Taxol

Daugelyje priešvėžinių ir imunomoduliuojančių vaistų yra chemoterapiniai vaistai - taksanai, iš kurių tipiškas tipologas yra Taxolas. Taxolis yra žinomas priešnavikinis augalinės kilmės vaistas. Tarptautinis pavadinimas yra paklitakselis.

Indikacijos Taxol

Taxol gali būti skiriamas įvairių kilmės ir lokalizacijos piktybinėms navikoms.

• Kiaušidžių vėžio chemoterapija:
  • kaip pradinis gydymas kartu su cisplatina, pacientai, kuriems pasireiškė skysčių metastazės ar liekamojo naviko procesas (didesnis kaip 10 mm) po pirmosios laparotomijos;
  • kaip antroji, sudėtinga gydymo galimybė, pacientai, kuriems pasireiškė kiaušidžių metastazės, jei ankstesnis gydymas nesukėlė laukiamo rezultato.
• Dėl krūties vėžio chemoterapijos:
  • kaip pagalbinę pooperacinę terapiją, pacientams, kuriems metastazės pasklidė į limfmazgius;
  • kaip pirminę būsimojo naviko augimo terapiją po papildomo gydymo antraciklino preparatais;
  • kaip sudėtingą gydymo būdą, jei ankstesnė terapija nepateiks laukiamų rezultatų;
  • kaip papildomą gydymą po antraciklinų ir ciklofosfamido vartojimo;
  • pradedant vėžio gydymo metastazių, kartu su narkotikų trastuzumabo, kai imunohistocheminis analizė parodo, kad ekspresijos lygį HER-3 + 2, o kontraindikacijų, buvimą į antraciklinų naudojimo.
• Chemoterapija nesmulkialąsteliniam plaučių vėžiui:
  • kaip pradinis gydymas kartu su Cisplatina, arba vienašališkai gydyti pacientus, kuriems nėra parodyta chirurginio gydymo ir apšvitinimo.
• ŽIV sukelto angiosarkomo Kaposi chemoterapija:
  • kaip sudėtingesnis gydymas po pradinio kurso, kuris nesukėlė teigiamų rezultatų.

[1], [2], [3], [4], [5],

Atleiskite formą

Antinavikiniai vaistiniai preparatai Taksolis yra skaidrus, bespalvis, bevamzdis klampus skystis, kuris yra koncentratas infuzinio tirpalo gamybai.

1 ml tirpalo yra 6 mg aktyviojo ingrediento paklitakselio. Papildomos sudedamosios dalys yra ricinos aliejus ir etanolis.

Taxolis išpilstomas 5 ml buteliuose, 16,7 ml, 25 ml arba 50 ml. Kiekvienas flakončikas supakuotas į kartoninę dėžutę, kuri yra įterpta anotacijoje su vaistu.

Taxo analogų pavadinimai

Antinavikiniai vaistiniai preparatai "Taxol" turi pakankamai daug panašių veikliųjų medžiagų paklitakselio analogų:

• Abitaxel yra koncentruotas preparatas, pagamintas Argentinos;
• "Viztaksel" - įrankis, kurį gamina bendra JAV ir Indijos bendrovė;
• Intaksel yra preparatas, pagamintas Vokietijoje ir Indijoje;
• Kanataksenas yra Kanados koncentruotas vaistas;
• Mitotax yra Indijos gamybos sprendimas;
• Neotaxel yra koncentruotas infuzinis skystis, pagamintas iš Indijos ir Kipro;
• Pacimedukas yra vokiečių pasirengimas;
• "Paclinor" yra Anglo ir Indijos gamybos įrankis;
• Paklitaksas yra Indijos vaistas;
• Paclitaxel Ebwee yra vaistinis preparatas iš Austrijos farmacijos kompanijos;
• Paclitaxel Aktavis yra Rumunijos ir Islandijos įmonės paruošimas;
• Paclitaxel Amax yra narkotikas, išleistas Jungtinėje Karalystėje;
• "Paclitaxel Maine" yra bendra įmonė tarp Australijos ir Jungtinės Karalystės;
• Paclitaxel Vista yra itališkas vaistas;
• Paklitakselio lęšis yra rusų koncentratas;
• Paclitaxel Teva yra koncentruotas tirpalas Izraelyje ir Nyderlanduose;
• Paclitaxel Farmex yra Ukrainos vaistas;
• Paclitero yra Indijos kilmės produktas;
• "Paklichhop" - tai preparatas, kurį Argentina gamina kartu su Indija;
• Papalitas yra ukrainiečių narkotikas;
• Pantium yra vaistas, pagamintas Indijoje ir Jungtinėje Karalystėje;
• Praxel - preparatas iš Meksikos;
• Stritoxol yra indų antitrombinis agentas;
• Taksaval - pagamintas Liuksemburge;
• Taxomede yra Vokietijos ir Šveicarijos vaistas;
• Tapeclet yra koncentruotas vaistas, pagamintas Indijoje;
• Egilitax yra Vengrijos ir Vokietijos vaistas.

[6], [7], [8], [9], [10], [11]

Farmakodinamika

Antinavikinis vaistas Taxol yra gaunamas biosintezės būdu. Šio vaisto veiksmingumo principas yra jo sugebėjimas aktyvuoti tubulinių komponentų "susirišimą" iš tuberino dimerinių molekulių struktūrų, slopinti depolimerizacijos procesą ir blokuoti dinaminį keitimą tarpfaze. Šios reakcijos sukelia mitozės ląstelių funkcijos sutrikimą.

Be to, Taxol sukelia nenormalių vamzdinių komponentų ryšius per visą ląstelių ciklą ir taip pat stiprina daugybę vamzdinių žvaigždžių per mitozę.

Kai kurių dozių metu Taxol slopina kraujo formavimo procesus kaulų čiulpuose.

Daugybė tyrimų rodo, kad Taxol gali turėti mutageninį ir embriotoksinį poveikį, taip pat prisideda prie organizmo reprodukcinio pajėgumo mažėjimo.

[12], [13], [14], [15]

Farmakokinetika

Tyrimų kinetikos savybės buvo tirtos po intraveninio vaisto vartojimo 135 mg / m² ir 175 mg / m² tris valandas ir vieną dieną.

Serumo veikliosios medžiagos kiekis yra mažesnis, palyginti su dviem kinetikos fazėmis. Vidutinis Vd nustatomas nuo 198 iki 688 l / m².

Kinetikos savybės su didėjančia doze praranda linijiškumą. Taigi, kai dozė padidinama 30%, ribinė koncentracija padidėja 75%.

Nebuvo pastebėtas vaisto kaupimosi poveikis net ir kartojant Taxol.

Ryšio su plazmos baltymais laipsnis yra apie 89%.

Vaisto metabolizmas pasireiškia kepenyse.

Pusinės eliminacijos laikas ir bendras klirensas gali skirtis priklausomai nuo vartojamo vaisto kiekio ir infuzijos trukmės.

Maždaug pusantro karto iki 12% vartojamo Taxol kiekio išsiskiria iš organizmo, šlapimo nelaikymas nepakitęs, o tai gali reikšti intensyvų ekstranenalinį klirensą.

Nenustatyta vaisto, kurio inkstų funkcija sutrikusi, metabolizmo savybės.

Hemodializės poveikis vaisto išskyrimui iš organizmo nebuvo nustatytas.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Dozavimas ir vartojimas

Antineoplastiniai vaistiniai preparatai Taxol skiriamas į veną, naudojant lašinimo sistemą.

• Pradiniame kiaušidžių karcinomos gydyme dozė gali būti 135 mg / m 2, o po to - cisplatinos. Skirtumas tarp chemoterapijos kursų yra 21 diena.
• Kartotinis kiaušidžių ir pieno liaukų karcinomos gydymas atliekamas su 175 mg / m² vaisto, kuris 21 dienai yra skiriamas 3 valandoms, o chemoterapijos kursai - tarpu.
• Pradėjus gydyti nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu, skiriama 175 mg / m² Taxol, kuri skiriama tris valandas. Skirtumas tarp chemoterapijos kursų yra 21 diena.

Prieš gydymą Taxol, pacientams atliekama privaloma premedikacija, įskaitant kortikosteroidų, antihistamininių preparatų ir H 2 receptorių antagonistų vartojimą. Pavyzdinė premedikacijos schema gali atrodyti taip:

• 20 mg deksametazono per burną per 12 valandų ir 6 valandas prieš pradedant "Taxol" infuziją;
• 50 mg difenhidraminas injekcijos į veną forma, 300 mg cimetidinas arba 50 mg Ranitidinas pusvalandyje prieš Taxol infuziją.

 Iki infuzijos pradžios taksolis praskiedžiamas iki 0,3-1,2 mg / ml koncentracijos tokiais tirpalais:

• izotoninis natrio chlorido tirpalas;
• 5% gliukozės;
• 5% gliukozės 0,9% natrio chlorido;
• 5% gliukozės Ringerio injekcijos tirpale.

Infuzijos takolis yra naudojamas specialioje sistemoje su membraniniu filtru (porų skersmuo - ne daugiau kaip 0,22 mikronai).

[26], [27], [28], [29],

Naudokite Taxol nėštumo metu

Nėščioms ir slaugančioms ligoms gydyti draudžiama naudoti priešvėžinius vaistus.

Reprodukcinio amžiaus moterys pirmiausia turi galvoti apie patikimų kontracepcijos metodų naudojimą prieš pradedant gydymą šiuo vaistu.

Taksolis pasižymi mutageninėmis ir embriotoksinėmis savybėmis.

Kontraindikacijos

Taxol negalima priskirti:

• nėščios ir maitinančios moterys;
• su kietais navikais kartu su neutrofilų lygiu, mažesniu nei 1500 μL;
• su ŽIV susijusiomis Kaposi angiosarcoma ir neutrofilų koncentracija yra mažesnė nei 1000 μL;
• atsiradus sunkiems nekontroliuojamiems infekciniams procesams, atsiradusiems dėl Kapoši angiosarkomo;
• su dideliu tikimybe susidaryti alerginę reakciją į Taxol sudėtines dalis.

Kontingentinės kontraindikacijos yra:

• trombocitopenija (iki 100 000 / μl);
• nepakankama kepenų funkcija;
• ūminė infekcinių patologijų fazė;
• sudėtingas išeminės širdies ligos eigą;
• patyrė miokardo infarktą;
• šilto ritmo sutrikimai.

Sąvoka "sąlyginė kontraindikacija" reiškia, kad vaisto vartojimas leidžiamas, tačiau griežtai prižiūrint gydytojui reguliariai teikiant būtinus testus paciento būklės stebėjimui.

[23]

Šalutiniai poveikiai Taxol

Paprastai pacientai toleruoja "Taxol" standartine doze, neatsižvelgiant į paciento amžiaus ypatybes.

Iš didžiausių nepageidaujamų reiškinių galima išskirti:

• hematopoiesio slopinimas, pažymėta neutropenija;
• infekcijos pritvirtinimas (daugiausia kvėpavimo sistemos pralaimas);
• trombocitų kiekio sumažėjimas;
• hemoglobino sumažėjimas - anemija;
• mielosupresija.

Šis vaistas sukelia gana retai pasitaikantį vaisto atvejį, tačiau kartais tokios reakcijos pasireiškia staigiu kraujospūdžio kritimu, Quinck patinimu, dusuliu ir plačiais išsiveržimais.

Kai kuriems pacientams stebėtas širdies veiklos sulėtėjimas, kartu su kai kuriais EKG pokyčiais.

Kartais Taxol vartojimas sukelia neuropatiją, paresteziją ir labai retai - encefalopatiją.

Daugelis pacientų turėjo skausmą raumenyse ir sąnariuose.

Plaukų slinkimas buvo pastebėtas beveik visiems pacientams, gydomiems Taxol.

Be to, gydymo metu galima:

• kepenų padidėjimas;
• pykinimas, viduriavimas, enterokolitas;
• odos ir nagų pablogėjimas;
• vietinės injekcijos vietos apraiškos.

 Bet kokių šalutinių simptomų gydymas yra simptominis. Gydytojo nuožiūra kada nors vaistas pakeičiamas kitu.

[24], [25]

Perdozavimas

Galimi perdozavimo simptomai:

• kaulų čiulpų hematopoetinės funkcijos slopinimas;
• uždegiminiai procesai virškinimo trakte;
• periferinės neuropatijos raida.

Kadangi nėra specialaus priešnuodžio, kuris neutralizuotų Taxol poveikį, rekomenduojama šiais atvejais atlikti simptominį gydymą.

[30], [31], [32], [33], [34]

Sąveika su kitais vaistais

Cisplatina sukelia aktyviojo ingrediento klirensą sumažėjimą iki 33%.

Doxorubicin vartojimas kartu su Taxol padidina doksorubicino ir jo metabolizmo serume kiekį. Be to, šis vaistų derinys gali sukelti neutropeniją ir stomatitą.

Kombinuotas gydymas cimetidinu, ranitidinu, deksametazonu ir difenhidraminu neturi įtakos aktyviojo ingrediento jungties su fosforo koncentracija kraujo plazmoje.

Tam, kad nebūtų nesuardytų medžiagų apykaitos procesus aktyviojo ingrediento taksolio tuo pačiu metu nėra rekomenduojama atlikti gydymą vaistais, kurie indukuoja ar slopina izofermentinius 2C8 ir CYP3A4 (rifampicino, fenitoino, eritromicinas, ir kt.)

Be to, metaboliniai procesai gali slopinti ketokonazolą, ciklosporiną, testosteroną, kvercetiną, diazepamą.

[35], [36], [37], [38], [39]

Laikymo sąlygos

Taxol laikomas įprastomis temperatūros sąlygomis tamsioje vietoje, uždarytoje iš vaikų prieigos.

Jei vaistas yra laikomas šaldytuve, tirpalas gali pasirodyti tirpale. Kai vaisto temperatūra pasiekiama kambario temperatūroje (apie + 20 ° C), nuosėdos išnyksta. Vaisto kokybė jokiu būdu neturi įtakos šiai situacijai.

Jei nuosėdos netirpsta ir atsiranda matomas drumstumas, vaistas turi būti šalinamas.

Atskiestas tirpalas nepraranda savybių 27 valandoms, tačiau jų negalima laikyti šaldytuve, tačiau turėtų būti naudojamas artimiausiu metu.

[40], [41], [42]

Tinkamumo laikas

Nepageidaujamas vaistas Taxol palaikomas ne ilgiau kaip 2 metus.