Sideroblastinės anemijos priežastys

Paveldimos formos

Jie perduodami recesyviniu, su X chromosoma susijusiu būdu (serga vyrai) arba autosominiu dominantiniu būdu (serga ir vyrai, ir moterys).

Metabolizmo blokada gali įvykti delta-aminolevulino rūgšties susidarymo iš glicino ir sukcinil-CoA etape. Šiai reakcijai reikalingas piridoksalo fosfatas – aktyvus piridoksino ir aminolevulino rūgšties sintetazės kofermentas. Laboratoriniai tyrimai rodo mažą protoporfirino ir kitų porfirinų koncentraciją eritrocituose. Kitais atvejais metabolizmo blokada gali įvykti tarp koproporfirinogeno ir protoporfirino IX susidarymo etapų, tikriausiai dėl koproporfirinogeno dekarboksilazės trūkumo. Šiuo atveju koproporfirino kiekis padidėja, kai sumažėja protoporfirino kiekis eritrocituose. Protoporfirino ir hemo susidarymo sutrikimas neleidžia panaudoti geležies hemoglobino sintezei, todėl geležis kaupiasi organizme ir nusėda audiniuose bei organuose.

Klinikiniai ligos simptomai paprastai pasireiškia vėlyvoje vaikystėje. Pacientams išsivysto aneminis sindromas, kurį sukelia hipoksija, ir audinių hemosiderozės apraiškos dėl geležies nusėdimo organuose ir audiniuose, nepanaudoto hemocitopoezės poreikiams. Aneminio sindromo apraiškos yra letargija, silpnumas, greitas nuovargis fizinio krūvio metu. Apžiūros metu pastebimas odos ir gleivinių blyškumas, atitinkantis anemijos laipsnį. Hemosiderozės apraiškos yra hepatosplenomegalija; širdies ir kraujagyslių nepakankamumas, kurį sukelia geležies nusėdimas miokarde (pacientai skundžiasi širdies plakimu, dusuliu, tachikardija, edema); galimas cukrinio diabeto, kurį sukelia geležies nusėdimas kasoje, išsivystymas; gali būti pažeisti plaučiai, inkstai ir kiti organai. Kai kuriems pacientams oda įgauna žemišką atspalvį.

Įgytos formos

Įgytos anemijos formos, susijusios su sutrikusia porfirino sinteze, gali būti sukeltos apsinuodijimo švinu.

Buitinė švino intoksikacija vaikų praktikoje yra gana dažna. Ji atsiranda valgant maistą, kuris buvo laikomas konservuotuose arba namuose gamintuose moliniuose induose su glazūra. Apsinuodijimą švinu dažniausiai sukelia švino turinčių dažų, tinko ir kitų medžiagų, prisotintų švino dažais (laikraščiai, gipsas, skalda; švino kiekis viršija 0,06 %), taip pat buitinių dulkių ir dirvožemio dalelių (švino kiekis viršija 500 mg/kg) nurijimas. Švinas patenka į atmosferą ne tik įkvepiant; dažniausiai jis nusėda ir patenka į organizmą su dulkėmis ir dirvožemio dalelėmis. Kūdikiams švino intoksikacija įvyksta, kai kūdikių mišiniams ruošti naudojamas užterštas vanduo. Apsinuodijimas gali atsirasti dėl to, kad nesilaikoma būtinų atsargumo priemonių lydant šviną namuose.

Esant intoksikacijai švinu, sutrinka delta-aminolevulino rūgšties virtimas porfobilinogenu, koproporfirinogeno – protoporfirinogenu ir geležies įsitvirtinimas protoporfirine. Šie trys hemo sintezės metaboliniai defektai paaiškinami tuo, kad švinas blokuoja šiuose sintezės etapuose dalyvaujančių fermentų – daugiausia delta-aminolevulino rūgšties dehidrazės ir hemo sintetazės – sulfhidrilo grupes. Dėl to delta-aminolevulino rūgštis kaupiasi eritroidinėse ląstelėse (ir dideliais kiekiais atsiranda šlapime), jose padidėja protoporfirino, koproporfirinogeno ir geležies kiekis. Anemiją, atsiradusią dėl intoksikacijos švinu (saturnizmą), taip pat sukelia padidėjusi eritrocitų hemolizė.

Klinikinį saturnizmo vaizdą apibūdina nervų sistemos pažeidimo simptomai. Pacientus vargina galvos skausmai, galvos svaigimas, prastas miegas, dirglumas. Galimas hiperkinetinis sindromas ir trumpalaikė parezė. Ilgai ir sunkiai apsinuodijus švinu, išsivysto polineuritas, encefalopatija, galimas konvulsinis sindromas. Atsiranda švino diegliai, imituojantys „ūminį pilvą“. Apžiūrėjus – blyški oda, žemiškai pilkšvas atspalvis – „švino blyškumas“. Būdingas požymis – švino apvadas ant dantenų ties dantų kakleliais. Pastebimi dispepsiniai sutrikimai.

Įgytos sideroblastinės anemijos gali būti susijusios su tam tikrų vaistų vartojimu: vaistų nuo tuberkuliozės (cikloserino, izoniazido), naudojamų navikų terapijoje (melfano, azatioprino), chloramfenikolio, t. y. jos yra antrinės. Sideroblastinės anemijos išsivystymo galimybė vartojant aukščiau išvardytus vaistus paaiškinama tuo, kad jie yra piridoksino metaboliniai antagonistai ir iš dalies slopina aminolevulino rūgšties sintetazės aktyvumą.