Rabdovirusai - pasiutligės ir vezikulinio stomatito sukėlėjai

Pasiutligė - ūminė infekcinė liga, kurią sukelia rabdovirusas - atsiranda, kai žmogus įkando sergančius gyvūnus arba, kai kalbama apie pažeistą sergančio gyvūno seilių pažeistą odą ar gleivinę. Ši centrinės nervų sistemos infekcija beveik visada baigiasi mirtina.

Pirmasis paminėjimas ligos perduodamos per šuo įkandimas ir yra labai primenantis pasiutligės aprašymas randama dantiraščio molio tablečių senovės Mesopotamijoje, priklausančių III tūkstantmečio pr. E. 1882 m. Virusas buvo išskirtas ir susilpnintas I. Pasteuro pėdomis ant triušio smegenų.

Vezikulinis stomatitas - arklių, galvijų ir kiaulių liga, kartais žmonės, tekanti juos gerybiškai - taip pat sukelia rabdovirusas. Žmonėms šis virusas yra šiek tiek patogeniškas. Jis yra tiriamas geriau nei visi rabdovirusai.

[1], [2], [3], [4]

Gyvenimo ciklas

Rabdovirusai yra šeima, kurioje yra 3 gimdos: vesiculovirusas (10 žinduolių virusų, tipiškas vezikulinio stomatito virusas arba oro pajėgos); yssavirus (6 serologiškai susiję virusai, būdingi pasiutligės virusas); Sigmavirusas (vienintelis atstovas yra sigma-drosofilo virusas). Neklasifikuojami 6 virusai, kurie sukelia žuvų ligas ir 13 virusų, kurie žaloja augalus. Rabdovirusai būdingi lazdele arba kulka formos virjonu: 60-400 nm ilgis, plotis 60-85 nm. Dalelės yra apsuptos dvisluoksniu lipidų membranos tipo korpusu su iškyšuliais 10 nm ilgio ir 3 nm pločio. Pagal membraną yra ribonukleokapsidas, turintis spiralės tipo simetriją, kuriame matomi elektronų juostos. Rabdovirusų genome yra neigiama vienpusiška linijinė nesubjekcinė RNR molekulė, kurios molekulinė masė yra 3,8 MD; Nustatyti penki genai, koduojantys struktūrinių baltymų sintezę, ir nustatyta jų buvimo vieta. 3-jų galų yra nukleokapsido baltymo N (50 kD) genas. Po to seka NSV baltymo genas (30 kD), vienas iš viruso transkriptazės komponentų, kuris yra nukleokapsido dalis. Šis genas koduoja matricos baltymą M (30 kD) ir dvisluoksnės lipidinės membranos pamušalą iš vidaus. Taip, yra baltymo G (65 kD) genas, išorinis viruso superkapsido glikoproteinas. 5'-galas yra didelio molekulinio viruso transkriptazės komponento genas - baltymas L (160 kD).

Rabdoviruso sąveika su ląstelėmis ir dauginimo yra taip: adsorbcija viruso vienoje ląstelėje (glikoproteino G) - skvarba į ląstelę Endocitozė - membrana sulietas su lizosomas - deproteinizuojant viruso. Viriono transkriptazės (RNR polimerazės) veikloje susidaro kRNR, kuri tarnauja kaip vRNR sintezės šablonas ir atliekamas mRNR funkcija. Be to, viruso specifiniai baltymai yra sintezuojami ant ląstelės-šeimininkės ribosomų. Baltymai M ir G įterpiami į plazmos membraną. Sudaryta vRNR sąveika su baltymų N, L ir NS nukleokapsidu, praeina per membraną, apvyniojama superkapsidu. Sausmingas virjonas atskirtas nuo ląstelės.

Pasklidimo viruso struktūra ir intracelulinio dauginimo požymiai labai panašūs į vezikulinio stomatito virusą. Svarbi šių virusų savybė - tai aiškus baltymų biosintezės slopinimas ląstelėje-šeimininke, blokuojant vertimo inicijavimą. Yra keletas vezikulinių stomatito virusų serologinių serotipų, kurie skiriasi proteinu G, kuris taip pat yra apsauginis antigenas.

Virusai dauginasi jauniklių embrionuose, inkstų ląstelėse naujagimiuose ir žmogaus diploidinių ląstelių kultūrose. Ląstelių kultūrose vezikulinio stomatito virusas paprastai sukelia citopatinį poveikį ir ląstelių mirtį, kartais simplasto formavimąsi.

Pasiutligės virusas turi daugybę šeimininkų. Visi šiltakraujiniai gyvūnai jai jautrūs. Skirtingų gyvūnų skirtingų pasiutligės virusų štamų patogeniškumo laipsnis nėra tas pats. Kai kuriose šikšnosparnių rūšyse virusas pritaikytas tik seilių liaukoms, nesukeliant ligos požymių; kitų gyvūnų infekcija visada lemia mirtį.

Gyvūnams natūraliai paplitę pasiutligės virusai yra vadinami gatvės padermėmis. Jie sukelia ligas su gana ilgą inkubacinį laikotarpį ir paprastai formuoja specifinius ląstelių citoplazmo kūną. Užkrėsti gyvūnai gali ilgai laukti jaudulio ir agresijos. Virusas gali prasiskverbti į seilių liaukas ir centrinę nervų sistemą. Triušių smegenyse vykstantys nuoseklūs perėjimai sukelia fiksuotą virusą, kuris vėliau negali atsirasti kitose nei nervų nervo ląstelėse. Nuolatinis virusas dauginasi greitai, inkubacijos laikotarpis yra trumpas, retai aptikta ląstelių įtraukimas. Šis virusas yra patogeniškas tik triušiams.

Pasklidimo virusas nėra labai stabilus išorinėje aplinkoje, jis greitai inaktyvuojamas ultravioletinių spindulių ar saulės spindulių poveikio. Verdant, miršta po 2 minučių, 60 ° C temperatūroje - po 5 minučių. Greitai inaktyvuojami lizolio, chloramino, fenolio, riebalų tirpiklių ir tripsino tirpalai. Gyvūnų lavonuose, ypač esant žemai temperatūrai, jis išlieka iki 4 mėnesių.

Imunitetas

Kadangi pasiutligės liga pasibaigia mirtimi, poinfekcinis imunitetas nebuvo tirtas. Nustatyta, kad ligos metu ir vakcinacijos metu gali susidaryti antikūnai. Postvakcininis imunitetas išlieka iki 1 metų.

Pasiutligės epidemiologija

Pasiutligė yra tipiška zooantroponozė. Pagrindinis viruso šaltinis ir rezervuaras yra laukiniai ir naminiai mėsėdžiai: šunys, katės, vilkai, šakalai, lapės, skunks, mongoozės, šikšnosparniai. Liga paprastai perduodama per įkandimą arba kai uždegima pažeista oda arba gleivinės membranos, nes virusas dauginasi gyvūno seilių liaukose. Sergantis gyvūnas yra užkrečiamas ne tik ligos metu, bet ir inkubacijos laikotarpiu nuo 2 iki 3 dienų, kartais daugiau, iki pirmųjų ligos požymių atsiradimo.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11],

Pasiutligės simptomai

Pirminės pasiutligės virusas dauginimasis vyksta raumenų audinio, proksimalus įėjimo vartų, ir tada įvesta į patogeno receptoriaus periferinių nervų sensorinių endoneurium ir Schwann'o ląstelių arba perineurinis erdvėse nepraleistų CNS. Ten, virusas dauginasi per hipokampo, kaulų smegenų kaukolės nervų, simpatinių mazgų neuronų, sukeliančios uždegiminių, degeneracinių ir Nekrotinio pokyčius nervų sistemą. Per šį laikotarpį virusas taip pat daugėja seilių liaukų ląstelėse.

Trumpiausias inkubacijos laikotarpis įvyksta su galvos ir rankų įkandimu, ilgiau - su apatinių galūnių įkandimu; paprastai yra nuo 8 iki 90 dienų. Kuriant ligą, išskiriami trys etapai: pirmtakai (depresija), stimuliacija, paralyžius. Pirmasis yra nerimas, baimė, nerimas, nemalonūs pojūčiai įkandimo srityje. Po 1-3 dienų yra ryškus neramumas, kvėpavimo ir raumenų traukuliai, yra ryški hidrofobija (hidrofobija yra antrasis šios ligos pavadinimas). Per šį laikotarpį būdingas agresyvumas, klausos ir regos haliucinacijos. Tada paralyžius vystosi, o praėjus 5-7 dienoms po ligos pradžios miršta nuo širdies ar kvėpavimo centro paralyžiaus.

Laboratorinė pasiutligės diagnostika

Pasiutligės diagnozė atliekama naudojant viroskopinius, biologinius ir serologinius metodus. Per kritusių gyvūnų ir žmonių histologinių pjūvių arba tepinėlius išnagrinėjo smegenų audinio (smegenų žievės ir smegenėlių, Hippocampus, pailgųjų smegenų), ir seilių liaukų audinį. Smegenų audinio piramidinėse ląstelėse specifiniai eozinofiliniai intarpai (Babesh-Negri kūnai) yra citoplazmoje netoli branduolio ir yra virusinių nukleokapsidų grupių. Jų išvaizda yra dėl sudėtingo virionų brandinimo nervų ląstelėse. Babes-Negri Taurus atskleidžia specialūs dažymo metodai (Romanovskis-Giemsa, Mannas, Turevičius, Muromcevas ir kt.). Jie turi būdingą granuliuotą struktūrą su bazofilinėmis granulėmis ant acido fono, jų dydis yra 4-10 μm. Metodo trūkumas yra tas, kad jį galima naudoti tik po žmogaus ar gyvūno mirties.

Virusinis antigenas gali būti aptinkamas tais pačiais preparatais tiesiogine ar netiesiogine imunofluorescencijos reakcija.

Pasiutligės viruso izoliatas iš seilių valdo sergančių žmonių ar gyvūnų, taip pat iš šviežių suskirstyta medžiaga (smegenų audinio, audinių pažandės seilių liaukų) Pagal intracerebrinė infekcijos baltųjų pelių ir triušių, žiurkėnų arba - į raumenis. Gyvūnuose paralyžius vystosi su vėlesne mirtimi. Smegenų miręs gyvūnas turėtų būti nagrinėjami aptikti langelius kūdikiams-Negri ar virusinio antigeno imr.rnofluorescencija reakcija.

Antikūnus galima nustatyti vakcinuotuose asmenyse, naudojant neutralizavimo reakcijas, komplemento fiksavimą, imunofluorescenciją ir imunosorbentines reakcijas (RIM ir IFM).

Specifinė pasiutligės profilaktika ir gydymas

Pasirengimo nuo pasiutligės prevencija - kovoti su pasiutlige gyvūnuose ir užkirsti kelią ligos vystymuisi sergančių gyvūnų įkandimų ar skausmų. Sausumos gyvūnų pasiutligės likvidavimo programa turėtų būti nagrinėjama dviem aspektais:

1. miesto šunų pasiutligės likvidavimas ir
2. natūralių pasiutligės infekcijos židinių gerinimas.

Patirtis daugelyje šalių įrodo gebėjimą kontroliuoti epizootinės miestų pagal registracijos ir imunizuoti šunims. Tačiau dėl visiškai pašalinti infekcijos rabicheskogo reikalinga tobulinti savo gamtos židinių ir laukinių mėsėdžių naikinimo ji suteikia tik laikinas ir vietos rezultatų ir kelia grėsmę nepageidaujamų pasekmių aplinkai plėtrą. Užsienyje, ten jau yra teigiamos patirties pasiutligės tarp laukinių gyvūnų (lapės, meškėnai) daug šeriant juos masalus, kurių sudėtyje yra vakcina. Labai perspektyvus Šiuo atžvilgiu yra laikomi žodžiu pasiutligės vakcinų: gyva modifikuota viso viruso vakcinos iš praskiestos vakcinos padermių (SAD Bernas Vnukovo-32) ir rekombinantinės genų inžinerijos geriamoji vakcina, naudojant kaip vektoriaus raupų viruso išreiškianti G-baltymu pasiutligės viruso geną.

Arba valgė ar Bites reikia kruopščiai plauti žaizdą ar odos salycio su seilėmis, muiluotu vandeniu svetainėje, kad prideginti žaizdą su alkoholio tirpalu jodo ir inicijuoti specialią prevenciją pasiutligės vakcina ir pasiutligės gama globulino. Vietoj anksčiau naudoto labai reaktogeniškumo vakcinos Fermi (iš smegenų audinio liga sergančių avių fiksuotą viruso) šiuo metu rekomenduojama iš ligos pasiutligės inaktyvuota kultūros prevencijos pasiutligės vakcina, kuri yra pagaminta ląstelių kultūroje užsikrėtę su susilpninta pasiutligės viruso (padermės Vnukovo-32). Avarinis terapiniam ir profilaktinė vakcinacija yra vakcina arba vakcina kartu su pasiutligės gama globulino pagal schemas nurodytas jų naudojimo instrukcijas. Skiepijimo schemą lemia įkandimo, jo lokalizacijos, laiką, praėjusį po įgėlimas sunkumo, kanda informacijos apie gyvūno ir kitų aplinkybių.