Temodalinis

Temodalas turi priešvėžinių savybių.

Indikacijos Temodala

Jis naudojamas šioms patologijoms pašalinti:

• daugiaformė glioblastoma, kuri buvo diagnozuota pirmą kartą. Tokiu atveju vaistas turėtų būti vartojamas kartu su spindulinės terapijos procedūromis, be to, reikia atlikti palaikomąsias priemones;
• piktybinė glioma – siekiant pašalinti šios ligos recidyvus arba jei ji progresuoja net taikant standartines gydymo procedūras;
• melanoma, kuri išsivysto kaip metastazinis piktybinis navikas, plačiai paplitęs. Temodal vartojamas kaip pagrindinis vaistas.

[ 1 ], [ 2 ]

Atleiskite formą

Vaistas išleidžiamas 5 ir 20 mg kapsulėmis, taip pat 0,1, 0,14, 0,18 ir 0,25 g - 5 kapsulės lizdinėje plokštelėje, 4 lizdinės plokštelės dėžutėje.

Jis taip pat gaminamas miltelių pavidalu, iš kurių gaminamas tirpalas – 0,1 g buteliukuose.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakodinamika

Veiklioji vaisto dalis, patekusi į kraujotaką, greitai (esant fiziologiniam pH) virsta nefermentiniu būdu – įgauna veikliąją medžiagą MTIC. Manoma, kad šio elemento citotoksiškumas atsiranda dėl DNR alkilinimo procesų.

Guanino alkilinimas dažnai atliekamas O6 ir N7 pozicijose. Šie duomenys leidžia daryti išvadą, kad šio proceso metu atsirandantis citotoksinis pažeidimas išsivysto kaip metilo liekanos redukcinio aktyvumo aktyvatorius.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakokinetika

Absorbcija.

Temozolomidas greitai ir beveik visiškai absorbuojamas, Cmax pasiekiamas po 1 valandos (vidutiniškai). Maistas sumažina elemento absorbcijos laipsnį ir greitį. Vidutinės Cmax vertės plazmoje sumažėja 32%, o aktyvaus komponento veikimo laikotarpis pailgėja dvigubai (nuo 1 iki 2,25 valandos). Panašus poveikis pastebimas vartojant vaistą iškart po sočių pusryčių, į kuriuos įeina riebus maistas, taip pat turintis daug angliavandenių.

Paskirstymo procesai.

Temozolomido pasiskirstymo tūris yra 0,4 l/kg (% CV = 13 %). Sintezė su intraplazminiais baltymais yra labai silpna. Vidutinė bendrojo medžiagos radioaktyvumo vertė yra 15 %.

Mainų procesai.

Medžiagos hidrolizė vyksta savaime (jei pH yra fiziologinis), susidarant aktyvioms medžiagoms – MTIC, o skilimo produktui – temozolomido rūgščiai. MTIC vėliau hidrolizuojamas į elementą 5-aminoimidazol-4-karboksamidą (APC), kuris yra tarpinis nukleorūgščių su purinu ir metilhidrazinu biosintezės komponentas. Hemoproteino P450 elementai nėra svarbūs temozolomido ir MTIC metabolizmo dalyviai. Palyginti su temozolomido AUC, MTIC poveikis su APC yra atitinkamai 2,4 % ir 23 %.

Išskyrimas.

Maždaug 38 % suvartotos temozolomido dozės iš visos radioaktyviosios dozės išsiskiria per pirmąją savaitę: 37,7 % su šlapimu ir dar 0,8 % su išmatomis.

Veikliosios medžiagos išsiskyrimo iš plazmos laikotarpis yra šiek tiek trumpesnis nei 120 minučių. Didžioji dalis vaisto išsiskiria per inkstus. Po 24 valandų vartojimo maždaug 10 % temozolomido išsiskiria su šlapimu. Šis komponentas taip pat gali išsiskirti polinių skilimo produktų pavidalu, kurių negalima identifikuoti. Klirenso vertės ir pusinės eliminacijos laikas nekinta priklausomai nuo porcijos dydžio.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Dozavimas ir vartojimas

Vaistą reikia vartoti po 75 mg/ ^m2 vieną kartą per parą 42 dienas kartu su kitomis spindulinės terapijos procedūromis (bendra dozė yra 60 Gy, frakcijų skaičius – 30 seansų).

Vaisto vartojimo eigos nutraukti negalima, nors kartais šį veiksmą gali paskirti gydantis gydytojas (jei pacientas turi stabilių neigiamų simptomų). Jei vaisto vartojimas buvo nutrauktas, gydymą reikia atnaujinti 42 dienų kartu vartojamo laikotarpio metu, nors jį galima pratęsti iki 49 dienų, jei tenkinamos visos toliau aprašytos sąlygos:

• absoliutus neutrofilų skaičius yra didesnis arba lygus 1,5 × 109/l, o trombocitų skaičius yra didesnis arba lygus 100 × 109/l;
• bendra toksinė vertė yra mažesnė arba lygi vienetui (išskyrus atvejus, kai pasireiškia vėmimas, alopecija ar pykinimas).

Atliekant gydymo procedūras naudojant šį terapinį agentą, būtina reguliariai atlikti kraujo tyrimą. Šios procedūros dažnumas yra kartą per savaitę. Jei yra 1 sąraše aprašyti kriterijai, terapiją reikia laikinai nutraukti arba nutraukti.

1 sąrašas.

Vaisto vartojimo sustabdymo arba nutraukimo kriterijai:

• kai ACN toksiškumo lygis yra didesnis arba lygus 0,5 ir mažesnis nei 1,5 × 109/l;
• kai toksiškumo vertės yra mažesnės nei 0,5 × 109/l;
• kurių trombocitų skaičius yra didesnis arba lygus 10, taip pat mažesnis nei 100 × 109/l;
• kai trombocitų skaičius mažesnis nei 10×109/l;
• esant CTC, kuriam būdingas 2, 3 arba 4 laipsnio nehematologinis toksiškumas (išskyrus tokius sutrikimus kaip vėmimas su alopecija ir pykinimas).

1 ciklas:

Pirmojo etapo pabaigoje, po 1 mėnesio Temodal+RT vartojimo, vaistas skiriamas dar 6 palaikomojo gydymo ciklams. Pirmojo ciklo dozė yra 150 mg/m2 ^, vartojama per parą 5 dienas. Tada gydymas turi būti sustabdytas 23 dienoms.

2–6 ciklai:

Pradiniame antrojo ciklo etape leidžiama padidinti naudojamo aktyvaus elemento kiekį iki 200 mg/ ^m2, jei pirmojo ciklo metu KTK nehematologinio toksiškumo lygis yra mažesnis arba lygus 2, ANC lygis yra didesnis arba lygus 1,5 × 109/l, o trombocitų skaičius yra didesnis arba lygus 100 × 109/l.

^{Kiekvieno naujo ciklo 5-ąją dieną skiriama 200 mg/ m2} paros dozė. Jei antrojo ciklo metu dozė nebuvo padidinta, vėlesnių ciklų metu to daryti nereikia.

Antrojo kurso etapo metu narkotikų vartojimo dažnis turėtų būti mažinamas pagal 2 ir 3 sąrašuose nurodytus kriterijus.

Vartojant Temodal, praėjus 3 savaitėms po pirmosios vaisto dozės vartojimo, reikia atlikti bendrą kraujo tyrimą.

2 sąrašas.

Temozolomido lygiai, reikalingi palaikomosioms procedūroms:

• Esant -1 dozei, 100 mg/m2 paros dozė ^turėtų sumažinti preliminarų toksiškumą;
• kai porcijų vertės lygios nuliui, pirmojo gydymo ciklo metu norma ^yra 150 mg/m2 paros dozė;
• ^{Esant vienai dozei, 200 mg/ m2} per parą dozė yra normali 2–6 gydymo ciklų metu (jei nėra toksinio poveikio).

3 sąrašas.

Dozavimo mažinimo arba vaistų vartojimo nutraukimo taikant palaikomąsias priemones kriterijai:

• jei ACN toksiškumo lygis yra mažesnis nei 1x109/l, TMZ dozę būtina sumažinti 1 porcijos lygiu;
• jei reikia sumažinti porciją, vaistą reikia nutraukti;
• jei trombocitų skaičius yra mažesnis nei 100 × 109/l, vaisto vartojimą reikia sumažinti 1 dozės lygiu;
• Jei CTC yra nehematologinio toksiškumo (išskyrus alopeciją ir vėmimą su pykinimu), kuris yra 3 lygio, TMZ dozę reikia sumažinti iki 1 lygio;
• Jei nehematologinio toksiškumo CTC (išskyrus tokias komplikacijas kaip vėmimas, alopecija ir pykinimas) yra 4 lygio, Temodal vartoti draudžiama.

[ 18 ], [ 19 ]

Naudokite Temodala nėštumo metu

Temodal vartoti nėštumo ar žindymo laikotarpiu draudžiama.

Kontraindikacijos

Vaistas draudžiamas žmonėms, kuriems yra sunkus netoleravimas veikliajai medžiagai ar kitiems komponentams. Netolerancija pasireiškia alergijos simptomais, įskaitant anafilaksiją, ir papildomai dilgėline.

Be to, vaistas nėra skiriamas žmonėms, kuriems yra didelis jautrumas elementui dakarbazinui, nes medžiagų apykaitos procesas vyksta dalyvaujant MTIC komponentui.

Temodal negalima vartoti vaikams.

[ 14 ]

Šalutiniai poveikiai Temodala

Vaisto vartojimas gali sukelti šalutinį poveikį, iš kurio dažniausiai pasireiškia vidurių užkietėjimas, galvos skausmas, vėmimas su pykinimu, silpnumo ar nuovargio jausmas, taip pat apetito praradimas.

Vėmimas ir pykinimas gali būti gana stiprūs, todėl jiems gydyti gali prireikti vaistų. Be to, mitybos pokyčiai gali padėti sušvelninti kai kurias iš šių reakcijų. Jei kuri nors iš šių komplikacijų išlieka arba pablogėja, nedelsdami kreipkitės į gydytoją.

Rečiau vaistų vartojimas sukelia trumpalaikį plaukų slinkimą. Paprastai plaukų augimas normalizuojasi pasibaigus terapijai.

Vien tik vaistas taip pat sukelia tokių gana rimtų komplikacijų, kaip kojų ar kulkšnių patinimas, burnos gleivinės opos, nedidelis kraujavimas ar mėlynės, be to, pasunkėjęs kvėpavimas, atsiradimą. Temodal taip pat gali susilpninti organizmo atsparumą įvairių infekcijų poveikiui.

Nors temozolomidas vartojamas vėžiui gydyti, pavieniais atvejais kai kuriems pacientams dėl jo vartojimo gali padidėti rizika susirgti kita vėžio forma (pavyzdžiui, kaulų čiulpų vėžiu).

Jei vartojant vaistą atsiranda liaukų patinimas, hiperhidrozė arba staigus ar nepaaiškinamas svorio kritimas, nedelsdami kreipkitės į gydytoją.

Sunkios alergijos vaistui apraiškos pasireiškia tik retkarčiais, nors jų atsiradimas yra gana įmanomas. Tarp požymių yra niežulys, bėrimas, patinimas (ypač liežuvio, gerklės ir veido), kvėpavimo sutrikimai ir stiprus galvos svaigimas.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Perdozavimas

Pacientams buvo tirtas 0,5, 0,75, 1 ir 1,25 g/m2 dozių ⁽ bendroji 5 dienų ciklo dozė) poveikis. Toksiškumą ribojanti dozė buvo hematotoksiškumas, pastebėtas vartojant bet kokią vaisto dozę. Todėl kuo didesnė vartojama vaisto dozė, tuo didesnės hematotoksiškumo vertės.

Apsinuodijimas buvo pastebėtas, kai pacientas suvartojo 2 g per parą dozę. Vartojimo trukmė buvo 5 dienos. Nukentėjusiajam išsivystė hipertermija, pancitopenija ir daugelio vidaus organų nepakankamumas, dėl kurio jis mirė.

Yra pranešimų apie žmones, kuriems Temodal buvo skiriamas ilgiau nei 5 dienas (iki 2 mėnesių), dėl ko pasireiškė kaulų čiulpų slopinimas ir po to mirtis.

[ 20 ], [ 21 ]

Sąveika su kitais vaistais

Kartu vartojant ranitidiną, vaisto absorbcijos laipsnis nepakinta.

Kartu vartojant karbamazepiną, deksametazoną, fenobarbitalį, fenitoiną, taip pat prochlorperaziną, H2 histamino receptorių blokatorius ir ondansetroną, temozolomido klirenso greičio pokyčių nepastebėta.

Vaisto veikliosios medžiagos klirensas sumažėja, kai jis vartojamas kartu su valproine rūgštimi. Šiuo atveju klirensas šiek tiek sumažėja.

Temodal vartojimas kartu su vaistais, kurių sudėtyje yra kaulų čiulpų funkciją slopinančių elementų, padidina mielosupresijos riziką.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Laikymo sąlygos

Temodal reikia laikyti drėgmės nepraleidžiančioje vietoje, 2–30 °C temperatūroje.

Tinkamumo laikas

Temodal galima vartoti 2 metus nuo terapinio agento pagaminimo datos.

[ 26 ]

Analogai

Vaisto analogai yra Temozolomidas, Temozolomidas-Rus ir Temozolomidas-Teva, taip pat Temomidas ir Temcitalas.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Atsiliepimai

„Temodal“ sulaukia daugybės skirtingų atsiliepimų, kurių dauguma atkreipia dėmesį į didelį vaisto veiksmingumą ir neigiamų reakcijų nebuvimą. Vieninteliai trūkumai yra pykinimas ir galvos skausmas – toks šalutinis poveikis pasireiškia kiekvienam trečiam šio vaisto vartojančiam asmeniui.