Sisteminės uždegiminės reakcijos ir sepsio sindromas

Uždegimas yra tipiška gynybinė reakcija į vietinę žalą. Kvėpavimo pobūdžio požiūrių raida daugiausia atspindi pagrindinių bendrųjų biologinių koncepcijų, susijusių su kūno reakcija į žalingų veiksnių poveikį, vystymą. Apibendrinimas naujais duomenimis leido pasiekti kokybiškai naują lygį supratimo uždegimas kaip bendrosios patologinių procesų pagrindinių daugelio svarbiausių sąlygų, įskaitant sepsį, sunkių nudegimų ir mechaninių traumų, destruktyvaus pankreatito ir kiti patogenezę.

Pagrindinis šiuolaikinių idėjų apie uždegimą turinys

Uždegimas yra prisitaikanti-prisitaikanti pobūdį, sukelia reakcijos organizmo mechanizmus vietos apgadinto klasikinių požymių vietos uždegimas - paraudimas, vietos temperatūros padidėjimas, patinimas, skausmas -, susijusių su:

• endoteliocitų morfologinė funkcija pertvarkant potcapilarines venules,
• kraujo kraujo krešėjimas po kraujodaros venulų,
• leukocitų sukibimas ir transendotelilinė migracija
• papildyti aktyvaciją
• kininogenezom,
• arteriolių išsiplėtimas,
• stiebo ląstelių degranuliavimas.

Ypatingą vietą tarp uždegimo mediatorių trunka citokinų tinklas, kuris valdo įgyvendinimo procesus imuninės ir uždegiminių reaktyvumo pagrindinių gamintojų citokinų - "T-ląstelių ir aktyvuota makrofagų, o taip pat, įvairiais laipsniais kitų tipų leukocitų, endotelio ląstelių pokapiliarinių venulių, trombocitų, ir įvairių rūšių stromos ląstelėse , Citokinai veikia pirmiausia uždegimas ir reaktyviosios limfinio organų, atlikti kaip apsauginių funkcijų skaičius rezultato.

Mediatoriai mažais kiekiais gali įjungti makrofagus ir trombocitų skatinti endotelio adhezijos molekulių emisiją ir jos augimo hormono gamybą. Ūmaus šlapimo fazės reakcija yra kontroliuojama prouždegiminių tarpininkų, interleukinų, IL-1, IL-6, IL-8, TNF, ir jų endogeninių receptorių antagonistų, tokių kaip IL-4, IL-10, IL-13, tirpių receptorių, TNF, vadinamų anti-uždegiminių mediatorių . Normaliomis sąlygomis, išlaikant tarp pro- ir anti-uždegiminių mediatorių pusiausvyros santykius yra būtinos gydant žaizdas, sunaikinti patogeninius mikroorganizmus, palaikyti homeostazę. Sisteminiai prisitaikymo pokyčiai ūminiu uždegimu apima:

• stresoriaus reaktyvumas neuroendokrininės sistemos,
• karščiavimas
• neutrofilų išsiskyrimas į kraujotakos kanalą iš kraujagyslių ir kaulų čiulpų depas,
• padidėjusi leukocitopozezė kaulų čiulpuose,
• ūminės fazės baltymų hiperprodukcija kepenyse,
• bendrų imuninio atsako formų vystymas.

Normalus koncentracijos raktų prouždegiminių citokinų kiekis kraujyje paprastai neviršija 5-10 pg / ml. Pažymėtose vietos uždegimas arba nepakankamumas mechanizmai apriboti savo kursą, kai kurie iš citokinų - naviko nekrozės faktoriaus-a, IL-1, IL-6, IL-10, TCP-beta, Y-INF - gali patekti į sisteminę kraujotaką, teikiant dlinnodistantnye ekspoziciją pagrindinio dėmesio ribas. Tokiais atvejais jų kiekis kraujyje gali būti dešimtis ar net šimtus kartų didesnis už įprastas vertes. Kai reguliavimo sistemų nesugebėjimas išlaikyti homeostazės žalingo citokinų ir kitų tarpininkų pradeda dominuoti, todėl sutrikus pralaidumas ir kapiliarų endotelio funkcijos, ledo sindromo paleidimo, formavimosi nuotolinio kišenės sisteminio uždegimo ir organų disfunkcijos plėtros. Antrinės humoralinių veiksniai sisteminė uždegimas yra beveik visų žinomų endogeninių bioaktyvia medžiaga fermentų, hormonų, produktus ir metabolizmo reguliatoriai (daugiau nei 200 biologiškai aktyvių medžiagų).

Bendras tarpininkų poveikis yra sisteminės uždegiminės reakcijos (CBP) sindromas.

Plėtojant, trys pagrindiniai etapai

1 etapas. Vietinė citokinų gamyba atsakant į infekciją

Ypatinga vieta tarp uždegimo tarpininkų yra citokinų tinklas, kuris kontroliuoja imuninio ir uždegiminio reaktyvumo realizavimo procesus. Pagrindiniai gamintojai citokinų - "T-ląstelių ir aktyvuota makrofagų, taip pat įvairaus laipsnio kitų tipų leukocitų, endotelio ląstelės pokapiliarinių venulių (PCI), trombocitų, ir įvairių rūšių stromos ląstelėse. Citokinai yra prioritetas uždegimo svetainėje ir reaktyvioji limfinę organai veikia, galiausiai, daug apsauginių funkcijų skaičių, dalyvaujant žaizdų gijimą ir apsaugos kūno ląstelių nuo patogeninių mikroorganizmų procesą.

2 veiksmas. Nedidelis citokinų kiekis įmestas į sisteminę kraujotaką

Nedideli tarpininkų, galinčių aktyvinti makrofagai, trombocitų, atleiskite endotelio adhezijos molekulių, augimo hormono gamybą. Ūmaus šlapimo fazės reakcija yra kontroliuojama prouždegiminių mediatorių (interleukinų IL-1, IL-6, IL-8, auglio nekrozės faktoriaus (TNF), ir tt) ir jų endogeninių antagonistai, tokie kaip IL-4, IL-10, IL-13, tirpių receptorių TNF ir kt., gavo priešuždegiminių tarpininkų vardą. Išlaikant pusiausvyrą ir kontroliuoja ryšį tarp pro- ir anti-uždegiminių mediatorių normaliomis sąlygomis, yra būtinos gydant žaizdas, sunaikinti patogeninius mikroorganizmus, palaikyti homeostazę. Sisteminiai prisitaikanti pokyčiai ūminio uždegimo galima priskirti stresą reaktyvumą neuroendokrininės sistemos, karščiavimas, neutrofilų išėjimo iš kraujotakos ir kaulų čiulpų kraujagyslių depo leukopoiesis gerinimo kaulų čiulpų, hiperprodukavimas ūminės fazės baltymų kepenyse, plėtros bendrųjų formų imuninio atsako.

3 etapas. Uždegiminės reakcijos apibendrinimas

Ryškiai uždegimas arba sistemos gedimo tam tikrų tipų TNF-a citokino, IL-1, IL-6, IL-10, transformuojančio augimo faktoriaus beta augimą, IFN-Y (virusinių infekcijų) gali prasiskverbti į sisteminę kraujotaką, kaupti ten kiekiais pakanka realizuoti jų ilgalaikius padarinius. , Kai sugenda reguliavimo sistemas, siekiant išlaikyti homeostazės žalingo citokinų ir kitų tarpininkų atveju pradeda dominuoti, todėl sutrikus pralaidumas ir kapiliarų endotelio funkcijos, ledo sindromo paleidimo, formavimosi nuotolinio kišenės sisteminio uždegimo ir mono ir multi-organų disfunkcijos plėtros. Kaip sistema žalą sukeliančius veiksnius, matyt, gali veikti homeostazę jokių pažeidimų, kurie galėtų būti suvokiama imuninė sistema kenkia arba gali pakenkti.

Šiame CBP sindromo stadijoje tarp pro- ir priešuždegiminių tarpininkų sąveikos požiūriu gali būti sąlygiškai išlaisvinti du laikotarpiai.

Pirma, pradinis - laikotarpis gipervospaleniya pasižymi išstūmimo Superpuiki koncentracijos prouždegiminių citokinų, azoto oksido, kuris yra lydimas šoko ir ankstyvą formavimo dauginis organų disfunkcijos sindromas (Modifikacijos) vystymosi. Tačiau šiuo metu yra kompensacinė pasirinkimas priešuždegiminių citokinų, jų norma sekrecija, kraujo ir audinių koncentracija palaipsniui didėja su tuo pačiu metu sumažinti uždegiminių mediatorių kiekį. Kuriant kompensacinę priešuždegiminį atsaką, kartu su funkcine veikla imuniteto ląstelių mažinimo - laikotarpis "imuninę paralyžių" Kai pagal genetinės nustatymo pacientams ar pakeista veiksnių išorės reaktyvumas užfiksuotas vidutinio karto formuoti stabilią priešuždegiminį atsaką.

Sisteminio uždegimo "klasikinio" uždegimo pagrindiniai skirtumai yra išreikšti sisteminės reakcijos į pirminį pakitimą raida. Priešuždegiminiai mechanizmai šiuo atveju praranda apsauginę funkciją lokalizuoti žalos veiksnius ir patys tampa pagrindine patologinio proceso varomąja jėga.

Prouždegiminių tarpininkų kaupimasis kraujyje ir besikeičiančių klinikinių pokyčių laikomi SSRS. Idėjų apie uždegimo pobūdį iš SIRS forma formalizavimas buvo tam tikru mastu iš atsitiktinių sepsio sindromas koncepcija įrašytas bandant tiksliau nustatyti pacientams, sergantiems sepsiu grupę klinikinių tyrimų metu. Kitas žingsnis buvo nustatyti - dirbti nustatant sepsio sutarimo konferencija 1991 Amerikos koledžo Krūtinės Gydytojai / Visuomenė Critical Care Medicine problemos, pašoks nuo fundamentaliųjų tyrimų uždegimui srityje, suformulavo SIRS koncepciją, pabrėždamas savo neindividualaus.

Sepsio patogenezė

Vaizdinis apibrėžimas sepsio suformuluotą Davydovsky 30-ųjų XX amžiuje patogenezei "Infekcinės ligos - tai apmąstymų apie dvišalę veiklą natūra, tai neturi nieko bendro su banalia intoksikacijos, nei puolimo" agresoriui ", kreipiantis į toksiškos medžiagos.

Infekcijos priežastis reikia ieškoti kūno fiziologijoje, o ne mikrobų fiziologijoje. "

XXI amžiuje (2001), šis apibrėžimas atsispindi PIRO koncepcija (PYRO), kuris prisiima 4 patogenezė sepsio. Polinkis (polinkis), sudaro keli skirtingi genetiniai veiksniai (genetinio polimorfizmo Toll-tipo receptorių polimorfizmas koduojančių genų ekspresiją, IL-1, TNF, CD14 ir tt), buvimą kartu vartojamų ligų, imunosupresija, amžiaus faktorių, infekcija (), patogeniškumo veiksnių buvimo vietos nustatymo ugnis, kūno reakcija į infekciją - CBP ir organų disfunkcijos (organų disfunkcijos) sindromas.

PIRO koncepcija

Veiksnys	Charakteristikos
Predisposition (predisponed to	Amžius, genetiniai veiksniai, kartu būdingos ligos, imunosupresinis gydymas ir kt.
Infekcija	Infekcijos susikaupimo lokalizacija yra infekcijos sukėlėjas
Atsakymas	Infekcinio proceso klinikiniai požymiai (pvz., Kūno temperatūra, širdies ritmo laipsnio leukocitozė, procalcitonino C reaktyvaus baltymo koncentracija)
Organų disfunkcija (organų disfunkcija)	Norėdami įvertinti organų disfunkcijos laipsnį, naudokite skalę S0FA

Eksperimentiniai tyrimai patofiziologinis mechanizmų sepsio Pasibaigus XX amžiaus pabaigoje buvo prieita prie išvados, kad dauginis organų disfunkcijos sepsio - iš ankstyvojo ir pernelyg didelio gamybos Pro-uždegiminių citokinų ( "perteklius SUAS") pasekmė, atsižvelgiant į infekcijos, bet anti-citokinų terapijai, gedimai įmušęs šią sąvoką į klausimą.

"Naujas" patofiziologinis koncepcija ( "Chaoso teorija", J Marshall, 2000) rodo, kolektorius bendrauja pro- ir anti-uždegiminių mechanizmų "pagrindu sisteminio uždegiminio atsako ne tik ir ne tiek daug, kad pro- ir anti-uždegiminių mediatorių ir svyruojančia multisystem sąveikos, sisteminio uždegiminio atsako sindromo poveikį į sepsį - ne monotoniška atsakymo, bet chaoso "ir" lemiamas sepsio sunkumo simfonija -. Kaip imunitetą ir depresija endogeninių mechanizmų anti-gynybos pusiausvyros "

Aktyvavimo sisteminio uždegimo sepsio prasideda makrofagų aktyvacijos. Tarpininkas tarp makrofagų ir mikroorganizmo (infekta) tarnauja kaip vadinamasis Toll-tipo receptorių (TLR), kiekvienas iš potipių, kuris sąveikauja su veiksnių patogeniškumu tam tikrus patogenus grupių (pvz, TLR 2 tipo vzamodeystviya su peptidoglikano, lipoteichoic rūgšties, ląstelių grybų sienos ir t d, TLR tipas 4 - su lipopolisacharidų gram-neigiamų bakterijų).

Labiausiai ištirtas gramneigiamo sepsio patogenezė. Lipopolisacharidinis (LPS) Gram-neigiamų bakterijų ląstelės sienelės, jei jis patenka į sisteminę kraujotaką jungiasi lipopolisacharidų surišantį baltymą (LPS-SB), kuris perneša LPS receptorių CD14 apie makrofagų, didinant makrofagų atsaką į LPS 1000 kartų. CD14 receptoriaus kompleksas yra baltymas, TLR4 ir MD2 per tarpininkų skaičius sukelia kapa B branduolinio faktoriaus sintezės (NFKB), kuris pagerina genų, atsakingų už prouždegiminių citokinų sintezę transkripciją aktyvinimą - TNF ir IL-1.

Tokiu atveju, kai daug LPS į kraują "," Pro-uždegiminių "tarpininkai tarp LPS ir priešuždegiminių makrofagų vaidinti vaidmenį moduliuoja imuninį atsaką (" Chaoso teorija "). Tokiu būdu, LPS jungiasi Sa perteklius LPS į kraujotaką, sumažinti informacinių makrofagų ir tirpaus CD14 receptoriaus perdavimo pagerina perdavimo susijęs su LPS monocitų lipoproteinų, sumažinti uždegiminį atsaką.

Sisteminio uždegimo moduliacijos būdai sepsėje yra įvairūs ir praktiškai neištirti, tačiau kiekvienas "uždegimo" ryšys tam tikrose situacijose tampa "priešuždegiminiu" ryšiu šiame "chaosas".

Nespecifinis apsaugos faktorius anti - aktyvacijos komplemento sistemos, šiuo atveju, be klasikinio ir alternatyvios keliu komplemento aktyvavimo pastaraisiais metais atsigavo lėktino kelias, kuriame manno- zosvyazyvayushy lėktino (MBL) yra susijęs su mikrobų ląstelių kartu su serino proteazės (MBL / DSP), tiesiogiai suskaidydamas SC, neaktyviai įjungia komplemento sistemą.

Didinant jo koncentraciją TNF kraujotaką ir IL-1 tampa atskaitos tašką, įjungiant pagrindinio patogenezę sepsio aktyvavimo indukuojamo NO-sintazės kaskadą su padidėjusia sintezės azoto oksido (II), aktyvavimo koaguliacijos kaskados ir fibrinolizės žalos kolageno plaučių matricos slopinimo, padidinti endotelio pralaidumą ir t .D.

In kraujo koncentracijos IL-1 padidėjimas, TNF aktyvuoja indukuojamą NO-sintazę, kuri didina sintezės azoto oksido (ii) jis yra atsakingas už organų disfunkcijos sepsio plėtros dėl šių poveikių padidinti laisvųjų radikalų išsiskyrimą, padidėjęs pralaidumą, ir šuntą, A fermentinio aktyvumo kaita , slopinimas mitochondrijų funkcija, padidėjęs apoptozės, slopinimo leukocitų sukibimo, trombocitų sukibimą ir apibendrinimo.

TNF ir IL-1, taip pat į cheminių atraktantų šaltinio buvimas veda prie leukocitų migracijos į uždegiminės dėmesio, iš adhezijos molekulių (integrinų, selektinų), sekrecijos proteazių ir laisvųjų radikalų, leukotrienai, endothelins, eikozanoidai sintezė. Tai veda prie endotelio pažeidimo, uždegimas, hiperkoaguliaciniais, ir šie reiškiniai, savo ruožtu, padidinti leukocitų ir jų sukibimo ir degranuliacijos migraciją, uždarymo užburtą ratą.

Už sutrikimų kraujo limfocitų gemalų su SUAS būdinga limfopenija, "peredifferentsirovka" Pro-uždegiminių T pagalbininkas 1 iki t pagalbininkas anti-2, padidėjo apoptozę.

Sutrikimai hemostazinės sistemos sepsio taip pat paleisti padidėjimą iš grupės TNF kraujyje, IL-1,6, žalą kapiliarų endotelio su į audinių faktoriaus IL-6 padidinti koncentraciją ir aktyvuoti audinių faktoriaus koaguliacija išorės mezanizm aktyvuojant Faktoriaus VII, TNF slopina natūralių antikoaguliantų (proteino C, antitrombino II, III, ir tt) ir fibrinolizė suteikia [(pvz, dėl aktyvavimo plazminogeno aktyvatoriaus inhibitoriaus-1 (PAI-1)].

Taigi, sepsį, patogenezės išskiria svarbiausioms vienetas 3 mikrocirkuliacijos sutrikimai uždegiminį atsaką į infekcija (neutrofilų adhezijos prie kapiliarų endotelio, kapiliarų "nuotėkio", endotelinio pažeidimo), aktyvavimo koaguliacijos ir fibrinolizės slopinimo kaskados.

Sisteminis uždegiminis atsakas ir organų disfunkcija

Vietinis uždegimas, sepsis, sunkus sepsis ir PON yra vienos grandinės jungtys, kai organizmas reaguoja į uždegimą dėl bakterinės, virusinės ar grybelinės infekcijos. Sunkus sepsis ir septinis šokas yra esminė KVERNESIO kūno dalis infekcijai ir vystosi dėl sisteminio uždegimo progresavimo su sutrikusia organų ir jų sistemų funkcija.

Apskritai, atsižvelgiant į šiuolaikines žinias, organų disfunkcijos patogenezė apima 10 pakopų.

Sisteminio uždegimo aktyvinimas

SUAS yra suformuotas ant bakterijų, virusinės arba grybelinės užkrėtimo fone, šokas bet kokio pobūdžio, išemijos reperfuzijos \, masyvi audinių pažeidimų, bakterijų translokaciją nuo žarnyne reiškinys.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9],

Inicijuojančių veiksnių aktyvinimas

Kaip sistema, aktyvuojantys veiksniai, koaguliaciniai baltymai, trombocitai, stiebo ląstelės, kontaktinės aktyvacijos sistemos (bradikinino gamyba) ir komplemento aktyvavimo veiksmai.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20]

Mikrocirkuliacijos sistemos pokyčiai

Vazodilatacija ir padidėjęs kraujagyslių pralaidumas. Su vietiniu uždegimu, šių pokyčių tikslas yra palengvinti fagocitų įsiskverbimą į sužalojimo vietą. CB aktyvacijos atveju pastebėtas sisteminio kraujagyslinio tono sumažėjimas ir kraujagyslių endotelio pažeidimas atstumu nuo pirminio fokusavimo.

[21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]

Chemokinų ir chemoattractantų produktai

Pagrindinis chemokinų ir chemoattractantų poveikis:

• neutrofilų marginalizacija,
• pro-uždegiminių citokinų (TNF-a, IL-1, IL-6) išskyrimą iš monocitų, limfocitų ir kai kurių kitų ląstelių populiacijų,
• priešuždegiminio atsako įjungimas (galimas)

Neutrofilų marginimas ("klijavimas") į endotelį

Kai vietos uždegimas chemoattractant gradientas orientuojasi neutrofilų žalą į židinio centre, o plėtra CB difuzinį aktyvuotų neutrofilų įsiskverbti perivaskuling tarpų įvairių organų ir audinių.

Sisteminė monocitų / makrofagų aktyvacija.

Žaizdos mikroskopijai

Vykdant CB, ląstelės aktyvuoja laisvųjų radikalų oksidacijos procesus ir žala endoteliui, kai vietinis trombocitų aktyvavimas sužalojimo vietoje.

[28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35], [36], [37]

Sutrikusi audinių perfuzija

Dėl endotelio pažeidimo, mikrotrombozės pasireiškimo ir perfuzijos sumažėjimo kai kuriose mikrocirkuliacijos srityse kraujas gali visiškai nutrūkti.

Židinio nekrozė

Kai kuriose mikrocirkuliacinės lovos dalyse visiškas kraujo sustojimo sustabdymas yra vietinės nekrozės atsiradimo priežastis. Plankniškojo baseino organai yra ypač pažeidžiami.

[38], [39], [40], [41], [42], [43]

Uždegimą sukeliančių veiksnių reaktyvavimas

Savo ruožtu sukeltas audinių nekrozė stimuliuoja jo pakartotinį aktyvavimą. Procesas tampa autokatalizinis, palaikantis save, net esant radikaliai infekcinio susikaupimo sąlygoms, kraujavimo sustabdymui arba kito pirminio žalingo veiksnio pašalinimui.

Sepsinis šokas yra per didelio vazodilatacija rezultatas, padidėjo kraujagyslių pralaidumą ir miokardo disfunkcija dėl slopinamas beta- ir alfa-adrenerginio infarkto (apribojimas inotropinį ir chronotropic atsakymus) Nr depresijos veiksmų kardiomiocitų veiklos, didinant endogeninių katecholaminų koncentracija, bet sumažinti jų veiksmingumą dėl oksidacijos superoksidazoy , sumažinti beta adrenerginių receptorių tankis-, pažeidimas transporto Ca2 + Desensbilizavimas miofibrilė į Ca2 +, progresuojanti Sirois, sepsinis šokas veda prie hipoperfuziją organų ir audinių, pakeitimas, ir mirties.

Tarpininkavimo kaskados disbalansas sepsio metu sukelia endotelio sugadinimą ir didelius hemodinamikos sutrikimus:

• padidėjusi širdies išeiga,
• sumažinimas OPSS,
• organų kraujo tėkmės perskirstymas,
• sumažinti miokardo kontraktiškumą.

Septinis šokas atsiranda dėl pernelyg didelio vazodilatacijos, padidėjusio kraujagyslių pralaidumo ir ryškios hipotenzijos, progresuojant, sukelia organų ir audinių pertvaros, PON ir mirtį.

Iki šiol nėra jokių visuotinai pripažintų organų sistemos funkcijos sutrikimo kriterijų. Įprastos klinikinės praktikos labiausiai priimtini A kriterijai. Baue ir kt. Ir SOFA.

Organų disfunkcijos sepsio kriterijai (2000 m.)

Sistema, organas	Klinikiniai ir laboratoriniai rodikliai
Širdies ir kraujagyslių sistema	Klinikiniai ir laboratoriniai kriterijai Systolic BP <90 mmHg arba vidutinis BP <70 mmHg 1 valandą ar ilgiau nepaisant korekcijos hipovolemijos
Šlapimo sistema	Šlapimo išsiskyrimas <0 ml / kg / h 1 valandą, tinkamas volemiškas papildymas arba kreatinino lygio padidėjimas iš pusės, palyginti su normaliąja verte
Kvėpavimo sistema	RD / TO, <250, arba dvišalio infiltrato buvimas rentgenograma ar vėdinimo poreikis
Kepenys	Bilirubino kiekis padidėja daugiau kaip 20 μmol / l 2 paras arba padidėja transaminazių aktyvumas dvigubai ar daugiau, nei įprastai
Convoluting sistema	Trombocitų skaičius <100 000 mm3 arba jų sumažėjimas 50% didžiausios vertės per 3 dienas
Metabolinė disfunkcija	PH <7,3, pagrindo trūkumas> 5 0 mEq / L , laktato kiekis plazmoje yra 1 5 kartus didesnis nei įprastai
CNS	Mažiau nei 15 taškų Glazgo skalėje

SOFA (sepsio organų nepakankamumo įvertinimas) mastas leidžia kiekybiškai nustatyti organų sistemos sutrikimų sunkumą. Nulinė vertė SOFA skalėje rodo, kad nėra organų disfunkcijos. Šiandien SOFA skalės informacijos reikšmė su minimaliais sudedamųjų dalių parametrais yra labiausiai vertingas mokslinis patvirtinimas, leidžiantis jį naudoti daugelyje šalies medicinos įstaigų.

Organų sistemų disfunkcijos rizikos veiksniai:

• senatvė
• sunki kartu patologija,
• lėtinis alkoholizmas,
• APACHE-II bendrosios būklės sunkumo indeksas viršija 15 taškų,
• genetinis polinkis greitai apibendrinti sisteminį uždegimą.

Paprastai lengvas yra organas, kuris yra pačioje sepsio patologinių pažeidimų grandinės pradžioje. Be sunkaus sepsio dėl peritonito fone APL pasireiškia sergant 40-60% atvejų vidurkis, ir jos sunkiausios formos - ARDS - diagnozuojama 25-42% atvejų. Kitų organų / sistemų funkcinis nepakankamumas 83,7 proc. Atvejų realizuojamas atsižvelgiant į PLN. Šiuo atžvilgiu, labiausiai pažeidžiamų organų - inkstų inkstų funkcijos sutrikimas (HPD) tarnauja kaip OPA komponento 94,8% pacientų, kuriems yra sunkus pilvo sepsio Jei oligurija gana lengvai nuimamas 1-3 dienomis, inkstų funkcija azotovydelitelnoy pažeidimas trunka ilgiau laikas

Ūminio kepenų funkcijos sutrikimo sindromas registruojamas trečdalyje pacientų, sergančių pilvo sepsiu, rečiau vartojant kitų klinikinių sepsio formų. Simptomai kepenų nepakankamumas beveik visada atsiranda prieš jau esamų funkcinių sutrikusi kitų organų fone, dažnai jungiančių šias kombinacijas dauginis organų sindromas APL + MPA arba šokiruoti PLA + + MPA.

Sąmonės pažeidimas - encefalopatijos sindromas - atsiranda vidutiniškai iki antrosios sepsio vystymosi dienos ir dažniau vyresnio amžiaus ir pagyvenusių pacientų esamo PON sindromo sąlygomis. Svarbų vaidmenį plėtojant encefalopatiją atlieka funkcinių organų ir homeostazių sutrikimų sunkumas, bendrasis arterinės hipotenzijos poveikis ir hipoksemija. Skirtingai nuo ARDS, sukeliančių sąmonės sutrikimų trukmė neviršija 5-6 dienos.

Dažniausiai pasitaikanti NON vystymosi seka yra tokia: OPL ± SHOCK - "SPD -" Encefalopatija - "Ūminis kepenų funkcijos sutrikimo sindromas.

Pagrindinis bruožas organų disfunkcijos pilvo sepsio, skirtingai nuo kitų vietų pagrindinis dėmesys - daugialypės organų sindromo ir įtraukiant didesnį skaičių sistemų jos struktūra rizikos veiksnius, sepsinio šoko sunkumo:

• senatvė
• sunki kartu širdies ir kraujagyslių sistemos patologija,
• lėtinė kepenų liga,
• ARASNE-I indeksas yra 17,
• bakteremija, kurią sukelia gramneigiamas mikroorganizmas.

Atsparus septinas šokas ir progresuojantis PON yra pagrindinės ligos, sergančios sepsiu, mirties priežastis. Dėl TES procese dalyvaujančių organų skaičiaus padidėjimo padidėja mirtinų ligos baigčių pavojus, o organų disfunkcijos vystymuisi dominuoja infekcinis procesas. Dėl anksčiau egzistavusių organų disfunkcijos, padidėja mirties rizika 15-20%. Vidutinis sepsio ir nepakankamumo mirtingumo lygis abiejose sistemose yra 30-40%.

Bakterėja ir sepsis

Bakteremija - bakterinis infekcinis agentas buvimas sisteminėje kraujotakoje yra vienas iš galimų, tačiau nebūtinų sepsio pasireiškimų. Atsižvelgiant į pirmiau minėtus sepsio kriterijus, bakteremijos nebuvimas neturėtų daryti įtakos diagnozei. Net labiausiai kruopščiai laikantis kraujo mėginių ėmimo metodikos ir šiuolaikinių technologijų panaudojimo mikroorganizmų nustatymui sunkiausiems pacientams, bakteremijos aptikimo dažnumas paprastai neviršija 45%. Mikroorganizmų aptikimas kraujyje, nesant klinikinio ir laboratorinio sisteminio uždegimo sindromo patvirtinimo, turėtų būti laikomas laikina bakteremija.

Klinikinė bakteremijos registravimo reikšmė gali būti:

• diagnozės patvirtinimas ir infekcinio proceso etiologijos nustatymas,
• sepsio vystymosi mechanizmo įrodymai (pvz., su kateteriu susijusi infekcija),
• patologinio proceso eigos sunkumo vertinimas (kai kurioms situacijoms, pavyzdžiui, nustatant K pneumoniae, P aeruginosa),
• antibakterinio gydymo schemos pasirinkimo pagrindimas,
• gydymo efektyvumo įvertinimas.

[44], [45]

Kliiko laboratoriniai sisteminio uždegimo kriterijai

SSRM klinikiniai ir laboratoriniai požymiai yra nespecifiniai, jo apraiškoms būdingi gana paprasti diagnostikos parametrai:

• hipertrofija ar hipotermija kūno
• tachipnėja,
• tachikardija
• leukocitų kiekio kraujyje pokytis.

SSRS sindromo diagnozė grindžiama bent dviejų iš keturių lentelėje išvardytų klinikinių ir laboratorinių parametrų registravimu.

Sepsio ir sepsinio šoko diagnozavimo kriterijai

Patologinis procesas	Klinikinės ir laboratorinės charakteristikos
SSSR - sisteminė kūno reakcija į įvairius stiprius dirgiklius (traumos chirurginė infekcija ir tt)	Būdingas dviejų ar daugiau iš šių elementų kūno temperatūra> 38 C arba <36 'su širdies ritmo> 90 / min kvėpavimo dažnis> 20 / min arba hiperventiliacija (Paco 2 <32 mm Hg), kraujo leukocitų> 12x10 9 / ml arba <4x10 9 / ml arba nesubrendusios formos> 10%
Sepsis - SSRS invazijai mikroorganizmams	Infekcijos židinių ir 2 ar daugiau sisteminės uždegiminės reakcijos sindromo požymių
Sunkus sepsis	Sepsis, kartu su organų hipotenzijos disfunkcija su audinių perfuzijos sutrikimais. Pastarųjų pasireiškimas - padidėjęs laktozės, oligurijos akių sąmonės pakenkimo
Septinis šokas	Sunkus sepsis su audinių ir organų peroperfuzijos požymiais, arterine hipotenzija, kurios negalima pašalinti infuzijos terapijos pagalba.
Daugelio organų disfunkcijos / nepakankamumo (NSP) sindromas	Dysfunkcija 2 ar daugiau sistemų
Ugniai atsparus septinis šokas	Arterinė hipotenzija išlieka, nepaisant tinkamos inotropinės ir vazopresorinės dozės infuzijos

Nepaisant SSRS kriterijų (mažo specifiškumo) netobulumo, jų jautrumas pasiekia 100%. Todėl pagrindinis praktinis jausmas Ponai diagnozė sindromas yra atskiras pacientų grupes, sukelia nerimą gydytojams, kad reikia gydymo taktikos ir tinkamai diagnostikos paieškoje reikalinga laiku ir tinkamai terapijos permąstyti.

Iš bendrų biologinių pozicijų sepsis yra viena iš klinikinių SSRM formų, kai mikroorganizmas veikia kaip veiksnys, sukeliantis žalą. Taigi sepsis yra patologinis procesas, pagrįstas organizmo atsaku į apibendrintą (sisteminį) uždegimą į skirtingo pobūdžio infekciją (bakterinę, virusinę, grybelinę).

Klinikinių aiškinant šį Atsižvelgiant į sepsį patogenezės rezultatas buvo klasifikavimas ir siūlomi konsensuso konferencijos Amerikos koledžo krūtinės gydytojų ir kritinių medicinos specialistų draugijos (ASSR / BSSM) diagnostiniai kriterijai.

Dėl SSRS kriterijų mažo specifiškumo atsirado infekcinio ir neinfekcinio genezės sindromo diferencinės diagnostikos metodų kūrimas. Šiam tikslui geriausias diagnostinis tyrimas yra nustatyti procalcitonino kiekį kraujyje tiesiogiai matuoti arba atlikti pusiau kiekybinį greitąjį tyrimą. Prokalcitonino koncentracija kraujyje padidėja dėl bakterinio ar grybelinio sepsio pobūdžio

Sepsio diagnozė

Šiuo metu galima diagnozuoti antrinį imunodeficito ir jo laipsnį, taip pat dinamiškai įvertinti imuninės sistemos būklę. Tačiau nėra galutinių kriterijų.

[46], [47], [48]

Diagnozei naudojami indikatoriai

• būti praktiškai prieinama
• objektyviai atspindi įvairių imuniteto ryšių būklę,
• dinamiškai reaguoja į paciento klinikinės būklės pokyčius gydymo metu.

Laboratoriniai tyrimai, rekomenduojami imunodeficito nustatymui pacientams, kuriems yra kritinė būklė:

• absoliučių limfocitų, HLA-DR monocitų ir apoptozinių limfocitų skaičiaus nustatymas,
• imunoglobulinų M, C, A kiekis kraujyje,
• fagocitinis neutrofilų aktyvumas.

Imūndyvo diagnostikos kriterijai ^

• absoliutus limfocitų skaičius periferiniame kraujyje yra mažesnis nei 1,4 x ^{10 9} / l,
• HLA-DR-teigiamų monocitų skaičius yra mažesnis nei 20%, apoptozės limfocitai - daugiau nei 10%,
• kraujospūdžio kiekis yra didesnis nei 1,5 karto norma (0.7- 2.1g / l), ir sumažėjimas - mažesnis nei įprastas (9-15 g / l), fagocitines indeksas neutrofilų pradžioje etapais fagocitoze (FI 5 min - žemiau 10%).

Kiekvieno klinikoje yra skaičiuojamas absoliuti limfocitų skaičiaus bendrasis kraujo tyrimas ir yra labai informatyvus. Limfocitų, mažesnių nei 1,0 × ^{10 9} / l, sumažėjimas rodo imunodeficito. HLA-DR pozityvių monocitų ir apoptozinių limfocitų (CD 95) apibrėžimas taip pat yra informatyvus, tačiau šis metodas yra mažiau prieinamas, nes jis atliekamas srauto citometrija. Imunoglobulinų turinio apibrėžimas (naudojant bandymų sistemas) ir neutrofilų fagocitinis aktyvumas (latekso bandymas, mikroskopija) yra gana paprastas. Taigi antrinis imunodeficitas PON kompozicijoje gali būti diagnozuotas remiantis trimis kriterijais iš penkių. Labai sumažėjęs limfocitų kiekis (mažesnis nei 1,0 x ^{10 9} / l) ir imunoglobulinai (IgM yra 1,5 karto mažesnis nei normalus, o IgG yra žemiau normalios) gali reikšti antrinį imunodeficito.

Kitų kraujo serumo koncentracijos nustatymas klinikinėje praktikoje nėra plačiai paplitęs, nes nė vienas iš žinomų tarpininkų negali būti laikomas universalia. Daugybė tyrimų rodo, kad priešuždegiminių tarpininkų išlaisvinimas yra diferencijuotas. TNF-a, IL-1, 6, 8 kiekis sveikų donorų kraujyje yra nuo 0 iki 100 pg / ml. Manoma, kad mirtina koncentracija yra 3000-4000 pg / ml. TNF-a kiekis yra susijęs su ankstyvaisiais įvykiais (šoku), IL-8 - su vėlesnėmis klinikinėmis apraiškomis (ICE, sunkia hipoksija, mirtimi). Didelė IL-6 koncentracija būdinga greitam sepsinio šoko vystymuisi ir koreliuoja su mirtingumu. Septinto šoko pacientai nelaikomi homogenine citokinų koncentracija. Yra pranešimų apie ryšį tarp stabiliai didelės TNF koncentracijos, IL-1, interferono-a ir mirštamumo. Gali būti, kad nėra ryšio tarp didelių citokinų ir šoko. Su gramneigiamomis ir grybelinėmis infekcijomis granulocitų kolonijas stimuliuojantis faktorius kraujyje didėja. Jo didelė koncentracija nustatoma pacientams, sergantiems neutropenija, ir jie yra susiję su temperatūros padidėjimu.

Ūmiosios fazės baltymų kiekis (procalcitoninas ir C reaktyvus baltymas) yra susijęs su uždegiminio atsako laipsniu ir yra skirtas stebėti gydymo metu. C-reaktyvaus baltymo (daugiau kaip 50 mg / l) koncentracija su 98,5% jautrumu ir 45% specifiškumu rodo sepsio vystymąsi. Prokalcitonino kiekis 1,5 ng / ml arba daugiau leidžia identifikavimo sepsis, su 100% tikslumo ir specifiškumo 72% pacientų su vėžio, stemplės ir 1-3 dienas po esophagectomy punktas padidėjimo C-reaktyvaus baltymo koncentraciją (10-20 kartus, prieš operaciją - <10 mg / l) ir procalcitoninas (vidutiniškai 2,7 ng / ml, prieš operaciją - <0,5 ng / ml). Nė vienam pacientui nebuvo diagnozuotas sepsis, o C-reaktyvaus baltymo ir procalcitonino kiekio padidėjimas laikomas atsaku į chirurginę traumą. Nepaisant didelio diagnostinio potencialo, prokalkitoninas SSRI sergantiems pacientams nėra naudojamas kaip sepsio žymeklis. Šis testas skirtas sepsio diagnozei pašalinti ir stebėti gydymo veiksmingumą.

Nauja diagnostikos uždegimo žymens gali tapti trigerio receptorius ekspresuojantis dėl mieloidinių ląstelių (trys-1). Tirpus trys-1 BAL skystyje pacientams, sergantiems bakterijų arba grybelių pneumonijos vėdinamos viršija 5 pg / ml (jautrumas - 98%, specifiškumas - 90%) ir Prokalcitonino ir C-reaktyvaus baltymo koncentracija pacientams, sergantiems plaučių uždegimo arba be nesiskiria .

Imunoterapija sepsiui

Kritinė būklė, sunki infekcija ir PON yra neatskiriamai susiję. Duomenys apie patofiziologinius mechanizmus leidžia mums pasikalbėti apie tai, ar į kompleksinio terapinio vaisto, kuris moduliuoja ir ištaiso sisteminį uždegiminį atsaką, patartina paminėti.

Imuniteto posttraumatikos sutrikimai apima uždegiminių procesų hiperaktyvaciją ir gilią imuninės sistemos ląstelių depresiją. Imunomoduliacija atkuria depresinį imuninį atsaką, o ne sustiprina hiperuždegimą. Imunomoduliacijos strategija yra užkirsti kelią MI vystymuisi, naudojant SSRI aptikimo blokadą arba silpnėjimą. Imunomoduliacija turėtų būti atliekama kuo greičiau po traumos. Jo tikslas - apsaugoti limfocitus, makrofagus, granulocitus, endotelio ląsteles nuo hiperaktyvacijos ir funkcinio išsekimo. Traumos ir sepsio imunologiniai sutrikimai negali atsirasti dėl vieno citokino koncentracijos pokyčio. Citokinų poveikis gali būti sinergetinis arba antagonistinis, o poveikis pakartotinai kerta vienas kitą.

Remiantis imunoterapija, išsprendžiamos dvi problemos:

1. Patogenų ir jų toksinių produktų pašalinimas. Tai sumažina infekcinio agento vaidmenį palaikant sisteminį uždegiminį atsaką.
2. Sumažėjęs sisteminės uždegiminės reakcijos, atsirandančios dėl traumos ir sunkios infekcijos, pasireiškimo, siekiant išvengti hemodinamikos sutrikimų ir organų funkcionavimo, PON vystymasis.

Pagrindiniai imunomoduliuojamo gydymo kriterijai (pagal BaM E, 1996)

• makrofagų pernelyg didelės stimuliacijos prevencija neutralizuojant cirkuliuojančius ekso- ir endotoksinus su didelėmis dozėmis daugiasluoksnių imunoglobulinų ir tirpių receptorių papildymu,
• pasaulinis trumpalaikis (<72 val.) makrofagų ir neutrofilų uždegiminio aktyvumo slopinimas - granulocitų kolonijas stimuliuojantis faktorius, pentoksifilinas, IL-13,
• ląstelių imuniteto atkūrimas, siekiant išvengti pooperacinio funkcinio paralyžiaus - indometacino, interferono-y.

Imunokorekcijos taikymo sritys:

• humorinis, ląstelinis, nespecifinis imunitetas,
• citokinų tinklas
• krešėjimo sistema.

Kai humoralinis imunitetas prioritetas apsvarstyti padidėjęs imunoglobulino M ir C (nuo opsonization ir žudymo ligų sukėlėjų procesą ir neutralizuoti aktyvacijos fagocitinis komplemento) ir stimuliacijos B-limfocitų.

Dėl ląstelinio imuniteto būtina atkurti normalų ryšį tarp T-pagalbininkų ir T-slopiklių (būdingų slopintuvų dominavimui) ir aktyvuoti NK ląsteles.

Nespecifinis imunitetas yra pirmoji infekcijos kliūtis. Jos užduotis atkūrimas fagocitozės veikla makrofagų ir neutrofilų, makrofagų sumažinti perteklių prouždegiminių citokinų (TNF ir IL-1), neutralizavimo membranorazrushayuschih aktyvintos komplemento komponentų (S5-9).

Ypatybės, būdingos citokinams

• mažas vaidmuo normalioje homeostoje,
• gaminami reaguojant į išorinius dirgiklius,
• yra sintezuojami daugelio tipų ląstelių (limfocitų, neutrofilų, makrofagų, endoteliocitų ir tt)
• pažeisti imunoreguliacinę ir metabolinę kūno funkciją,
• Reikėtų slopinti pernelyg didelį citokinų išsiskyrimą, bet ne daugiau.

Hiperprodukavimas uždegiminių citokinų, tokių kaip TNF ir IL-1 veda prie kraujagyslių pralaidumo padidėjimas, hiperaktyvaciją limfocitų formavimas hypercatabolism IL-8 skatina granulocitų migraciją iš kraujagyslių vietą į intarpas. Didinant koncentraciją anti-uždegiminių citokinų (IL-4, 10, tirpus TNF receptorių, IL-1 receptoriaus antagonistas), vedantį į iš nejautrumą vystymosi, atsižvelgiant į infekcijos, arba vadinamosios imuninės paralyžius. Atkurti optimalų balansą tarp pro- ir anti-uždegiminių citokinų, taip pat siekiant užkirsti kelią didelės koncentracijos TNF ir IL-6 citokinų tinklas atkaklumo į korekcijos srityje yra labai sunku.

Koaguliacijos sistemoje trombų susidarymas turi būti slopinamas ir fibrinolizė aktyvuota. Tuo pačiu metu mažėja endotelio ląstelių apoptozės procesai.

Dėl veikimo mechanizmo gydymas gali būti imunosuperbiatyvus (imunodeficito pakeitimas) arba imuninės korekcijos (imuniteto vienetų moduliavimas - stimuliavimas arba slopinimas).

Kritinė paciento būklė sąlygoja ūmios imunodeficito formos atsiradimą (greitai pasikeitus imuninei sistemai vienas kitą keičiasi). Rusijos literatūroje aptariami atvejai yra susiję su lėtiniu imunodeficitu (imuninės sistemos pokyčiai nėra tokie reikšmingi ir nekeičia paciento bendros būklės, kuri negali būti vadinama kritine). Tačiau ne visi imunologiniai koregavimo vaistai yra laikomi veiksmingais ir tyrimai atliekami teisingai.

Narkotikų, naudojamų imunokorakcijai, kriterijai

• įrodytas veiksmingumas,
• saugumas
• tikslingas veiksmas (tikslo buvimas),
• veiksmo greitis,
• nuo dozės priklausomas poveikis,
• aiškūs valdymo parametrai.

Šio vaistinio preparato vartojimas pacientams, sergantiems sunkia būsena, vartojantiems galingus vaistus, turėtų turėti pagrįstus įrodymus ir įrodymus apie jo veiksmingumą. Pagrindinis reikalavimas yra šalutinių poveikių nebuvimas. Immunokorreguojantis vaistas negali veikti nedelsiant dėl visų imuniteto ryšių. Jos efektyvumas pasiekiamas taikant tikslinius veiksmus dėl konkretaus patogenezės tikslo. Veiksmų greitis ir nuo dozės priklausomas poveikis yra universalūs reikalavimai, taikomi intensyvios terapijos vaistams. Gydymo poveikis reikalingas per kelias dienas, o ne po 2-3 savaičių po jo pabaigos. Rodiklis gydymo veiksmingumą, be bendro klinikinio įvertinimo sunkumas (APACHE masto, sofos, ir tt), pagal pokyčius patogeneziniam nuorodą, kuri yra nukreipta į pagrindinį veiksmų imunomoduliacijai. Šie pokyčiai diagnozuojami taikant laboratorinius tyrimo metodus.

Galimos kryptys pagrindinių sisteminių uždegimų patofiziologinių aspektų kritinėse sąlygose ir sepsyje korekcijos yra pateiktos lentelėje.

Galimos kryptys pagrindinių patofiziologinių aspektų sisteminio uždegimo kritinėse sąlygose ir sepsis

Tikslinė	Agentas	Veikimo mechanizmas
Endotoksin	Monokloniniai antikūnai prieš endotoksiną	Aprašymas
Kompleksinis LPS-LPS-rišantis baltymas	Antikūnai prie L PS	Sumažėjęs LPS sukeltas makrofagų aktyvinimas
TNF	Monokloniniai antikūnai prieš TNF tirpių receptorių TNF	TNF prisijungimas ir inaktyvacija
IL-1	IL-1 receptoriaus antagonistas	Konkuruoja su IL-1 receptoriumi
Citokinai	Gliukokortikoidai, pentoksifilinas	Citokinų sintezės blokada
Trombocitų aktyvacijos faktorius	Trombocitų aktyvacijos faktoriaus antagonistas, fosfolipazės A2 inhibitorius, trombocitų aktyvacijos faktorius acetilhidrolazė	Konkurencija su PAP receptoriumi sumažina PAA ir leukotrienų kiekį
Tromboksanas	Ketokonazolas	Tromboksano sintezės slopinimas
NO	Sintezės inhibitorius NO	NO sintezės slopinimas
Laisvieji radikalai	Acetilcisteinas, natrio selenito vitaminai C ir E katalazė, superoksido dismutazė	Inaktyvacija ir laisvųjų radikalų išsiskyrimo mažinimas
Arachidono rūgšties metabolitai	Indometacinas, ibuprofeno antagonistas leukotrieno receptorius	Ciklo- ir lipoksigenazės kelio slopinimas, prostaglandino receptorių blokada
Krešėjimo sistema	Antitrombinas III, aktyvuotas baltymas C	Antikoaguliacija, trombocitų aktyvacijos sumažėjimas, uždegiminių citokinų sumažėjimas, poveikis neutrofilams
Žmogaus imuninės sistemos citokinų tinklas	Interferonas-y, granulocitų kolonijas stimuliuojantis faktorius, imunoglobulinas	Antikūnų trūkumo išieškojimas neutrofilų aktyvumui atkurti, uždegiminių citokinų koncentracijos sumažėjimas

Šiuo metu vyksta klinikiniai tyrimai dėl imunoterapijos naudojimo sunkiomis infekcijomis ir kritinėmis sąlygomis. Laikoma įrodyta, veiksmingumas prisodrinto imunoglobulinų preparatų (Pentaglobin narkotikų) ir aktyvinto proteino C [drotrekogino alfa aktyvuota (Zigris)]. Jų veiksmų yra dėl to, kad imunodeficitu keitimą į humoralinis imunitetą (Pentaglobin) ir kraujo krešėjimo sistemos [drotrekogino alfa aktyvuota (Zigris)] - tiesioginis Imunoterapinis efektas. Šie vaistai taip pat turi imunoduliuotą poveikį citokinų tinklui, nespecifinį ir ląstelinį imunitetą. Klinikiniai tyrimai parodė, prisodrinto imunoglobulino veiksmingumas (5 ml / kg kūno svorio, 28 ml / val, tris dienas iš eilės) su neutropenijos, imunologinio nejautrumą, naujagimių sepsio, ribinio ligos polineuropatijos prevencijai. Aktyvus baltymas C [24 μg / (kghh), kaip nepertraukiama infuzija, 96 h] veiksmingas esant sunkiam sepsiui.

Interferonas-y atkuria makrofagų HLA-DR ir TNF gamybą. Suaktyvintų papildomų antikūnų (C5a) naudojimas mažina bakteremijos dažnumą, apsaugo nuo apoptozės ir padidina išgyvenimą. Antikūnų naudojimas veiksniui, kuris slopina makrofagų migraciją, apsaugo žiurkes nuo peritonito. Azoto oksidas yra endogeninis vazodilatatorius, sintezuotas CGO sintetaze iš L-arginino. Jo hiperprodukcija sukelia hipotenziją ir miokardo depresiją sepsinio šoko metu, o inhibitorių (KT-metil-L-argininas) vartojimas atkuria kraujospūdį. Neutrofilų aktyvinimo ir degranuliavimo procese susidaro daug laisvųjų radikalų, todėl sisteminis uždegimas sukelia audinių pažeidimus. Jie tiria endogeninių antioksidantų (katalazės ir superoksido dismutazės) galimybes neutralizuoti laisvųjų radikalų sepsį.

Lentelėje apibendrinti daugiacentrių, dvigubai aklo, placebu kontroliuojamų atsitiktinių imčių tyrimai, skirti ištirti imunokoraktinio gydymo sepsiu ir PON veiksmingumą.

Daugiacentrinių, dvigubai aklo, placebu kontroliuojamų atsitiktinių imčių tyrimai, skirti tirti imunokorekcinio gydymo veiksmingumą sepsiu ir PON

Vaistas	Tyrimo rezultatas	Autorius, data
Granulocitų colony- faktorius (filgrastimas)	Nesumažina 28 dienų mirštamumo	Rott R.К, 2003
Endotoksino antikūnai (E 5)	Negalima sumažinti mirtingumo pacientams be šoko	Bone R.S., 1995
Antikūnai prie bendro enterobakterijų endotoksino	Negalima sumažinti mirtingumo	Albertsonas T. E., 2003
Pentoksifilinas	Mirtingumo sumažinimas - 100 naujagimių	Lauterbach R., 1999
Gliukokortikoidai	Naudokite "mažas dozes" Stabilizuokite hemodinamiką	Appape D, 2002, Keh D 2003
Il-1 receptoriaus antagonistas	Ne mažina mirtingumą	Opal SM 1997
Antikūnai prieš TNF	Nesumažinkite 28 dienų mirštamumo	Abraomas E. 1997, 1998
Antagonisto receptorius PAF	Ne mažina mirtingumą	Dhamaut JF 1998
COX inhibitoriai	Negalima sumažinti mirtingumo	Zen IF, 1997
Antitrombinas III	Ne mažina mirtingumą	Warren BL 2001
Ketokonazolas	Ne mažina mirtingumą	ARDS tinklas, 2000
Immunoglobulinai (G + M)	Labai sumažina mirtingumą	Alejandria MM 2002
Aktyvuotas baltymas C	Mažina mirtingumą	Bernard GR, 2004
Interferono-y antikūnas iki C5a antikūnų prieš FUM inhibitorius N0 antioksidantai	Veiksmingas eksperimentiniais gyvūnų modeliais	Hotchkiss RS 2003

Atsižvelgiant į kritinių narių ir supratimą apie imuninės sistemos kriterijų dėl imunodeficito diagnozę į OPA sudėties vaidmuo patogenezei tyrimo bus sukurta šių procesų ir pasiūlyti efektyvius pasirengimą savo korekcijos.