Sisteminis gliukokortikoidų gydymas bronchinės astmos gydymui

Pacientams, sergantiems bronchine astma, geriausiai gydomi prednizolono ir triamcinolono grupės vaistai.

Esant labai sunkiai bronchinei astmai ir nesant kitų gydymo būdų, rekomenduojama vartoti trumpalaikius vaistus (prednizoną, prednizoną, metilprednizoloną).

Indikacijos

Sisteminė gliukokortikoidų terapija atliekama tik griežtai nurodant:

• labai sunkus bronchų astmos kursas, kai nėra visų kitų gydymo būdų;
• nuo kortiko priklausomos bronchinės astmos (ty kai pacientas jau ilgą laiką gydomas gliukokortikoidais ir tuo metu jų neįmanoma atšaukti);
• astmos pobūdis (gliukokortikoidai naudojami parenteraliai);
• koma su bronchine astma (gliukokortikoidai naudojami parenteraliai);

[1], [2], [3], [4], [5]

Gydymo protokolas

Sisteminė gliukokortikoidinė terapija turi šiuos veiksmų mechanizmus:

• stabilizuoja stiebo ląsteles, užkerta kelią jų degranuliavimui ir alergijos bei uždegimo tarpininkų išskyrimui;
• užblokuoti IgE (reakcijos) susidarymą;
• slopina vėlai astma reakcija, kuri sukelia uždegiminio ląstelių reakcijos slopinimas dėl perskirstymo limfocitų ir monocitų, neutrofilų, slopina gebėjimo gaudyti migraciją iš kraujagyslių lova, perskirstymo eozinofilų. Vėluojama astmos reakcija prasideda po 3-4 valandų po alergeno poveikio, jos maksimumas pastebimas po 12 valandų, trunka ilgiau kaip 12 valandų; tai atspindi bronchų astmos progresavimo mechanizmus. Broncho hiperaktyvumas, kuris išlieka ilgą laiką (savaites ir mėnesius), yra susijęs su vėlyva astma.
• stabilizuoja lizosomų membranas ir sumažina lizosomų fermentų, kurie pažeidžia broncho-plaučių sistemą, derlius;
• slopina histamino vazodilatatoriaus veikimą;
• padidina bronchų beta adrenoreceptorių skaičių ir jautrumą adrenomimetikų bronchodilatatoriui;
• sumažinti bronchų gleivinės edemą;
• didinti endogeninių katecholaminų aktyvumą;

Po to, kai įsiskverbimo į ląstelę gliukokortikoidai jungiasi su konkrečių citoplazminių receptorius susidarytų hormono receptoriaus sąveikos ląstelės branduolį ir chromatino kompleksą. Dėl to aktyvuoja baltymų sintezę, kuri tarpininkauja gliukokortikoidų poveikiui. Visas procesas trunka apie 6 valandas, todėl gliukokortikoidai nesustabdina prislėgtųjų atakų, jei pasireiškia bronchų astma, jie veikia ne anksčiau kaip po 6 valandų po jų įvedimo.

Yra 3 gliukokortikoidų grupės:

• prednizolono grupė: prednizolonas (0,005 g tabletės, 1 ml ampulių, kuriose yra 30 mg vaisto); metilprednizolonas (metipredas, urbasonas - 0,004 g tabletės);
• triamcinolono grupė: triamcinolonas, kenakortas, polcortolonas, berilokortas (0,004 g tablečių);
• deksametazono grupė: deksametazonas, DEXON, deksazon (tabletės 0,0005 g; į veną ir injekcijų į raumenis 1 ir 2 ml 0,4% tirpalo vaisto su 4 ir 8 mg turinį, ampulė atitinkamai).

Gydymo metodas M. E. Gersvinas (1984):

• kai paūmėjimas prasideda didelėmis dozėmis (pvz., 40-80 mg prednizolono per parą);
• sumažinus simptomus - lėtai mažinkite dozę (5-7 dienas), kad palaikytumėte, pavyzdžiui, kasdien 50%;
• lėtiniam (ilgalaikiam) gydymui, vartokite parenzolono paros dozę, mažesnę kaip 10 mg;
• vartok narkotiką ryte;
• gydymo pradžioje paros dozę reikia padalyti į dvi ar tris dozes;
• jei per parą reikia skirti daugiau kaip 7,5 mg prednizolono, pabandykite nutraukti gydymą (pvz., 15 mg prednizolono kas antrą dieną, o ne kasdien 7,5 mg);
• kad sumažintumėte per parą geriąją prednizolono dozę, galite pakeisti dalį bekotido patekimo į veną, atsižvelgiant į tai, kad 6 mg prednizolono yra 400 mg bekotido.

V. Trofimovas (1996) rekomenduoja pradedant gydymą burnos glyukokortikovdami su paros dozė 20-40 mg prednizono arba 16-32 mg metipred, Triamcinolonas 2/3 - turi būti imtasi 3/4 paros dozės pacientui ryte po pusryčių, kiti - po pietų (iki 15.00) pagal paros ritmų nuo gliukokortikoidų gamybos ir jautrumą jų audinių ir ląstelių. Po to, kai žymiai pagerinti paciento (be astmos priepuolių per 7-10 dienų) gali būti sumažintas iki 2/1 dozės gliukokortikoidų tablečių per 3 dienas, ir, kai 10 mgDug prednizolono dozė arba ekvivalento paros dozė kito vaisto - 1/4 tabletės 3 dienų kol palaikomoji dozė bus visiškai eliminuota arba palaikoma (paprastai 1,1 / 2 tabletės). Jei pacientas vartojo gliukokortikoidus ilgalaikis (daugiau nei 6 mėnesius), sumažėjo dozės turi būti daroma lėčiau: 1/2 - 1/4 tabletės 7-14 dienų ar ilgiau.

Rekomenduojama suvartoti gliukokortikoidų vartojimą viduje, naudojant jų inhaliacines formas, kurios gali žymiai sumažinti geriamųjų vaistų terapinę ir palaikomą dozę.

Jei reikia, ilgai vartojant gliukokortikoidų kontroliuoti sunkia astma patartina naudoti kintamosios režimu (du kartus per dieną paros dozė vieną kartą per dieną, ryte), kuris sumažina antinksčių slopinimo rizika ir sisteminio šalutinio poveikio vystymuisi. Trumpalaikis prednizolono ir triamcinolono grupės geriamųjų gliukokortikoidų pusinės eliminacijos periodas leidžia naudoti kintamą gydymo būdą. Reikia pabrėžti, kad, kad kintamoji režimas gliukokortikoidais visuotinai pripažintais naudojant jų kasdien priėmimas pavyko pagerinti astmos eigą ir sumažinti paros dozę prednizolono į 5-7,5 mg / dieną; Tačiau, jei pablogėja būklė, būtina grįžti prie dienos vaisto vartojimo. Esant labai sunkiam astmos kursui, kintama schema yra neefektyvi, gliukokortikoidus reikia vartoti kasdien ir net du kartus per dieną.

Pagal bendrą ataskaitą nacionalinio instituto širdies, plaučių ir kraujo (JAV) ir kas pasaulinę strategiją astma. "- trumpas gydymo kursas su geriamaisiais kortikosteroidais (5-7 dienos) gali būti naudojamas kaip" didžiausią terapijos "pasiekti kontroliuoti astmą į paciento. Šis kursas gali būti naudojamas, arba gydymo pradžioje pacientams, sergantiems nekontroliuojama astma, ar laikotarpiu, kai pacientas pastebi pamažu blogėja jo sveikatos būklę. Šalutinis poveikis, susijęs su trumpus kursus (mažiau nei 10 dienų), paprastai yra nesilaikoma, gliukokortikoidų atšaukti nedelsiant po trumpų kursų.

Jei yra kontraindikacijų gliukokortikoidų narkotikų viduje (erozinio gastritas, skrandžio opa ir dvylikapirštės žarnos opa) gali būti taikomas kenolog-40 (triamcinolono prailginto veikimo narkotikų) į raumenis esant 1-2 ml (40-80 mg) 1 kartą per 4 savaites dozę.

Injekcijų skaičius vienam gydymui ir intervalai tarp injekcijų nustatomi atskirai, tačiau, deja, gydant ilgai, poveikio trukmė mažėja ir dažniau reikia injekcijų. Kai kuriems pacientams, sergantiems bronchinės astmos, priklausomu nuo žievės, vietoj įprasto gliukokortikoidų vartojimo per burną, Kenalog injekcija į raumenis atliekama kas 3-4 savaites.

Kai išreiškė paūmėjimų, Rimtas astmos priepuolis, grasina, kad astma būklės raidą dažnai reikia naudoti dideles dozes į veną kortikosteroidų trumpais intervalais. Manoma, kad optimalus koncentracija gliukokortikoido plazmoje yra pasiekiamas hidrokortizono hemisukcinato, kai skirtina iš 4-8 mg / kg arba prednizolono dozę po 1-2 mg / kg su tarpais 4-6 valandas. Daugiau veiksmingas intraveninių lašinamas gliukokortikoidai, kurie gali būti pagaminti iš 1- 4 kartus per dieną, priklausomai nuo paciento būklės. Paprastai gydymas į veną lašinamas gliukokortikoidai iki optimalaus efekto yra 3-7 dienas, tada atšaukti gliukokortikoidus, palaipsniui mažinant dozę, 1/4 pradinės paros dozė pridedant inhaliacinių gliukokortikoidų.

Su gliukokortikoidine bronchine astma negalima visiškai panaikinti gliukokortikoidų, paros dozė 5 - 10 mg prednizolono yra gana aktyvi.

Gliukokortikoidų gydymas nėščioms moterims, sergančioms bronchine astma

Dauguma pulmonologų mano, kad sisteminis geriamasis gliukokortikoidų terapija pirmojo nėštumo trimestro metu yra draudžiama, nes yra didelė vaisiaus pakitimų rizika. Inhaliuoti gliukokortikoidai gali būti naudojami bronchų astmos gydymui (dozėje, kuri yra ne didesnė kaip 1000 mikrogramų per parą) per visą nėštumo laikotarpį, nes jų sisteminis šalutinis poveikis yra nereikšmingas, o vaisiaus mirtis dėl astmos priepuolių dėl hipoksijos yra didelė.

Gliukokortikoidų mažos dozės, jei būtina, gali būti vartojamos II-III trimestrais kartu su įkvepiamais gliukokortikoidais. Su sunkiu astmos priepuoliu ir astmos būkle yra nurodytas intraveninis gliukokortikoidų kiekis.

Komplikacijos po procedūros

Gliukokortikoidų sisteminio gydymo šalutinis poveikis:

• nutukimas, daugiausia krūtinėje, pilvoje, gimdos kaklelio stuburo dalyje, mėnulio tipo hiperemijos veido išvaizda;
• psichozės, emocinis labilumas;
• retinimas, sausa oda, violetinė-violetinė striae;
• spuogai, hirsutizmas;
• raumenų atrofija;
• osteoporozė, įskaitant stuburo (galimi stuburo lūžiai);
• hipersekrecija ir padidėjęs skrandžio sulčių rūgštingumas, skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opų vystymasis;
• hiperglikemija (steroidinis cukrinis diabetas);
• arterinė hipertenzija;
• natrio sulaikymas, edema;
• užpakalinė subkapsulinė katarakta;
• tuberkuliozės proceso aktyvavimas;
• antinksčių funkcijos slopinimas.

Staigus gliukokortikoidų vartojimo nutraukimas po ilgalaikio vartojimo, ypač didelėmis dozėmis, sukelia greito atsiradimo nutraukimo sindromą, kuris pasireiškia:

• bronchinės astmos eiga, astmos priepuolių atnaujinimas, galimas astmos būklės vystymasis;
• žymiai sumažėjęs kraujo spaudimas;
• stiprus silpnumas;
• pykinimas, vėmimas;
• artralgija, maliigija;
• pilvo skausmas;
• galvos skausmas.

Norint sumažinti gliukokortikoidų vartojimo šalutinio poveikio pasireiškimą ir sumažinti kortizmą, rekomenduojama:

• bandykite valdyti mažesnes vaisto dozes;
• Derinkite gydymą inhalia inhalia;
• skirti trumpalaikius vaistus (prednizoloną, urbazoną, polcortoloną) ir nenaudoti ilgalaikio veikimo gliukokortikoidų (kenalogo, deksazono ir kt.);
• paskirti gliukokortikoido ryte, dauguma paros dozės tikro ryte kraujo koncentracijos narkotikų sutampa su didžiausių išmetamų endogeninio kortizolio;
• palaikydama vaisto dozę (1,5-2 tabletes), rekomenduojama vartoti pertraukiamuoju būdu (tai yra du kartus didesnė dozė, vartojama vieną kartą ryte, bet kas antrą dieną). Su tokia recepcija mažėja galimybė slopinti antinksčius ir šalutinių poveikių atsiradimas;
• corticodependent sumažinti laiką ir sumažinti prednizolono perėjimo dozę imtis etimiol palaikomosios dozės, 0,1 g tris kartus per dieną (pagal kraujo spaudimas reguliuojamas), 2-3 kartus per dieną per burną 0,05g glitsirram. Šie vaistai stimuliuoja antinksčius. Norint sumažinti kortiko priklausomybę, taip pat galite naudoti Caucasian dioscorea tinktuką 30 lašų 3 kartus per dieną;
• taikyti RDT kartu su akupunktūra;
• siekiant užkirsti kelią ar sumažinti geriamojo gliukokortikoido terapijos šalutinį poveikį, patariama dalį dozės pakeisti inhaliaciniais gliukokortikoidais;
• taikyti plazmaferezę, hemosorbciją.

Viena iš rimčiausių sisteminio gydymo gliukokortikoidų komplikacijų yra osteoporozė. Jų profilaktikai ir gydymui naudojami vaistai, turintys skydliaukės liaukų hormonų C-ląstelių kalcitonino-kalcitrino, miakalciku. Calcitrine skiriamas 1 TV po oda arba į raumenis per parą mėnesius su pertraukomis kas 7. Dieną (norma 25 injekcijų) arba kas antrą dieną (15 injekcijos žinoma) 3 TV. Miakaltsik (kalcitonino lašiša) skiriamas po oda arba į raumenis 50 vienetų (4 savaičių kursas). Jūs taip pat galite naudoti myacaltic kaip intranazalinį purškiklį 50 vienetų per dieną 2 mėnesius, o po to - dviejų mėnesių pertrauka. Gydymas kalcitoninu turėtų būti atliekamas kartu su kalcio gliukonato vartojimu 3-4 g per parą. Calcitonin preparatai skatina kalcio patekimą į kaulinio audinio, sumažinti osteoporozės reiškinius, turi priešuždegiminį poveikį, mažina putliųjų ląstelių degranuliacijos ir corticodependent.

[6], [7], [8], [9]