Rachito patogenezė

Vitaminas D, patekęs į organizmą su maistu, jungiasi su ₂ -globulinu ir patenka į kepenis, kur, veikiant fermentui 25-hidroksilazės, jis paverčiamas biologiškai aktyviu metabolitu – 25-hidroksicholekalciferoliu (25-OH-D3), (kalcidioliu). Šis metabolitas iš kepenų patenka į inkstus, kur, veikiant fermentui 1-oc-hidroksilazei, iš jo sintetinami 2-metabolitai:

• 1,25-dihidroksicholekalciferolis [l,25-(OH) ₂ -D3 (kalcitriolis), kuris yra 5–10 kartų aktyvesnis už vitaminą D. Tai greitai veikiantis aktyvus junginys, atliekantis pagrindinį vaidmenį reguliuojant kalcio absorbciją žarnyne ir jo patekimą į organus bei audinius.
• 24,25-dihidroksicholekalciferolis [24,25-(OH) ₂ -D3], užtikrinantis kalcio ir fosfatų fiksaciją kauliniame audinyje, slopina parathormono sekreciją. Tai ilgai veikiantis junginys, kontroliuojantis kaulų mineralizaciją, pakankamu kalcio kiekiu aprūpinant juos susidarymo vietomis.

Kalcio koncentracija kraujo serume yra pastovi ir yra 2,25–2,7 mmol/l. Normaliomis sąlygomis kalcio ir fosforo koncentracijos palaikomos santykiu 2:1, kuris yra būtinas teisingam skeleto formavimuisi. Kalcis kraujyje yra dviejų formų – jonizuoto ir susijungusio su baltymais.

Kalcio jonų absorbciją atlieka plonosios žarnos epitelis, dalyvaujant kalcį surišančiam baltymui, kurio sintezę stimuliuoja aktyvus vitamino D metabolitas - l,25-(OH) ₂ - _D3. Jis būtinas kartu su skydliaukės ir prieskydinės liaukos hormonais normaliam skeleto kaulėjimui ir augimui. Vitamino D trūkumas sumažina aktyvaus metabolito kiekį kraujo serume, o tai sutrikdo kalcio jonų absorbciją žarnyne, jų reabsorbciją inkstų kanalėlėse, taip pat sumažina kalcio ir fosforo rezorbcijos iš kaulų aktyvumą, o tai gali sukelti hipokalcemiją.

Jonizuoto kalcio kiekio sumažėjimas kraujo plazmoje sukelia prieskydinės liaukos receptorių stimuliaciją, o tai skatina prieskydinės liaukos hormono gamybą. Pagrindinis prieskydinės liaukos hormono poveikis yra kaulinį audinį tirpdančių osteoklastų aktyvavimas ir kolageno sintezės slopinimas osteoblastuose. Dėl to kalcis mobilizuojamas iš kaulinio audinio į kraują (hipokalcemijos kompensacija) ir susidaro nekalcifikuotas kaulas, kuris sukelia osteoporozės, o vėliau ir osteomalacijos, vystymąsi. Tuo pačiu metu prieskydinės liaukos hormonas sumažina fosfatų reabsorbciją inkstų kanalėliuose, dėl ko fosforas išsiskiria su šlapimu, išsivysto hiperfosfaturija ir hipofosfatemija (ankstesnis požymis nei hipokalcemija). Fosforo kiekio sumažėjimas kraujo plazmoje sulėtina oksidacinius procesus organizme, o tai lydi nepakankamai oksiduotų metabolitų kaupimąsi ir acidozės vystymąsi. Acidozė taip pat apsaugo nuo kaulų kalcifikacijos, palaikydama fosforo-kalio druskas ištirpusioje būsenoje. Pagrindiniai rachito patologiniai pokyčiai pastebimi kaulų metaepifizinėse zonose. Jie suminkštėja, išlinksta ir plonėja. Kartu su tuo per daug auga defektinis (nesukalcifikuotas) osteoidinis audinys.

Kalcitoninas yra stiprus parathormono antagonistas. Jis mažina osteoklastų skaičių ir aktyvumą, slopina kaulų rezorbciją, užtikrina kalcio grąžinimą į kaulinį audinį ir slopina parathormono sekreciją. Kalcitonino sekrecija didėja didėjant kalcio koncentracijai kraujyje ir mažėja jai mažėjant.

Rachito išsivystymui, be mineralų apykaitos sutrikimo, svarbūs riebalų ir angliavandenių apykaitos sutrikimai, ypač citratų susidarymo iš piruvinės rūgšties sumažėjimas, nes sumažėjus citrinos rūgšties koncentracijai, sutrikdomas kalcio pernaša į kraują. Be to, sergant rachitu, sumažėja aminorūgščių reabsorbcija inkstuose, išsivysto aminoacidurija, o baltymų apykaitos sutrikimai pablogina kalcio ir fosfatų absorbciją.

Svarbiausi rachito patogenezės ryšiai laikomi:

• cholekalciferolio susidarymo odoje sutrikimas;
• fosforo ir kalcio metabolizmo pažeidimas kepenyse ir inkstuose;
• nepakankamas vitamino D suvartojimas.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]