Prenatalinė įgimtų ligų diagnostika

Prenatalinė diagnostika yra veiksmingiausias įgimtų ligų prevencijos metodas. Daugeliu atvejų tai leidžia aiškiai išspręsti galimo vaisiaus pažeidimo ir vėlesnio nėštumo nutraukimo klausimą.

Prenatalinė diagnostika pirmąjį nėštumo trimestrą apima šių biocheminių žymenų nustatymą: PAPP-A ir laisvą hCG β-subvienetą (β-hCG) – nuo 8 iki 13 nėštumo savaitės, o vėliau – vaisiaus sprando permatomumo ultragarsinį tyrimą nuo 11 iki 13 savaitės. Šis algoritmas yra efektyviausia atrankos sistema, pirmiausia skirta Dauno sindromui, taip pat kitoms chromosomų anomalijoms (Edvardso, Klainfelterio, Ternerio sindromams ir kt.), leidžianti jas aptikti maždaug 90 % atvejų, o klaidingai teigiamų rezultatų rodiklis yra 5 %.

Be chromosomų anomalijų nustatymo, šių biocheminių žymenų bendras nustatymas leidžia įvertinti daugelio vaisiaus morfologinių defektų ir akušerinių komplikacijų riziką.

Rizikos riba laikoma 1:540 tikimybe (tai yra, ne didesne už populiacijos vidurkį).

Biocheminių žymenų tyrimas antrąjį nėštumo trimestrą (14–18 savaičių) leidžia įvertinti šių sutrikimų riziką:

• chromosomų anomalijos vaisiui (Dauno, Edvardso sindromai ir kt.);
• vaisiaus nervinio vamzdelio ir pilvo sienos defektai;
• Akušerinės komplikacijos trečiąjį nėštumo trimestrą.

Rizika pagimdyti vaiką su Dauno sindromu priklauso nuo nėščiosios amžiaus ir yra 1:380 moterims virš 35 metų ir 1:100 moterims virš 40 metų. Nervinio vamzdelio defektai yra dažniausi morfologiniai sutrikimai, nustatomi 0,3–3 iš 1000 naujagimių.

Dauno sindromo ir nervinio vamzdelio defektų prenatalinio nustatymo galimybė pagrįsta ryšiu tarp daugelio biocheminių žymenų, esančių nėščiųjų kraujyje, koncentracijos pokyčių ir įgimtų apsigimimų buvimo.

Prenatalinė diagnostika antrąjį nėštumo trimestrą pagrįsta trigubo arba keturgubo testo naudojimu.

Trigubas testas apima AFP, laisvo žmogaus chorioninio gonadotropino β subvieneto ir laisvo estriolio koncentracijos nustatymą nėščiosios kraujyje. Optimalus atrankos laikas yra 16–18 savaičių. Dauno sindromo nustatymo efektyvumas naudojant šiuos žymenis yra maždaug 69 % (klaidingai teigiamų rezultatų dažnis – 9,3 %).

Keturių ančių testas yra labiausiai paplitęs ir visuotinai pripažintas prenatalinės Dauno sindromo ir 18-osios trisomijos patikros metodas. Jo metu nustatoma AFP, laisvo estriolio, inhibino A ir žmogaus chorioninio gonadotropino koncentracija nėščiosios kraujyje. Testas atliekamas nuo 15 iki 22 nėštumo savaitės. Keturių ančių testo veiksmingumas nustatant Dauno sindromą yra 76 % (klaidingai teigiamų rezultatų dažnis – 6,2 %).

Įgimtoms vaisiaus anomalijoms nustatyti pirmajame ir antrajame nėštumo trimestre naudojamas integruotas testas (dviejų etapų prenatalinė patikra dėl Dauno sindromo ir kitų chromosomų anomalijų, taip pat nervinio vamzdelio defektų). Pirmasis etapas optimaliai atliekamas 12-ąją nėštumo savaitę (tarp 10 ir 13 savaičių), jo metu nustatoma PAPP-A, β-chorioninio gonadotropino koncentracija nėščiosios kraujyje ir atliekamas vaisiaus ultragarsinis tyrimas. Antrasis etapas atliekamas praėjus 3–4 savaitėms po pirmojo, jo metu nustatoma AFP, laisvojo estriolio ir chorioninio gonadotropino koncentracija nėščiosios kraujyje. Jei patikros rezultatai teigiami, nėščiajai siūlomas papildomas ultragarsinis tyrimas, o kai kuriais atvejais – amniocentezė.

Integralaus testo naudojimas pagrįstas tuo, kad pirmojo trimestro žymenys nekoreliuoja su antrojo trimestro žymenimis, todėl galima nepriklausomai apskaičiuoti riziką abiem trimestrams. Integralaus testo jautrumas siekia 85 %.

Žymenų (PAPP-A, AFP, β-hCG, laisvojo estriolio) referencinis lygis skirtingose populiacijose ir etninėse grupėse gali skirtis ir priklauso nuo nustatymo metodo. Šiuo atžvilgiu individualūs žymenų lygiai nėščioms moterims paprastai įvertinami naudojant MoM (medianos kartotinis) rodiklį. Šis rodiklis yra individualaus žymens vertės ir atitinkamos referencinės serijos, nustatytos tam tikrai populiacijai, medianos santykis. Bet kurio gestacinio amžiaus serumo žymenų referencinės vertės yra MoM vertės nuo 0,5 iki 2.

Remiantis dideliais statistiniais duomenimis, nustatyta, kad sergant Dauno sindromu vidutinis AFP lygis yra 0,7 MM, hCG – 2 MM, estriolio – 0,75 MM. Sergant Edvardso sindromu, AFP, žmogaus chorioninio gonadotropino ir estriolio lygis yra 0,7 MM. Nagrinėjant pagrindinių žymenų reikšmių pasiskirstymo kreives, pastebima didelė normos ir patologijos persidengimo zona, kuri neleidžia atrankai naudoti tik vieno indikatoriaus, todėl reikalingas visas žymenų spektras.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]