Rabdovirusai yra pasiutligės ir vezikulinio stomatito sukėlėjai

Pasiutligė yra ūminė infekcinė liga, kurią sukelia rabdovirusas. Ji pasireiškia, kai žmogų įkanda sergantis gyvūnas arba kai sergančio gyvūno seilės patenka ant pažeistos odos ar gleivinių. Ši centrinės nervų sistemos infekcija beveik visada būna mirtina.

Pirmieji paminėjimai apie ligą, perduodamą įkandus šuniui ir labai panašią į pasiutligę, randami senovės Mesopotamijos dantiraščio molinėse lentelėse, datuojamose III tūkstantmečiu pr. Kr. Virusą 1882 m. išskyrė ir susilpnino I. Pasteuras, atlikdamas tyrimą triušio smegenyse.

Vezikulinis stomatitas – arklių, galvijų ir kiaulių, kartais ir žmonių, liga, kuri pasireiškia gerybine forma, – taip pat sukelia rabdovirusas. Šis virusas yra silpnai patogeniškas žmonėms. Jis yra geriau ištirtas nei visi rabdovirusai.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Gyvavimo ciklas

Rabdovirusai yra šeima, apimanti tris gentis: Vesiculovirus (10 žinduolių virusų, tipiškas yra vezikulinio stomatito virusas arba VSV); yssavirus (6 serologiškai susiję virusai, tipiškas yra pasiutligės virusas); Sigmavirus (vienintelis atstovas yra sigma-Drosophila virusas). Šeši virusai, sukeliantys žuvų ligas, ir 13 virusų, pažeidžiančių augalus, lieka neklasifikuoti. Rabdovirusams būdingas lazdelės arba kulkos formos virionas: 60–400 nm ilgio ir 60–85 nm pločio. Daleles supa dvisluoksnė lipidinė membrana su išsikišusiais 10 nm ilgio ir 3 nm pločio smaigaliais. Po membrana yra spiralinės simetrijos ribonukleokapsidė, kurioje elektroniniu mikroskopu matomos juostelės. Rabdovirusų genomą vaizduoja neigiama viengrandė linijinė neskaidyta RNR molekulė, kurios molekulinė masė yra 3,8 MDa; Rasti penki genai, koduojantys struktūrinių baltymų sintezę, ir nustatyta jų išsidėstymo tvarka. 3' gale yra nukleokapsidės baltymo N genas (50 kDa). Po jo seka NSV baltymo (30 kDa) genas, kuris yra vienas iš virusinės transkriptazės komponentų ir yra nukleokapsidės dalis. Kitas genas koduoja matricos baltymą M (30 kDa), kuris iš vidaus dengia dvisluoksnę lipidinę membraną. Toliau seka baltymo G (65 kDa) genas, kuris yra išorinis virusinės superkapsidės glikoproteinas. 5' gale yra didelės molekulinės masės virusinės transkriptazės komponento, baltymo L (160 kDa), genas.

Rabdovirusų sąveika su ląstelėmis ir jų dauginimasis vyksta pagal šią schemą: viruso adsorbcija ant ląstelės (glikoproteinas G) – prasiskverbimas į ląstelę endocitozės būdu – susiliejimas su lizosomos membrana – viruso deproteinizacija. Veikiant viriono transkriptazei (RNR polimerazei), susidaro kRNR, kuri tarnauja kaip vRNR sintezės matrica ir atlieka mRNR funkciją. Tuomet šeimininkės ląstelės ribosomose sintetinami virusui būdingi baltymai. Baltymai M ir G yra įterpiami į plazminę membraną. vRNR sąveikos su baltymais N, L ir NS susidaręs nukleokapsidas, praėjęs pro membraną, yra apgaubiamas superkapsidu. Subrendęs virionas nuo ląstelės atsiskiria pumpuruodamasis.

Pasiutligės virusas savo struktūra ir tarpląstelinės reprodukcijos ypatybėmis yra labai panašus į vezikulinio stomatito virusą. Svarbi šių virusų savybė yra ryškus baltymų biosintezės procesų šeimininko ląstelėje slopinimas, blokuojant transliacijos pradžią. Yra keletas vezikulinio stomatito virusų serovariantų, kurie skiriasi G baltymu, kuris taip pat yra apsauginis antigenas.

Virusai gerai dauginasi vištų embrionuose, naujagimių žiurkėnų inkstų ląstelėse ir žmogaus diploidinėse ląstelių kultūrose. Ląstelių kultūrose vezikulinio stomatito virusas paprastai sukelia citopatinį poveikį ir ląstelių žūtį, o kartais ir simplastogenezę.

Pasiutligės virusas turi platų šeimininkų ratą. Visi šiltakraujai gyvūnai yra jam jautrūs. Skirtingų pasiutligės viruso atmainų patogeniškumo laipsnis skirtingiems gyvūnams nėra vienodas. Kai kurioms šikšnosparnių rūšims virusas prisitaikęs tik prie seilių liaukų, nesukeldamas ligos požymių; kitų gyvūnų užsikrėtimas visada baigiasi mirtimi.

Gamtoje tarp gyvūnų cirkuliuojančios pasiutligės viruso padermės vadinamos gatvės padermėmis. Jos sukelia ligas, kurioms būdingas gana ilgas inkubacinis periodas, ir paprastai ląstelių citoplazmoje sudaro specifinius intarpinius kūnus. Užsikrėtę gyvūnai gali būti ilgai sujaudinti ir būti agresyvūs. Virusas gali prasiskverbti į seilių liaukas ir centrinę nervų sistemą. Nuoseklus prasiskverbimas triušių smegenyse sukelia fiksuoto viruso, kuris nebegali daugintis jokiose ląstelėse, išskyrus nervų ląsteles, susidarymą. Fiksuotas virusas dauginasi greitai, inkubacinis periodas trumpas, intarpai ląstelėse randami retai. Šis virusas patogeniškas tik triušiams.

Pasiutligės virusas išorinėje aplinkoje nėra labai stabilus, greitai inaktyvuojamas veikiamas ultravioletinių spindulių ar saulės spindulių. Virintas žūsta po 2 minučių, 60 °C temperatūroje – po 5 minučių. Jį greitai inaktyvuoja lizolio, chloramino, fenolio, riebalų tirpiklių ir tripsino tirpalai. Gyvūnų lavonuose, ypač žemoje temperatūroje, jis išgyvena iki 4 mėnesių.

Imunitetas

Kadangi pasiutligė yra mirtina, imunitetas po užsikrėtimo nebuvo tirtas. Nustatyta, kad antikūnai gali susidaryti ligos metu ir po vakcinacijos. Imunitetas po vakcinacijos trunka iki 1 metų.

Pasiutligės epidemiologija

Pasiutligė yra tipiška zoonozinė liga. Pagrindinis viruso šaltinis ir rezervuaras yra laukiniai ir naminiai mėsėdžiai: šunys, katės, vilkai, šakalai, lapės, skunksai, mangustai, šikšnosparniai. Liga dažniausiai perduodama per įkandimą arba seilėjant pažeistą odą ar gleivines, nes virusas dauginasi gyvūno seilių liaukose. Sergantis gyvūnas yra užkrečiamas ne tik ligos metu, bet ir inkubaciniu laikotarpiu, kuris trunka 2–3 dienas, kartais ilgiau, kol pasireiškia pirmieji ligos požymiai.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Pasiutligės simptomai

Pirminis pasiutligės viruso dauginimasis vyksta raumeniniame audinyje šalia patekimo vartų, vėliau sukėlėjas prasiskverbia į periferinių jutimo nervų receptorius ir per Švano ląstelių endoneurijų arba tarpvietės tarpus patenka į centrinę nervų sistemą. Ten virusas dauginasi hipokampo, pailgųjų smegenų, galvinių nervų ir simpatinių ganglijų neuronuose, sukeldamas uždegiminius, distrofinius ir nekrotinius nervų sistemos pokyčius. Šiuo laikotarpiu virusas taip pat dauginasi seilių liaukų ląstelėse.

Trumpiausias inkubacinis periodas būna įkandus į galvą ir rankas, ilgesnis – įkandus į apatines galūnes; paprastai jis svyruoja nuo 8 iki 90 dienų. Ligos vystymesi išskiriami trys etapai: pirmtakai (depresija), susijaudinimas, paralyžius. Iš pradžių atsiranda nerimas, baimė, nerimas, nemalonūs pojūčiai įkandimo vietoje. Po 1–3 dienų atsiranda ryškus susijaudinimas, kvėpavimo ir rijimo raumenų spazmai, ryški hidrofobija (hidrofobija yra antrasis šios ligos pavadinimas). Šiam laikotarpiui būdinga agresija, klausos ir regos haliucinacijos. Tada išsivysto paralyžius, o po 5–7 dienų nuo ligos pradžios ištinka mirtis dėl širdies ar kvėpavimo centrų paralyžiaus.

Pasiutligės laboratorinė diagnostika

Pasiutligė diagnozuojama virusoskopiniais, biologiniais ir serologiniais metodais. Smegenų audinys (smegenų žievė ir smegenėlės, Amono ragas, pailgosios smegenys) ir seilių liaukų audinys tiriamas nugaišusių gyvūnų ir žmonių histologiniuose pjūviuose arba tepinėliuose. Specifiniai eozinofiliniai intarpai (Babešo-Negri kūneliai) randami smegenų audinio piramidinėse ląstelėse. Jie yra citoplazmoje prie branduolio ir yra virusinių nukleokapsidų sankaupos. Jų atsiradimas atsiranda dėl sunkaus virionų brendimo nervinėse ląstelėse. Babešo-Negri kūneliai aptinkami naudojant specialius dažymo metodus (Romanovsky-Giemsa, Mann, Turevich, Muromtsev ir kt.). Jie turi būdingą granuliuotą struktūrą su bazofilinėmis granulėmis acidofiliniame fone, jų dydis yra 4-10 μm. Šio metodo trūkumas yra tas, kad jį galima naudoti tik po žmogaus ar gyvūno mirties.

Virusinį antigeną galima aptikti tuose pačiuose preparatuose naudojant tiesioginę arba netiesioginę imunofluorescencinę reakciją.

Pasiutligės virusą galima išskirti iš sergančių žmonių ar gyvūnų seilių, taip pat iš šviežios autopsijos medžiagos (smegenų audinio, pažandinių seilių liaukų audinio), suleidžiant į smegenis baltąsias peles ir triušius arba žiurkėnus – į raumenis. Gyvūnams išsivysto paralyžius, po kurio seka mirtis. Negyvo gyvūno smegenys turėtų būti ištirtos, siekiant nustatyti Babes-Negri kūnelius arba viruso antigeną, naudojant imunofluorescencinę reakciją.

Antikūnai vakcinuotų asmenų organizme gali būti aptikti naudojant neutralizacijos, komplemento fiksacijos, imunofluorescencijos ir imunosorbentines reakcijas (RIM ir IFM).

Specifinė pasiutligės profilaktika ir gydymas

Pasiutligės prevencija – tai kova su pasiutlige gyvūnams ir ligos plitimo žmonėms, kuriuos įkando ar laižė sergantis gyvūnas, prevencija. Sausumos gyvūnų pasiutligės likvidavimo programa turi būti vertinama dviem aspektais:

1. miesto šunų pasiutligės likvidavimas ir
2. natūralių pasiutligės infekcijos židinių pagerėjimas.

Daugelio šalių patirtis įtikinamai įrodo galimybę kontroliuoti miesto epizootijas registruojant ir imunizuojant šunis. Tačiau norint visiškai išnaikinti pasiutligės infekciją, būtina pagerinti jos natūralius židinius, o laukinių mėsėdžių naikinimas duoda tik laikiną ir vietinį rezultatą ir kelia grėsmę nepageidaujamoms aplinkos pasekmėms. Užsienyje jau yra didelė teigiama patirtis užkertant kelią pasiutligei tarp laukinių gyvūnų (lapių, meškėnų), šeriant juos masalais, kuriuose yra vakcinos. Šiuo atžvilgiu labai perspektyviomis laikomos geriamosios vakcinos nuo pasiutligės: gyva modifikuota viso viriono vakcina iš susilpnintų vakcinos padermių (SAD-Bern, Vnukovo-32) ir rekombinantinė genetiškai modifikuota geriamoji vakcina, naudojant vakcinijos virusą kaip vektorių, ekspresuojanti pasiutligės viruso G-baltymo geną.

Įkandus ar seilėjant, žaizdą ar odą seilių sąlyčio vietoje būtina kruopščiai nuplauti muiluotu vandeniu, žaizdą prideginti alkoholio tirpalu su jodu ir pradėti specifinę profilaktiką vakcina nuo pasiutligės ir gama globulinu nuo pasiutligės. Vietoj anksčiau naudotos labai reaktogeniškos Fermi vakcinos (iš avių, užkrėstų fiksuotu virusu, smegenų audinio), ligos profilaktikai dabar rekomenduojama inaktyvuota kultūrinė vakcina nuo pasiutligės, pagaminta ląstelių kultūroje, užkrėstoje susilpnintu pasiutligės virusu (Vnukovo-32 padermė). Skubi gydomoji ir profilaktinė vakcinacija atliekama vakcina arba vakcina kartu su gama globulinu nuo pasiutligės pagal jų naudojimo instrukcijose nurodytas schemas. Vakcinacijos schema nustatoma atsižvelgiant į įkandimo sunkumą, jo lokalizaciją, laiką, praėjusį nuo įkandimo, informaciją apie įkandusį gyvūną ir kitas aplinkybes.