Retroperitoneumo neuroblastoma.

Neuroblastomos yra nediferencijuoti vėžio židiniai, išsivystantys iš simpatinės NS germinalinių nervų ląstelių. Retroperitoninės erdvės neuroblastoma laikoma dažniausiu ekstrakranijiniu vėžiu vaikų praktikoje ir pasireiškia 14 % visos vaikų onkopatologijos populiacijos. Problema yra įgimta ir dažnai lydima įvairių raidos anomalijų. Liga paprastai nustatoma nuo 2 iki penkerių metų amžiaus, rečiau – iki paauglystės. Gydymas daugiausia chirurginis. [ 1 ]

Epidemiologija

Retroperitoninė neuroblastoma yra išskirtinai vaikų vėžys. Yra tik keli žinomi atvejai, kai navikas buvo diagnozuotas vyresniems nei 13–14 metų pacientams. Patologija pasitaiko apie 14 % visų vaikų vėžio atvejų.

Žinoma, kad neuroblastoma pasireiškia aštuoniems iš milijono vaikų iki 15 metų amžiaus. Tuo pačiu metu kas antras pacientas yra vaikas iki dvejų metų. Deja, kai atsiranda ligos simptomai, 70 % pacientų jau būna metastazių. Daugiau nei 90 % pacientų, kuriems diagnozuota neuroblastoma, yra vaikai iki šešerių metų.

Dažniausia naviko proceso lokalizacija:

• Apie 70% atvejų – retroperitoninė erdvė, su antinksčių smegenų sluoksnių ir simpatinės NS ganglijų pažeidimais;
• Apie 20% užpakalinio tarpuplaučio;
• Daug rečiau – galva ir kaklas, presakralinė sritis.

Metastazės daugiausia pasireiškia regioniniuose arba tolimuose limfmazgiuose, kaulų čiulpuose, kauluose ir kepenyse, odoje, daug rečiau – centrinėje nervų sistemoje ir kvėpavimo organuose.

Priežastys retroperitoninė neuroblastoma.

Pagrindinės retroperitoninės neuroblastomos susidarymo priežastys iki šiol kelia daug klausimų. Yra žinoma, kad navikas prasideda piktybinio nesubrendusių simpatinės nervų sistemos ląstelių degeneracijos fone. Gydytojai mano, kad normalios germinalinių nervų ląstelių vystymosi sutrikimai atsiranda dar prieš kūdikiui ateinant į pasaulį. Patologija gali pradėti vystytis nuo chromosomų pokyčio ir (arba) genų mutacijos momento.

Mokslininkai naviko ląstelėse aptiko įvairių genetinių anomalijų. Šios anomalijos yra įvairios, o tai rodo, kad neįmanoma išskirti jokio konkretaus genų medžiagos pokyčio, kuris būtų pastebimas visiems sergantiems kūdikiams. Tikėtina, kad neuroblastomos susidaro dėl daugybės genų ir epigenetinių transformacijų. Taip pat reikėtų atsižvelgti į tai, kad daugumai pacientų navikas neturi nieko bendra su paveldimomis patologijomis.

Tik kai kuriais atvejais liga paveikia kelias kartas, pasireiškdama neuroblastoma ar panašiais piktybiniais navikais. Statistika rodo, kad tokių atvejų pasitaiko ne daugiau kaip 1–2 %. Daliai pacientų naviko susidarymas yra dėl jį predisponuojančių sindromų. Visų pirma, galime kalbėti apie Hiršprungo ligą, Undinės sindromą (įgimtą centrinės hipoventiliacijos sindromą).

Vis dėlto daugumai kūdikių vėžio vystymasis vis dar susijęs su savaiminėmis mutacijomis ar kitais genominiais sutrikimais, turinčiais įtakos paveldimai somatinių ląstelių medžiagai. Ryšys su rūkymu nėštumo metu, tam tikrų vaistų vartojimu ir kitais išoriniais veiksniais stebimas ne visais atvejais, todėl šis klausimas vis dar yra tyrimų stadijoje.

Rizikos veiksniai

Ligos rizika yra maždaug vienoda visiems vaikams. Mokslininkai tikslios informacijos šiuo klausimu nepateikia, nes retroperitoninė neuroblastoma vis dar aktyviai tiriama. Tikėtina, kad tam tikros lėtinės infekcinės ligos, tokios kaip žmogaus imunodeficito virusas, Epšteino-Baro virusas ir maliarija, gali būti rizikos veiksniai. Šie veiksniai ypač paplitę mažas ir vidutines pajamas gaunančiose šalyse.

Nepaisant to, didžiąja dauguma atvejų neuroblastoma išsivysto savaime, be jokios akivaizdžios priežasties. Kai kuriems pacientams yra ryšys su genetiniais sutrikimais.

Yra teorija apie neigiamą visos veiksnių grupės įtaką vienu metu, kuri sąlyginai vadinama „tėvų“. Ši grupė apima:

• Jonizuojančiosios spinduliuotės poveikis motinai nėštumo metu;
• Nėščios moters vartojimas maisto produktų, kuriuose yra pesticidų;
• Rūkymas (įskaitant kaljaną);
• Narkotikų vartojimas, per didelis alkoholinių gėrimų ir diuretikų vartojimas nėštumo metu.

Kiti rizikos veiksniai taip pat prisideda prie galimo retroperitoninės neuroblastomos vystymosi:

• Priešlaikinis gimdymas, priešlaikinis kūdikio gimimas;
• Pagalbinių reprodukcinių technologijų naudojimas.

Paskutinis iš aukščiau išvardytų veiksnių šiuo metu neturi mokslinio patvirtinimo ir priklauso „teorinių prielaidų“ kategorijai.

Pathogenesis

Retroperitoninės neuroblastomos patogenezinis mechanizmas nėra gerai suprantamas. Yra informacijos, kad neoplazma kyla iš germinalinių nervų ląstelių, kurios iki kūdikio gimimo nespėjo subręsti. Tokių nesubrendusių ląstelių buvimas ankstyvo amžiaus kūdikiams ne visada yra neuroblastomos atsiradimo veiksnys. Šių struktūrų buvimas kūdikiams nuo naujagimio iki trijų mėnesių amžiaus yra priimtinas. Po šio laiko neuroblastai „subręsta“ ir toliau normaliai funkcionuoja, tačiau jei išsivysto patologija, jie toliau dalijasi, prisidėdami prie neuroblastomos susidarymo.

Pagrindinis ligos atspirties taškas yra ląstelių mutacijos, kurios atsiranda veikiant tam tikriems provokuojantiems veiksniams: tikslios jų charakteristikos dar nėra žinomos. Mokslininkai teigia, kad yra koreliacija tarp navikų atsiradimo, augimo defektų ir įgimto imunodeficito rizikos. Maždaug 1,5% atvejų retroperitoninė neuroblastoma yra paveldima, perduodama autosominiu dominantiniu būdu. Paveldimai patologijai daugiausia būdingas ankstyvas pasireiškimas (pikas pastebimas 6–8 mėnesių amžiaus laikotarpiu) ir kelių piktybinių elementų susidarymas vienu metu.

Jei kalbame apie patognomoninę genetinę anomaliją, retroperitoninės neuroblastomos atveju tai yra pirmosios chromosomos trumposios atšakos dalies praradimas. Kas trečiam pacientui piktybinėse struktūrose pastebimas DNR kopijų skaičiaus padidėjimas ir N-myc-onkogeno raiška. Esant tokiai situacijai, ligos prognozė laikoma ypač nepalankia, nes tai susiję su sparčiu židinio išplitimu ir jo atsparumu nuolatinei chemoterapijai.

Mikroskopinis tyrimas atskleidžia sferines mažas struktūras su tamsiai nusidažiusiu branduoliu. Naviko audinyje gausu kalcifikacijų ir kraujavimų. [ 2 ]

Simptomai retroperitoninė neuroblastoma.

Dauguma kūdikių, sergančių retroperitonine neuroblastoma, ilgą laiką yra visiškai besimptomiai. Navikas aptinkamas atsitiktinai profilaktinės medicininės apžiūros metu arba atliekant rentgeno ar ultragarso tyrimą, paskirtą dėl kitų indikacijų. Dažniausiai simptomai pasireiškia tik spartaus naviko augimo ar metastazių stadijoje.

Klinikinis ligos vaizdas yra įvairus ir priklauso nuo naviko židinio dydžio ir metastazių buvimo. Kartais naviką galima net apčiuopti. Daugelis vaikų vizualiai pastebi stipriai išsipūtusį pilvą arba savotišką pilvo patinimą. Gali būti tokių nespecifinių požymių kaip skausmas ir sunkumo jausmas pilve, dažnas vidurių užkietėjimas, po kurio seka viduriavimas. Suspaudus šlapimo organus, galima šlapimo stazė, o patologiniam židiniui lokalizuojantis arčiau stuburo, galimas jo išaugimas į stuburo kanalą. Dėl to kūdikiui pasireiškia neurologiniai simptomai, tokie kaip skausmas, parezė ir dalinis paralyžius.

Šiek tiek rečiau dėl hormoninio disbalanso, esant sparčiam naviko augimui kūdikiams, padidėja kraujospūdis, dažnai vargina viduriavimas.

Metastazių plitimas į kaulų sistemą (ilguosius galūnių vamzdinius kaulus, kaukolės ir akies kaulus) lydimas kaulų skausmo. Vyresni vaikai pradeda šlubuoti vaikščiodami, o maži atsisako stovėti ar vaikščioti. Sunkus kaulų čiulpų pažeidimas pasireiškia anemija, trombocitopenija, leukopenija. Vaiko imunitetas labai susilpnėja, dažnai kraujuoja.

Retroperitoninės erdvės neuroblastoma vaikams

Retroperitoninėje zonoje taip pat yra keletas organų ir išsivysčiusi kraujagyslių sistema. Visų pirma, tai antinksčiai ir inkstai, šlapimtakiai ir kasa, gaubtinė ir dvylikapirštė žarna, tuščiosios venos ir aortos pilvo dalis, kraujo ir limfagyslės. Išsivysčius neuroblastomai, rizika asmeniui yra didžiausia, ypač todėl, kad šis navikas daugiausia pasireiškia kūdikiams ir mažiems vaikams.

Daugeliu atvejų neoplazma kūdikiams aptinkama dar nesulaukus dvejų metų, o kartais problemą galima nustatyti vaisiaus ultragarso metu.

Dažniau retroperitoninės neuroblastomos vystymasis prasideda antinksčiuose. Naviko procesas sparčiai progresuoja, plinta metastazėmis, o kūdikiams dažnai taip pat greitai regresuoja. Kai kuriais atvejais stebimas savaiminis neuroblastomos ląstelių „brendimas“, dėl kurio jos virsta ganglioneuroma.

Pirmasis nerimą keliantis vaikų patologijos požymis yra ryškus pilvo padidėjimas, dėl kurio atsiranda skausmas ir diskomfortas pilve. Palpuojant galima apčiuopti neoplazmą – tankią, kurią sunku išstumti.

Patologiniam procesui plintant, atsiranda dusulys ir kosulys, pasunkėja rijimas, iškrypsta krūtinės ląsta. Pažeidus smegenų kanalą, atsiranda apatinių galūnių parestezijos, bendras silpnumas, dalinis paralyžius, sutrinka žarnyno ir šlapimo sistemos funkcija. Suspaudus kraujagyslių tinklą, atsiranda edema. Jei navikas išplinta į kepenis, organas padidėja, o pažeikus odą, ant jų atsiranda dėmėtų rausvai melsvų židinių.

Sergantys vaikai iki vienerių metų turi daug didesnę tikimybę pasiekti palankų rezultatą. Prognozė yra žymiai blogesnė, jei vaikui išsivysto retroperitoninis navikas.

Požymiai, į kuriuos turėtų atkreipti dėmesį tėvai:

• Padidėjęs kūdikio nuovargis, nepagrįstas silpnumas, blyški oda, tamsių ratų atsiradimas aplink akis;
• Stabilus karščiavimas be infekcijos požymių, padidėjęs prakaitavimas;
• Padidėję limfmazgiai (pilvo ertmės, kirkšnies);
• Stabilus pilvo pūtimas;
• Vidurių užkietėjimo ir viduriavimo kaitaliojimas, pilvo skausmas, panašus į dieglius;
• Prastas apetitas, retkarčiais pasireiškiantis pykinimas, nepakankamas svoris;
• Kaulų skausmas.

Šie simptomai ne visada rodo retroperitoninės neuroblastomos buvimą kūdikiui. Dažnai tokie pasireiškimai yra kitų, santykinai mažiau pavojingų ligų pasekmė. Tačiau jei aptinkami minėti požymiai, vis tiek geriau pasikonsultuoti su gydytoju ir išsiaiškinti tikslią negalavimo priežastį. Tai leis laiku pradėti gydymą ir pagerinti patologijos baigtį.

Etapai

Topografinis sustojimas atitinka INSS kriterijus:

1. Lokalizuota neuroblastoma, labiausiai išsiplėtusioje srityje iki 50 mm. Limfinė sistema nepažeista. Metastazių nėra.
2. Viena neuroblastoma, mažiausiai 50 mm ir ne daugiau kaip 100 mm labiausiai išsiplėtusioje srityje. Limfinė sistema nepažeista. Tolimųjų metastazių nėra.
3. Atskira neuroblastoma, 50 mm ar didesnė nei 100 mm neoplazija. Regioniniuose limfmazgiuose gali būti metastazių. Tolimųjų metastazių nėra.
4. Ji turi A, B ir S subkategorijas.

• IV-A stadijai būdingas neoplazijos buvimas – viena retroperitoninė neuroblastoma, kurios dydis mažesnis nei 50 mm arba didesnis nei 100 mm, be metastazių regioniniuose limfmazgiuose arba jų nebuvimo bei tolimųjų metastazių nebuvimo (limfinės sistemos pažeidimo nenustatoma).
• IV-B stadija rodo kelių sinchroninių, sinchroniškai augančių navikų buvimą, kai nėra arba yra metastazių regioniniuose limfmazgiuose, kai nėra arba yra tolimų metastazių (jų nustatyti negalima).
• IV-S etapas būdingas ankstyviems kūdikiams ir rodo savaiminį neuroblastomos gijimą, jos involiuciją, įskaitant ir po to, kai navikas pasiekė pakankamai didelį dydį ir metastazavo.

Komplikacijos ir pasekmės

Retroperitoninės erdvės neuroblastoma visada progresuoja skirtingai. Jos eigos variantai priklauso nuo daugelio veiksnių, tačiau ypač nepalankios pasekmės pastebimos, kai navikas nustatomas ne laiku, pavėluotai. Deja, dažnai pasitaiko, kad liga aptinkama jau išplitusi į netoliese esančias struktūras ir limfinę sistemą ar net į tolimus organus. Tačiau yra ir variantų, turinčių teigiamą bioklininę eigą: pavyzdžiui, kūdikiams neuroblastoma yra linkusi savaime subręsti iki gerybinio formavimosi (diferenciacijos) ir savaime išnykti.

Vaikams, vyresniems nei pusantrų metų, neuroblastomos linkusios greitai progresuoti ir netrukdomai plisti po kūną – per kraują ir limfinę sistemą. Metastazės yra aptinkamos:

• 90 % laiko kaulų čiulpuose;
• 60 % kauluose;
• 20 % tolimuose limfmazgiuose;
• 17 % kepenyse;
• Rečiau smegenyse, odoje ir plaučiuose.

Kai kurios neuroblastomos subręsta iš dalies, susidarant daugiau ar mažiau piktybiniams dariniams. Tokie navikai vadinami ganglioneuroblastomomis. Jų augimas yra gana lėtas, skirtingai nei grynai piktybinių navikų. Visiškai subrendęs navikas vadinamas ganglioneuroma.

Jei kalbėtume apie spontanišką regresiją, ji dažnai pasireiškia ankstyvo amžiaus kūdikiams. Tuo pačiu metu retroperitoninė neuroblastoma dažnai aptinkama tik kepenų metastazių stadijoje. Iš pradžių tokie metastaziniai židiniai sparčiai didėja ir netgi pradeda spausti netoliese esančius organus, o dukterinių židinių skaičius kelia realų pavojų. Tačiau po kurio laiko šie židiniai savaime suyra (kartais veikiant mažoms chemoterapijos dozėms).

Spontaninė involiucija daugiausia stebima 4S stadijos kūdikiams, tačiau gali pasireikšti ir vyresniems vaikams, sergantiems lokalizuota I–III stadijos neuroblastoma. [ 3 ]

Diagnostika retroperitoninė neuroblastoma.

Retroperitoninės neuroblastomos onkožymenys yra katecholaminų metabolitai (vanilimindalas ir homovanilino rūgštis) plazmoje ir šlapimo skystyje (optimalus metodas) bei neuronui specifinė enolazė. LDH ir feritino kiekis taip pat tiriamas kaip neabejotinas rizikos parametras, nors jų padidėjimas ir trombocitopenija neatspindi ligos specifiškumo.

Norint įvertinti kaulų čiulpų struktūrų būklę, atliekama kaulų čiulpų punkcija ir vėlesni morfologiniai bei imunohistocheminiai tyrimai arba realaus laiko polimerazės grandininė reakcija. Punktūra atliekama į klubakaulio sparnų užpakalinius ir priekinius keterus.

Privalomomis laikomos:

• Histologinis tyrimas;
• Molekulinė genetinė diagnostika;
• Taip pat instrumentiniai vaizdo gavimo metodai.

Instrumentinė diagnostika skirta pirminiam naviko židiniui ir netoliese esantiems limfmazgiams ištirti. Šiuo tikslu skiriamas ultragarsas, kompiuterinė tomografija ir magnetinio rezonanso tomografija (jei įmanoma, naudojant tris projekcijas, be ir su kontrastinės medžiagos injekcija).

Pradinė diagnozė būtinai turėtų prasidėti kontrastiniu MRT. Jei įtariama kepenų metastazė, atliekamas tikslinis ultragarsinis tyrimas.

Meta-jodo-benzil-guanidinas laikomas specifiniu scintigrafiniu onkožymeniu. Jei yra metastazių požymių, atliekama technecio scintigrafija.

Kitos pagalbinės diagnostinės procedūros apima:

• Echokardiograma;
• Inkstų ultragarsas;
• Kolonoskopija.

Diferencialinė diagnostika

Diferencinė diagnozė pirmiausia turėtų būti atliekama su kitais ankstyvajai vaikystei būdingais embriono navikais, įskaitant:

• Su primityvia rabdomiosarkoma;
• Ewingo sarkoma;
• Limfoblastinė limfoma;
• Ūminė leukemija (su metastazėmis kaulų čiulpuose);
• Kartais su nefroblastoma ir centrinės nervų sistemos onkopatologija.

Gydymas retroperitoninė neuroblastoma.

Gydymo taktika nustatoma atsižvelgiant į paciento amžių, konkrečios neuroblastomos ypatybes ir patologijos stadiją. Turint informacijos apie šiuos veiksnius, galima įvertinti riziką ir parengti gydymo režimą.

Pagrindinės terapinės taktikos laikomos šiomis:

• Stebėjimo taktika.
• Operacinis gydymas.
• Chemoterapija.
• Masinė chemoterapija su kamieninių ląstelių apsauga.
• Radiacinis gydymas.
• Imunoterapija.

Stebėjimo taktika taikoma tik mažos rizikos kūdikiams: neoplazmos regresija aprašyta pavieniais, nors ir retais, atvejais.

Jei nėra kontraindikacijų, atliekama chirurginė operacija, kuri daugeliu atvejų garantuoja visišką vėžinių darinių pašalinimą. Jei yra metastazių, šis metodas yra daug sudėtingesnis ir reikalauja papildomų metodų.

Chemoterapija laikoma pagrindiniu neuroblastomos eliminavimo būdu, ypač pacientams, kuriems yra didelė vidutinė rizika. Chemoterapija sunaikina piktybines ląsteles ir blokuoja jų dalijimąsi bei augimą. Be to, chemoterapija skiriama po operacijos, siekiant pašalinti likusias naviko daleles ir užkirsti kelią neuroblastomos augimui iš naujo.

Esant metastazėms, taikoma masinė chemoterapija su kamieninių ląstelių transplantacija. Iš paciento paimamos kamieninės ląstelės ir išsaugomos tolesnei transplantacijai. Po didelės dozės gydymo chemoprofilaktikais vaistais pacientui persodinamos kamieninės ląstelės, taip apsaugojant jį nuo masinės chemoterapijos.

Spindulinė terapija skiriama kaip papildoma ir palaikomoji priemonė prie kitų gydymo būdų.

Imunoterapija – gydymas monokloniniais antikūnais – apima specialių baltymų, kurie prisijungia prie piktybinių ląstelių, naudojimą. Dėl to naviko struktūros yra atpažįstamos ir sunaikinamos.

Vaistai

Chemoterapijos metu naudojami vaistai, kaip chemoterapijos dalis, yra šie:

• Karboplatina yra platinos analogas, kuris lėtina ir blokuoja piktybinių navikų augimą. Ją galima vartoti pacientams, netoleruojantiems cisplatinos. Savo ruožtu gydymas karboplatina gali sukelti sunkias alergines reakcijas ir padidėjusio jautrumo būsenas. Be kitų šalutinių poveikių, gali pasireikšti pykinimas, kraujavimas, inkstų sutrikimai, klausos sutrikimas, moterims – mėnesinių ciklo sutrikimas. Dozę ir vartojimo dažnumą individualiai nustato gydantis gydytojas.
• Ciklofosfamidas vartojamas tiek kaip chemoterapijos dalis, tiek pacientams pasiruošti kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacijai. Gydymas ciklofosfamidu dažnai neigiamai veikia šlapimo sistemos funkciją. Siekiant išvengti komplikacijų, vaisto vartojimą reikia derinti su didelio kiekio skysčių vartojimu, taip pat profilaktinio vaisto Mesna vartojimu. Be to, gydymo metu reikia reguliariai atlikti šlapimo tyrimus. Kitas labiausiai tikėtinas šalutinis poveikis: nagų plokštelių spalvos pakitimas, plaukų slinkimas, deginimo pojūtis šlapinantis. Vaistas vartojamas griežtai tuo pačiu metu tuščiu skrandžiu, nekramtant ir netraiškant kapsulių. Dozavimas yra individualus.
• Doksorubicinas yra priešnavikinis vaistas, skirtas retroperitoninės neuroblastomos kompleksiniam gydymui. Jis kelia rimtą pavojų širdies veiklai, todėl gydymą turi reguliariai stebėti kardiologas. Esant jau esamiems širdies sutrikimams, doksorubicino neskiriama! Be kitų šalutinių poveikių: pakitusi šlapimo spalva, atsiranda opų burnoje, plaukų slinkimas. Dozė nustatoma griežtai individualiai.
• Etopozidas – vartojamas kaip kompleksinės chemoterapijos dalis. Režimas ir dozė priklauso nuo neuroblastomos savybių, kūdikio amžiaus ir gydančio gydytojo pasirinkto vartojimo būdo. Labiausiai tikėtini šalutiniai simptomai: žemas kraujospūdis, sutrikusi kepenų funkcija, plaukų slinkimas. Gydymo etopozidu metu negalima vartoti greipfrutų ir greipfrutų gėrimų.
• Topotekanas yra priešnavikinis vaistas, skirtas kompleksinei terapijai, kurios metu pacientas turi reguliariai stebėti kraujo rodiklius, kad įvertintų inkstų ir kepenų funkciją, bei stebėti vaisto koncentraciją kraujyje. Atsižvelgdamas į šią koncentraciją, gydytojas gali koreguoti dozę. Galimas šalutinis poveikis: viduriavimas, padidėjusi infekcijos rizika, anemija, stiprus nuovargio jausmas, kepenų funkcijos pablogėjimas. Daugeliu atvejų Topotekanas vartojamas vieną kartą per dieną tuo pačiu metu. Dozę nustato gydantis gydytojas.
• Cisplatina yra chemoterapinis vaistas, platinos analogas. Gydymo metu būtina reguliariai tikrinti kraujo ląstelių kiekį, inkstų ir kepenų funkciją, stebėti didelio skysčių kiekio suvartojimą, kontroliuoti diurezę, taip pat kraujo mikroelementinę sudėtį. Ilgalaikės cisplatinos vartojimo pasekmės: klausos sutrikimas iki jos praradimo, lytinio vystymosi slopinimas, inkstų sutrikimai, periferinės neuropatijos ar antrinio vėžio susidarymas. Be to, kartu su cisplatina skiriami vaistai nuo vėmimo, taip pat magnio, kalio, kalcio, fosforo preparatai. Dozės ir vartojimo trukmė nustatomos individualiai.
• Vinkristinas yra dažnas priešvėžinis vaistas, galintis sukelti audinių pažeidimus tiek kontaktinio, tiek intraveninio vartojimo būdu. Galimas šalutinis poveikis yra pilvo ir žandikaulio skausmas, vidurių užkietėjimas, raumenų skausmas ir silpnumas, rankų ir kojų parezė ir parestezija, kaulų ir sąnarių skausmas. Nuotolinis poveikis yra periferinė neuropatija. Gydymo vinkristinu negalima derinti su greipfrutų vartojimu ir jų sultimis. Be to, gydytojas gali skirti vidurius laisvinantį vaistą, kurį reikia vartoti visą chemoterapijos laikotarpį.

Chirurginis gydymas

Chirurginė intervencija skiriama ne tik neuroblastomos pašalinimui, bet ir histologinei diagnozei patvirtinti bei biomedžiagos gavimui naudojant šoko užšaldymo metodą vėlesniam biomolekuliniam tyrimui. Be to, operacijos metu gydytojas nurodo patologijos stadiją, remdamasis jos paplitimu: atsižvelgiama į išplitimą už vidurinės linijos, limfinės sistemos pažeidimą ir kt. Apie visišką retroperitoninės neuroblastomos rezekciją galvojama tik tada, kai chirurginių komplikacijų rizika yra sumažinta iki minimumo. Chirurgui svarbu vengti žalojimo metodų, įskaitant raumenų rezekcijas, nefrektomiją, storosios žarnos segmentų pašalinimą, kurie gali išprovokuoti trumpos žarnos sindromą.

Didelės apimties intervencijos, taikant sudėtingus metodus, tinkamos tik gyvybei pavojingų būklių atvejais, pavyzdžiui, pacientams, kuriems užspausti nerviniai kamienai, užsikimšę kvėpavimo takai ar didelės kraujagyslės. Tokių intervencijų poreikį peržiūri medicinos konsulas.

Jei retroperitoninė neuroblastoma suspaudžia smegenų struktūras, pirmenybė teikiama chemoterapijai.

Chirurginė intervencija yra sėkmingesnė po ankstesnės chemoterapijos, nes kapsulės plyšimo rizika žymiai sumažėja. Optimalu atlikti 4–6 chemoterapijos blokus. Daugeliu atvejų nereikia radikaliai visiškai pašalinti naviko: leidžiamas tam tikras likęs naviko audinys.

Po spindulinės terapijos kurso operaciją gali apsunkinti fibrozės atsiradimas patologinio židinio srityje, kurį išprovokuoja spindulinė terapija. Tuo pačiu metu sėkminga rezekcija padeda sumažinti apšvitintą lauką arba visiškai išvengti radiacijos poveikio. Remiantis tuo, bet kokia operacija turėtų būti atliekama prieš spindulinį gydymą. [ 4 ]

Prevencija

Iki šiol nėra specifinės prevencijos. Specialistai ir toliau aktyviai tiria patologiją ir ieško ankstyvos diagnostikos būdų.

Tuo pačiu metu gydytojai rekomenduoja moterims prieš nėštumą imtis priemonių, kad būtų užtikrintas normalus vaisiaus vystymasis ir išvengta priešlaikinio gimdymo. Būsima mama turėtų būti ištirta ir, jei reikia, gydoma prieš tai.

Be kitų rekomendacijų:

• Nėščia moteris turėtų kuo anksčiau užsiregistruoti nėščiųjų klinikoje – ypač jei jai yra buvę priešlaikinių gimdymų, savaiminių persileidimų ar abortų.
• Nepageidautina leisti trumpą laikotarpį tarp nėštumų: rekomenduojamas intervalas yra mažiausiai šeši mėnesiai.
• Būsimoji mama turėtų valgyti sveiką ir įvairų maistą, gerti pakankamai vandens, vengti emocinio perkrovimo. Depresija, stresas, neurozė ir kt. neigiamai veikia tiek moters, tiek vaisiaus sveikatą.
• Nėštumo metu svarbu reguliariai stebėti vaisiaus vystymąsi ultragarsu.
• Esant didelei priešlaikinio gimdymo rizikai, moteris būtinai hospitalizuojama ligoninėje, kur vykdomos prevencinės priemonės, skirtos nėštumui išsaugoti.

Jei būsimi tėvai yra sveiki ir pats nėštumas praeina be patologinių sutrikimų, retroperitoninės neuroblastomos atsiradimas vaikui tampa mažai tikėtinas.

Prognozė

Retroperitoninės neuroblastomos baigtis priklauso nuo daugelio veiksnių, tokių kaip:

• Kuo jaunesnis kūdikio amžius neuroblastomos nustatymo metu, tuo geresnė ir palankesnė prognozė;
• Svarbios yra specifinės neoplazmos savybės, tokios kaip histologinės savybės, genų pokyčiai ir ląstelių dalijimosi bei augimo greitis;
• Palankus rezultatas yra abejotinas, jei vėžio ląstelės išplinta į limfinę sistemą ar kitus organus;
• Sunkiai pasiekiamų ir neoperuojamų neuroblastomų prognozė yra prasta;
• Svarbus teigiamas naviko vietos atsakas į terapiją;
• Teigiamas rezultatas reiškia, kad nėra nei metastazių, nei ligos atsinaujinimo. [ 5 ]

Išgyvenamumas

Apskritai pacientų išgyvenamumas yra maždaug 1:2 (nuo 49 % iki 54 %).

Vaikų išgyvenamumas pagal stadiją yra toks:

• I etapas siekia 99–100 %.
• II etapas – iki 94 %.
• III etapas – 57–67 % (vidutiniškai apie 60 %).
• IV stadija – apie 15 % (vaikai, sergantys IV S stadija, jaunesni nei 1 metų, išgyvena beveik 75 % atvejų).

Retroperitoninė neuroblastoma, nustatyta kūdikiams iki vienerių metų, turi daug didesnę tikimybę sėkmingai baigti ligą. Navikai, aptikti vyresniame amžiuje ir vėlesnėse vystymosi stadijose, turi blogesnę prognozę. Recidyvo tikimybė yra nuo 5 iki 50%, priklausomai nuo paciento rizikos kategorijos. Praėjus penkeriems metams po ligos išgydymo, naviko atsinaujinimo rizika smarkiai sumažėja.