Raminamieji vaistai

Trankvilizatoriai – tai vaistų klasė, iš pradžių apjungusi vaistus, pirmiausia skirtus nerimo simptomams ir miego sutrikimams gydyti. Antipsichozinio poveikio nebuvimas ir gebėjimas sukelti ekstrapiramidinius sutrikimus psichofarmakologinio aktyvumo diapazone buvo jų išskyrimo iš kitų psichotropinių vaistų pagrindas. Kalbant apie cheminę struktūrą, trankvilizatoriai daugiausia yra benzodiazepino, glicerolio, trioksibenzenkarboksirūgšties dariniai; azapirono dariniai ir daugelis kitų cheminių junginių.

Benzodiazepinų darinių veikimo mechanizmas

Benzodiazepinų darinių veikimo mechanizmas tapo žinomas 1977 m., kai centrinėje nervų sistemoje buvo atrasti ir lokalizuoti benzodiazepinų receptoriai, kurie yra tiesiogiai susiję su GABA – vienu iš pagrindinių neuromediatorių sistemų inhibitorių. Kai GABA prisijungia prie jo receptorių, atsiveria chlorido jonų kanalai ir jie patenka į neuroną, kur susidaro jo atsparumas sužadinimui. GABA daugiausia aktyvus šiose smegenų dalyse: pusrutulių žievės žvaigždėtuosiuose interneuronuose, globus pallidus ir substantia nigra dryžuotojo kūno aferentiniuose takuose bei smegenėlių Purkinje ląstelėse. Benzodiazepinų trankvilizatoriai pasižymi GABAerginiu poveikiu, t. y. stimuliuoja šio neuromediatoriaus gamybą ir palengvina GABAerginę perdavimą pre- ir posinapsiniame lygmenyse.

Benzodiazepinų darinių klinikinis poveikis

Klinikinis benzodiazepinų darinių poveikis apima 6 pagrindinius: raminamąjį arba anksiolitinį, sedatyvinį, centrinį raumenis atpalaiduojantį, prieštraukulinį arba prieštraukulinį, migdomąjį arba hipnotizuojantį, vegetatyvinį stabilizuojantį ir 2 pasirinktinai: timoanaleptinį, antifobinį. Įvairių benzodiazepinų darinių psichotropinio aktyvumo spektre įvairių poveikių raiškos laipsnis nėra tas pats, o tai sudaro individualų konkretaus vaisto profilį.

Benzodiazepinų darinių vartojimas patartinas esant nerimo sukeltiems adaptacijos sutrikimams. Šių vaistų vartoti nerekomenduojama tais atvejais, kai nerimo sunkumas yra mažas ir neviršija įprastos reakcijos į stresinę situaciją. Gydant situacinį, ūmiai išsivystiusį nerimą, pirmenybė teikiama mažo stiprumo vaistams, kurių pusinės eliminacijos laikas yra ilgas, o tai sumažina priklausomybės nuo narkotikų ir abstinencijos simptomų riziką, ypač diazepamui (ne daugiau kaip 30 mg per parą). Kurso trukmė nustatoma pagal streso veiksnio, prisidėjusio prie nerimo išsivystymo, poveikio laiką. Gydant nerimą somatinių ligų kontekste, vartojami tie patys vaistai.

Ryškiausias benzodiazepinų darinių poveikis gydant panikos priepuolius pastebimas, jei jų nelydi nuolatinės pacientų situacijos vengimo reakcijos. Greitas anksiolitinio poveikio pasireiškimas leidžia visiškai palengvinti panikos priepuolį arba jo išvengti, jei vaistas vartojamas prieš pat situaciškai reikšmingą įvykį. Atsižvelgiant į didelį atkryčių dažnį, daugumai pacientų skiriamas kombinuotas gydymas arba kelių vaistų vartojimas, nuosekliai keičiant jų kiekį kurso metu. Nepaisant santykinai didesnio ilgai veikiančių vaistų saugumo, jų terapinė dozė gali būti tokia didelė, kad sukels per didelį raminamąjį poveikį. Esant depresijos simptomams panikos sutrikimo struktūroje, antidepresantai vartojami kombinuotoje terapijoje, pirmenybę teikiant selektyviems serotonino ir norepinefrino reabsorbcijos inhibitoriams.

Gydant generalizuotą nerimo sutrikimą, kuris, įvairiais duomenimis, labiau būdingas gretutinei depresijai nei kiti nerimo sutrikimai, tiksliniai simptomai yra tokie šiai nozologijai būdingi nerimo klinikiniai reiškiniai, kaip raumenų įtampa, autonominės nervų sistemos hiperaktyvumas ir padidėjęs budrumas. Daugeliu šios patologijos atvejų benzodiazepinų dariniai vartojami kartu su SSRI ir dvigubo veikimo antidepresantais (selektyviais serotonino ir norepinefrino reabsorbcijos inhibitoriais). Be to, tiek monoterapijos su benzodiazepinų dariniais, tiek jų vartojimo kartu metu, ilgalaikio poveikio vaistų, kurių pusinės eliminacijos laikas yra ilgas, veiksmingumas ir saugumas yra didesnis. Priešingai, vartojant stiprius vaistus, kurių T1/2 yra trumpas (pvz., alprazolamą), padidėja priklausomybės nuo vaisto ir nerimo atkryčių rizika tarp dozių vartojimo. Patartina vartoti 15–30 mg/d. diazepamo arba kito vaisto lygiaverte doze. Paprastai ilgalaikis gydymas (6 mėnesiai ar ilgiau) yra veiksmingas ir saugus daugumai pacientų, nors vaisto dozę reikia mažinti, stebint galimą nerimo simptomų atsiradimą.

Benzodiazepinų dariniai ne visada laikomi pasirinkimo vaistais gydant paprastas fobijas, išskyrus anticipacinį nerimą, kai fobiniams dirgikliams neutralizuoti gali būti vartojamas diazepamas (10–30 mg/d.). Šios patologijos gydymo pagrindas tikriausiai turėtų būti elgesio psichoterapija.

Gydant obsesinius-kompulsinius sutrikimus, benzodiazepinų dariniai yra mažiau veiksmingi nei SSRI ir selektyvūs serotonino bei norepinefrino reabsorbcijos inhibitoriai, vartojami kartu su psichoterapija.

Somatoforminiai sutrikimai, pasireiškiantys kaip izoliuota tam tikrų organų disfunkcija, gydomi benzodiazepinų dariniais tik tuo atveju, jei atsižvelgiama į tiesioginę šių vaistų įtaką įvairiems vegetatyviniams ir alginiams patologinės būklės komponentams. Be to, benzodiazepinų darinių veiksmingumas esant pagrindiniams vegetatyviniams simptomams yra žymiai didesnis nei esant izoliuotiems alginiams simptomams.

Nepaisant plačiai paplitusio benzodiazepinų darinių klinikinio vartojimo depresijos būsenose, jų pačių antidepresinis aktyvumas yra mažas net ir tais atvejais, kai klinikiniame paveiksle aiškiai matomas nerimas (nerimo ir depresijos sutrikimai). Tokiems pacientams benzodiazepinų dariniai turėtų būti vartojami tik kaip papildoma terapija, siekiant sustiprinti antidepresantų aktyvumą. Kitaip tariant, nerimo sukeltos depresijos terapija pradedama vartojant antidepresantus, o laikotarpiu, reikalingu jų terapiniam poveikiui pasireikšti, papildomai skiriamas 1-4 savaičių raminamųjų vaistų kursas. Ypatingą vietą depresijos sutrikimų terapijoje užima nemiga, atspari antidepresantų terapijai. Tokiais atvejais nurodomas ilgesnis benzodiazepinų darinių (diazepamo, fenazepamo vidutinėmis terapinėmis dozėmis) vartojimas.

Hipertimijos ir paviršutiniškos manijos atvejais benzodiazepinų darinių vartojimas padeda sumažinti nemigos sutrikimus, dirglumą, pyktį ir fizinio diskomforto pojūčius, susijusius su maniakiniu afektu.

Gydant šizofreniją, raminamieji vaistai naudojami sudėtingame psichotropiniame poveikyje kaip adjuvantai, skirti psichoziniam nerimui malšinti ir neuroleptinės akatizijos apraiškoms mažinti.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Benzodiazepinų darinių farmakokinetika

Dauguma benzodiazepinų, išgertų per burną, visiškai absorbuojami, o didžiausia šių junginių koncentracija plazmoje pasiekiama per kelias valandas. Benzodiazepinų darinių metabolinė konversija vyksta kepenyse, veikiant citochromams P450 (CYP) 3A4, 3A7 ir CYP 2C19. Dauguma šios grupės vaistų (alprazolamas, diazepamas, medazepamas, chlordiazepoksidas) sudaro aktyvius metabolitus, kurie žymiai pailgina jų pusinės eliminacijos laiką. Junginiai, kurie nesudaro aktyvių metabolitų (oksazepamas, lorazepamas), iš karto jungiasi su gliukurono rūgštimi ir greitai pašalinami iš organizmo, o tai paaiškina žymiai geresnį jų toleravimą ir mažesnę vaistų sąveikos riziką. Remiantis pusinės eliminacijos laiku, benzodiazepinų dariniai skirstomi į ilgai veikiančius vaistus (T1/2 daugiau nei 20 val.): chlordiazepoksidą, diazepamą ir medazepamą; greitai veikiančius (T1/2 mažiau nei 5 val.); vidutinio veikimo (T1/2 nuo 5 iki 20 val.); lorazepamą, bromazepamą, oksazepamą ir kt.

Benzodiazepinų darinių raminamųjų medžiagų charakteristikos

Ženklas	Trumpo veikimo benzodiazepinų dariniai	Ilgai veikiantys benzodiazepinų dariniai
Potencija	Aukštas	Žemas
Vartojimo dažnumas dienos metu	4 kartus per dieną (kas 4-6 valandas)	2 arba 1 kartą per dieną
Nerimo atsiradimas tarp dozių	Dažnas	Retas
Kaupimas	Minimalus arba jokio	Tipiškas daugumai vaistų
Sedacija	Nėra arba yra šiek tiek išreikštas	Lengvas arba vidutinio sunkumo
Nerimo būsenos atnaujinimas	Dažnai	Retai
Priklausomybės išsivystymo rizika	Aukštas	Nepilnametis
Nutraukimo simptomų atsiradimo laikas	1–3 dienos	4–7 dienos
Nutraukimo sindromo trukmė	2–5 dienos	8–15 dienų
Nutraukimo sindromo sunkumas	Išreikštas	Lengvas arba vidutinio sunkumo
Paradoksalaus veiksmo atsiradimas	Dažnas	Retas
Anterogradinės amnezijos formavimasis	Dažnai	Retai
Į raumenis injekcija	Greitas įsisavinimas	Lėta absorbcija
Komplikacijų rizika vartojant į veną	Nepilnametis	Aukštas su reaktyviniu įpurškimu
Aktyviųjų metabolitų buvimas	Nėra arba minimaliai	Didelis skaičius

Raminamųjų vaistų klasifikacija

Pagrindinės raminamųjų vaistų grupės, suskirstytos pagal jų veikimo mechanizmą, pateiktos lentelėje.

Raminamųjų vaistų klasifikacija pagal veikimo mechanizmą (Voronina Seredenin SV, 2002)

Veikimo mechanizmas	Atstovai
Tradiciniai anksiolitikai
Tiesioginiai GABAA-benzodiazepinų receptorių komplekso agonistai	Benzodiazepino dariniai: vyraujant faktiniam anksiolitiniam poveikiui (chlordiazepoksidas, diazepamas, fenazepamas, oksazepamas, lorazepamas ir kt.); daugiausia su migdomuoju poveikiu (nitrazepamas, flunitrazepamas); daugiausia su prieštraukuliniu poveikiu (klonazepamas)
Vaistai su skirtingais veikimo mechanizmais	Skirtingų struktūrų preparatai: mebikaras, meprobamatas, benaktizinas, benzoklidinas ir kt.
Nauji anksiolitikai
Daliniai GABA-benzidiazepino receptoriaus agonistai, medžiagos, turinčios skirtingą afinitetą benzodiazepino receptoriaus ir GABA receptoriaus subvienetams	Abekarnilas, imidazoliridinai (alidemas, zolidemas), imidazobenzodiazepinai (imidazenilis, bretazenilis, flumazenilis), divalonas, gidazepamas
GABA-benzodiazepinų receptorių komplekso endogeniniai reguliatoriai (moduliatoriai)	Endosepinų fragmentai (ypač DBI - diazepamo surišimo inhibitorius), beta karbolio dariniai (ambokarbas, karbacetamas), nikotinamidas ir jo analogai

[ 10 ], [ 11 ]

Ne benzodiazepinų anksiolitikai

Nepaisant to, kad benzodiazepinų dariniai užima pirmaujančią poziciją pagal tyrimo laipsnį ir taikymo sritį, medicinos praktikoje naudojami ir kiti anksiolitikai.

Afobazolas (INN: morfoinoetiltioetoksibenzimidazolas) yra vietinis farmakologinis vaistas iš anksiolitikų grupės, pirmasis pasaulyje selektyvus nebendiazepinų serijos vaistas nuo nerimo. Afobazolas neturi benzodiazepinų darinių šalutinio poveikio: hipnotizuojančio poveikio, raumenis atpalaiduojančio poveikio, atminties sutrikimų ir kt.

Afobazolas pasižymi anksiolitiniu poveikiu su aktyvuojančiu komponentu, nesusijusiu su hipnotizuojančiu poveikiu (raminamasis afobazolo poveikis pasireiškia dozėmis, 40–50 kartų viršijančiomis anksiolitinio poveikio ED50). Vaistas neturi raumenis atpalaiduojančių savybių, neigiamai veikia atmintį ir dėmesį; nesusidaro priklausomybė nuo vaisto ir neišsivysto abstinencijos sindromas. Po 5–7 dienų gydymo afobazolu stebimas nerimo (nerimo, blogų jausmų, baimių, dirglumo), įtampos (drovumo, ašarojimo, neramumo jausmo, nesugebėjimo atsipalaiduoti, nemigos, baimės) sumažėjimas arba išnykimas, todėl somatiniai (raumenų, sensoriniai, širdies ir kraujagyslių, kvėpavimo takų, virškinimo trakto simptomai), vegetatyviniai (burnos džiūvimas, prakaitavimas, galvos svaigimas) ir kognityviniai (sunkumai susikaupti, susilpnėjusi atmintis) sutrikimai. Maksimalus poveikis pasireiškia po 4 gydymo savaičių ir išlieka po gydymo vidutiniškai 1–2 savaites.

Vaistas skirtas neurotinių sutrikimų gydymui. Ypač patartina skirti afobazolą žmonėms, kuriems vyrauja asteninės asmenybės bruožai, pasireiškiantys nerimo įtarumu, nesaugumu, padidėjusiu pažeidžiamumu ir emociniu labilumu, polinkiu į emocines-stresines reakcijas.

Afobazolas netoksiškas (LD50 žiurkėms yra 1,1 g, o ED50 – 0,001 g). Peroralinio afobazolo pusinės eliminacijos laikas yra 0,82 val., vidutinė maksimali koncentracija (Cmax) – 0,130 ± 0,073 μg/ml, o vidutinis vaisto sulaikymo laikas (MRT) – 1,60 ± 0,86 val. Afobazolas intensyviai pasiskirsto gerai vaskuliarizuotuose organuose. Jis vartojamas per burną po valgio. Optimali vienkartinė vaisto dozė yra 10 mg, paros dozė – 30 mg, padalytą į 3 dozes per parą. Gydymo vaistu trukmė yra 2–4 savaitės. Prireikus dozę galima padidinti iki 60 mg per parą.

Benzoklidinas slopina žievės neuronų ir smegenų kamieno tinklinio darinio aktyvumą, mažina vazomotorinio centro jaudrumą ir gerina smegenų kraujotaką. Šis vaistas vartojamas nerimo sutrikimams, įskaitant nerimo-depresijos būsenas (ypač lengvas ir susijusias su smegenų kraujotakos nepakankamumu), gydyti. Be to, benzoklidinas skiriamas vyresnio amžiaus pacientams, sergantiems ateroskleroze, turintiems smegenų sutrikimų, arterinę hipertenziją ir paroksizminę tachikardiją.

Hidroksizinas yra centrinių M-cholinerginių receptorių ir H1 receptorių blokatorius. Ryškus raminamasis ir vidutinio stiprumo anksiolitinis poveikis susijęs su kai kurių centrinės nervų sistemos subkortikalinių struktūrų aktyvumo slopinimu. Hidroksizinui būdingas gana greitas anksiolitinio poveikio vystymasis (per pirmąją gydymo savaitę), amnestinio poveikio nebuvimas. Skirtingai nuo benzodiazepinų, ilgai vartojant, hidroksizinas nesukelia priklausomybės ir abstinencijos simptomų, nepastebėta abstinencijos ar rikošeto sindromų.

Benaktizinas yra difenilmetano darinys, vaisto anksiolitinis poveikis atsiranda dėl grįžtamos centrinių M-cholinerginių receptorių blokados. Dėl ryškaus poveikio centrinėms cholinerginėms struktūroms benaktizinas priskiriamas prie centrinio poveikio anticholinerginių vaistų. Poveikis centrinei nervų sistemai kliniškai pasireiškia raminamuoju poveikiu, slopinant anticholinesterazės ir cholinomimetikų konvulsinį ir toksinį poveikį, sustiprinant barbitūratų ir kitų migdomųjų, analgetikų ir kt. poveikį. Šiuo metu, dėl veiksmingų raminamųjų vaistų prieinamumo, taip pat dėl nepageidaujamo šalutinio poveikio, susijusio su atropino tipo poveikiu (burnos džiūvimas, tachikardija, midriazė ir kt.), benaktizinas praktiškai nevartojamas kaip anksiolitikas.

Trečiosios kartos anksiolitikų atstovai yra buspironas, oksimetiletilpiridino sukcinatas (meksidolis) ir kt. Meksidolio anksiolitinis poveikis yra susijęs su jo moduliuojančiu poveikiu membranoms, įskaitant GABA receptorių kompleksą, ir pasireiškia sinapsinio perdavimo pagerėjimu.

Buspironas yra dalinis serotonino receptorių agonistas, turintis didelį afinitetą serotonino 5-HT1a receptoriams. Veikimo mechanizmas nėra iki galo ištirtas. Yra žinoma, kad buspironas mažina serotonino sintezę ir išsiskyrimą, serotonerginių neuronų, įskaitant ir nugarinio raphe branduolio, aktyvumą. Be to, jis selektyviai blokuoja (antagonistiškai) pre- ir posinapsinius D2-dopamino receptorius (vidutinis afinitetas) ir padidina vidurinių smegenų dopamino neuronų sužadinimo greitį. Kai kurie duomenys rodo, kad buspironas veikia ir kitas neuromediatorių sistemas. Jis veiksmingas gydant mišrias nerimo-depresijos būsenas, panikos sutrikimus ir kt. Anksiolitinis poveikis vystosi palaipsniui, pasireiškia po 7–14 dienų ir pasiekia maksimalų lygį po 4 savaičių. Skirtingai nuo benzodiazepinų, buspironas neturi raminamojo poveikio, neigiamai neveikia psichomotorinių funkcijų, nesukelia tolerancijos, priklausomybės nuo narkotikų ir abstinencijos simptomų, nestiprina alkoholio poveikio.

Be anksiolitikų grupės vaistų, kitų farmakologinių grupių vaistai įvairaus laipsnio nerimą mažinantį poveikį turi: kai kurie TNF adrenoblokatoriai (propranololis, oksprenololis, acebutololis, timololis ir kt.), alfa adrenomimetikai (klonidinas). Taigi, propranololis veiksmingai gydo nerimo būsenas, susijusias su simpatinės nervų sistemos hiperreaktyvumu ir lydimas ryškių somatinių ir vegetacinių simptomų, klonidinas turi savybę sumažinti somatovegetacines apraiškas opiatų priklausomybės nutraukimo sindrome.

Šiuo metu tęsiama intensyvi naujų vaistų, turinčių anksiolitinį poveikį ir tuo pačiu metu saugesnių bei veiksmingesnių už esamus vaistus, paieška. Benzodiazepinų darinių atrankos tikslas – nustatyti selektyviausiai veikiančius vaistus, turinčius ryškiausią anksiolitinį poveikį ir kuo mažesnį šalutinį poveikį. Taip pat ieškoma medžiagų, kurios veikia serotonerginę transmisiją, sužadinamųjų aminorūgščių antagonistų (glutamato, aspartato) ir kt.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Raminamųjų vaistų šalutinis poveikis

Ankstyvojoje gydymo stadijoje reikšmingiausiu poveikiu laikomas raminamasis poveikis, kuris savaime išnyksta per kelias savaites, kai atsiranda anksiolitinis poveikis. Taip pat vartojant standartines vaistų dozes, dėl individualaus jautrumo gali pasireikšti sumišimas, ataksija, sujaudinimas, pakylėjimas, trumpalaikė hipotenzija, galvos svaigimas ir virškinimo trakto sutrikimai.

Psichikos sutrikimas yra rimčiausias benzodiazepinų darinių šalutinis poveikis, kuriam būdingas priešiškumas, disforija ir savo veiksmų kontrolės praradimas. Įrodytas pagrindinis alkoholio vaidmuo jų išsivystyme, kai jis vartojamas kartu su benzodiazepinų dariniais. Šių sutrikimų dažnis yra mažesnis nei 1%.

Pacientams, ilgą laiką vartojantiems minimalias terapines benzodiazepinų darinių dozes, stebimas kognityvinis sutrikimas. Sumažėja regos-erdvinės veiklos kokybė ir pablogėja dėmesys. Paprastai patys pacientai to nepastebi.

Raminamųjų perdozavimas

Mirtino perdozavimo atvejų neužfiksuota. Net ir suleidus dideles dozes, pasveikimas įvyksta gana greitai ir be sunkių pasekmių. Kartu vartojant dideles kitų grupių CNS slopinančių vaistų dozes, intoksikacijos sunkumas labiau priklauso nuo lydinčios medžiagos rūšies ir kiekio, nei nuo benzodiazepinų darinių koncentracijos kraujyje.

Skiriant benzodiazepinų darinius, ypatingas dėmesys skiriamas paciento asmenybės bruožams ir elgesio profiliui, o tai padeda išvengti piktnaudžiavimo šiais vaistais atvejų.

Asmenų, vartojančių benzodiazepinų raminamuosius vaistus gydymui ir vartojančių šiuos vaistus ne medicininiais tikslais, charakteristikos

Asmenys, vartojantys benzodiazepinų darinius gydymo tikslais	Asmenys, vartojantys benzodiazepinų darinius toksikomanijai
Dažniau moterys, sulaukusios 50 metų ir vyresnės	Dažniausiai vyrai nuo 20 iki 35 metų.
Benzodiazepinų dariniai vartojami pagal paskirtą ir prižiūrint gydytojui dėl konkrečios ligos.	Jie vartoja benzodiazepinų darinius, kaip paskyrė gydytojas arba be recepto, bet ne nuo konkrečios ligos, o savarankiškai skiria vaistus dirbtiniam stimuliavimui.
Paprastai vartojama tik nustatytomis dozėmis. Vartojami tik benzodiazepinų dariniai.	Viršijus rekomenduojamas dozes. Paprastai piktnaudžiaujama keliais vaistais, benzodiazepinų dariniai vartojami kartu su alkoholiu, narkotinėmis medžiagomis ir kt.
Tolerancija paprastai nėra išsivystiusi	Tolerancija paprastai išsivysto greitai, todėl pacientai linkę didinti dozę, kad pasiektų norimą poveikį.
Juos vargina raminamasis benzodiazepinų darinių poveikis. Jie retai vartoja diazepamą, kurio dozė viršija 40 mg per parą (arba kitus lygiaverčius vaistus ir dozes). Ryškaus abstinencijos sindromo rizika yra nereikšminga. Vaistų vartojimas nesukelia didelių somatinių ar socialinių problemų. Jie nesiekia nelegaliai gauti receptinių vaistų.	Jie siekia sustiprinti raminamąjį benzodiazepinų darinių poveikį. Jie dažnai vartoja diazepamą 80–120 mg/d. ar didesne doze. Jiems dažnai pasireiškia sunkus abstinencijos sindromas. Narkotikų vartojimas sukelia sveikatos ir socialinių problemų. Jie dažnai vaistus ir receptus jiems įsigyja nelegaliai.

Nutraukimo sindromas

Visi benzodiazepinų dariniai gali sukelti įvairaus laipsnio abstinencijos sindromą. Ši patologinė būklė dažniausiai pasireiškia įvairiais virškinimo trakto sutrikimais, hiperhidroze, drebuliu, traukuliais, tachikardija, mieguistumu, galvos svaigimu, cefalgija, hiperakuzija, dirglumu.

Kai kuriais atvejais, staiga nutraukus gydymą, pastebimi sunkūs simptomai, tokie kaip sunki ir ilgalaikė depresija, ūmiai besivystančios psichozinės būsenos, haliucinacijos, opistotonusas, choreoatetozė, mioklonusas, kliedėjimo būsenos su katatoniniais epizodais ir kt.

Nutraukimo sindromas yra retas, jei gydymo benzodiazepinų dariniais kursas neviršija 3–4 savaičių. Nutraukimo reiškiniams taip pat priskiriami vadinamieji tarpdozių simptomai arba proveržio simptomai – simptomų atsinaujinimas tarp benzodiazepinų darinių dozių (adaptuota pagal Amerikos psichiatrų asociacijos duomenis, 1990 m.). Nutraukiant gydymą benzodiazepinų dariniais, svarbu laikytis šių pagrindinių rekomendacijų.

• Sukurti aiškią vaisto vartojimo schemą, kad būtų išvengta piktnaudžiavimo juo.
• Svarbu teisingai apsvarstyti gydymo naudos ir galimų neigiamų aspektų pusiausvyrą.
• Palaipsniui mažinkite dozę, atidžiai stebėdami galimus abstinencijos simptomus.
• Išspręskite alternatyvaus gydymo (psichoterapijos, elgesio terapijos ar vaistų vartojimo) klausimą.
• Būtina palaikyti bendradarbiavimo dvasią santykiuose su pacientu, siekiant sustiprinti atitiktį reikalavimams.

Bendroji rekomendacija mažinti benzodiazepinų darinių paros dozę, siekiant išvengti abstinencijos sindromo, yra galimybė gana greitai sumažinti paciento išgertą dozę 50%; tačiau vėlesnis mažinimas turėtų būti atliekamas lėčiau (po 10–20% naujos dozės kas 4–5 dienas).