Vaistų nuo galvos skausmo gydymas

Vaistų, skirtų galvos skausmui

Alkaloidai spornyi

Daugiau nei pusę šimtmečio, skalsių alkaloidai buvo plačiai naudojami tiek spuogų gydymui, tiek migrenos priepuolių ir klasterinių galvos skausmų prevencijai. Šių vaistų vartojimas daugiausia grindžiamas ilgalaikės klinikinės patirties, o ne kontroliuojamų tyrimų rezultatais. Šalutinis poveikis visuose skalsių alkaloiduose yra panašus, tačiau su dihidroergotaminu jie yra retesni ir sunkesni negu su ergotaminu. Šalutinių poveikių sąrašas yra pykinimas, vėmimas, skausmingi raumenų spazmai, silpnumas, akrocianozė, krūtinės skausmas. Kontraindikacijos: nėštumo, širdies vainikinių arterijų ligos ir kitų širdies ir kraujagyslių sutrikimai, periferinių kraujagyslių ligos, priklausantis nuo tromboflebito, Raynaud fenomeno, nekontroliuojama hipertenzija, sunkus kepenų ir inkstų buvimo istorija.

Ergotamino tartratas yra klasikinis priemonė migrenos priepuolių ir klasterio galvos skausmui šalinti. Ergotaminas dažnai išsiskiria kartu su kitais vaistiniais preparatais - kofeinu, fenobarbitaliu arba belladonna alkaloidais, skirtais nuryti, liežuviu ar žvakių forma. Gydant migreną, veiksminga dozė svyruoja nuo 0,25 iki 2 mg, priklausomai nuo vartojimo būdo. Ergotamino veiksmingumas yra žymiai didesnis, kai jis vartojamas migrenos priepuolio pradžioje. Vartojant ergotamino, yra rizika susirgti piktnaudžiavimu, kuris gali prisidėti prie epizodinių migrenos priepuolių transformacijos į lėtines kasdienines galvos skausmas. Labai retai piktnaudžiavimas ergotaminu sukelia erotinio pobūdžio vystymąsi, vaisto dozė paprastai viršija 10 mg per savaitę. Ergotinei būdinga periferinė cianozė, pertraukiška kulkšnuma, pirštų nekrozė ir įvairių organų infarktai.

Stabdydamas klasterio galvos ataką, vaisto vartojimas po liežuviu (1-2 mg) yra geresnis už nutekėjimą dėl greitesnio veikimo pradžios. Daugelį metų ergotaminas buvo vienintelis klasterinių galvos skausmų profilaktika ir buvo vartojamas 2-4 mg dozėje (viduje arba žvakėse). Paprastai pacientai, kurių klasterinis galvos skausmas yra gerai toleruojamas ergotaminu. Tačiau, kaip ir bet koks kraujagyslių sutrikimas, vyresniems nei 40 metų vyrams ergotaminas turi būti skiriamas atsargiai.

Dihidroergotaminą (DHE) - sumažintas skalsių alkaloidų forma, kuris yra prieinamas injekuojamos formos ir yra silpnesnė vazokonstriktorių poveikis periferinių arterijų kaip ergotaminas. Dar visai neseniai DGE buvo pagrindinis opioidinis gydymas nuo sunkių migrenos priepuolių. Skirtingai nuo ergotamino, DHE gali turėti įtakos net ir tuo atveju, jei jis sušvirkščiamas į sukeltą migrenos priepuolį. Su intravenine injekcija DHE sukelia mažiau pykinimą nei ergotamino, vis dėlto rekomenduojama, prieš pradedant vartoti vaistą nuo eritemo, prieš širdies ir kraujagyslių sistemos injekciją.

Norėdami sustabdyti migrenos priepuolį (ne migrenos būklę), DHE yra nustatoma taip:

1. atakos pradžioje - 1-2 mg DHE į raumenis arba po oda, per 24 valandas galite vėl įleisti ne daugiau kaip 3 mg;
2. esant išsivysčiusio sunkiam išpuoliui - 5 mg prochlorperazino arba 10 mg metoklopramido intraveniniu būdu po 10-15 minučių į veną švirkščiamas DHE 0,75-1 mg dozėje 2-3 minutes;
3. jei ataka nesibaigia per 30 minučių, 0,5 mg DHE gali būti įšvirkščiamas į veną.

Dažniausiai DHE šalutinis poveikis yra viduriavimas, jį galima pašalinti nurijus difenoksilatą. Kontraindikacijos į veną DHE: variantas krūtinės angina, nėštumo, koronarinės širdies ligos, nekontroliuojama hipertenzija, periferinių kraujagyslių ligos, sunkia kepenų liga ir inkstų nepakankamumo.

DGE taip pat naudojamas sustabdyti klasterio galvos skausmą (0,5-1,0 mg dozėje). Pagal dvigubai aklo kryžminio tyrimo duomenimis, DHE intranazinis vartojimas sumažino išpuolio sunkumą, bet ne trukmę.

Metisergidas buvo įvestas į klinikinę praktiką 1960-aisiais. Jis buvo vienas iš pirmųjų vaistų nuo migrenos priepuolių ir klasterio galvos skausmo. Metisergido gebėjimas sumažinti migrenos priepuolių dažnį, sunkumą ir trukmę buvo įrodytas dvigubai aklo kontroliuojamuose tyrimuose. Rekomenduojama dozė yra nuo 2 iki 8 mg per parą. Deja, metisergidas gali sukelti sunkių retroperitoninių, perikardo ar pleuros fibrozės formų komplikacijų. Kadangi šios komplikacijos gali sukelti mirtį, metisergidas dažniausiai vartojamas sunkiausiais migrenos atvejais, kai kitų profilaktinių priemonių neveikia. Fibrozinės komplikacijos ankstyvoje stadijoje yra grįžtamos, todėl kas 6 mėnesius gydyti metisergidu rekomenduojama nutraukti 6-8 savaites. Ankstyvieji retroperitoninės fibrozės simptomai yra sumažėjęs diurezė ir skausmas nugaros ar apatinių galūnių.

Metisergidas veiksmingas maždaug 70% pacientų, sergančių epistazine klasterio galvos skauda. Fibrozinės komplikacijos pacientams, sergantiems klasterio galvos skaudais, yra mažiau linkę nei migrenos pacientams, nes vaisto vartojimo trukmė paprastai neviršija 3 mėnesių.

Metilgesidas gali sukelti depresiją, mieguistumą, galvos svaigimą, periferinę edemą, be fibrozės ir šalutinių poveikių, būdingų ergotaminams.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Kalcio kanalo antagonistai (kalcio antagonistai)

Kalcio kanalo antagonistai (kalcio antagonistai) dažniausiai naudojami hipertenzijai gydyti ir vazospasmui gydyti. Iš pradžių jie buvo pasiūlyti migrenos priepuolių gydymui, kaip vazospastiškos fazės vystymosi slopinimo priemonei. Migrenos kalcio antagonistų atveju flunarizinas yra veiksmingiausias, tačiau jis nėra patvirtintas vartoti JAV. Keli klinikiniai migdomos vartojimo tyrimai su vardodipinu sukėlė mišrų rezultatų. Iš kitų kalcio antagonistų įrodyta, kad dvigubai akluose klinikiniuose tyrimuose tik verapamilas yra gana veiksmingas ir gali būti naudojamas siekiant išvengti galvos skausmo.

Verapamil vartojamas profilaktiškai gydant migreną ir klasterio galvos skausmą 160-480 mg per parą. Dviejuose mažuose kontroliuojamuose dvigubai aklu tyrimuose jis veiksmingiau užkirto kelią migrenos priepuoliui, negu placebas. Atliekant atvirą tyrimą buvo įrodyta, kad verapamilas sumažino klasterio galvos skausmo priepuolių tikimybę 69% atvejų. Kitu dvigubai aklu tyrimu verapamilas klasterio galvos skausmui buvo ne mažesnis už ličio veiksmingumą. Šalutinis poveikis: arterinė hipotenzija, edema, nuovargis, pykinimas, vidurių užkietėjimas, kartais galvos skausmas. Šio vaisto draudžiama vartoti bradikardijoje, širdies laidumo sutrikimai, sinusinio mazgo silpnumo sindromas, prireikus vartojami beta adrenoblokatoriai.

[9], [10], [11], [12],

Antidepresantai

Profilaktiškai gydant migreną, lėtinės įtampos galvos skausmą, po traumos ir lėtines kasdienines galvos skausmas plačiai naudojami įvairių farmakologinių grupių AIDS slopintuvai. Migrenos prevencijai naudokite tokius heterociklinius vaistus kaip amitriptilinas, imipraminas, nortriptilinas, klomipraminas, doksepinas ir trazodonas. Svarbiausi amitriptilino veiksmingumo įrodymai. Nors yra daug šalininkų, naudojančių selektyvius serotonino reabsorbcijos inhibitorius, tokius kaip fluoksetinas, sertralinas ir paroksetinas, nėra jokių įtikinamų įrodymų, patvirtinančių jų veiksmingumą.

Amitriptilinas yra tretinis aminas, kurio efektyvumas galvos skausmu buvo įrodytas dvigubai akluose, placebu kontroliuojamuose tyrimuose. Be to, amitriptilinas - vienas iš labiausiai efektyvių gydymo potrauminio galvos skausmas ir pasirinkimo lėtinis įtampos tipo galvos skausmas, sumaišyti galvos skausmas ir su savybių migrenos ir įtampos galvos skausmas narkotikų. Su migrena, amitriptilinas yra vartojamas 10-150 mg / paros dozės ir didesnės dozės (gero toleravimo). Su lėtiniu įtampos galvos skausmu ir po traumos galvos skausmu gali prireikti didesnių dozių - iki 250 mg per parą. Terapinis poveikis gali atsirasti 4-6 savaites po gydymo pradžios. Kai kuriais atvejais amitriptiliną vartoja tik cholinolitinis šalutinis poveikis - burnos sausumas, tachikardija, vidurių užkietėjimas ir šlapimo susilaikymas. Kitas galimas šalutinis poveikis - sumažėjusi epilepsijos aktyvumo riba, padidėjęs apetitas, padidėjęs odos jautrumas šviesai ir raminamasis poveikis, kuris dažniausiai pasireiškia. Siekiant sumažinti sedacija amitriptilinas vartojamas vieną kartą, už 1-2 valandas prieš miegą, ir pradėti gydymą maža doze (pvz, 10 mg / per parą), po to dozė palengva išaugo per keletą savaičių (pvz, už kiekvieną 10 mg 1- 2 savaites). Kontraindikacijos - neseniai įvykęs miokardo infarktas, vienu metu priimtų kitų triciklių antidepresantų ar MAO inhibitoriais, uždaro kampo glaukoma, šlapimo susilaikymas, nėštumas, ligos, širdies ir kraujagyslių sistemos, inkstų ar kepenų.

Doksepinas yra kitas triciklius antidepresantas, kuris gali sumažinti įtampos galvos skausmą. Doksepinas skiriamas nuo 10 iki 150 mg per parą. Šalutinis poveikis ir kontraindikacijos yra tokie patys kaip ir amitriptilinu.

Maprotiline yra tetraciklinis antidepresantas, kuris gali būti naudingas lėtinėms įtampos galvos skausmoms. Mažoje dvigubai koduotoje placebu kontroliuojamoje studijoje kartotropilio 75 mg dozė per parą sumažino galvos skausmą 25% ir padidino 40% dienų be galvos skausmo. Dozė nuo 25 iki 150 mg per parą vaistas vartojamas depresijai gydyti. Pacientams, kuriems yra galvos skausmas, mažifikuotą dozę reikia išbandyti Maprotiline. Šalutinis poveikis - mieguistumas, tachikardija, sumažėjusi epilepsijos aktyvumo riba. Kontraindikacijos - neseniai perkeltas miokardo infarktas, būtinybė kartu skirti MAO inhibitorius, epilepsija.

Fluoksetinas yra selektyvus serotonino reabsorbcijos inhibitorius, kuris pagal kai kurias ataskaitas 20-40 mg dozėje per parą sumažina migrenos sunkumą. Vis dėlto didelio placebu kontroliuojamo tyrimo metu vaistas, kurio dozė buvo 20 mg per parą, neturėjo poveikio migrenai, tačiau sukėlė daug geresnių pacientų, sergančių lėtiniu kasdieniu galvos skausmu. Fluoksetinas kartais naudojamas empiriškai dėl lėtinių įtampos galvos skausmų. Šalutinis poveikis - nemiga, pilvo skausmas, drebulys. Kontraindikacijos: padidėjęs jautrumas vaistui, MAO inhibitorių vartojimo poreikis, kepenų liga.

[13], [14], [15]

Prieštraukuliniai preparatai

Antikonvulsantiniai vaistai, tokie kaip fenitoinas ir karbamazepinas, daugelį metų buvo empiriškai naudojami migrenos ir veido skausmui. Yra daug veiksmingų veiksmingumo įrodymų, tačiau tik vienam antikonvulsantui - valproinės rūgšties. Preliminarūs duomenys rodo, kad migrena gali būti efektyvus gabapentinas ir topiramatas.

Valproo rūgštis yra vaistas, kuris palyginti neseniai buvo vartojamas migrenos prevencijai. Kelių dvigubai aklo kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu buvo įrodyta, kad valproinės rūgšties arba natrio divalproozės poveikis migrenos priepuoliui dažniui sumažinti. Atliekant nedidelius atvirus tyrimus, šių vaistų veiksmingumas parodomas klasterio galvos skaudais ir lėtiniais kasdieniais galvos skausmais. Gydymas vaistu divalproexom pradedamas vartoti 125-250 mg per parą dozę, tada dozė padidinama 125 mg kas 1-2 savaites, kol galvos skausmas dažniausiai sumažėja. Efektyvi dozė svyruoja nuo 750 iki 2000 mg per parą 3 dalimis. Tikslas - pasiekti maksimalų terapinį poveikį su minimaliu toleruojamu šalutiniu poveikiu. Valproinės rūgšties šalutinis poveikis yra pykinimas, mieguistumas, drebulys, laikinas plaukų slinkimas, svorio padidėjimas, trombocitų agregacijos slopinimas, minimalūs kepenų funkcijos pokyčiai. Vaikams valproinės rūgšties gali sukelti Reye sindromą primenančius simptomus. Kaip ir kiti antikonvulsantiniai preparatai, valproinė rūgštis turi teratogeninį poveikį. Vartojant vaistą pirmąjį nėštumo trimestrą 1-2% atvejų gimsta nervų sistemos vamzdelių defektai. Kontraindikacijos dėl valproinės rūgšties paskyrimo: kepenų liga, siūloma chirurginė intervencija, nėštumas, krešėjimo sutrikimai.

Gabapentinas yra prieštraukulinis, kuris, remiantis nedidelio dvigubai aklo ir atviro tyrimo duomenimis, gali užkirsti kelią migrenos priepuoliui. Šalutinis poveikis yra tik trumpalaikis mieguistumas ir lengvas galvos svaigimas. Dėl gana gerų šalutinių poveikių gabapentinas yra daug žadantis vaistas, bet jo antimigraninis poveikis turi būti išsamiau ištirtas.

Acetazolamidas yra karboanhidrazės inhibitorius, kurio dozė yra 500-1000 mg du kartus per dieną gerybinei intrakranijinei hipertenzijai gydyti. Vaisto poveikis siejamas su smegenų skilvelių skysčių gamybos slopinimu. Taip pat kartais dozę, vartojamą 250 mg dozės, 2 kartus per parą acetalamidas vartojamas, siekiant užkirsti kelią ūminei kalių ligai, vienai iš pagrindinių manifestacijų yra galvos skausmas. Šalutinis poveikis yra parestezija, nefrolitiazė, anoreksija, virškinimo trakto sutrikimai, trumpalaikė trumparegystė, mieguistumas ir nuovargis. Yra atskiros inkstų funkcijos sutrikimo, primenančios sulfonamidų nefropatiją, atvejus. Vaistinis preparatas yra kontraindikuojamas pacientams, sergantiems nefrolitiazės, kepenų ar inkstų nepakankamumu.

Acetaminofenas yra preparatas su analgeziniu ir karščiavimą sukeliančiu poveikiu, kuris 650-1000 mg dozėje dažnai yra labai veiksmingas gydant lengvą migreną ir įtampos galvos skausmą. Esant stipriems galvos skausmams, acetaminofenas dažnai nepasiekia pageidaujamo poveikio, tačiau kartu su barbituratais, kofeinu ar opioidais jo veiksmingumas gali būti žymiai padidintas. Nėštumo metu lengvas arba vidutinio sunkumo galvos skausmas turi būti gydomas acetaminofenu. Šalutiniai poveikiai skrandyje naudojant acetaminofenas yra daug mažiau ryškus nei naudojant NVNU. Apskritai, vartojant vaistą terapinėmis dozėmis, šalutinis poveikis yra retas. Toksinės vaisto dozės gali sukelti kepenų nekrozę.

[16], [17], [18], [19], [20], [21]

Beta adrenoblokatoriai

Beta adrenoblokatoriai yra plačiai naudojamas kaip antihipertenziniais vaistais. Klinikinių tyrimų metu protivomigrenozny poveikis buvo aptiktas penkių formulių, įskaitant neselektyvus beta blokatorių propranololio, esant 40-200 mg / per dieną, nadololis dozės, esant 20-80 mg / per dieną, timololio dozės, esant 20-60 mg / per dieną dozės ir tuo beta adrenerginių blokatorių atenolola- 25-150 mg / per dieną metoprololio - 50-250 mg / per dieną. Šalutinis poveikis, šių vaistų apima sumažinta galimybė plėsti bronchus, hipotenzija, bradikardija, nuovargis, galvos svaigimas, virškinimo trakto simptomai (pykinimas, viduriavimas, vidurių užkietėjimas), depresija, miego sutrikimai, atminties praradimas. Kontraindikacijos: bronchinės astmos, lėtinės obstrukcinės plaučių ligos, širdies nepakankamumas, sutrikus širdies laidumo, periferinių kraujagyslių ligos, diabeto, nutukimo su nestabilių cukraus kiekis kraujyje.

Busperon - azapironovy anksiolitiko, dalinis agonistas 5-HT _1A receptorių. Buvo pranešta, kad 30 mg dozė per parą yra vienodai efektyvi lėtinio įtampos galvos, kaip antai amitriptilinas, vartojant 50 mg per parą dozę, profilaktiniam gydymui. Šalutinis poveikis: galvos svaigimas, pykinimas, galvos skausmas, dirglumas, sujaudinimas. Kontraindikacijos: padidėjęs jautrumas vaistui, vartojant MAO inhibitorius.

Butalbitalio - barbitūrato kuri (50 mg), kartu su kofeino (50 mg), aspirino (325 mg) ar acetaminofeno (325-500 mg), yra viena iš kelių kombinuotų analgetikų, paprastai naudojamų migrenai gydyti ir įtampos tipo galvos skausmas. Kodeinas taip pat yra įtrauktas į kai kuriuos preparatus. Rekomenduojama dozė yra 2 tabletės kas 4 valandas, bet ne daugiau kaip 6 tabletes per parą. Šie deriniai tinka retoms vidutinio sunkumo ar sunkių galvos skausmų epizodams. Tačiau, jei šie vaistai vartojami daugiau negu vieną kartą per savaitę, yra piktnaudžiavimo ir raikozės galvos atsiradimo pavojus. Naudodamas butalbitalą, tiek gydytojai, tiek pacientai turėtų apsvarstyti piktnaudžiavimo atsiradimo riziką. Šalutinis poveikis: mieguistumas, galvos svaigimas, dusulys, virškinimo trakto sutrikimai. Kombinuotas analgetikai draudžiama Padidėjęs jautrumas bet jų komponentų, turime rekomendacijas dėl priklausomybės nuo narkotikų istoriją, taip pat kepenų ir inkstų patologijos.

Isometheptene mukato - reiškia su šviesos vazokonstriktoriniu (65 mg vienoje kapsulėje) yra naudojamas kartu su acetaminofeno (325 mg) ir minkštųjų sedatiki dichloralphenazone (100 mg). Jis yra skirtas lengvo galvos skausmo ir migrenos skausmui šalinti. Jei turite galvos skausmą, paimkite 2 kapsules, po to galite vartoti po 1 kapsulę per valandą, bet ne daugiau kaip po 5 kapsules per 12 valandų. Šalutinis poveikis: galvos svaigimas, tachikardija, kartais - odos bėrimas. Patirtis rodo, kad ši korekcinė priemonė gali sukelti ricošeto galvos skausmą, palyginti su kitomis sudėtinėmis analgetikomis, tačiau ji, kaip ir bet kuris kitas analgetikas, nerekomenduojamas kasdieniniam vartojimui. Kontraindikacijos: glaukoma, sunkus kepenų, inkstų ar širdies pažeidimas, hipertenzija, būtinybė vartoti MAO inhibitorius.

Kortikosteroidai dažnai skiriami į veną gydant migrenos būseną ir nuo klasterio atsparaus gydymui nuo galvos skausmo. Tokiose situacijose dažniau vartojamas deksametazonas, kuris į veną leidžiamas 12-20 mg. Lėtinės epizodinio forma klasterio galvos skausmas ir migrena, kurio būklė po suleidimo į veną deksametazono arba iš nustatytas kaip burnos prednizolono palaipsniui mažėja dozių gydymo pradžioje. Tačiau kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu klastro galvos skausmų kortikosteroidų veiksmingumas nebuvo įrodytas. Dažniausiai prednizolonas skiriamas 60-80 mg dozę per parą per savaitę, o po to vaistas palaipsniui atšaukiamas per 2-4 savaites. Dozės turėtų būti parenkamos atskirai. Šalutinis poveikis: hipernatremiją, hipokalemija, osteoporozė, aseptinė nekrozė šlaunikaulio, skrandžio opa, kraujavimas iš virškinimo trakto, hiperglikemijos, hipertenzija, psichikos sutrikimai, svoris. Kortikosteroidai yra kontraindikuojami su mikobakterijų ar sistemine grybeline infekcija, akių vėžiu ir padidėjusio jautrumo šiems vaistams istorijai.

Ličio karbonatas yra skirtas epizodinių ir lėtinių klasterinių galvos skausmų profilaktikai gydyti. Jo efektyvumas yra parodytas daugiau nei 20 atvirose klinikiniuose tyrimuose. Kadangi vaistas turi siaurą terapinį langą, gydymo metu rekomenduojama ištirti ličio koncentraciją serume 12 valandų po jo vartojimo. Terapinė koncentracija kraujyje yra 0,3-0,8 mmol / l. Dėl klasterio skausmo ličio terapinis poveikis esant mažai koncentracijai kraujyje. Vienu metu skiriant NVNU ir tiazidinių diuretikų, galima padidinti ličio koncentraciją serume. Vidutiniškai dienos dozė ličio svyruoja nuo 600 iki 900 mg, tačiau ji turi būti pakoreguota atsižvelgiant į vaisto koncentraciją serume. Šalutinis poveikis: rankos drebulys, poliureja, troškulys, pykinimas, viduriavimas, raumenų silpnumas, ataksija, apgyvendinimo sutrikimas, galvos svaigimas. Kontraindikacijos: stiprus išsekimas, inkstų ir širdies ligos, dehidracija, ginetieji preparatai, diuretikų ar angiotenziną konvertuojančių fermentų inhibitorių poreikis.

Metoclopramidas yra benzamido darinys, dažnai derinamas su NSAID ar DHE, skiriant sunkius migrenos priepuolius. Dvigubai aklu tyrimu buvo įrodyta, kad net esant atskiram metoklopramino (10 mg intraveniniu būdu) vartojimui, viršijantis placebą, gydant sunkų migrenos priepuolį skubios pagalbos skyriuje, yra didesnė. Tai šiek tiek stebina, nes kitais tyrimais metoclopramidui nepavyko įrodyti papildomo pykinimo silpnėjimo ar padidėjusio analgezinio poveikio, kai jis pridedamas prie ergotamino. Rekomenduojama dozė: 5-10 mg į veną. Šalutinis poveikis: akatizija, mieguistumas, dystoninė reakcija. Kontraindikacijos: reikia neuroleptikų, nėštumo, maitinimo krūtimi, pheochromocitoma.

Neuroleptikai yra naudojami kaip alternatyva opioidiniams analgetikams ar kraujagyslių susitraukiantiems neatidėliotinos pagalbos skyriuje sunkių migrenos priepuolių gydymui. Teigiamas vaistų poveikis yra susijęs su antiemetikos, prokinetikos ir raminamu poveikiu.

Chlorpromazinas yra neuroleptikas, fenotiazino darinys, kartais vartojamas esant sunkiems migrenos priepuoliams, jei vasoaktyvūs vaistai ar opioidai yra kontraindikuotini arba neefektyvūs. Mažo dvigubai aklo lygiagrečiame tyrime skausmo sumažėjimas chlorpromazino poveikiu statistiškai reikšmingas. Atliekant didesnį aklą, lyginamąjį tyrimą, chlorpromazinas buvo žymiai efektyvesnis negu į veną vartoto meperidino ar dihidroergotamino. Intraveninio vartojimo poreikis, galimybė susirgti arterine hipotenzija, mieguistumas, akatizija riboja chlorpromazino vartojimą. Prieš įvedant chlorpromaziną, būtina nustatyti intraveninės infuzijos sistemą ir įpilti 500 ml izotoninio natrio chlorido tirpalo. Tik po to vartojama 10 mg chlorpromazino, ta pati dozė gali būti kartojama po 1 valandos. Po vaisto vartojimo būtina reguliariai tikrinti kraujospūdį, o pacientas turėtų likti lovoje valandą. Vietoj chlorpromazino prochlorperazinas gali būti skiriamas 10 mg į veną, nereikalaujant preliminarios izotoninio tirpalo infuzijos. Jei reikia, vaistas vėl injekuojamas po 30 minučių. Šalutinis poveikis: ortostatinė hipotenzija, mieguistumas, burnos džiūvimas, distonijos reakcija, piktybinis neurolepsinis sindromas. Neuroniniai vaistai yra kontraindikuotini padidėjusio jautrumo joms atveju ir, jei reikia, vartokite kitus vaistus, kurie slopina centrinę nervų sistemą.

[22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Nesteroidiniai priešuždegiminiai vaistai

Nesteroidiniai priešuždegiminiai vaistai (NVNU) turi analgetikų, priešuždegiminių ir karščiavimą veikiančių poveikių, kurie slopina ciklooksigenazės aktyvumą. Ciklooksigenazės slopinimas blokuoja pro-uždegiminių prostaglandinų susidarymą ir trombocitų agregaciją. Šie vaistai gali būti naudojami tiek migrenos priepuoliui sulaikyti, tiek įtampos galvos skausmui, tiek trumpalaikiui profilaktiniam migrenos gydymui ir kai kurioms kitoms galvos skausmo rūšims. Atsižvelgiant į tai, sunku suderinti vaistų profilaktinį veiksmingumą su jų gebėjimu slopinti trombocitų funkciją. Nėra duomenų apie įvairių NSAID lyginamąjį veiksmingumą, kuris būtų gautas tinkamais klinikiniais tyrimais.

Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo, dažniausiai naudojami pirminės galvos skausmui, pavyzdžiui, migrenos ar įtampos galvos skausmui malšinti.

Preparatai	Pradinė dozė (mg)	Pakartotinio dozavimo dozė (mg)
Aspirinas	900-1000	975
Ibuprofenas	600-800	600
Ketoprofenas	50-75	50
Napprosinas	500-825	500
Naproxenas	550	275
Ketorolakas (viduje)	20	10
Indometacinas (žvakės)	50	-

Be to, kai kurie NVNU veiksmingi migrenos prevencijai. Jie apima aspirino, esančio 675 mg 2 kartus per parą, Naprosyn 250 mg 2 kartus per dieną, naproksenas, esant 550 mg 2 kartus per parą, ketoprofeno 50 mg 3 kartus per dieną, mefenamo rūgšties, esant 500 mg 3 dozės kartus per dieną. Kontroliuojamų tyrimų metu parodytas naprokseno veiksmingumas meninginių migrenų gydymui, kurį ypač sunku gydyti.

Šalutinis NSAID poveikis daugiausia susijęs su neigiamu poveikiu virškinimo trakte. Tai yra dispepsija, viduriavimas, gastritas, taip pat padidėjęs kraujavimas. Ilgai vartojant didelę dozę, inkstų funkcijos sutrikimas yra įmanomas. Jei toksinis vaistų kiekis kraujyje gali būti triukšmo ausyse. Kontraindikacijos: pepsinė opa, padidėjęs jautrumas kitiems NVNU, lėtinis antikoaguliantų gydymas, kepenų ar inkstų liga, jaunesnis nei 12 metų amžius.

Indometacinas yra metilintas indolo darinys. Vaistas yra unikaliai veiksmingas kelių santykinai retų formų galvos skausmas, įskaitant chroniško paroksizminio pusės, gerybinės kosulys galvos skausmas, galvos skausmas, sukeltos fizinės jėgos ir seksualinį aktyvumą, idiopatinės pradūrimo galvos skausmas.

Šių galvos skausmo formų gydymas prasideda nuo 25 mg dozės 2 kartus per dieną, po to kas kelias dienas padidėja, kol priepuoliai nesibaigia. Dėl to kartais reikia didinti dozę iki 150 mg per parą. Po to, kai stabilizuojama būklė, dozė palaipsniui sumažinama iki mažiausios veiksmingos vertės (paprastai nuo 25 iki 100 mg per parą). Veiksmingos dozės dydis yra labai skirtingas. Nors po palaikomosios dozės pašalinimo dažnai atnaujinama galvos skausmas, vis dėlto ilgalaikiai remisijos yra įmanomos.

Indometazinas gali sukelti sunkias virškinimo trakto komplikacijas, kai ilgai vartojamas, įskaitant dispepsiją, skrandžio opa, kraujavimą iš virškinimo trakto. Galimas kitas šalutinis poveikis - galvos svaigimas, pykinimas, hemoraginis bėrimas. Svarbu rasti mažiausią veiksmingą dozę, kuri sumažina šių šalutinių poveikių tikimybę. Elimpiro ar žvakidės forma indometacinas yra geriau toleruojamas nei tablečių formoje. Kontraindikacijos: padidėjęs jautrumas vaistui, bronchų astma, dilgėlinė ir rinitas su NVNU, pepsinė opa.

Ketorolacas Tremetaminas yra stiprus nesteroidinis priešuždegiminis agentas, kuris yra tabletės formos ir injekcinio tirpalo. Šį vaistą galima skirti į raumenis (60-90 mg) gydant sunkius migrenos priepuolius kaip alternatyvą narkotiniams analgetikams, ypač esant pykinimui ir vėmimui. Tačiau viename tyrime šis brangiausias gydymas buvo mažiau efektyvus nei DHE derinys su metoklopramidu. Vis dėlto kai kuriems pacientams ketorolakas turi gerą poveikį ir gali būti ypač naudingas tais atvejais, kai sunkus intraveninis vartojimas, arba jei vasoaktyvieji vaistai, tokie kaip DHE ar sumatriptanas, yra draudžiami. Šalutinis poveikis: virškinimo trakto sutrikimai, arterinė hipotenzija, odos bėrimas, bronchų spazmas, padidėjęs kraujavimas - netgi trumpalaikis vartojimas. Kaip ir kiti nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo, vartojant ilgą laiką, ketorolakas gali sukelti nefropatiją. Kontraindikacijos yra tokios pačios kaip ir kitų NVNU.

Opioidiniai (narkotiniai) analgetikai

Opioidų (narkotinės) analgetikų yra plačiai naudojami kombinuotų preparatų peroraliniam skyrimui vidutinio sunkumo ar sunkių migrenos priepuolių, įtampos galvos skausmas, klasterio galvos skausmas. Be to, opioidai, skirti vartoti į raumenis arba į veną (pvz., Meperedinas), dažnai naudojami sunkių migrenos priepuolių nutraukimui nepaprastosios pagalbos kambario metu. Nepageidaujamos reakcijos: mieguistumas, galvos svaigimas, pykinimas, vėmimas, vidurių užkietėjimas, ataksija, priklausomybė. Kontraindikacijos narkotinių analgetikų vartojimui yra padidėjęs jautrumas, priklausomybė nuo narkotikų ar būtinybė naudoti MAO inhibitorius. Gydant lėtinę įtampą galvos skausmą reikia vengti vartoti opioidus į nosį arba į nosį, kol bus išbandytos visos kitos alternatyvos. Tačiau tam tikromis situacijomis, pavyzdžiui, nėštumo ar sunkios kraujagyslių ligos atveju, vieninteliai galimi gydymo būdai gali būti opioidų analgetikais. Opioidų analgetikų grupė apima kodeino (15-60 mg), hidrokodono (2,5-10 mg), oksikodoną (5-10mg), propoksifeno (65-200 mg), meperidino (50-100 mg). Nepaisant anksčiau išreikštos nuomonės apie mažą piktnaudžiavimą vartojant butorfonolį intranazaliniu vartojimu, migrenos pacientams labai dažnai atsiranda tendencija savarankiškai padidinti vaisto dozę.

Prieš skiriant opioidus lėtinėms galvos skausmoms, turėtų būti aiškiai apibrėžtas jų vartojimo tikslas, dozė ir gydymo trukmė. Su pacientu turėtų būti išsamiai aptariama galimybė atsirasti galvos skausmą ir priklausomybę.

Meperidinas kartu su vėmimą yra plačiai naudojamas skubios pagalbos skyrių gydyti sunkių migrenos priepuolių, nepaisant rezultatų dvigubai aklų placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų, kurie būtų patvirtinti savo veiksmingumą nėra. Viename lyginamajame tyrime buvo įrodyta, kad ji yra blogesnė už DHE veiksmingumą. Meperedin būti naudojamas daugiausia ligoniams, su atsitiktiniais sunkių atakų, taip pat su kontraindikacijos kitomis priemonėmis (pvz, pacientams, sergantiems sunkia periferinių, smegenų arba vainikinių arterijų arba nėštumo metu).

Sumatriptanas - serotonino receptorių agonistas, todėl susiaurėja smegenų dangalų laivų ir slopina uždegimą neurogeninis į juos. Stambiose, dvigubai aklo klinikinio tyrimo metu po oda sumatriptano 6 mg žymiai sumažino galvos skausmas 1 valandą 80% pacientų, o placebo susilpnėjo galvos skausmas tik 22% atvejų (Moskowitz, Cutrer, 1993). Sumatriptano vartojimo metu taip pat sumažėjo pykinimas, vėmimas, šviesa ir fobija. Vaisto veiksmingumas buvo toks pats, jei jis buvo vartojamas per 4 valandas po atakos pradžios. Vartojant tabletę (25 ir 50 mg), vaistas veikė daug lėčiau. Ši forma taip pat yra skirta sumatriptanui intranazaliniu būdu. Intranazalinis preparatas skiriamas 20 mg dozėje, o šiuo atveju poveikis pasireiškia 15-20 minučių.

Sumatriptano vartojimas po oda leidžia greitai sustabdyti klasterio galvos ataką. Dvigubai aklas placebu kontroliuojamo tyrimo metu sumatriptanas sumažino skausmą ir skleralų injekciją trims ketvirtadaliui pacientų per 15 minučių. Kadangi didelė dalis pacientų, sergančių klasterio galvos skaudais, yra vidutinio amžiaus vyrai, kuriems yra didelė koronarinės širdies ligos rizika, šios grupės pacientams sumatriptaną ir kitus vazokonstriktorius reikia vartoti atsargiai.

Sumatriptano šalutinis poveikis paprastai būna trumpalaikis ir apima galvos, kaklo ir krūtinės suspaudimo jausmą, kaklo ir galvos odos dilgčiojimo jausmą, kartais galvos svaigimą. Kontraindikacijos: diagnozuota išeminė širdies liga arba įtariama, nėštumas, vazospastikinė angina, nekontroliuojama hipertenzija.

Fenelzinas yra MAO inhibitorius, kuris kartais vartojamas nuo 15 iki 60 mg per parą, siekiant išvengti migrenos priepuolių pacientams, atspariems kitiems narkotikams. Vienintelis veiksmingumo įrodymas buvo gautas atlikus atvirą tyrimą, kuriame dalyvavo 25 pacientai, sergantys sunkia migrena, kurie neatsakė į kitus gydymo būdus. Šie pacientai vartojo 45 mg fenelzino per parą iki 2 metų. 20 iš jų sumažėjo daugiau kaip 50% galvos skausmo atakų. Fenelzino derinys su sumatriptanu yra saugus (Diamond, 1995). Iš suvartojus tiramino, kurių sudėtyje yra maisto produktų arba administravimo besivystančių hipertenzija krizių galimybė riboja iš simpatomimetikų taikymas fenelzino, jonų yra parodyta daugiausia sunki migrena, atsparaus kitais vaistais. Yra ir kitų Galimi šalutiniai poveikiai: ortostatinės hipotenzijos, šlapimo susilaikymo, virškinamojo trakto sutrikimas, toksinis poveikis kepenims, nenormalus ejakuliacija. Fenelzino negali būti derinami su simpatomimetikų, įskaitant vaistus nuo peršalimo, astmos gydymo agentų, anoreksinius, kitais MAO inhibitorių, antidepresantų, dariniai dibenzapina. Pacientai, vartojantys fenelzinas turėtų apriboti TIR-min turinčių maisto produktų, įskaitant fermentiniai sūriai, alkoholiniai gėrimai, Rauginti kopūstai, dešrelės, kepenys, pupelės ir tt priėmimą Kontraindikacija vartoti vaistą yra feochromocitoma, širdies nepakankamumas, kepenų funkcijos sutrikimas.

Furozemidas - kilpinis diuretikas, kartais naudojami nuo 40- 160 mg / per dieną dozę, kuri nurodyta gerybinės intrakranijinės hipertenzijos gydymui kaip būdu, leidžiančiu slopinimui skysčio gamybą. Pacientams, vartojantiems furosemidą, būtina padidinti kalio kiekį. Šalutinis poveikis: pykinimas, vėmimas, anoreksija, gelta, vaskulitas, spengimas ausyse, galvos svaigimas, jutimo sutrikimai apgyvendinimo, anemija, trombocitopenija, dermatitas, ortostatinė hipotenzija, hipokalemija. Kontraindikacijos: padidėjęs jautrumas ir nėštumas.

Ciproheptadinas ypač plačiai naudojamas kaip antihistamininis preparatas. Be to, vartojant 4-24 mg per parą dozę, ji vartojama siekiant išvengti migrenos priepuolių vaikams ir suaugusiesiems, kartais su klasterio galvos skaudais. Atviras tyrimas parodė, kad 15 pacientų iš 100 visiškai eliminuojamų galvos skausmų pasireiškė ciproheptadinas 12-24 mg per parą per parą, o 31% pacientų gerokai padidėjo. Kitame atvirame tyrime jis buvo veiksmingas 65% atvejų. Šalutinis poveikis: mieguistumas, burnos džiūvimas, šlapimo susilaikymas, svorio padidėjimas. Kontraindikacijos: glaukoma, padidėjęs jautrumas vaistui, būtinybė naudoti MAO inhibitorius, pepsinė opa, prostatos hiperplazija, pyloroduodenal obstrukcija.

Serotonerginiai preparatai

Serotonino (5-HT) - neuromediatorių dažniausiai nurodyta, kai kalbama migrenos patogenezę. Nepaisant to, dauguma jos dalyvavimo migrenos plėtros įrodymų yra netiesioginis. Pavyzdžiui, metu į 5-HT koncentraciją ataką trombocitų buvo sumažintas 30% ir plazmos - 60%. Rezerpino, ardančių atsargų biogeninių aminų, sukelia netipinio galvos skausmas pacientams, sergantiems migrena, tikriausiai didinant 5-HT išsiskyrimą iš ląstelės viduje parduotuvių. Panašiai hlorofenilpiperazin (VKP), pagrindinis metabolitas antidepresantas trazodono, gali indukuoti į žmogaus migreninio skausmo, aktyvuojant 5-HT _2B - ir 5-HT _2C receptoriai. Tikriausiai, labiausiai įtikinamų įrodymų, dalyvaujant 5-HT migrenos patogenezėje yra vaistai, kurie sąveikauja su 5-HT receptorių sustabdyti atakas migrenos (skalsių alkaloidai ir sumatriptano) arba juos (methysergide, pizotifenas, Ciproheptadinas) įspėja gebėjimas.

Šiuo metu nustatyta 15 skirtingų tipų 5-HT receptorių, naudojant farmakologinius metodus ir molekulinį klonavimą. Kadangi vaistai, kurie sustabdo migrenos priepuolius ir įspėja juos, tikriausiai turi skirtingus veiksmų mechanizmus, jie gydomi atskirai.

Narkotikai, kurie sustabdo migrenos priepuolius. Skerdyklų preparatų veiksmingumas migrenai buvo nustatytas 1920-aisiais, tačiau faktas, kad jie gali sąveikauti su 5-HT receptoriumi, liko nežinomi iki 1950-ųjų. Farmakologiniu požiūriu šie vaistai yra labai neselektyvūs ir sąveikauja beveik su visais monoamino receptoriais. Iš pradžių buvo manoma, kad jų poveikis migrenai yra susijęs su padidėjusiu simpatiniu aktyvumu. Grahamas ir Wolffas (1938) teigė, kad ergotamino veiksmingumas priklauso nuo vazokonstrikcinio poveikio ekstrakranialinėms kraujagyslėms. Visai neseniai sumatriptanas buvo sukurtas sistemingai ieškant vaisto, kuris gali aktyvuoti vasokonstrikcinius 5-HT receptorius. Tačiau vazokonstrikcijos vaidmuo sumatriptano ir skerdenos alkaloidų antimigreniniu poveikiu lieka neaiškus. Galbūt trijų gimdos nervų ganglijų neuronų arba trišakio nervo stiebo receptorių aktyvacija yra ne mažiau, bet galbūt ir svarbesnė.

Manoma, kad neurogeninis uždegimas atlieka svarbų vaidmenį kraujagyslių galvos patologijoje ir antimigraine vaistų veikimo mechanizme. Šis procesas lydi vazodilatacijos, kraujo plazmos baltymų kraujo išsiliejimo ir medijuoja vazoaktyvių peptidų, pavyzdžiui, substancijos P, neurokininų A, CGRP iš jutimo trigeminovaskulyarnyh pluoštų išleidimo. Tachikininai sukelia endotelio priklausomą vazodilataciją ir padidina kraujagyslių pralaidumą, veikia endotelio receptorius. CGRP sukelia vazodilataciją, aktyvuojant receptorius ant kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelių. Yra keletas įrodymų, kad neurogeninio uždegimo svarba migrenos priepuolio patogenezei yra svarbi. Visų pirma, ji yra parodė, kad sumatriptano ir ergotamino tokiomis dozėmis, panašias į tuos, kurie naudojami migrenai reljefo, slopina uždegiminį procesą į kietojo smegenų dangalo žiurkėms sukeltų elektros stimuliacija trišakio nervo arba neuronų. Šie vaistai slopina uždegiminę reakciją net ir tada, kai jie yra švirkščiami praėjus 45 minutes po elektrinės stimuliacijos. Be to, kiti vaistai, galiojantys migrenos priepuolis, pavyzdžiui, opioidų, valproinės rūgšties, aspirino, bet neturi poveikio 5-HT-receptorius, taip pat slopina kraujo plazmos baltymų Ekstravazacijai.