Sisteminės raudonosios vilkligės patogenezė

Skiriamasis sisteminės raudonosios vilkligės patogenezės bruožas yra imuninės reguliacijos sutrikimas, lydimas imunologinės tolerancijos savo antigenams praradimo ir autoimuninio atsako išsivystymo, gaminant platų antikūnų spektrą, pirmiausia prieš chromatiną (nukleosomą) ir atskirus jo komponentus, natūralią DNR ir histonus.

Sisteminės raudonosios vilkligės autoimuniniai sutrikimai yra pagrįsti dviem tarpusavyje susijusiais procesais: polikloniniu B limfocitų aktyvavimu ankstyvoje ligos fazėje ir antigeno specifiniu T priklausomu autoantikūnų sintezės stimuliavimu. Pacientams, sergantiems sistemine raudonąja vilklige, padidėja B ląstelių skaičius, koreliuojantis su hipergamaglobulinemijos buvimu; antigeno specifinė tam tikrų potipių, sintetinančių organams nespecifinius autoantikūnus, proliferacija arba įgimtas defektas; natūralių žudikų ir slopinamųjų T ląstelių skaičiaus sumažėjimas; CD44 T ląstelių (pagalbininkų) populiacijos padidėjimas ^; imuninių ląstelių signalizacijos funkcijų sutrikimas; Th2 citokinų (IL-4, IL-6, IL-10) hiperprodukcija; padidėjęs vaisiaus mikrochimerizmas.

Nustatyta, kad B ląstelių aktyvaciją ir diferenciaciją reguliuoja B limfocitų stimuliatorius (BlyS). Manoma, kad BlyS ir atitinkamo receptoriaus, priklausančio superšeimai (TNF), sąveika vaidina svarbų vaidmenį sisteminės raudonosios vilkligės patogenezėje, kuri buvo įrodyta eksperimentiškai (transgeninėms pelėms, kurioms pasireiškia BlyS hiperekspresija, žmonėms išsivysto į vilkligę panašus sindromas).

Pagrindinė sisteminės raudonosios vilkligės patogenezės grandis yra genetiškai nulemti arba sukelti apoptozės (programuotos ląstelių mirties) defektai. Sutrikusi apoptozinių ląstelių (dažnai kurių paviršiuje yra branduolinių antigenų) ir jų fragmentų klirenso sistema lemia ląstelinių antigenų kaupimąsi kraujyje ir audiniuose-taikiniuose, o tai prisideda prie imuninio atsako pradžios.

Daugelio sisteminės raudonosios vilkligės simptomų atsiradimas yra susijęs su audinių pažeidimu, kurį sukelia antikūnų susidarymas ir imuninių kompleksų susidarymas.

Inkstų pažeidimo atveju imuniniai kompleksai turi branduolio antigenus (įskaitant DNR), komplementą fiksuojančius antinuklearinius antikūnus (IgG1, IgG3) ir AT prieš DNR. Šie kompleksai susidaro kraujagyslių lovoje arba in situ, kur antikūnai jungiasi su branduolio antigenais, susijusiais su glomerulų komponentais arba natūraliais glomerulų antigenais. Susidarę nuosėdų pamatinės membranos mezangyje arba subendoteliniame sluoksnyje, imuniniai kompleksai aktyvuoja komplemento sistemą, dėl ko susidaro chemotaktiniai faktoriai ir migruoja leukocitai bei mononuklearinės ląstelės. Šios ląstelės fagocituoja imuninius kompleksus ir išskiria mediatorius (citokinus ir krešėjimo aktyvatorius), kurie palaiko glomerulų uždegimą. Lėtinis uždegimas gali sukelti sklerozės vystymąsi ir inkstų funkcijos sumažėjimą.

Sergant membranine nefropatija, nuosėdos susidaro poepiteliniame sluoksnyje, o komplementas aktyvuojamas srityje, kurią nuo cirkuliuojančių ląstelių skiria pamatinė membrana. Šiems pacientams proteinurija atsiranda dėl epitelio ląstelių pažeidimo, o ne dėl aktyvaus uždegimo.

Imuniniai kompleksai taip pat aptinkami imunofluorescencijos arba elektroninės mikroskopijos būdu odos dermoepiderminėje jungtyje, gyslainės rezginyje ir kt. Antikūnai prieš įvairius antigenus ląstelių paviršiuje (leukocitai, eritrocitai, trombocitai, neuroninės ląstelės ir kt.) gali turėti įtakos vaskulito, trombocitopenijos, leukopenijos, anemijos ir organinių smegenų pažeidimų vystymuisi.

Sisteminis imuninis uždegimas sergant sistemine raudonąja vilklige taip pat gali būti susijęs su citokinų priklausomu (IL-1 ir TNF-α) endotelio pažeidimu, leukocitų ir komplemento sistemos aktyvacija, kuri yra labai svarbi pažeidžiant imuniniams kompleksams nepasiekiamus organus, tokius kaip centrinė nervų sistema.

Pastaraisiais metais daugiau dėmesio skiriama kitai autoantikūnų grupei – antifosfolipidiniams antikūnams, taip pat antineutrofiliniams citoplazminiams antikūnams. Pastarieji laikomi vienu iš galimų audinių pažeidimo mechanizmų kartu su antikūnais prieš DNR. Jie reaguoja su įvairiais citoplazminiais fermentais, pirmiausia su proteinaze ir mieloperoksidaze. Sąveikaudami su pastaraisiais, padidina neutrofilų degranuliaciją, dėl kurios pažeidžiamos endotelio ląstelės ir gaminamas azoto oksidas. Imuniniai kompleksai, pritvirtinti audiniuose, sukelia komplemento sistemos aktyvaciją, neutrofilų migraciją, skatina kininų, prostaglandinų ir kitų audinius pažeidžiančių medžiagų išsiskyrimą. Šie procesai savo ruožtu sukelia įvairius hemostazės sutrikimus, DIC sindromo, imuninės trombocitopenijos, daugybinės mikrotrombozės sindromo, būdingo sisteminei raudonajai vilkligei, vystymąsi.

Sistemine raudonąja vilklige sergantiems pacientams padidėjęs kraujo limfocitų savaiminės apoptozės dažnis derinamas su sumažėjusiu gebėjimu atkurti ir didesniu DNR defektų foniniu lygiu, o DNR defektų tipas gali tapti stabiliu apoptozės signalu; nesant energijos (ATP-išsekusios ląstelės), apoptozė virsta nekroze. Įrodyta, kad topoizomerazės inhibitorius (etopozidas) sukėlė dvigubos grandinės DNR trūkius nestimuliuotuose žmogaus limfocituose, sukeldamas limfocitų apoptozės mechanizmą.

Kliniškai išskiriama daugiausia odos diskoidinė (ribota, išplitusi) ir sisteminė (ūminė, poūmė, retai lėtinė) forma, kai daugiausia pažeidžiami vidaus organai, o odos pokyčiai ne visada pastebimi. Tarp jų galimos pereinamosios formos.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Diskoidinė raudonoji vilkligė

Pagrindiniai ligos simptomai yra eritema, folikulinė hiperkeratozė ir odos atrofija. Pageidaujama lokalizacija yra veidas, kur pažeidimai savo kontūrais dažnai primena „drugelį“. Klinikinės atmainos: išcentrinė eritema, panaši į rožinę, hiperkeratozinė, panaši į gipsą, seborėjinė, karpinė, papilomatozinė, dischrominė, pigmentinė, hemoraginė, panaši į naviką, tuberkuloidinė. BM Pashkov ir kt. (1970) nustatė tris raudonosios vilkligės formas burnos gleivinėje: tipinę, eksudatyviąją-hipereminę ir erozinę-opinę.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Diskoidinės raudonosios vilkligės patomorfologija

Pagrindiniai diskoidinės raudonosios vilkligės histologiniai požymiai yra hiperkeratozė, Malpigijaus sluoksnio atrofija, bazinio sluoksnio ląstelių hidropinė degeneracija, edema su vazodilatacija, kartais viršutinės dermos dalies eritrocitų ekstravazacija ir židininių, daugiausia limfocitinių, infiltratų, esančių daugiausia aplink odos priedus, buvimas. Reikėtų pažymėti, kad ne visada gali būti visų išvardytų požymių, be to, bet kurio iš jų sustiprėjimas sukelia vienos ar kitos raudonosios vilkligės formos klinikinių atmainų atsiradimą.

Ūminiu ligos laikotarpiu pastebimas staigus dermos patinimas, kraujo ir limfagyslių išsiplėtimas, dėl kurio susidaro vadinamieji limfiniai ežerai. Kapiliarų sienelės yra edematinės, kartais jose galima aptikti fibrino, galimos eritrocitų ekstravazacijos, kartais reikšmingos. Uždegiminiai infiltratai, daugiausia limfohistiocitinio pobūdžio su neutrofilinių granulocitų priemaiša, yra tiek perivaskuliariai, tiek perifolikuliariškai, dažnai prasiskverbdami į plaukų epitelio apvalkalus. Tai lydi bazinių ląstelių, taip pat riebalinių liaukų, vakuolizacija. Infiltratų vietose kolageno ir elastinės skaidulos, kaip taisyklė, sunaikinamos. Antrinio pobūdžio ir pradinės stadijos epidermio pokyčiai nėra itin ryškūs; pastebima tik nedidelė hiper- ir parakeratozė. Priešingai, edemos pokyčiai bazinio sluoksnio ląstelių vakuolizacijos forma yra reikšmingi ir yra prognostinis šios ligos požymis net pradinėse proceso stadijose.

Lėtinėse diskoidinės raudonosios vilkligės stadijose pokyčiai yra ryškesni ir tipiškesni. Dermos edema mažėja; infiltratai, išsaugantys perivaskulinę ir perifolikulinę vietą, daugiausia sudaryti iš limfocitų. Tarp jų yra plazminės ląstelės. Plaukų folikulai atrofiški, juose nėra plaukų, jų vietoje yra raginės masės. Kapiliarų sienelės sustorėjusios, homogenizuotos. PAS teigiamas. Kolageno skaidulos infiltratų srityje yra tokios pačios. Kaip ir ūminės formos atveju, plastinės skaidulos suyra, o poepiderminėse srityse atsiranda sustorėjimo reiškinių. Epidermyje – hiperkeratozė su raginių kamščių buvimu plaukų folikulų įdubose ir žiotyse (folikulinė hiperkeratozė), taip pat bazinio sluoksnio ląstelių edema ir vakuolizacija, kuri yra šios ligos patognomoninė. Malpigijaus sluoksnis gali būti įvairaus storio, tačiau dažniausiai jis yra suplonėjęs, išsilyginant epidermio ataugoms. Dauguma epidermio ląstelių atrodo edematiškos su šviesiai dėmėtais branduoliais; paprastai būna ryški hiperkeratozė, karpų formose – papilomatozė. Dažnai aptinkami dviejų tipų hialininiai arba koloidiniai kūneliai (Civatte kūneliai): apvalūs arba ovalūs, eozinofiliniai, 10 μm skersmens. Pirmojo tipo kūneliai susidaro dėl distrofinių pokyčių epidermio ląstelėse, jie dažniau randami jos baziniame sluoksnyje arba odos speneliuose, antrojo tipo kūneliai atsiranda, kai pasikeičia pamatinė membrana. Abu hialininių gelių tipai yra PAS teigiami, atsparūs diastazei, sukelia tiesioginę imunofluorescencinę reakciją, turi IgG, IgM, IgA, komplemento ir fibrino.

Diskoidinės raudonosios vilkligės atmainos priklauso nuo vieno ar kito ligos simptomo sunkumo. Taigi, eriteminiuose židiniuose dažniau pasireiškia bazinio sluoksnio ląstelių hidropinė degeneracija ir dermos edema, kraujavimai suteikia židiniams hemoraginį pobūdį, o didelis melanino kiekis viršutinėse dermos dalyse dėl jo nelaikymo paveiktose bazinio epitelio ląstelėse sukelia pigmentaciją ir kt.

Naviko formos atveju histologiškai aptinkama hiperkeratozė su židinine parakeratoze ir raginiais kamščiais išsiplėtusiose plaukų folikulų angose. Malpigijaus sluoksnis atrofinis, o bazinėse ląstelėse – vakuolinė distrofija. Dermoje ryški edema ir telangitas, tankūs limfocitiniai infiltratai, išsidėstę židiniuose dermos ir poodinio audinio storyje. Šiame tankiame infiltrate visada randami vadinamieji reaktyvūs centrai, primenantys limfmazgių struktūras, susidedantys iš ląstelių su dideliais, chromatino neturinčiais branduoliais. Šiuose centruose gali būti milžiniškų ląstelių ir mitozinių figūrų. Epidermotropinis infiltratas įsiskverbia į folikulines struktūras. Bazinė membrana sustorėjusi, elastinis tinklas retas. Tiesioginės imunofluorescencijos metu pamatinės membranos zonoje nustatomos IgG, IgM, C3 ir C1q komplemento komponentų sankaupos.

Diskoidinės raudonosios vilkligės atveju epidermio pokyčius reikia skirti nuo plokščiosios kerpligės pokyčių, ypač jei ryškiai išreikšta banalinio epidermio sluoksnio vakuolinė distrofija ir susidaro poepiderminė pūslelė. Tokiais atvejais reikėtų atkreipti dėmesį į būdingus plokščiosios kerpligės epidermio pokyčius, kai epidermio ataugos įgauna „pjūklo dantų“ formą. Dermos pokyčiai gali priminti Spiegler-Fendt limfocitomą ir Jesner-Kanof limfocitinę infiltraciją. Tačiau limfocitinės infiltracijos ir limfocitomos atveju infiltratas nebūna linkęs išsidėstyti aplink plaukų folikulus, o šių ligų atveju infiltrate dažnai aptinkamos nesubrendusios ląstelės, o Spiegler-Fendt limfocitomos atveju tarp limfocitų yra daug histiocitų, o vietomis infiltrate aptinkami šviesūs centrai, primenantys limfinių folikulų germinacinius centrus. Jesner-Kanof limfoidinės infiltracijos atveju odos infiltratas nesiskiria nuo ankstyvosiose raudonosios vilkligės stadijose esančio. Šiais atvejais imunofluorescencinė mikroskopija naudojama diferencinėje diagnostikoje imunoglobulinams nustatyti, taip pat atliekamas tyrimas cirkuliuojančių LE ląstelių nustatymui.

[ 8 ], [ 9 ]

Išplitusi raudonoji vilkligė

Išplitusi raudonoji vilkligė pasižymi daugybiniais pažeidimais, panašiais į diskoidinės formos. Dažniau nei diskoidinės formos atveju nustatomi vidaus organų pažeidimo požymiai, didelė sisteminio proceso išsivystymo tikimybė.

Patomorfologija

Pokyčiai yra daug ryškesni nei diskoidinės formos atveju. Ypač ryškiai išryškėja epidermio atrofija, bazinio sluoksnio ląstelių vakuolinė degeneracija ir dermos edema, dėl kurios kai kuriais atvejais susidaro poepiderminiai įtrūkimai ir net pūslės. Uždegiminis infiltratas yra difuzinio pobūdžio, jo sudėtis panaši į lėtinės diskoidinės formos. Fibrinoidiniai kolageno skaidulų pokyčiai yra reikšmingesni.

Histogenezė

Imunohistocheminis limfocitinio infiltrato tyrimas diskoidinėje raudonojoje vilkligėje, naudojant monokloninius antikūnus, parodė, kad dauguma pacientų turi OKT6 teigiamus epidermio makrofagus ir HLA-DP teigiamus aktyvuotus T limfocitus. Daugiausia aptinkamos CD4+ T limfocitų populiacijos, CD8+ ląstelės daugiausia randamos epidermyje, bazinių keratinocitų pažeidimo zonoje. Nurodomas genetinių veiksnių vaidmuo diskoidinės raudonosios vilkligės patogenezėje. Taigi, V. Voigtlander ir kt. (1984) nustatė, kad šeimyninėse šios ligos formose C4 trūkumas buvo nustatytas tiek pacientams, tiek sveikiems giminaičiams.

Gilioji raudonoji vilkligė

Gilioji raudonoji vilkligė (sin. vilkligės panikulitas) yra reta ir nėra linkusi išsivystyti į sisteminę formą. Kliniškai jai būdingas vienas ar keli giliai išsidėstę tankūs mazginiai dariniai, virš kurių esanti oda yra nepakitusi arba sustingusios melsvos spalvos. Pažeidimai daugiausia išsidėstę pečių, skruostų, kaktos, sėdmenų srityje, egzistuoja ilgą laiką, galima kalcifikacija. Po regresijos išlieka gilioji odos atrofija. Tipiniai diskoidinės raudonosios vilkligės pažeidimai paprastai nustatomi vienu metu. Ji išsivysto daugiausia suaugusiesiems, bet gali būti pastebėta ir vaikams.

Patomorfologija

Epidermis paprastai būna be reikšmingų pokyčių; dermos papiliariniame sluoksnyje yra nedidelių perivaskulinių limfohistiocitinių infiltratų. Kai kuriose vietose riebalinės skiltelės yra beveik visiškai nekrozinės; pastebima stromos kolageno skaidulų homogenizacija ir hialinozė. Be to, joje aptinkami mukoidinės transformacijos židiniai ir tankūs židininiai limfohistiocitiniai infiltratai, tarp kurių randama daug plazminių ląstelių, kartais eozinofilinių granulocitų. Aptinkamos sritys, sudarytos iš nekrozinių ląstelių liekanų. Indai infiltruoti limfocitais ir histiocitais, atskiros arteriolės su fibrinoidine nekroze. Tiesioginės imunofluorescencijos metodu nustatytos IgG ir komplemento C3 komponento sankaupos epidermio pamatinės membranos ir folikulinio epitelio zonoje.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Sisteminė raudonoji vilkligė

Sisteminė raudonoji vilkligė yra sunki liga, pažeidžianti įvairius vidaus organus ir sistemas (vilkligės nefritas, poliserozitas, artritas ir kt.). Odos pokyčiai yra polimorfiniai: išcentrinė eritema, į rožę panaši veido hiperemija, eriteminiai, eriteminiai-dilgėliniai, eriteminiai-plokščialąsteliniai, dėmėti, mazginiai elementai. Bėrimai gali priminti skarlatiną, psoriazinę, seborėjinę, toksikodermiją, dažnai turi hemoraginį komponentą, kartais susidaro pūslės, kaip daugiaformės eritemos eksudacinėje formoje. Būdingas rankų odos kapiliaritas, ypač pirštų galiukuose. Pastebima leukopenija, hipergamaglobulinemija, trombocitopenija, sutrikęs ląstelinis imunitetas, aptinkamos LE ląstelės ir antinuklearinis faktorius. Vaikams, kurių motinos sirgo sistemine raudonąja vilklige, naujagimių laikotarpiu ant veido, rečiau kitose kūno dalyse, gali atsirasti ribotų arba susiliejusių eriteminių dėmių, kurios paprastai išnyksta iki pirmųjų gyvenimo metų pabaigos ir palieka dischromiją arba atrofinius odos pokyčius. Su amžiumi tokiems vaikams gali išsivystyti sisteminė raudonoji vilkligė.

Patomorfologija

Pradinėse proceso stadijose odos pokyčiai yra nespecifiniai ir silpnai išreikšti. Vėliau, labiau išsivysčiusiuose židiniuose, histologinis vaizdas primena diskoidinės raudonosios vilkligės vaizdą, tačiau su ryškesniais kolageno ir pagrindinės dermos medžiagos pokyčiais. Stebima epidermio atrofija, vidutinio sunkumo hiperkeratozė ir vakuolinė bazinio sluoksnio ląstelių degeneracija, ryški viršutinių dermos dalių edema, dažnai matomi eritrocitų ekstravazacijos ir perivaskuliniai limfohistiocitiniai infiltratai. Ryškiai edematiniuose ir eriteminiuose židiniuose randamos fibrino sankaupos homogeninių eozinofilinių masių pavidalu, esančios tiek pagrindinėje medžiagoje, tiek aplink kapiliarus (fibrinoidas). Panašios masės gali būti ir giliau, tarp patinusių ir homogenizuotų kolageno skaidulų. Pastebima difuzinė histiocitų ir fibroblastų proliferacija. Sisteminei raudonajai vilkligei būdingas dermos pagrindinės medžiagos, kolageno skaidulų ir kraujagyslių sienelių gleivinis patinimas. Gleivinio patinimo stadijoje kolageno skaidulos sutirštėja, įgauna bazofilinę spalvą, nusidažo geltonai su pikrofuchsinu ir rausvai su toluidino mėlynuoju (metachromazija). Vėliau atsiranda gilesnis jungiamojo audinio dezorganizavimas – fibrinoidinis patinimas, pagrįstas kolageno ir tarpląstelinės medžiagos irimu, lydimas staigaus kraujagyslių pralaidumo pažeidimo. Pakitusios skaidulos nusidažo raudonai azanu, kuris yra susijęs su jų prisisotinimu plazmos baltymais, kartais su fibrino priemaiša, jos yra ryškiai argirofilinės ir sukelia ryškią PAS reakciją. Fibrinoidiniai pokyčiai gali būti stebimi ir kraujagyslių sienelėse. Panašūs pokyčiai yra ir poodiniame riebalų sluoksnyje, kur išsivysto židininė mukoidinė distrofija su reaktyvia limfocitine infiltracija. Trabekulės, skiriančios riebalinio audinio skilteles, yra sustorėjusios, edematiškos, su fibrinoidų nutraukimo požymiais. Poodinio audinio pokyčiai yra panašūs į giliosios raudonosios vilkligės pokyčius ir vadinami „vilkligės panikulitu“. Pagognomoniniai yra odos kraujagyslių pokyčiai, panašūs į vidaus organų pokyčius. Kai kurie tyrėjai sisteminės raudonosios vilkligės atveju pastebi proliferacinį-destrukcinį vaskulitą su limfocitų, plazminių ląstelių ir histiocitų infiltracija į kraujagyslių sieneles, kai kuriais atvejais – sklerozės ir piknozės reiškinius. V. V. Serovas ir kt. (1974), tyrinėdami inkstų kraujagysles elektroniniu mikroskopu, taip pat atrado reikšmingų glomerulų kapiliarų bazinių membranų pokyčių („membraninė transformacija“), susijusių su subendotelinių imuninių kompleksų sankaupų buvimu. Kai kuriais atvejais pastebimas leukoklastinio vaskulito histologinis vaizdas, ypač dilgėlinės tipo židiniuose. Retkarčiais pasitaikantys sisteminės raudonosios vilkligės atrofijos reiškiniai kliniškai ir histologiškai yra labai panašūs į piktybinę atrofinę Legos papuliozę.

Pūslinius raudonosios vilkligės bėrimus labai sunku atskirti nuo įvairių pūslinių dermatozių, ypač jei raudonosios vilkligės eiga yra gana rami. Diferencijuoti nuo pemfitoido galima tik imunohistochemijos pagrindu. Tiesioginės imunofluorescencijos metu aptinkamos IgG ir C3 komplemento komponento sankaupos, esančios tiesiškai ant dermoepidermio membranos, būtent pamatinėje plokštelėje, o ne lamina lucida. Imunoelektroniniu tyrimu nustatytos IgA ir IgG sankaupos šalia pamatinės membranos, įtvirtinančių fibrilų zonoje, kas būdinga sisteminei raudonajai vilkligei.

Histologiškai epidermis atrofiškas, plaukų folikulų žiotyse yra hiperkeratozė su raginiais kamščiais, pamatinio sluoksnio ląstelių vakuolizacija. Derma smarkiai edematiška, ypač viršutinėje jos pusėje, šiose vietose susidaro pūslelės, pripildytos fibrino siūlų. Panašūs pokyčiai stebimi ir šalia atrofuotų plaukų folikulų.

Histogenezė

Kaip nurodyta, raudonoji vilkligė yra autoimuninė liga, kuriai būdingi tiek humoraliniai, tiek T ląstelių (T slopintojo defekto) sutrikimai. Antigenais gali būti pačios įvairiausios audinių ir ląstelių struktūros: kolagenas, DNR, RNR, nukleoproteinai, histonai, kardiolipinas, ribosomos ir kt. Didžiausią diagnostinę reikšmę turi antikūnai prieš DNR. Nustatyta, kad antikūnų prieš denatūruotą DNR (ssDNR) nustatymas yra labai jautrus metodas, o antikūnai prieš natyviąją DNR (nDNR) yra specifiškesnis, bet mažiau jautrus metodas, patognominis sisteminei raudonajai vilkligei nustatyti. Antikūnai prieš mažus branduolinius ir citoplazminius ribonukleoproteinus (Ro (SS-A); Sm; La (SS-B)) aptinkami rečiau ir kintamumu, priklausomai nuo proceso formos ir aktyvumo. Imuninių kompleksų, nusėdusių mažų kraujagyslių sienelėse ir po epidermio pamatine membrana, susidarymas, T limfocitų slopinimas, daugiausia dėl T slopintojų, B ląstelių aktyvacija, ryšys su kitomis autoimuninėmis ligomis, įskaitant odos ligas (Diuringo herpetiforminį dermatitą, pemfigoidą), taip pat patvirtina odos uždegimo vystymąsi sergant šia liga imuniniu pagrindu. Be to, B. S. Andrews ir kt. (1986) pažeidimuose nustatė epidermio makrofagų skaičiaus sumažėjimą, sumažėjusią HLA-DR antigeno ekspresiją epitelio ląstelių paviršiuje ir T helperių dominavimą tarp infiltratinių ląstelių, padidėjusį mononuklearinių makrofagų skaičių, retai aptinkant B ląsteles. Autoantikūnų atsiradimo priežastis nenustatyta. Genetinio polinkio vaidmenį su galimu autosominiu dominantiniu paveldėjimo tipu įrodo šeimos atvejai, įskaitant ligos išsivystymą dvynukams, raudonosios vilkligės ir jos atskirų formų ryšį su kai kuriais genetiniais žymenimis, tokiais kaip HLA-A1, HLA-A24, HLA-B25, HLA-B7, HLA-B8, HLA-B15, HLA-C4, HLA-DR2, HLA-DR3, HLA-DRw6 ir kt., paveldimą kai kurių komplemento komponentų, ypač C2 ir C4, trūkumą ir imuninių sutrikimų nustatymą sveikiems giminaičiams. Daromas prielaida apie lėtinės infekcijos vaidmenį, autoantigenų atsiradimą veikiant ultravioletinei spinduliuotei ir kitam neigiamam poveikiui, vaistams (hidrolizinui, prokainamidui, izotiazidui, penicilaminui, grizeofulvinui, rezerpinui, metildopai, kontraceptikams ir kt.), mutacijų buvimą limfoidinėse kamieninėse ląstelėse genetiškai predisponuotiems asmenims. Parodyta nukleotidų apykaitos sutrikimų reikšmė. Pažymimas sutrikimų atsiradimas neuroendokrininėse disfunkcijose, ypač hiperestrogenizme ir antinksčių žievės hipofunkcijoje. V. K. Podymovas (1983) teikia pirmenybę N-acetiltransferazės trūkumui ir lizilo oksilazės slopinimui. Tikėtina, kad tai gali būti vienas iš veiksnių, lemiančių vaistų išprovokuotos sisteminės raudonosios vilkligės vystymąsi. Paraneoplastinis sindromas gali pasireikšti kaip poūmė odos raudonosios vilkligės forma.