Šiuolaikinis požiūris į patogenezinius hiperurikemijos mechanizmus

Podagra - tofusnoe sisteminė liga, būdingas nusėdimą kristalai natrio monourata įvairiose organų ir audinių į vystymosi stadijoje, todėl uždegimui pacientų, sergančių hiperurikemija, kurias sukelia aplinkos ir / arba genetinių veiksnių. Patogenezę yra pažeidimas uratų podagra (purino) metabolizmo ir aukštis kraujo šlapimo rūgšties (UA). Šlapimo rūgšties metabolizmo pagrindas yra jo hiperprodukcija ir inkstų sekrecijos sumažėjimas. Tuo pačiu metu, tik 10% pacientų, sergančių pirminine podagra, pažeidžiami tik endogeniniai šlapimo rūgšties susidarymai. Kitiems pacientams, kuriems pagrindinis veiksnys yra sutrikimas formavimas hiperurikemija išsiskyrimas šlapimo rūgšties per inkstus.

Be to, naikinimo raumenų ir skeleto podagra yra būdingas vidaus organų apraiškų, iš kurių vienas yra šlapimo rūgšties nefropatija. Uratų nefropatija yra lėtinio tubulointerstitial nefritą variantas, būdinga tai, kad šlapimo rūgšties kristalai kaupimosi tarpuose jame su antrinio uždegiminio žalos ir kanalėlių epitelio arba atlikti savo funkciją ir reabsorbcijos procesus.

Transporto šlapimo rūgšties inkstų yra 4 procesai kaskados: glomerulų filtracijos, beveik visiškai reabsorbciją filtruotos šlapimo rūgšties sekrecijos ir po sekretuojančia reabsorbcijos proksimaline kanalėliuose. Urates nesaisto prie baltymų ir todėl yra laisvai filtruojami inkstų glomeruluose. Greitis kanalėlių sekrecijos yra daug mažesnis nei kanalėlių reabsorbcija normą, taigi ir išskiriami uratų indėlį į viso skirta uratų mažas. Praktiškai filtruojamas 98-100% šlapimo rūgšties reabsorbuojamas proksimalinių kanalėlių, po to, kai kurių 50% filtruotos uratų naujai išskiriami, po to reabsorbcijos įvyksta beveik 80% izoliuotą uratų ir galiausiai išleistas apie 7-10% filtruoto uratų. Reabsorbcijos, sekrecijos ir sekretorinės reabsorbcijos fazės atsiranda proksimalinėse kanalėlėse. Reabsorbcijos ir sekrecijos procesai yra atliekami pagal konkrečias molekulių (pernešiklių), esančių ant šepečio sienos proksimalinių kanalėlių epitelio.

Dauguma mitybinių vežėjų priklauso OAT šeimai. Vamzdinis uratų reabsorbcija atliekama organinių anijonų (uratų ir anijonų mainų) transporterio, identifikuoto kaip URAT1 (koduojamas SLC22A12 geno). Šis transporteris yra tik žmonėms. Daugybė tyrimų, įskaitant tuos, kurie serga šeimine hyporuricemia, rodo, kad mutacija yra SLC22A12 geno, koduojančio URAT1 transporterį. Buvo nustatyta, kad šie pacientai praktiškai neturi probenecido ir pyradinamido (antituberkuliozinio vaisto, turinčio antikoruciozinio poveikio) įtaka šlapimo rūgšties išsiskyrimui.

Be to URAT1 turėti kitų gabentojai URATv1, SLC5A8 užkoduota natrio priklausomo kontrasporter, organinė anijonas autovežiai šeimos AVIŽOMIS (OAT1 ir su OAT3, OAT2 ir OAT4), ABCG2 (uratų transporteris į surinkimo kanalų), SLC2A3 (natrio / fosfato kottransporter proksimalinių kanalėlių). OAT2 ir OAT4 ant viršūninio membranos proksimalinės kanalėlių ir OAT1 OAT3 substratas jos basolateral, jų pagrindinė funkcija yra keitimosi organinių anijonų ir bikarboksilata, bet tuo pačiu metu yra įrodymų, kad jų poveikį uratų transportu.

URATv1 (OATv1), kuris dėl šios priežasties tapo žinomas GLUT9, koduojamas SLC2A9 geno yra įtampa-organinė jonų transporterio, geriau, gliukozės ir fruktozės, ir uratų transporteris polimorfizmas susijęs su šia genų hypouricemia, kuri buvo patvirtinta, genetinių tyrimų.

Mažiau ištirti mechanizmai, kurie veikia šlapimo rūgšties sekreciją. Pažeidimas jo sekrecijos yra susijęs su ATP priklausančius siurblio pokyčių, mutacijos MRP4, uromodulina kodavimas formavimas (baltymas Tamm-Horsfall, ABSG2 genas). Tikslus mechanizmas, kuriuo uromudulinas veikia uratų sekreciją, dar nėra žinomas, galbūt dėl padidėjusio natrio reabsorbcijos proksimalinėse kanalėlėse ir tuo pačiu metu ir šlapimo rūgšties.

Sutrikimai inkstų konvejerių su padidėjusia reabsorbcija šlapimo rūgšties gali sukelti hiperurikemija plėtros ir galiausiai, podagra. Daugelyje tyrimų uratų transporterių sutrikimų skaičius buvo nustatytas genetines mutacijas tuo pačiu metu dauguma šių tyrimų buvo sutelktas į genetinių mutacijų buvimas uratų transporterių pacientams, sergantiems hypouricemia, ir tuo pačiu metu iš mutacijų buvimo sergančių pacientų hiperurikemija klausimas yra mažiau studijavo. Akcentuojamas informacijos apie vežėjus aktyvavimo URAT1 GLUT9 ir dietos turtingas purino, hipertenzija ir vietos išemijos, kuri savo ruožtu sukelia į šlapimo rūgšties absorbcija padidėja. Yra įrodymas, kad pažeistos viršutiniam reabsorbciją kanalėliuose natrio uratų ir per URAT1 su po plėtros hiperurikemijos pagal diabetinės ketoacidozės, intoksikacija etanolamino, gydymo pirazinamido, hiperinsulinemijos ir metabolinio sindromo įtakos. Tokiu būdu, kurių inkstų ekskrecijos šlapimo rūgšties gali būti antrinis procesas dėl pablogėjimo inkstų kanalėlių sistemos.

Kanalėlių darbo vienetas pacientams, sergantiems podagra, gali būti apskaičiuota iš kasdien išskyrimą į aplinką, patvirtinimo, išsiskyrusios (Fe), reabsorbuojamas šlapimo rūgšties, kalcio (Ca), fosforo (P), išskyrimą į amoniako. O "standartinis" paciento tyrimas neleidžia atskleisti inkstų funkcijos sutrikimo požymių. Paprasčiausias ir labiausiai prieinamas metodas yra įvertinti šlapimo rūgšties klirensą, paskui perskaičiuoti kūno paviršiaus plotą. Mūsų tyrimai pacientams, sergantiems podagra parodė pakankamai aukštą informacijos turinį Šio bandymo požymių uratų nefropatija, nes šlapimo rūgšties klirensas vertė mažesnė kaip 7 ml / min / 1,73m2 turi jautrumą - 90% ir specifiškumas - 66%.

Ligoninės terapijos katedros daktaras Khalfina Tamila Nilovna. Modernus požiūris į patogenezinius hiperurikemijos mechanizmus // Praktinė medicina. 8 (64) 2012 m. Gruodis / 1 tomas

[1], [2], [3], [4]