Prevencinis galvos skausmo gydymas

Profilaktiniai vaistai nuo galvos skausmo

Vadinamieji antiserotoniniai vaistai yra pirmieji vaistai, kurie buvo naudojami migrenos priepuoliui išvengti. Jie ir toliau naudojami iki šiol. Metisergidas yra skalsio darinys, kuris turi sudėtingą poveikį serotonerginėms ir kitoms neuromediatorių sistemoms. Kiti antiserotoninai, tokie kaip ciproheptadinas, pisotofenas ir lisuridas, taip pat gali užkirsti kelią migrenos priepuoliui. Veiksminga prevencinė migrenos priemonė yra tricikliškas antidepresantas amitriptilinas. Ir šis vaisto poveikis nepriklauso nuo jo antidepresinio poveikio. Bendras bruožas visų šių formulių yra gebėjimas blokuoti 5-HT _2A receptorius.

Gerai žinoma, kad metisergidas, veikdamas 5-HT receptoriams, gali blokuoti kraujagyslių ir ne kraujagyslių lygiųjų raumenų redukciją. Tačiau, ji yra mažai tikėtina, kad šių receptorių blokados paaiškina terapinis poveikis antiserotonin agentai, kaip kitų antagonistai 5-HT receptorių, pvz, mianserinas, ketanserino ir ICI 169,369 neturi profilaktinio efekto migrena. Manoma, kad vazokonstriktorius poveikis methysergide ir jo aktyvaus metabolito metilergometrina paaiškina savo gydomąjį poveikį. Neurogeninio uždegimo slopinimas, vartojant metisergidą ilgą laiką, taip pat gali paaiškinti jo gebėjimą išvengti migrenos priepuolių.

Fozard ir Kalkman (1994) teigė, kad aktyvacija 5-HT _2B - ir galbūt 5-HT _2C receptorių gali suvaidinti lemiamą į migrenos priepuolis inicijavimo. Ši hipotezė buvo paremta duomenimis apie jo gebėjimas metahlorofenilpiperazina agonistu šių receptorių sukelti migrenos priepuolių kontrolei tinkamais ir pacientai su migrena, taip pat tuo, kad dozių intervalas, prevencijos priemonių protivomigrenoznyh koreliuojantį su jų gebėjimą blokuoti 5-HT _2B receptorius. Ši koreliacija buvo nustatyta, atsižvelgiant į tokių klasikinių antagonistai 5-HT _2B receptoriaus kaip methysergide, pizotifenas, Org GC 94, Ciproheptadinas, mianserinas, ir priemonėmis, kurios paprastai neturi susijusių su šios grupe, pvz amitriptilinas, chlorpromazino, propranololio. Papildomas argumentas buvo, kad Ketanserino, ir pindololio, ne-protivomigrenoznoy veikla yra silpnos antagonistų 5-HT _2B receptorių. Be to, mRNR 5-HT _2C receptoriaus yra visose tirtų kraujagyslių, ir aktyvavimo šių receptorių indukuotų endotelio priklausomą vazodilataciją, daugiausia dėl vysvobozheniya azoto oksido. Tai, savo ruožtu, gali įjungti ir jautrumą trigeminovaskulyarnye neuronų ir inicijuoti neurogeninio uždegimo, susijusio su migrena procesą.

GABA-ergic priemonėmis

Valproinė rūgštis turi kelis poveikį tarpininkaujant ir neurotransmiterių tarpininkaujant ląstelių procesus, todėl jis gali turėti gydomąjį poveikį įvairiose klinikinėse situacijose. GABAerginės transmisijos amplifikacija tikriausiai yra labiausiai žinoma dėl jo veikimo. Valproinės rūgšties padidina GABA turinį į smegenis, stimuliuojantis sintezės GAMKferment - ir glutamato dekarboksilazės inhibuojantį aktyvumą, fermentų, atliekančių GABA medžiagų apykaitą. Be to, valproinės rūgšties moduliuoja keletą kitų neuromediatorių sistemas, įskaitant naudoti kaip ekscitacinė ir slopinančio neurotransmiterio amino serotonnn, dopamino, enkephalins, nors ir yra žinoma, ar šie poveikiai yra dėl to, kad tiesioginių veiksmų valproinės rūgšties arba sukelia padidėjęs GABAergic perdavimo. Gydomoji koncentracija valproinės rūgšties slopina Ilgalaikio kartotinio išleidimas sukėlė depoliarizacinius pelėms žievės ir stuburo neuronų (McLean, macdonald, 1986). Atrodo, kad šis poveikis yra dėl to, kad po jų inaktyvacijos vėluojamas potencialiai priklausomų natrio kanalų atsigavimas.

Valproo rūgšties, kaip antimigraine, veiksmingumas gali būti paaiškintas dėl jo poveikio įvairiems migrenos kaskadų lygiams. Pavyzdžiui, valproinės rūgšties amplifikacijos sukelia GABAergic perdavimo gali slopinti patologinius procesus žievės, matyt, gulėti migrenos Auryla. Mes taip pat rodo, kad valproinės rūgšties sumažina kraujo plazmos baltymų ekstravazacinių modelį neurogeninio uždegimo, graužikams dangalų. Šis poveikis yra blokavimas su GABA antagonisto _A receptorių bicuculline, bet imituoti vaistinių preparatų, veikiančių GABA receptoriaus kompleksas, įskaitant muscimol, benzodiazepinų, zolpidemo, ir neurosteroid allopregnanolone. Tuo uodegos trišakio nervo branduoliu, nustatymą, kur pageidautina nutraukti smegenų dangalų aferentai parodė, kad valproinės rūgšties sumažina neuronų aktyvavimo sluoksnius I ir II po intracisternal vvedniya kapsaicino. Šis poveikis, atrodo, tarpininkaujant GASRA receptorių, nes jis imituoja butalbitalom ir allopregnanolone ir užblokuotas antagonistą GABA receptorių bicuculline.

Struktūriškai gabapentinas yra GABA, kovalentiškai susijęs su lipofiliniu cikloheksano žiedu. Skirtingai nuo GABA, gabapentinas lengvai patenka į kraujo ir smegenų barjerą. Nors gabapentinas buvo sukurtas kaip centrinę nervų sistemą veikiančiais agonistu GABA receptorių, jis nesijungia prie GABA receptorių ir imituoja GABA veiksmų, kai paduodamas iontophoretically į pirminės kultūros neuronų. Matyt, gabapentinas veikia padidinant GABA išsiskyrimą nežinomų mechanizmų sąskaita. Jo molekuliniai tikslai gali būti artimi arba identiški regionui, panašiai kaip L-aminorūgšties transporterio baltymas. Gabapentinas neturi nuolatinio poveikio ilgalaikiam kartotiniam neuronų išsiskyrimui ir neturi reikšmingo poveikio kalcio kanalų veikimui. Šis vaistas neturi įtakos neurotransmiterių receptoriams ar jonų kanalų susiejimo vietoms. Nuo gabapentino, matyt, padidina sinapticheskty GABA lygį, jos poveikis yra tikriausiai tarpininkaujant GASRA receptorių, ir todėl, gali panašūs į valproinės rūgšties veiksmų galvos skausmas.

Karbamazepino ir fenitoino vartojimas migrenos profilaktikai yra pagrįstas nepatikrinta migrenos ir epilepsijos ryšio prielaida. Karbamazepinas yra iminotilbenas, kurio struktūra yra panaši į triciklinius antidepresantus ir fenitoiną. Jo veikimo mechanizmas nėra visiškai suprantamas. Karbamazepinas buvo veiksmingas keliuose skirtinguose epilepsijos eksperimento modeliuose. Fenitoinas slopina elektros šoko sukeliamą epilepsinį poveikį, mažindamas membranų įkvėpimą. Jo sugebėjimas sumažinti žiurkių žvaigždžių ir stuburo smegenų potenciacijos potencialą gali rodyti galimus papildomus mechanizmus neuralgijos gydymui.

Nesteroidiniai priešuždegiminiai vaistai

NVNU turi priešuždegiminį, skausmą ir karščiavimą poveikį, plačiai naudojamą galvos skausmas reljefo, tuo pačiu jos prevenciją. Šie vaistai slopina ciklooksigenazę, kuris konvertuoja arachidono rūgšties į prostaglandinų ir tromboksano, bet turi minimalų poveikį lipoksigenazės, kuri tiekia produktus leykotrientov. Dauguma šiuolaikinių NVNU slopina 1 ir 2 tipų ciklooksigenazę. Manoma, kad ciklooksigenazės 2-o tipo tarpininkauja, bent jau iš dalies, karščiavimą, skausmą ir priešuždegiminio poveikio NVNU slopinimas, kadangi slopina ciklooksigenazės 1 tipo - sukelia nepageidaujamą šalutinį poveikį (ypač skrandžio opa), kuris yra susijęs su sumažėjusiu prostaglandinų ir tromboksanas. O aspirino, indometacino, ibuprofeno ir turi didesnę trauka prie ciklooksigenazės 1 tipo nei 2 ciklooksigenazės tipo, diklofenako, ir naprokseno slopina abi fermento su tuo pačiu intensyvumo izoformų. Preparatai, daugiausia blokuojantys 2 tipo ciklooksigenazę, šiuo metu nėra naudojami galvos skausmui gydyti. Meloksikamo ir kitais vaistais, kurių, kaip parodyta in vitro, specifinis selektyvumas COX-2, yra naudojami gydyti, osteoartrito.

Pagal NVNU yra salicilo rūgštis, įskaitant aspirino, kuris negrįžtamai acetylates COX ir keletą kitų klasių organinių rūgščių, įskaitant propiono rūgšties darinių (pvz, ibuprofenas, naproksenas, ketoprofenas, flurbiprofenas), acto rūgšties dariniai (pvz, indometacino ir diklofenakas) ir enolinovye rūgštys (pvz, piroksikamas), - visi jie konkuruoja su arachidono rūgšties COX aktyvių centrų. Nors acetaminofeno turi silpną priešuždegiminiu poveikiu ir yra efektyvesnis kaip skausmą ir karščiavimą agento. Nes nėra būdinga, kai šalutinį poveikį NVNU, pavyzdžiui, žalos virškinamąjį traktą ar blokados trombocitų agregaciją.

NSAID paprastai klasifikuojami kaip lengvi analgetikai, tačiau vertinant analgetiką, svarbu atsižvelgti į skausmo tipą ir intensyvumą. Pavyzdžiui, kai kurioms pooperacinio skausmo formoms NVNU turi pranašumą prieš opioidus. Be to, jie yra ypač veiksminga tais atvejais, kai uždegimas sukelia alergiją skausmo receptorių, kurie pradeda reaguoti į neskausminga normaliomis sąlygomis, mechaninių ir cheminių dirgiklių. Akivaizdu, kad šis sensibilizavimas paaiškinamas polimodalinio nociceptoriaus, esančio C-pluoštuose, sužadinimo slenksčio sumažėjimu. Be to, tam tikra reikšmė gali didinti centrinių neuronų sužadinimo stuburo smegenyse. Nors tikslus jo veikimo mechanizmas NVNU yra ne žinoma, kad centrinės struktūros, šie preparatai yra galėtų slopina prostaglandinų sintezę neuronų smegenų lėtinant norepinefrino ir serotonino sukimąsi, taip pat slopina serotonino išsiskyrimą reaguojant į skausmingos dirgiklių. Taip pat parodyta, kad aksetilsalicilo rūgštis iketorolakas slopina kačių triguvinio nervo kaulinį branduolį.

Bradikinino atleidžiamas nuo plazmos kininogen, ir citokinų kaip naviko nekrozės faktoriaus, interleukino-1, interleukino-8 yra ypač svarbus skausmo, susijusios su uždegimu vystymosi. Šios medžiagos prisideda prie prostaglandinų ir, galbūt, kitų medžiagų, sukeliančių hiperalgia, išsiskyrimą. Neuropeptidams pavyzdžiui, substancijos P ir CGRP taip pat gali būti įtraukti į skausmo patogenezę. Parodyta, kad indometacino ir acetilsalicilo rūgšties blokas neurogeninis smegenų dangalų uždegimą po trišakio nervo ganglinę stimuliacijos arba administravimo Medžiagos p Šis Stabdymo efektas stebimas per 5 min po stimuliacijos trišakio ganglijaus, kuri pašalina reikšmingą vaidmenį indukuojamo COX-2 veikimo NVNU mechanizmo šį modelį.

opioidai

Opioidai mažėjimą atsaką į skausmingos dirgiklių, veikiančių skirtingose srityse CNS jautrumo, įskaitant į periaqueductal pilkos, Rostral ventraliniu šerdis atskirtų, substantia nigra, užpakalinės rago stuburo smegenų. Daugelis pagrindinių opioidų receptorių kategorijų poklasių yra tarpiniai veiksniai, susiję su endogeninių ligandų poveikiu. Identifikuotos trys skirtingos endogeninių peptidų šeimos: enkefalinai, endorfinai, idinorfinai. Kiekvienas iš šių peptidų yra atskirų prekursorių darinys ir skirtingas pasiskirstymas smegenyse.

Nors morfinas turi santykinai selektyvų poveikį mu receptoriams, jis gali sąveikauti su kitais receptorių tipais, ypač didelėmis dozėmis. Daugelis klinikinėje praktikoje vartojamų opioidų, įskaitant meperidiną, palyginti selektyviai veikia mu receptorius, atspindėdamas jų artumą nuo morfino. Kodeinas turi labai mažą afinitetą opioidų receptoriams, o jo analgezinis poveikis yra susijęs su jo transformacija į morfiną. Propoksifenas taip pat daugiausia jungiasi su mu receptoriumi, nors ir mažiau selektyviai nei morfinas, sukeliantis analgezinį poveikį ir kitus centrinius efektus, panašius į morfino tipo opioidus. Nors buvo sukurti labai selektyvūs mu receptorių agonistai, antagonistai yra labiau naudingi nustatant šiuos receptorius. Naudojant antagonistus, mokslininkai nustatė, kad morfinas sukelia analgeziją tiek stuburo lygyje (mu2), tiek suprapinaliniame lygmenyje (mu2). Sistemiškai vartojant morfinas veikia daugiausia suprazpinalinius mu2 receptorius. Tuo pačiu metu paaiškėja, kad kvėpavimo slopinimas, vidurių užkietėjimo susilpnėjimas, susilpnėjęs virškinimo trakto judesys, daugiausia dėl jo poveikio mu2 receptoriams.

Stuburo smegenų, ir tikriausiai į trišakio nervo branduolio medijuotų opioidų poveikis Stabdžių aktyvinimo receptoriais, esančiais presynaptically nuo pirminių jutimo pluoštų, taip pat posinaptinius hiperpoliarizaciją projekcinės neuronų. Morfino blokuoja išoriškai vartojamo substancijos P poveikis dėl stabdymo veiksmų posinaptinius intercalary neuronų ir projekcinės neuronuose, spinothalamic trakto, siuntimo nonitseptivnuyu informaciją dengiantįjį centrų smegenyse. Be to, periferinių receptoriai moduliuoti jaudrumui būklę iš mažų įcentriniai galūnės innervating uždegimo paveiktą audinį ir sumažinti hiperalgezijos.

Į okolovodoprovodnom pilkosios medžiagos opioidų agonistų netiesiogiai aktyvuoti myasthenia būdus ir Rostral projekcija į smegenis priešais, taip pat moduliuoti aferento tekėjimą į kamieninių struktūras.

Tricikliniai antidepresantai

Jau daugelį metų antidepresantų naudojamų skausmo gydymo, dėl to, kad jie galėtų sumažinti gretutiniu depresiją. Tačiau faktas, kad amitriptilinas - vienintelis antidepresantas, kurio gebėjimas išvengti migrenos priepuolių gali įrodyti įrodymų, kad antimigreninių poveikis nėra susijęs su antidepresantų veiksmų. Iš pradžių buvo manoma, kad triciklių antidepresantų turi gydomąjį poveikį, didinant serotonino ir norepinefrino koncentraciją sinapsės plyšyje, sukelia prisitaikomųjų pakeitimus postsinapsinių receptorių, įskaitant beta-adrenoreceptorių ir 5-HT ₂ receptorių. Imipraminas ir reabsorbcijos inhibitorius fluoksetino, serotonino funkcija tuo pačiu būdu, kaip amitriptilinas, bet duoti tik minimalų profilaktinis migrenos poveikį.

Prielaida, kad iš amitriptilino poveikis gali paaiškinti 5-HT blokadą _2A receptorių, tačiau, tyrimai parodė, kad veiksmų antiserotoninovym vaistai nėra susijęs su šio receptoriaus tipo blokados. Kraujagyslių 5- _HT2B receptorių blokada taip pat buvo laikoma galimu veikimo mechanizmu. Yra pomėgių duomenis, kad amitriptilinas slopina uždegiminį hiperalgezijos žiurkių per mechanizmo nėra susijęs su monoamino reabsorbcijos slopinimo gali, blokuoja NMDA receptorių. Būtent šio mechanizmo remiamų veiksmų duomenų svarba, kad kiti triciklių antidepresantų, pavyzdžiui, dezipramino, ir Ciproheptadinas ir karbamazepinas, į tam tikrą koncentraciją sumažina NMDA receptoriaus medijuojamo aktyvavimo padidinti intraląstelinis lygį Ca ²⁺ neuronų kultūrų.

Kalcio kanalų antagonistai

Kalcio kanalų antagonistų (kalcio kanalų blokatorių), taip pat žinomas kaip inhibitorių arba blokatorių lėtai kanalą įveda Ca ²⁺ - nevienalytė grupė narkotikų, įskaitant keletą klasių narkotikų, kad blokuoti įvairių tipų Ca ²⁺ kanalų. Už kalcio kanalų antagonistų naudoti kaip agentai, trukdančių migrenos priepuolių priežastis buvo jų gebėjimą užkirsti kelią spazmas smegenų kraujagyslių ir apsaugoti nervų ląsteles nuo hipoksijos, kuris, kaip manoma, kad tai įvyko per migrenos priepuolių. Nepaisant to, dabar manoma, kad šie reiškiniai nevaidina reikšmingo vaidmens migrenoje. Nimodipinas yra efektyvesnis už flunariziną, todėl jis apsaugo nuo žmogaus sukeltų smegenų ir laikinų arterijų sukeltų kalcio sukeltų spazmų. Tačiau, tai kontrastuoja su duomenimis, flunarizinas yra efektyviausias tarp antagonistų, kalcio kanalų reiškia už migrenos priepuolių prevencijai, kadangi nimodipino veiksmingumo, geriausiu atveju minimali. Tai rodo, kad flunarizino poveikis yra susijęs su jo tiesioginiu poveikiu centrinei nervų sistemai.

Kalcio kanalų blokados nėra vienintelis flunarizino veikimo mechanizmas, kuris taip pat sąveikauja su centriniais histaminerginiais, dopaminerginiais ir serotonerginiais receptoriais. Manoma, kad kalcio kanalo antagonistai užkerta migrenos priepuolių, slopindami kortikos plitimo depresiją (CRD), galimą migrenos priepuolio priežastį. Tačiau tik didelės flunarizino dozės galėjo padidinti CRP slenkstį, o kituose tyrimuose šių duomenų negalima pakartoti. Kalcio kanalo antagonistų įvedimas į pelną į pelę sukėlė analgeziją, tačiau šio modelio vardodipino veiksmingumas buvo didesnis nei uflunarizino veiksmingumas.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Beta adrenoblokatoriai

Beta adrenoblokatorių gebėjimas išvengti migrenos priepuolių buvo atsitiktinai atrasta mokslininkų, kurie pranešė apie migrenos sunkumo sumažėjimą pacientui, kuriam buvo vartota propranololio angina. Daugybė klinikinių tyrimų patvirtino propranololio ir kitų beta adrenoblokatorių, įskaitant nadololio, metoprololio, timololio, veiksmingumą. Priešingai, kai kurie kiti vaistai, įskaitant acetabutololą, oksprenololį, alprenololį ir pindololį, migrenos galvos skausmuose pasirodė neveiksmingi. Atsižvelgiant į tai, siūloma, kad tik vaistai, kurie neturi būdingo simpatomimetinio aktyvumo, turi anti-migrenos veikimą.

Kai kurie beta-blokatorių bendrauti su 5-HT _1A smegenų receptorius ir gyvūnams ir žmonėms. Šių receptorių stimuliavimas šuvimo branduolių serotonerginiais neuronais slopina jų išsiskyrimą. 5-HT1 _{| A} receptorių agonistus slopinantis poveikis gali būti blokuojamas propranololiu. Tačiau, beta-blokatorių iš esmės skiriasi afiniteto laipsnis už 5-HT _1A receptorių. Pavyzdžiui, pindololis - vaistas, kuriame ši savybė yra ypač ryški, neturi antimigranų aktyvumo. Priešingai, iš beta-blokatorių, kad turi priešmigreniniai veiklą, įskaitant propranololio ir timololio numeris turi tik nedidelę afinitetu 5-HT _1A receptorių. Todėl nėra sąsajos tarp šio tipo receptoriaus ir anti-migranų aktyvumo. Be to, atenololio nesąveikauja su visais 5-HT receptorių potipių, bet, kaip parodyta dviejų nepriklausomų klinikinių tyrimų, kad būtų veiksminga priemonė protivomigrenoznym. Tokiu būdu, protivomigrenozny poveikis kai kurie beta-blokatorių negali būti paaiškintas tik pagal jų sugebėjimą blokuoti 5-HT receptorių.

Pasak kai kurių pranešimų, protivomigrenozny poveikis beta adrenoreceptorių blokatoriais, gali būti dėl to, kad jų poveikis centrinei catecholaminergic sistema. Studijuojant sąlyginį neigiamą nuokrypį (CCW) -, susietą su lėto neigiamą smegenų potencialą, kad ritės paviršiaus elektrodų apie paprastą psichomotorinės reakcijos su įspėjimo stimulo Quest įvykių - tai rodo, kad unelechennyh migrenos pacientų, palyginti su sveikas ir tiems, kurie kenčia nuo įtampos tipo galvos skausmas , ši potencija iš esmės padidėja, o jo išnykimas silpnėja. Tačiau gydant beta adrenoblokatoriais, CCW normalizuojama. Tai rodo, kad šių vaistų gebėjimas išvengti migrenos priepuolių gali paaiškinti poveikį centrinei nervų sistemai. Tačiau reik ÷ tų pažym ÷ ti, kad nors atenololio prastai prasiskverbia per hematoencefalinį barjerą, tai yra gana veiksmingas protivomigrenoznym priemonės. Taigi, beta adrenoblokatorių veikimo mechanizmas migrenoje lieka neaiškus.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Dopamino receptoriaus antagonistai

Fenotiazinai, pvz, chlorpromazino, prochlorperaziną, arba turi tris-žiedo struktūra, kurioje du benzeno žiedai, sujungtas sieros ir azoto atomų, ir prie kurios azoto atomo nukrypsta pusė anglies grandinę. Į besiplečiančio grupės heterociklinių vaistinių preparatų nuo psichozės yra taip pat entatiomernye pakeistų benzamidų, tarp jų metoklopramidas, plačiai naudojamas skrandžio-žarnyno ligų. Fenotiazinai ir benzamidų - dopamino receptorių antagonistų su plataus spektro farmakologinio aktyvumo. Jie taip pat turi blokuojančią veiksmų dėl įvairių serotonino ir histamino receptorių, adrenerginių ir Cholinerginį receptorių ekspresijos.

Fenotiazinai ir benzamidų blokuoti pykinimo ir vėmimo sukeltas Apomorfinu ir kai skalsių alkaloidų, kurie sąveikauja su centriniu dopamino receptorių chemoreceptor gaiduko zoną pailgųjų smegenų. Daugelio antipsichozinių vaistų nuo žarnyno poveikis pasireiškia mažomis dozėmis. Narkotikų ar kitų veiksnių, kurie sukelia vėmimą dėl veiksmų ant sunkus ganglijo arba lokaliai virškinimo trakto poveikis, nėra užblokuotas iki antipsichozinių vaistų, nors labai piperazinai ir butirofenonai kartais apkarpyti pykinimas sukelia vestibuliarinio stimuliacijai.

Nors fenotiazinų veikimo mechanizmas migrenoje nėra žinomas, manoma, kad chlorpromazinas gali paveikti serotonerginį perdavimą. Kitas galimas paaiškinimas yra tas, kad dėl antipsichozinio poveikio atsiranda abejingumas skausmui, dėl kurio jis susilpnėja.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Kitos medžiagos

Ličio. Lengviausi šarminiai metalai turi bendrų savybių su natrio ir kalio jonais. Nors gyvūno audiniuose randama maždaug ličio kiekio, jo fiziologinis vaidmuo lieka nežinomas. Šiuo metu kaip terapinis agentas yra naudojamos dvi ličio druskos, ličio karbonatas ir ličio citratas. Terapinėje koncentracijoje ličio jonai (Li ⁺ ) neturi reikšmingo psichotropinio poveikio sveikiems asmenims, kas juos atskiria nuo kitų psichotropinių medžiagų. Ličio druskos buvo įvestos į psichiatriją 1949 m. Manijos gydymui. Nors tikslus jų veikimo mechanizmas nežinomas, buvo ištirti daugybė ląstelinio veikimo aspektų. Svarbus Li ⁺ bruožas , atskiriantis jį nuo natrio ir kalio jonų, yra mažas biologinių membranų pasiskirstymo gradientas. Nors ličio medžiaga gali pakeisti natrio procesą, sukuriantį veiksmų potencialą nervų ląstelėje, jis negali būti laikomas tinkamu Na ⁺ siurblio substratu ir todėl negali palaikyti membranos potencialo. Neaišku, ar nervų ląstelėse yra sąveika tarp Li ⁺ ir kitų monovalentinių arba dvivalenčių katijonų.

Liutas gali sutrikdyti nervinį perdavimą, paveikdamas neurotransmiterius, receptorius, antrąją tarpininkų sistemą. Pavyzdžiui, manoma, kad antidepresantas, slopinantis maniją protivomigrenoznoe ir profilaktikos veiksmai ličio yra susijęs su jos įtaka serotoninerginis perdavimo. Taip pat parodyta, kad ličio gali paveikti peptidų koncentraciją skirtinguose žiurkių smegenų regionuose. Tokiu būdu, su ilgai vartojant ličio amplifikuotas substancijos P-kaip imunoreaktyvumą dryžuotajame kūne, branduolys smegenų branduolį ir priekinės Cortex, bet ne pogumburį, hipokampo ar kamieno. Ji taip pat buvo nustatyta, kad ličio apsaugo išplėtimas izoliuotų kiaulių optinio arterijos, kurį sukelia substancijos P ir vazoaktyvūs peptido intenstinalnym, bet ne CGRP.

Fenelzinas. Pirmieji monoaminooksidazės inhibitoriai (MAO), vartojami depresijai sukelti, buvo hidrazino, medžiagos, turinčios ryškios hepatotoksiškumo, derivatus. Fenelzinas yra MAE substrato fenetilamino hidrazino analogas. Hidrazinas junginiai - negrįžtamas MAO inhibitorių, kurie veikia į tam tikrą dalį molekulėje: jie pulti ir inaktyvuoti Flāvins protezą grupę po to, kai oksidacijos MAO produkto, kad sudarytų aktyvūs tarpiniai produktai. Mao inhibitoriai buvo naudojami siekiant išvengti migrenos, remiantis prielaida, kad jie gali padidinti endogeninio serotonino kiekį. Tačiau atviras fenelzino tyrimas neatskleidė koreliacijos tarp profilaktinio poveikio migrenai ir 5-HT lygio padidėjimo trombocitams. Manoma, kad monoaminerginis perėjimas prie centrinės nervų sistemos moduliuoja fenelzino terapinį efektą migrenoje. Kaip ir kiti antidepresantų narkotikų, MAO inhibitoriai sukelti laipsnišką jautrumą 5-HT ₂ receptorių ir beta adrenerginių receptorių smegenyse.

Gliukokortikoidai

Jie gali užkirsti kelią ar slopinti uždegimą, reaguodama į įvairius veiksnius, įskaitant spinduliuotę, mechaninę, cheminę, infekcinę ir imunologinę. Slopinimas uždegimas, bent jau iš dalies dėl to, kad į fosfolipazės A2, kuris veda į prostaglandinų ir leukotrienų ir protivomigrenozny sintezės sumažėjimo aktyvumo slopinimui gali paaiškinti šių vaistų poveikį. Gliukokortikoidai slopina uždegimą, įvairūs mechanizmai. Dabar žinoma, kad gliukokortikoidai slopina faktorių, turinčių lemiamą įtaką uždegiminiam atsakui, gamybą. Dėl to sumažėja vasoaktyvių ir chemotoksinių veiksnių išsiskyrimas, mažėja lipolitinių ir proteolitinių fermentų sekrecija, susilpnėja leukocitų ekstravazacija. Gliukokortikoidai taip pat slopina interleukinų (IL-1, IL-2, IL-3, IL-6) ir naviko nekrozės faktoriaus alfa (TNFa) gamybą.

Buvo nustatyta, kad deksametazonas selektyviai slopina ciklooksigenazės-2 ekspresiją. Taigi šis fermentas gali būti papildomas gliukokortikoidų tikslas. Be to, deksametazonas ir kiti gliukokortikoidai turi antiemetic poveikį, nors šio poveikio mechanizmas nežinomas.