Tasigna

Priešnavikinis priešnavikinis vaistas Tasigna, pagrįstas baltymų kinazės inhibitoriumi nilotinibu.

Indikacijos Tasigna

Tasigna vartojamas šiais atvejais:

• naujai diagnozuotos lėtinės mieloidinės leukemijos gydymui suaugusiesiems, kuriems yra būdinga chromosomų translokacija;
• naujai diagnozuotos lėtinės ir pagreitėjusios mieloidinės leukemijos gydymui suaugusiesiems, kuriems būdinga chromosomų translokacija, taip pat priklausomybės ar padidėjusio jautrumo ankstesniam gydymo režimui atvejais (tai apima gydymą imatinibu).

Atleiskite formą

Tasigna tiekiamas kapsulių pavidalu:

• tankios kapsulės po 150 mg - tai rausvos formos su užrašu NVR ir BCR juoda spalva;
• 200 mg tankios kapsulės yra gelsvos spalvos, su užrašu NVR ir TKI raudonai.

Kapsulėse yra balkšvai gelsvos spalvos miltelių pavidalo medžiaga.

Lizdinėje plokštelėje yra keturios 150 mg kapsulės arba keturios arba keturiolika 200 mg kapsulių. Kartoninėje pakuotėje yra 2–7 lizdinės plokštelės.

Veiklioji Tasigna medžiaga yra nilotinibo hidrochlorido monohidratas.

Farmakodinamika

„Tasigna“ yra stiprus Bcr-Abl onkoproteino Abl tirozino kinazės aktyvumo inhibitorius, kuris veikia iš eilės einančiose ląstelių struktūrų kartose ir pirminėse Filadelfijos chromosomą turinčiose leukemijos ląstelėse.

Tasigna sudaro stiprią jungimosi vietą ATP jungimosi vietoje, sukurdamas stipriausią Bcr-Abl inhibitorių, ir išlieka aktyvus prieš 32 imatinibui atsparius Bcr-Abl mutantus.

Dėl savo biologinio ir cheminio aktyvumo Tasigna selektyviai slopina proliferacinius pokyčius ir sukelia apoptozės procesus viena po kitos einančiose ląstelių kartose ir pirminėse teigiamose leukemijos paveiktose ląstelėse, išskirtose iš pacientų, sergančių lėtine mieloidine leukemija.

Tasigna beveik neturi arba visai neturi įtakos daugumai proteino kinazių, įskaitant serino proteino kinazę. Išimtys yra trombocitų kinazės proteino kinazė, receptorių tirozino kinazės aktyvumas ir efrino receptorių kinazės: Tasigna jas slopina tokiu lygiu, kuris stebimas išgėrus terapinę vaisto dozę.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Farmakokinetika

Didžiausia Tasign koncentracija kraujyje stebima per 3 valandas po kapsulių išgėrimo. Absorbcija gali būti apie 30 %. Vartojant Tasign valgio metu, didžiausia vaisto koncentracija kraujyje padidėja. Vartojant Tasign praėjus pusvalandžiui arba 2 valandoms po valgio, vaisto biologinis prieinamumas padidėja atitinkamai 29 % arba 15 %. Tasign absorbcija gali sutrikti pacientams, kuriems atlikta gastrektomija arba dalinė skrandžio rezekcija.

Maždaug 98 % vaisto prisijungia prie plazmos baltymų.

Pagrindiniai Tasign metabolizmo būdai yra oksidacijos ir hidrooksidacijos procesai, o nilotinibas yra pagrindinė serume esanti medžiaga.

Po vienkartinės dozės daugiau nei 90 % vaisto išsiskiria per savaitę, daugiausia su išmatomis.

Apskaičiuotas pusinės eliminacijos laikas, siekiant nustatyti kartotinių Tasigna dozių kinetines savybes, buvo 17 valandų.

Veikliosios Tasigna medžiagos ekspozicija nusistovėjus pusiausvyrinei koncentracijai laikoma priklausoma nuo dozės. Pusiausvyrinė koncentracija paprastai pasiekiama iki 8 dienos. Nilotinibo ekspozicijos serume padidėjimas tarp pradinės dozės ir pusiausvyrinės koncentracijos buvo 2 kartus, kai Tasigna buvo vartojamas vieną kartą per parą, ir 3,8 karto, kai Tasigna buvo vartojamas du kartus per parą.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dozavimas ir vartojimas

Kapsulėse esantį vaistą „Tasigna“ rekomenduojama vartoti du kartus per dieną (kas 12 valandų), praėjus 2 valandoms po valgio. Išgėrus kapsules, negalima valgyti dar šešiasdešimt minučių.

„Tasigna“ vartojama užgeriant vandeniu, kapsulių netraiškant ir neištuštinant. Išimtis taikoma pacientams, kuriems sunku nuryti maistą: jiems kapsulių miltelius galima praskiesti 1 arbatiniu šaukšteliu obuolių tyrės.

Jei pacientas netyčia praleidžia Tasigna dozę, papildomos kapsulės gerti nereikia: vartojama kita paskirta Tasigna dozė.

Prieš pradedant gydymą, pacientas turi atlikti EKG ir nustatyti kiekybinį kalio ir magnio kiekį kraujyje.

Standartinė Tasign dozė yra 300 mg vaisto du kartus per parą – 2 kapsulės po 150 mg. Jei gydytojas paskyrė 400 mg du kartus per parą, vartojamos 200 mg kapsulės.

Tasigna vartojimo trukmė priklauso nuo vaisto klinikinio poveikio.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Naudokite Tasigna nėštumo metu

Tyrimai parodė Tasigna reprodukcinį toksiškumą, todėl šio vaisto negalima vartoti nėštumo metu: yra didelė vaisiaus komplikacijų rizika.

Vaisingo amžiaus pacientės gydymo Tasigna metu turi naudoti patikimą kontracepciją. Tai reikia tęsti dvi savaites po gydymo pabaigos.

Tyrimai su gyvūnais parodė, kad Tasigna patenka į motinos pieną. Dėl šios priežasties šio vaisto negalima vartoti viso žindymo laikotarpio metu.

Kontraindikacijos

Ekspertai nerekomenduoja skirti Tasigna:

• nėštumo metu;
• žindymo laikotarpiu;
• pediatrijoje (vaikams iki 18 metų);
• esant laktazės trūkumui, sutrikus gliukozės ir galaktozės absorbcijai, padidėjusio jautrumo galaktozei atveju;
• jeigu esate linkęs į alergiją Tasigna.

Santykinės kontraindikacijos yra šios:

• dekompensuota ir sunki širdies liga;
• sudėtingos kepenų patologijos;
• pankreatitas.

[ 16 ], [ 17 ]

Šalutiniai poveikiai Tasigna

Gydymas Tasigna gali sukelti tam tikrų šalutinių poveikių:

• infekcinės komplikacijos folikulito, faringito, pneumonijos, herpeso, pienligės, gastroenterito pavidalu;
• odos papiloma;
• trombocitopenija, anemija, neutropenija;
• skydliaukės disfunkcija;
• svorio kritimas, elektrolitų disbalansas, cukrinis diabetas, apetito praradimas;
• galvos skausmai, galvos svaigimas, neuropatija, galūnių drebulys, migrena;
• miego sutrikimai, nerimas, depresijos būsenos;
• tinklainės kraujavimas, konjunktyvitas, regos funkcijos pablogėjimas;
• galvos svaigimas;
• širdies ritmo sutrikimai, krūtinės angina, tachikardija, aukštas kraujospūdis, kraujo krešėjimo sutrikimai;
• dusulys, kraujavimas iš nosies, krūtinės skausmas, plaučių edema;
• pykinimas, žarnyno sutrikimai, skrandžio skausmas, troškulys, gelta;
• hiperhidrozė, odos paraudimas ir bėrimai, pigmento susidarymo sutrikimas, pūslių ir cistų atsiradimas ant odos;
• raumenų ir sąnarių skausmas, skausmas rankose ir kojose;
• šlapinimosi sutrikimai;
• krūtinės skausmas, erekcijos disfunkcija, krūtų padidėjimas;
• nuovargio jausmas, patinimas, karščiavimas, karščio pylimas.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Perdozavimas

Yra keli tyčinio Tasign perdozavimo atvejai, taip pat atvejai, kai vaistas buvo derinamas su alkoholiniais gėrimais ar kitais vaistais. Tokiomis situacijomis buvo pastebėti tokie simptomai kaip neutropenija, vėmimo priepuoliai ir stiprumo praradimas. Kepenų ir širdies būklė nebuvo stebima. Mirčių po perdozavimo epizodų nepastebėta.

Jei įtariama, kad pacientas išgėrė per daug Tasign, rekomenduojama atlikti išsamią organizmo funkcionalumo diagnostiką, po kurios skiriama simptominė ir palaikomoji terapija.

Sąveika su kitais vaistais

• Vaistinės medžiagos, galinčios padidinti Tasign koncentraciją kraujo serume:
  • imatinibas;
  • ketokonazolas, vorikonazolas, ritonaviras, itrakonazolas, telitromicinas, klaritromicinas.
• Vaistinės medžiagos, mažinančios Tasign koncentraciją kraujo serume:
  • CYP3A4 izofermentų induktoriai (fenitoinas, fenobarbitalis, rifampicinas, karbamazepinas, jonažolė).
• Tasigna galima vartoti kartu su varfarinu, kurio antikoaguliacinės savybės nepakinta. Tasigna vartojimas kartu su midazolamu šiek tiek padidina pastarojo koncentraciją, tačiau midazolamo metabolizmo laipsnis nepakinta.
• Tasigna neskiriamas kartu su antiaritminiais vaistais, tokiais kaip amjodaronas, sotalolis, chinidinas, prokainamidas, taip pat su vaistais, kurie veikia QT intervalo kokybę (pimozidas, metadonas, chlorokvinas, klaritromicinas ir kt.).
• Tasigna vartoti valgio metu nerekomenduojama, nes jis padidina nilotinibo koncentraciją serume.
• Nerekomenduojama vartoti Tasigna su greipfrutų sultimis ir vaistais, kurie slopina CYP3A4 izofermentą.

[ 26 ], [ 27 ]

Laikymo sąlygos

„Tasigna“ laikyti originalioje pakuotėje, toliau nuo tiesioginių saulės spindulių ir drėgmės, +18–+30 °C temperatūroje. Vaistus, įskaitant „Tasigna“, laikykite vaikams nepasiekiamoje vietoje.

[ 28 ]

Tinkamumo laikas

Originalioje pakuotėje „Tasigna“ kapsules galima laikyti iki trejų metų.