Sindromų, kuriuos sukelia lytinių chromosomų aberacijos, diagnozė

Lytis žmonėms lemia chromosomų pora - X ir Y. Moterys ląstelės yra dvi chromosomas X, į vyrų ląstelių - vieną X chromosomą ir Y chromosomos Y. One - viena iš mažiausių per kariotipo, vos keli genai randami jo, nėra susijęs su lyties reguliavimas. Chromosomų X Kita vertus, vienas iš didžiausių grupės C, yra šimtai genų, kurių dauguma neturi nieko bendro su lyties nustatymu.

Atsižvelgiant į tai, kad vienas iš dviejų chromosomos X kiekvienoje somatinių ląstelių moteriai yra genetiškai inaktyvuota pradžioje embriono vystymosi stadijų (Barr kūno), vyrai ir moterys organizmai Dažniausios funkcionavimo genų, sekso susieti skaičius, nes vyrai turi vieną X chromosomą, todėl vienas komplektas chromosomų genų X moterims, nepriklausomai nuo chromosomų X genomo skaičius išlieka aktyvi viena, o kiti yra inaktyvuota. Bario bulių skaičius visada yra vienas mažesnis už chromosomų X skaičių.

Chromosomos X inaktyvacija yra svarbi klinikinei praktikai. Būtent šis veiksnys nustato chromosomų, kurios yra kliniškai santykinai daug geresnės nei anomalijos autosomose, anomalijų. Moteris su trimis X chromosomas, protiniam ir fiziniam vystymuisi gali būti normali, priešingai nei pacientų, turinčių aberacijas apie autosomes (Dauno sindromas, trisomija 13, ir 18) pasižymi labai sunkių klinikinių simptomų. Be to, vienos iš autosomes mirtina nebuvimas, o vienos chromosomos X nebuvimas, nors kartu su konkretaus sindromo vystymąsi (Turner), gali būti laikoma palyginti palankiomis sąlygomis.

Inaktyvavimo X chromosomos taip pat gali būti paaiškinamas tuo, kad iš klinikinio vaizdo heterogeniškumas, heterozigotinių X-susijęs recesyvinis ligos. Moterys, kurios heterozigotinės už hemofilija ar raumenų distrofija genų, kartais rasti atitinkamai kraujavimas tendenciją, arba raumenų silpnumą. Pagal hipotezę Lyon, nukenksminimo X chromosomos - atsitiktinis įvykis, todėl kiekvienas moteriai vidutiniškai inaktyvuota 50% motinų ir 50% tėvų chromosomos X Atsitiktinis procesas yra taikoma normaliojo skirstinio, todėl retais atvejais gali būti inaktyvuotas beveik visas pagrindines plokštes arba, priešingai, beveik visi jo tėvo chromosoma X Jei atsitiktinai normalus alelis yra inaktyvuotas daugumoje audinių specifinių ląstelių heterozigotinės moterys yra liga tai bus tas pats kaip tas homozigotinių vyrų ženklas.

Sindromas Šereshevskis-Turneris (gonadalinė disgenezė). Liga yra divergencijos lyties chromosomų, sukeliantis visišką arba dalinį monosomiją chromosomos X. Tipiniai klinikinių apraiškų, susijusių su kariotipų 45, X0 pažeidimas. Daugelis naujagimių mačiau žymiai limfos edema nugarinio paviršiaus, rankų ir kojų, taip pat sprando, pastarasis yra beveik patognominiu už Turnerio sindromas. Vyresnio amžiaus merginos ir suaugusiems, yra būdingas mažas augimas, sparnų raukšlės kaklo, barelį krūtinės, išsėtinė nevi, koarktacijos aortos, amenorėja, hipoplazija pieno liaukų ir išorinių lytinių organų.

Kai kuriais atvejais, atskleisti mozaikos versiją Turnerio sindromą, kad yra organizmo ląstelių dalis jose chromosomų 45, X0, iš kitos pusės - rinkinys 46, XX arba 45, X0 / 47, XXX. Tokiais atvejais fenotipas skiriasi nuo tipiško Šereshevskio-Turnerio sindromo iki beveik normalios, daugelis moterų yra derlingos. Kariotyping leidžia diagnozuoti ligą.

Kartais pacientams, sergantiems Šereshevskio-Turnerio sindromu, kariotypingoje nustatoma, kad viena iš chromosomų X turi įprastą formą, o kita sudaro žiedą. Šis variantas išsivysto dėl trumpos ir ilgų rankų fragmentų praradimo.

Kai kuriuose pacientuose viena iš X chromosomų yra normalus, o antrasis yra izochromosomas išilgai ilgosios rankos. Pastarasis yra susidaręs dėl trumpo ginklo praradimo ir vėlesnės naujos chromosomos formavimo, turinčio tik ilgas pečius.

Per keletą šeimų, berniukai buvo pastebėti daug požymių Turnerio sindromu, tačiau šių vaikų Kariotipas buvo normalus, tai yra 46, XY. Šereshevskio-Turnerio sindromo fenotipas berniukuose su įprastiniu kariotipu vadinamas Noonano sindromu. Už tai sindromas yra būdingas kai kurių fenotipo skirtumus nuo Turner sindromu: pacientai turi didesnį augimą normalaus lytinio vystymosi, jie yra derlinga, dažnai atskleidė plaučių arterijos stenozė, aortos aortos nei protinis atsilikimas yra paprastai nėra sunkaus.

Visi pacientai su Turnerio sindromą, būtina atlikti kariotipavimas už atskirties mosaicism su ląstelių linijos su chromosomos Y, po to, ten kariotipų 46, XY / 45, X0. Tokiais atvejais dalis pacientų susiduria su interseksualumu. Dėl tokių ligonių gonadoblastomos išsivystymo pavojaus yra įrodyta, kad vaikams nuo gimimo profilaktiškai pašalinama gonadoblastoma.

Trisomijos X sindromas (47, XXX). Moterims, turinčioms šį sindromą, kariotipavimo metu nustatomos trys chromosomos X, o gimdos kaklelio epitelio ląstelėse sekso chromatino tyrime galima rasti dviejų Barros kūnų. Pacientams, kuriems būdingas nedidelis intelekto sutrikimas, dažnai yra išsaugotas vaisingumas (galbūt sveikų vaikų, turinčių įprastų kariotypų) gimimas, kai kuriais atvejais nustatomas kalbos sutrikimas.

Klinikinėje praktikoje moterys taip pat stebi retesnes chromosomų anomalijas X: 48, XXXX ir 49, XXXXX. Tokiuose pacientuose nėra specifinio fenotipo, o protinio atsilikimo ir įgimtų defektų rizika didėja, kai padidėja chromosomų skaičius X.

Klinefelterio sindromas (47, ХХY) nurodo gana plačiai paplitusių chromosominių sutrikimų tipų (pastebėta 1 iš 700 naujagimių berniukų). Tipiška pacientams yra didelis augimas, echinodalinis kūno sudėjimas, ginekomastija. Lytinis brendimas įvyksta įprastu laiku. Dauguma vyrų turi įprastą intelektą, tačiau yra nevaisingi (tikriausiai visi pacientai 47, XXY yra sterili).

Yra Klinefelterio sindromo variantai su 3, 4 ir net 5 chromosomos X (intelektas mažėja, kai jų skaičius didėja). Kai kuriems pacientams, 46, XX kariotipui, tokiais atvejais yra mažos Y chromosomos dalies perkėlimas į vieną iš X chromosomų arba autosomą. Transfokacija ne visada įmanoma aptikti kariotipizuojant, diagnozė patvirtinta Y chromosomos specifinėmis DNR zondomis. Labai retai pastebima Kleinfelter sindromo mozaika.

Sindromas 47, XYY. Klinikinės sindromo apraiškos yra nedideli, yra galimos kalbos sutrikimai. Kariotipavimo atveju pacientams nustatomos dvi Y chromosomos.

X-susietas protinis atsilikimas (trapios chromosomos X sindromas). Yra daugybė X jungčių mutantinių genų, kurie sukelia protinį atsilikimą be įgimtų malformacijų (daugiausia vyrams). Į kai kuriuos iš šių pacientų, sergančių kariotipavimas chromosomos X turi struktūrinę funkciją: ilgai rankos prie pabaigos smarkiai sumažėjo, o tada taip pat sparčiai plečiasi, kaip ilgojo peties chromosomos sujungta su plonu "koteliu" poilsio galutinis rezultatas. Ruošiant chromosomų preparatus, šis "kotelis" dažnai suskyla, todėl jo aptikimui būtina naudoti specialų ląstelių auginimo būdą.

Interseksualumas. Interseksualumas yra genetiškai apibrėžtas. Kai išorinių lytinių organų struktūra yra dviguba, būtina atlikti kariotipavimą. Naudojant citogenetinį metodą, galima nustatyti tris pagrindines interseksualumo priežastis.

• Chromosominiai anomalijos.
• Maskulinizacija 46, XX (pseudohermafroditizmo moterys).
• Nepakankamas maskulinizavimas 46, XY (vyrų pseudohermafroditizmas).

Lytis chromosomų anomalijos yra įvairių formų mosaicism (su arba be dalyvavimo chromosomos Y), The lytinių liaukų disgenezė sindromą (Kariotipas 46, XX ir 46, XY) ir tikrąją Hermafrodītisms (kariotipas limfocitų dažnai 46, XX ir į lytinių liaukų mozaikos ląstelių). Dualumas genitalijos taip pat galima su 18 trisomija 13 ir ir kitų anomalijų autosomes.

Dažniausias moterų pseudoermafroditizmo priežastis yra įgimta virlinizuojanti antinksčių žievės hiperplazija (adrenogenitalinis sindromas). Adrenogenitalinis sindromas yra sutrikimų, kuriuos sukelia hormonų biosintezės fermentų nepakankamumas antinksčių korteliu, paveldimas autosomaliniu recesyviniu būdu. Veneros maskulinizacijos priežastis taip pat gali būti išoriniai androgenai (pavyzdžiui, esant nėščiam navikui, kuris išskiria androgenus).

Priežastis, gali būti vyriškasis pseudohermafroditizmas nepakankamumas tam tikrų fermentų įgimta antinksčių hiperplazija, kuri veda prie neaktyvaus androgenų negali pateikti vyriškos lyties fenotipą vaisius yra vyras formavimas. Be to, yra iš atsparumo androgenų sindromo, kylančių iš defektų genų grupė (dažnai su X chromosoma susijusi) koduojanti androgenų receptorius (pvz, sėklidžių feminizacija sindromas).

[1], [2]