Stafilokokai

Stafilokoką 1878 m. Atrado R. Kochas, o 1880 m. - L. Pasteuras, žėrintis medžiaga. L. Pasteuras, užkrėstas triušiu, pagaliau įrodė, kad vaidina stafilokoką kaip grynojo uždegimo patogeną. Pavadinimą "stafilokokas" 1881 m. Pateikė A. Ogstonas (dėl būdingo ląstelių struktūros) ir išsamiai aprašė jo savybes 1884 m. F. Rozenbachas.

Stafilokokai - gram-teigiamas, taisyklingos geometrinės formos sferinis ląstelių skersmuo 0,5-1,5 Įim, paprastai esančių kiści, katalazopozitivny forma, sumažinti nitratų nitritų, aktyviai hidrolizuoja baltymų ir riebalų, fermentuoti anaerobinėmis sąlygomis, kad sudarytų gliukozės be rūgšties dujomis. Paprastai gali augti esant 15% NaCl ir 45 ° C temperatūroje. G + C kiekis DNR yra 30-39 mol.%. Stafilokokai neturi žarnos, nesudaro ginčų. Jie yra plačiai paplitę. Jų pagrindinis rezervuaras yra integuments žmonėms ir gyvūnams ir jų gleivinių bendrauti su išorine aplinka. Stafilokokai - fakultatyviniams anaerobai, tik su vienos rūšies (Staphylococcus saccharolyticus) - griežtos anaerobai. Stafilokokai yra nereiklios iš maitinamosios terpės, gerai auga normaliomis aplinkoje, optimali temperatūra augimo 35-37 ° C, pH 6,2-8,4. Kolonijos yra apvalios, 2-4 mm skersmens, su lygiomis briaunomis, išgaubta, nepermatomas, spalva formavimo pigmentas. Augimas skysto kultūros po tolygiai aptemimą galiausiai patenka laisvus nuosėdas., kai auginami įprastą žiniasklaidos stafilokokai nesudaro kapsulių, tačiau, kai padengtą į pusiau kieta medžiaga agaro stab su plazmoje arba serume, dauguma padermių S. Aureus kapsulė formų. Beskapsulnye padermės luzhidkom agaro auga kompaktinių kolonijų, kapsulė - formavimas pasklidusių kolonijų.

Stafilokokai turi aukštą biocheminį: fermentuota su rūgšties gamybos (be dujų) glicerolio, gliukozės, maltozės, laktozės, sacharozės, manitolio; sudaro įvairių fermentų (plazmokoagulazu, fibrino-liziną, lecithinase, lizocimas, šarminės fosfatazės, DNazė Hyaluronidase, telluritreduktazu, proteinazės želatinaze ir kt.). Šie fermentai atlieka svarbų vaidmenį stafilokokų metabolizme ir dažniausiai nustato jų patogeniškumą. Tokie fermentai kaip fibrinolizinas ir hialuronidazė sukelia didelį stafilokokų invazyvumą. Plazmokoagulaza yra pagrindinis veiksnys, jų patogeniškumu: ji apsaugo nuo fagocitoze ir paverčia protrombiną trombinu, kuri sukelia koaguliaciją fibrinogeno, pagal kurią kiekviena ląstelė yra padengta plėvele, kuri apsaugo baltymų fagocituose.

[1], [2], [3], [4]

Stafilokokų patogeniškumo veiksniai

Stafilokokas yra unikalus mikroorganizmas. Pagal 1968 m. Tarptautinę klasifikaciją tai gali sukelti daugiau kaip 100 įvairių ligų, susijusių su vienuolika klasių. Stafilokokai gali paveikti bet kokį audinį, bet kokį organą. Ši stafilokokų savybė yra dėl to, kad yra didelis patogeniškumo faktorių kompleksas.

Adhezijos veiksniai - stafilokokų prisirišimo prie ląstelių audinių dėl jų hidrofobiškumo (tuo didesnis, tuo stipresnis lipniosios savybės), ir klijai savybės polisacharidų yra taip pat įmanoma A baltymas ir savybė surišti fibronektino (šiek tiek ląstelių receptorių).

Fermentų, kurie vaidina vaidmenį "agresijos ir apsaugoti" įvairių veiksnių: plazmokoagulaza (pagrindinis patogeniškumas koeficientu), hialuronidazės, fibrinolizin, DNazė lizotsimopodobny fermento Lecithinase, fosfatazės, proteazės, ir tt ...

Išskirtinių eksotoksinų kompleksas:

• membraną kenksmingi toksinai - a, p, 8 ir y. Anksčiau jie apibūdinti kaip hemolizinais, nekrotoksiny, leukocidinu letalių toksinų, ty, pagal jų veiksmų pobūdį: .. Hemolizę, nekrozės su triušio į odą administravimo, naikinimo leukocitų, triušio mirties, kai veną. Tačiau paaiškėjo, kad šį poveikį sukelia tas pats veiksnys - membraną kenksmingas toksinas. Ji turi citolitinį poveikį įvairių tipų ląstelėms, kuri pasireiškia taip. Toksino molekulės pirmiausia jungiasi su dar nežinomų receptorių taikinio membrana arba nonspecifically absorbuotas lipidų, įrašytų membranoje, ir suformuotą iš grybų 7 heptamer molekulių, sudarytų iš 3 domenų. Domenai formavimui "gaubtą" ir "kraštas", esantį ant išorinio paviršiaus membranos, ir domenų "kojos" yra transmembraninis kanalo-porų. Per tai atsitinka atvykimo ir išvykimo mažų molekulių ir jonų, kuris veda į patinimą ir ląstelių mirtis, kurių šerdies, ir osmosinį lizę eritrocitų. Aptiktos keletas tipų membranopovrezhdayuschih (pučia) toksinus: A-, B-, S-, ir y-hemolizino (A-, B-, S- ir toksinų). Jie skiriasi daugybe savybių. Hemolizinas dažniau pasireiškia stafilokokuose, išskirtuose iš žmogaus, jis lizuoja žmogaus raudonąsias kraujo ląsteles, triušius ir avinus. Mirtinas poveikis triušių sukelia į veną įvedamas per 3-5 minutes. Hemolizino b šou stafilokokai dažnai gyvūninės kilmės lizuoja žmogaus ir avių eritrocitai (geriau žemesnėje temperatūroje). Hemolizinas S lizuoja žmogaus eritrocitus ir daugelį gyvūnų rūšių. Kad mirtinas poveikis dėl pateikto į veną triušių yra per 16-24-48 h Labai dažnai Stafilokokai aptikta, kad A ir 8-toksinai vienu metu .;
• eksfoliacinis toksinai A ir B yra išsiskiria antigeninių savybių otnoshtniyu temperatūroje (A - termiškai stabili, B - Šilumai), genų lokalizacijos, kontroliuojant jų sintezę (A chromosomų genas yra kontroliuojamas, B - plazmidę). Dažnai tiek eksfoliatinas yra sintezuojamas iš tos pačios S. Aureus padermės. Su šių toksinų, susijusių stafilokokai gebėjimo sukelti naujagimių pūslelinė, buliozinių impetiga, scarlatiniform išbėrimas;
• tikras leukocidinas, toksinas, kuris skiriasi nuo hemolizinų pagal antigenines savybes, selektyviai veikia leukocitus, juos sunaikina;
• Exotoxin, sukeliantis toksinio šoko sindromą (STS). Ji turi superantigeno savybes. Tipinės TSS temperatūros kilimo, kraujo spaudimas, odos išbėrimas, po to pilingas ant rankų ir kojų, Limfocitopenija, kartais viduriavimas, inkstų nepakankamumu,, ir kt. Gamybą ir išsiskyrimą toksino, galinti daugiau nei 50% kamienai S. Aureus.

Stiprios alerginės savybės, turinčios abu ląstelių struktūros komponentus, ir eksotoksinus bei kitus išskirtus bakterijų gyvybinės veiklos produktus. Stafilokokiniai alergenų, galinčių sukelti uždelsto padidėjusio jautrumo reakcijos, kaip tipo (GCHZ) ir nedelsiant tipo (GCHN) - stafilokokai yra pagrindiniai kaltininkai odos ir kvėpavimo takų alergijos (dermatitas, bronchinė astma, ir tt ...). Bruožas stafilokokų infekcijos patogenezę ir jų polinkio judėti lėtine forma įsišaknijusi GCHZ poveikio.

Kryžmiškai reaguojantys antigenai (su eritrocitų izoantigenu A ir B, inkstu ir oda - autoantikūnų indukcija, autoimuninių ligų vystymasis).

Veiksniai, slopinantys fagocitozę. Jų buvimas gali būti apreikštas slopinimu chemotaksio, apsauga nuo absorbcijos phagocytes, siekiant užtikrinti Staphylococcus ląstelių galimybę daugintis phagocytes ir blokuoti "oksidacinis sprogo". Fagocitozė slopina kapsulę, baltymą A, peptidoglikaną, teichoines rūgštis, toksinus. Be to, stafilokokai sukelia tam tikrų kūno ląstelių (pavyzdžiui, splenocitų) fagocitinio aktyvumo inhibitorių sintezę. Slopinimas fagocitinis ne tik apsaugo kūno valymo stafilokokai, tačiau taip pat suteikia perdirbimo ir pateikimo antigenų funkciją, T ir B limfocitai, kurie veda į stiprumo imuninio atsako sumažėjimas.

Stafilokokų kapsulės buvimas padidina jų baltymų pelių virulentiškumą, daro jas atsparus fagų veikimui, neleidžia spausdinti agliutinuojančių serumų ir kaukių baltymo A.

Teichoic rūgštys ne tik apsaugo stafilokokus nuo fagocitozės, bet, žinoma, atlieka svarbų vaidmenį stafilokokų infekcijų patogenezėje. Nustatyta, kad vaikams, sergantiems endokarditu, anichlidinės teichoicinės rūgštys nustatomos 100% atvejų.

Šis veiksmas turi stafilokokų mitogeninį poveikį prieš limfocitus (baltymą A, enterotoksinus ir kitus stafilokokų išskiriamus produktus).

Enterotoksinai A, B, C, CI, C2, NW, D, E. Jie pasižymi antigeno specifiškumo, terminį stabilumą, kliudančios formalinu (nėra paverčiamas toksoidai) ir virškinimo fermentų (su tripsinu ir pepsino) veiksmų yra stabilus pH svyruoja nuo 4,5 iki 10.0. Enterotoksinai yra mažo molekulinio svorio baltymai, kurių masė yra nuo 26 iki 34 kD ir kurios turi superantigenų savybių.

Taip pat nustatyta, kad jautrumas stafilokokams infekcijai ir žmogaus būklės pobūdis yra genetiškai apibrėžti skirtumai. Visų pirma, sunkios stafilokokinės gleivinės septinės ligos dažniau pasitaiko žmonėms su kraujo grupėmis A ir AB, rečiau - 0 ir B grupės individams.

Su enterotoksinų sinteze yra susijęs stafilokokų gebėjimas sukelti apsinuodijimą maistu, pavyzdžiui, apsinuodijimą. Dažniausiai jų sukelia enterotoksinai A ir D. Šių enterotoksinų veikimo mechanizmas buvo mažai ištirtas, tačiau jis skiriasi nuo kitų bakterijų enterotoksinų, kurie sutrikdo adenilato ciklazės sistemos funkciją. Visi stafilokokinės enterotoksino tipų sukelti panašų vaizdą apsinuodijimo: pykinimas, vėmimas, skausmas dėl kasos, viduriavimas regione, o kartais ir galvos skausmas, karščiavimas, raumenų spazmai. Šios stafilokokinių enterotoksinų savybės yra dėl jų superantigeninių savybių: jos sukelia pernelyg didelę interleukino-2 sintezę, kuri sukelia apsinuodijimą. Enterotoksinai sužadina žarnyno lygiuosius raumenis ir padidina virškinamojo trakto judrumą. Apsinuodijimas dažniausiai susijęs su stafilokokų (ledų, pyragaičių, pyragaičių, sūrio, varškės ir tt) užkrėstų pieno produktų naudojimu ir konservuotu aliejumi. Pieno produktų infekcija gali būti susijusi su karvių mastitu arba žmonėms, susijusiems su maisto gamyba, žaibiškai uždegiminėmis ligomis.

Taigi, įvairių patogeniškumo veiksnių stafilokokai ir aukštos allergizuyuschie savybių gausa nustatyti bruožus stafilokokų ligų, jų pobūdį, vietą, sunkumo ir klinikinių apraiškų patogenezėje. Avitaminozė, diabetas, sumažėjęs imunitetas prisideda prie stafilokokų ligų vystymosi.

[5], [6], [7], [8], [9],

Stafilokokų atsparumas

Tarp ne sporos formuojančių bakterijų, stafilokokai, kaip ir mikobakterijos, turi didžiausią pasipriešinimą išoriniams veiksniams. Jie toleruoja gerai išdžiūvimą ir išlieka gyvybingi ir virulentiški kelias savaites ir mėnesius sausiausiomis minutėmis, kurios yra dulkių šaltinis. Tiesioginiai saulės spinduliai juos žudo tik daug valandų, o išsibarstę veiksmai labai silpnai. Jie atsparūs aukštai temperatūrai: jie pašildomi iki 80 ° C apie 30 minučių, sausa karštis (110 ° C) žudo juos 2 valandas; žema temperatūra toleruoja gerai. Jautrumas cheminiams dezinfekciniams preparatams labai skiriasi, pvz., 3% fenolio tirpalas juos nužudo 15-30 minučių ir 1-5% chloramino vandeninio tirpalo per 2-5 minutes.

Stafilokokų infekcijų epidemiologija

Kaip stafilokokai yra nuolatiniai odos okupantai ir gleivinės, kurios atsiranda jų ligos gali turėti apie Pašsaindēšanās charakterį (kai odos sutrikimų ir gleivinių įvairovė, įskaitant ne microtraumas) arba egzogeninės infekcijos dėl sąlyčio-namų, ore, oro dulkių arba virškinimo (apsinuodijimo maistu) infekcijos būdai. Ypatingas dėmesys yra patogeninių stafilokokų vežimas, kaip vežėjų, ypač gydymo įstaigų (įvairių chirurginių klinikose, motinystės ir p. M) ir uždarose kolektyvų gali sukelti stafilokokų infekcijos. Patogeninių stafilokokų vežimas gali būti laikinas arba su pertrūkiais gamtoje, o ypač atstovauti pavojų kitiems asmenims, už kurią jis yra konstanta (vežėjai nerezidentai). Šie žmonės stafilokokai ilgą laiką ir dideliais kiekiais išlieka gleivinei nosies ir gerklės. Ilgai trunkančio vežimo priežastis nėra visiškai aiški. Jis gali būti dėl silpninimo vietos imunitetą (trūkumas sekrecijos IgA), gleivinės sutrikimai funkcijos sustiprinti sukibimą aureus arba sukelia bet kurį iš kitų jos savybių.

[10], [11], [12], [13], [14], [15],

Stafilokokų infekcijų simptomai

Stafilokokai gali lengvai prasiskverbti į organizmą per mažiausio žalos odą ir gleivinę ir gali sukelti ligos įvairovė - nuo acne vulgaris (spuogai), kad sunkiausia peritonito, endokardito, sepsį ar septicopyemia, kuriame mirtingumo pasiekia 80%. Stafilokokai priežastis verda, gidradenity, abscesai, celiulitas, osteomielito; karo metu - dažni kaltininkai - žaizdos gleivinės komplikacijos; Stafilokokai atlieka pagrindinį vaidmenį gleivinėje operacijoje. Su alerginį poveikį turinčias savybes, jie gali sukelti psoriazės, hemoraginis vaskulitas, RAUDONLIGĖS, nespecifinį poliartrito. Stafilokokų maisto infekcija yra dažna apsinuodijimo maistu priežastis. Stafilokokai yra pagrindiniai sepsio kaltininkai, tarp jų ir naujagimiai. Skirtingai bakteriemija (kraujo bakterijų), kuris yra ligos simptomas yra stebimas daugelyje bakterinių infekcijų, sepsio (kraujo užkrėtimo - Puvimo Apsinuodijimas kraujyje) reiškia nepriklausomą liga, esant tam tikram klinikinio vaizdo, kuris yra, remiantis pažeidimo organų retikuloendotelinės sistemos (į vienabranduolėse fagocituose sistemos - CMF ) Be sepsis yra pūlingos židinys, iš kur kraujas patenka periodiškai patogenais plinta po visą kūną ir veikia retikuloendotelinėje sistema (MPS) ląstelių, kuriose ji daugina, atleidžiantis toksinų ir alergenų. Šiuo atveju, o klinikinis vaizdas sepsio yra silpnai priklauso nuo ligos sukėlėjo rūšies, kaip nustatyta įvairių organų pralaimėjimo.

Septikopimezė yra sepsio forma, kurioje patogene sukelia įvairių organų ir audinių žarnas, ty sepsį, apsunkintą gleivinės metastazėmis.

Bakteremija sepsyje ir septikopimezė gali būti trumpalaikis ir ilgesnis.

Yra poinfekcinis imunitetas, kurį sukelia ir humoriniai, ir ląsteliniai veiksniai. Svarbus vaidmuo tenka antitoksinams, antimikrobiniams antikūnams, antikūnams prieš fermentus, taip pat T limfocitus ir fagocitus. Imtumo nuo stafilokokų intensyvumas ir trukmė nebuvo pakankamai ištirta, nes jų antigeninė struktūra yra per daug įvairialypė ir nėra kryžminio imuniteto.

Stafilokokų klasifikacija

Stafilokokų gentis apima daugiau nei 20 rūšių, kurios suskirstytos į dvi grupes - koagulazę teigiamas ir koaguliazės neigiamas stafilokokas. Skirtingoms rūšims naudojamos įvairios funkcijos.

Patogeniškas žmonėms daugiausia koagulazę neigiamas stafilokokai, tačiau daugelis koagulazę taip pat gali sukelti liga, ypač naujagimiams (naujagimių konjunktyvitas, endokarditas, sepsis, šlapimo takų infekcija, ūminis gastroenteritas, ir tt). S. Aureus, priklausomai nuo to, kas yra jo pagrindinis vežėjas, yra padalintas į 10 ecowars (hominis, bovis, ovis ir tt).

Stafilokokai aptiko daugiau nei 50 rūšių antigenų, kiekvienam iš jų organizme susidaro antikūnai, daugelis antigenų turi alergines savybes. Pagal specifiškumą, antigenai yra suskirstyti į bendrinius (bendri visoms Staphylococcus genties rūšims); kryžminis reagavimas - antigenai, bendri su žmogaus eritrocitų, žmogaus odos ir inkstų izo-antigenu (su jais susieti autoimunines ligas); rūšis ir tipo specifiniai antigenai. Atsižvelgiant į tipo specifinius antigenus, aptiktus agliutinacijos reakcijoje, stafilokokai skirstomi į daugiau nei 30 serovarantų. Tačiau serologinis stafilokokų tipavimo metodas dar nėra plačiai naudojamas. Specifinės rūšys apima baltymą A, kuris sudaro S. Aureus. Šis baltymas yra paviršutiniškai, jis kovalentiškai susijungia su peptidoglikanu, jo mikrometras yra apie 42 kD. Baltymai A yra ypač sintezuojami logaritminėje augimo fazėje, esant 41 ° C, termolabilei, nepanaikinta tripsinu; jo unikali savybė yra gebėjimas prisijungti prie IgG (IgGj, IgG2, IgG4) imunoglobulinų Fc fragmento, mažesniu mastu su IgM ir IgA. A proteino paviršiuje buvo identifikuoti keli objektai, galintys susieti su imunoglobulino polipeptidų grandinės sritimi, esančia sąsajoje tarp CH2 ir CH3 sričių. Šio objekto yra plačiai naudojamas reakcijos koagglyutinatsii: stafilokokai, pakrautas su specifinių antikūnų, kurie yra laisvas nuo aktyvių centrų, sąveiką su antigeno išeiga greitai agliutinacijos metodu.

A proteino sąveika su imunoglobulinais sukelia papildomų ir fagocitų sistemų funkcijų sutrikimus paciento kūne. Ji turi antigenines savybes, yra stiprus alergenas ir sukelia T ir B limfocitų dauginimąsi. Jos vaidmuo stafilokokų ligų patogenezėje dar nėra visiškai išaiškintas.

S. Aureus štamai skiriasi jautrumu stafilokokiniam fagui. S. Aureus spausdinimui naudojamas tarptautinis 23 vidutinių fagų rinkinys, kuris suskirstytas į keturias grupes:

• 1 grupė - fagai 29.52, 52A, 79, 80;
• 2 grupė - 3a, 3c, 55, 71 fagai;
• 3 grupė - 6, 42E, 47, 53, 54, 75, 77, 83A, 84, 85 fagai;
• 4 grupė - 94, 95, 96 fagai;
• išorės grupės - 81 faga.

Stafilokokų ir fagų santykis yra savotiškas: vieną ir tas pačias padermes gali lizuoti arba vienas fagas, arba vienu metu kelias. Tačiau kadangi jų jautrumas fagams yra palyginti stabilus ženklas, stafilokokų fagotipavimas turi svarbią epidemiologinę reikšmę. Šio metodo trūkumas yra tas, kad galima įvesti ne daugiau kaip 65-70% S. Aureus. Pastaraisiais metais taip pat buvo gauti specifinių fagų rinkiniai S. Epidermidis tipui įvesti.

[16]

Stafilokokų infekcijų laboratorinė diagnostika

Pagrindinis metodas yra bakteriologinis; Buvo sukurtos ir įdiegtos serologinės reakcijos. Jei reikia (su apsinuodijimu), kreipkitės į biologinį mėginį. Bakteriologinio tyrimo medžiaga yra kraujo, pūlių, gleivės iš gerklės, nosies, žaizdos sekrete skreplių (su stafilokokinės pneumonijos), ekskrementai (su stafilokokinės kolitas), atsižvelgiant į maisto apsinuodijimų atveju - vomitus, išmatos, skrandžio plovimo, įtartinų produktų. Medžiaga inokuliuoti ant kraujo agaro (hemolizę) dėl pieno fiziologinio tirpalo (pieno vitelline-druska) agaro (inhibuojamas augimo pašalinių bakterijų dėl NaCl, geriau identifikuoti ir pigmento Lecithinase). Vydelennz'yu kultūra žymimas konkrečių simbolių, ji yra nustatoma iš pagrindinių charakteristikų ir patogeniškumo veiksnių (aukso pigmento, manitolis fermentacijos, hemolizę, plazmokoagulaza) buvimą, atidžiai patikrinti jautrumą antibiotikams, jei reikia, fagotipo. Tarp serologinių tyrimų septinio ligų ir IKK TPHA naudojamų, visų pirma už antikūnų prieš teichoic rūgšties arba vidospetsi-giškai antigenus diagnozę.

Stafilokokų enterotoksigeniškumui nustatyti naudojami trys metodai:

• serologinis - naudojant specifinius antitoksinius serumus, esant kritulių reakcijai gelyje, nustatomas enterotoksinas ir nustatomas jo tipas;
• biologinė - galvijų stafilokokų kultūros filtrato infuzija į veną į kačių dozes 2-3 ml / kg svorio. Toksinai sukelia kačių vėmimą ir viduriavimą;
• netiesioginis Bakteriologinį metodas - pasirinkimas įtartinų gryno kultūra produkto aureus ir nustatyti jo patogeniškumo veiksnius (enterotoksino formavimas koreliuoja su kitų veiksnių patogeniškumu buvimą, ypač į RNR-ASE).

Paprasčiausias ir jautresnis yra serotoninis enterotoksino nustatymo metodas.

Stafilokokų infekcijų gydymas

Stafilokokų ligų gydymui dažniausiai naudojami beta-laktaminiai antibiotikai, kuriems pirmiausia reikia nustatyti jautrumą. Sunkių arba lėtinių stafilokokinių infekcijų teigiamas poveikis yra specifinio gydymo - paraiška autovaccine, toksoido protivostafilokokkovogo imunoglobulino (žmogaus), antistaphylococcal plazmą.

Konkreti stafilokokų infekcijų profilaktika

Norėdami sukurti dirbtinį imunitetą stafilokokų infekcijos naudojamas stafilokokų toksino (skystų ir tabletuojama), bet tai tik sukuria antitoksininiai imuniteto stafilokokai irimo daugiausia fagai I grupė. Nukentėjusių stafilokokų arba jų antigenų skiepų naudojimas, nors ir sukelia antimikrobinių antikūnų atsiradimą, bet tik tiems serologiniams vaistams, iš kurių gaminama vakcina. Problema rasti labai imunogeninę vakciną, veiksmingą prieš daugelį rūšių patogeninių stafilokokų, yra viena iš svarbiausių šiuolaikinės mikrobiologijos problemų.