Sisteminės sklerodermijos priežastys

Sisteminės sklerodermijos priežastys yra sudėtingos ir menkai suprantamos. Manoma, kad liga yra daugiafaktorinė, kurią sukelia nepalankių egzogeninių ir endogeninių veiksnių sąveika su genetiniu polinkiu sirgti. Kartu su infekcijos (virusinės ir kitos), atvėsimo, vibracijos, traumos, streso ir endokrininių pokyčių vaidmeniu, ypatingas dėmesys skiriamas cheminių medžiagų (pramoninių, buitinių, maistinių) ir tam tikrų vaistų sukeliamam poveikiui. Nustatyti kai kurie genetiniai polinkio (predestinacijos) sisteminei sklerodermijai mechanizmai, kurie buvo aktyviai tiriami atradus šeiminės ligos agregacijos atvejus. Patvirtintas chromosomų nestabilumas pacientams, sergantiems sistemine sklerodermija. Nustatytas tam tikrų histosuderinamumo sistemos (HLA) antigenų ir alelių derinys su sistemine sklerodermija: HLA DQB1, DR1, DR3, DR5, DRU, DRw52, kuris skirtingose populiacijose skiriasi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Sisteminės sklerodermijos patogenezė

Sisteminės sklerodermijos patogenezės pagrindas yra imuniteto sutrikimas, fibrozės formavimasis ir mikrocirkuliacija, sąveikaujant ląstelių (imunokompetentės ląstelės - fibroblastai - endotelio kraujo ląstelės) ir receptorių-ligandų sistemų (adhezijos molekulės, augimo faktoriai, interleukinai ir kt.) lygmeniu.

Didelę mokslinę ir praktinę reikšmę turi nustatyti ryšiai tarp sisteminei sklerozei būdingų autoantikūnų, genetinių žymenų ir tam tikrų SSc klinikinių charakteristikų. Taigi, anticentromeriniai antikūnai derinami su žymenimis HLA DR1, DR4 ir ribotais odos pažeidimais, plaučių hipertenzija ir lėtine eiga, o antitopoizomerazės antikūnai – su DR3, DR5, DQ7, difuziniais odos pažeidimais, plaučių fibroze ir sparčiai progresuojančia sistemine skleroze. Įrodytas T ląstelių sutrikimų patogenezinis vaidmuo, jų dalyvavimas SSc kraujagyslių patologijos ir fibrozės vystymesi. Ankstyvoje ligos stadijoje nustatoma perivaskulinė dermos infiltracija CD4 T limfocitais, kraujagyslės sienelės gleivinis patinimas, fibroblastų ir aktyvuotų putliųjų ląstelių kaupimasis perivaskulinėje erdvėje ir ICAM-1 ekspresija endotelio ląstelėse. Kraujagyslių ir mikrokraujagyslių pažeidimas yra svarbiausia sisteminės sklerodermijos patogenezės ir morfogenezės grandis. Būdingi endotelio aktyvacijos ir destrukcijos požymiai, lygiųjų raumenų ląstelių proliferacija, intimos sustorėjimas ir mikrokraujagyslių spindžio susiaurėjimas, trombozė. Padidėjęs kolageno susidarymas ir fibrozė užima svarbią vietą patogenezėje ir yra sisteminės sklerodermijos priežastis, lemianti ligos nozologinį specifiškumą. Fibroblastų hiperaktyvumas, galbūt genetiškai nulemtas, sukelia perteklinę tarpląstelinės matricos komponentų gamybą, padidėjusią neofibrilogenezę ir generalizuotą fibrozę.