Temodal

Temodal turi priešvėžines savybes.

Indikacijos Temodal

Jis naudojamas pašalinti tokias patologijas:

• daugialypė glioblastoma, kuri buvo diagnozuota pirmą kartą. Tokiu atveju vaistas turėtų būti vartojamas kartu su spindulinės terapijos procedūromis ir be to, kad reikia papildomos veiklos;
• piktybinis gliomas - siekiant panaikinti šios ligos pasikartojimą arba jo progresavimą net standartinių medicininių procedūrų atveju;
• melanoma, kuri vystosi kaip plačiai paplitęs piktybinis metastazuojantis neoplazmas. Temodal vartojamas kaip pagrindinis vaistas.

[1], [2]

Atleiskite formą

Vaisto išleidimas yra 5 ir 20 mg tūrio kapsulėse, be to, 0,1, 0,14, 0,18 ir 0,25 g - 5 lizdinėse kapsulėse, 4 lizdinėse plokštelėse.

Taip pat pagamintas miltelių pavidalu, iš kurių pagamintas tirpalas, - buteliuose, kurių talpa yra 0,1 g.

[3], [4]

Farmakodinamika

Įeinant į kraujotaką, aktyvus vaisto elementas yra greito nefermentinio pobūdžio konversijos procesas (esant fiziologinėms pH reikšmėms), jis transformuojamas į aktyvų MTIC junginį. Manoma, kad šio elemento citotoksiškumas yra susijęs su tuo, kad DNR vyksta alkilinimo procesai.

Guanino alkilinimas dažnai atliekamas O6 pozicijose, taip pat N7. Šie duomenys leidžia mums daryti išvadą, kad šio proceso metu atsirandantis citotoksinis poveikis vystosi kaip metilo likučio redukcinės aktyvacijos aktyvatorius.

[5], [6], [7], [8], [9]

Farmakokinetika

Absorbcija.

Temozolomidas pasireiškia dideliu greičiu ir beveik visiškai absorbuojamas, pasiekus Cmax lygį po 1 valandos (vidutiniškai). Maistas sumažina elemento įsiurbimo laipsnį ir greitį. Vidutinės plazmos Cmax vertės sumažėja 32%, aktyviojo komponento veikimo laikas yra dvigubinamas (nuo 1 iki 2,25 val.). Panašus poveikis pastebimas vartojant vaistus iš karto po švelniam pusryčiui, kuris apima riebus maistą, kuriame taip pat yra daug anglies.

Paskirstymo procesai.

Temozolomido pasiskirstymo tūris yra 0,4 l / kg (su% CV = 13%). Sintezė su intracellular baltymu yra labai silpna. Vidutinė visos medžiagos radioaktyvumo vertė yra 15%.

Keitimo procesai.

Hidrolizė medžiaga yra atliekamas spontaniškai (kai pH fiziologinis), kad suformuotų aktyvūs rūšių MTIK ir skilimo produkto - temozolomido rūgšties. Tada MTIK hidrolizucjami elemento 5-amino-imidazol-4-karboksamido (APC), kuris yra tarpinis komponentas nukleino rūgščių, turinčių purino ir metilhidraziną biosintezės. Hemoproteino P450 elementai nėra svarbūs temozolomido ir MTIC metabolizmo dalyviams. Kalbant apie temozolomido ATS, MTCR poveikis AIC yra atitinkamai 2,4% ir 23%.

Pašalinimas.

Maždaug 38%, temozolomido upotreblonnogo bendrą radioaktyvumą išskiriamas per tarpo dalis 1-ojo savaitę: 37,7% šlapime, o kitą 0,8% - išmatose.

Veikliojo elemento išskyrimo laikotarpis iš plazmos yra šiek tiek mažiau nei 120 minučių. Dauguma vaistų išsiskiria per inkstus. Vieną dieną po vartojimo maždaug 10% temozolomido išsiskiria su šlapimu. Šis komponentas taip pat gali būti nustatomas kaip poliniai skilimo produktai, kurių neįmanoma nustatyti. Klirenso vertės ir pusėjimo trukmė nesikeičia atsižvelgiant į porcijos dydį.

[10], [11], [12], [13],

Dozavimas ir vartojimas

Vaistas turi būti vartojamas 75 mg / m dozavimo ² kartą per 42 dienų laikotarpiu per dieną, kartu su lydinčiu atliekančių spindulinės terapijos gydymo (kurių bendra dozė 60 Gy frakcijų suma skiriamas, yra nuo 30 sesijų).

Nutraukti narkotikų vartojimo kursą neįmanoma, nors kartais šį gydymą gali skirti gydantis gydytojas (jei pacientas turi stabilių neigiamų pasireiškimų). Jei vaistas buvo sustojęs, gydymą reikia atnaujinti 42 dienų gydymo seanso metu, tačiau jis gali būti prailgintas iki 49 dienų, laikantis visų toliau aprašytų sąlygų:

• absoliutus neutrofilų skaičius yra didesnis arba lygus 1,5 × 109 / L, o trombocitų skaičius yra didesnis arba lygus 100 × 109 / L;
• bendra toksinė vertė yra mažesnė arba lygi vienai (išskyrus vėmimo, alopecijos ar pykinimo atvejus).

Atliekant terapines procedūras naudojant šį terapinį agentą, būtina reguliariai atlikti kraujo tyrimą. Šios procedūros dažnumas yra vienas kartus per savaitę. Jei 1 sąraše aprašyti kriterijai, gydymą reikia laikinai sustabdyti arba nutraukti.

Sąrašas №1.

Narkotikų vartojimo sustabdymo ar atšaukimo kriterijai:

• kurio toksiškumo lygis AHN yra didesnis arba lygus 0,5 ir mažesnis kaip 1,5 × 109 / l;
• kai toksiškumo vertės yra mažesnės už 0,5 × 109 / L;
• kurių trombocitų skaičius yra didesnis arba lygus 10 ir mažesnis nei 100 × 109 / l;
• su trombocitų skaičiumi, kuris yra mažesnis nei 10 × 109 / l ženklas;
• su CTC, turinčiu nehematologinę 2, 3 ar 4 lygio toksiškumo formą (išskyrus tokius sutrikimus kaip alopecija vėmimas ir pykinimas).

Ciklas Nr.1:

I etapo pabaigoje po 1 mėnesio Temodal + RT vaistas skiriamas 6 papildomiems palaikomojo gydymo ciklams. Pirmojo ciklo porcijos dydis yra lygus 150 mg / m ², o jo paros dozė yra 5 dienos. Tada jums reikia sustabdyti gydymą 23 dienas.

Ciklo numeris 2-6:

Pradiniame etape 2-ojo ciklo yra leidžiama padidinti suvartotos aktyviojo elemento skaičių iki 200 mg / m ², su sąlyga, kad STS toksiškumo hematologinis lygis 1-ojo ciklo metu lygi arba mažesnė už 2 lygio, lygis ANC vertės yra didesnė arba lygi 1,5 × 109 / l, o trombocitų indeksai lygūs arba virš 100 × 109 / l pav.

Kasdienė dozė 200 mg / m ² yra skiriama 5 dienų kiekvieno naujo ciklo metu. Tuo pačiu metu, jei dozės dydis antrojo ciklo metu nepadidėjo, vėlesni jo nereikia.

Antrojo kurso etape narkotikų vartojimo normos sumažinimas turėtų atitikti 2 ir 3 sąrašuose išvardytus kriterijus.

Jei vartojate Temodal 3 savaites po pirmosios vaisto dozės vartojimo, reikia atlikti išsamią kraujo tyrimo procedūrą.

Sąrašas №2.

Temozolomido parametrai, reikalingi palaikomosioms procedūroms:

• kai vertė -1, paros dozė 100 mg / m ² turėtų būti iš anksto sumažinta;
• su nuline dalimi, paros dozė 150 mg / m ² yra pirmojo gydymo ciklo norma;
• kai dozė yra viena, porcijos dydis 200 mg / m ² per parą yra 2-6 gydymo ciklų norma (jei toksinis poveikis nėra).

Sąrašas №3.

Dozės mažinimo arba narkotikų anuliavimo kriterijai, taikant pagalbines priemones:

• jei AKCH toksiškumo lygis yra mažesnis nei 1x109 / l, TMZ reikia sumažinti 1 dozės lygiu;
• jei reikia mažinti porciją, vaistas turėtų būti sustabdytas;
• kai trombocitų skaičius yra mažesnis nei 100 × 109 / l, narkotikų vartojimas TMZ turėtų būti sumažintas 1%;
• esant CTC su nehematologine toksiškumo forma (išskyrus alopeciją ir vėmimą, esant pykinimui), 3 lygiui reikia sumažinti TMP iki 1 dozės;
• su nehematologiniu toksiškumu CTC (išskyrus komplikacijas, tokias kaip vėmimas, alopecija ir pykinimas), 4 lygis, toliau vartoti Temodal draudžiama.

[18], [19],

Naudokite Temodal nėštumo metu

Naudokite Temodal nėštumo ar žindymo laikotarpiu - draudžiama.

Kontraindikacijos

Vaistas yra draudžiamas asmenims, kuriems yra stiprus netoleravimas dėl jo aktyviojo elemento ar kitų komponentų. Netoleravimas išreiškiamas kaip alergijos simptomai, įskaitant anafilaksiją, ir, be to, dilgėlinė.

Be to, vaistas nerekomenduojamas asmenims, kurių jautrumas yra susijęs su dakarbazino elementu, nes metabolinis procesas vyksta dalyvaujant MTIC komponentui.

Temodal negalima vartoti vaikystėje.

[14]

Šalutiniai poveikiai Temodal

Vaistų vartojimas gali sukelti šalutinį poveikį, kurio dažniausiai yra vidurių užkietėjimas, galvos skausmas, pykinimas, silpnumo ar nuovargio jausmas, taip pat apetito sumažėjimas.

Vėmimas, esant pykinimui, gali būti gana griežtas, todėl, norint juos pašalinti, jums gali tekti vartoti vaistus. Be to, kai kurių iš šių reakcijų sunkumo sumažėjimas gali prisidėti prie mitybos dietos pokyčių. Jei kuri nors iš šių komplikacijų išlieka arba pablogėja, nedelsdami kreipkitės į gydytoją.

Retais atvejais narkotikų vartojimas sukelia trumpalaikę alopeciją. Normalus plaukų augimas paprastai atsinaujina po gydymo pabaigos.

Vienišas vaistai taip pat sukelia pakankamai rimtų komplikacijų, pavyzdžiui, patinimas, kojų ar kulkšnių, opų ant burnos gleivinės, švelnus kraujavimo ar mėlynių atsiradimo plėtrą, bet be, kad kvėpavimo funkciją sunkumų. Be to, Temodal gali susilpninti organizmo atsparumą įvairių infekcijų poveikiui.

Nors temozolomidas yra naudojamas kaip vėžio terapija, atskirose situacijose kai kuriems pacientams dėl jo vartojimo padidėja vėžio formos atsiradimo galimybė (pvz., Vėžys kaulų čiulpuose).

Jei, vartodami vaistą, pastebėjote liaukų patinimą, hiperhidrozę ir staigų ar nepaaiškintą svorio netekimą, nedelsdami kreipkitės į gydytoją.

Stiprūs alergijos simptomai pasireiškia tik vieną kartą, nors jų išvaizda yra gana įmanoma. Tarp niežulys, bėrimas, patinimas (ypač liežuvis su gerklės ir veido), kvėpavimo distresas ir sunkus galvos svaigimas.

[15], [16], [17]

Perdozavimas

Pacientams  buvo tiriamas 0,5, 0,75, 1 ir 1,25 g / m ² dozių poveikis (visa dozė 5 dienų ciklu). Toksiškumo ribos dozė buvo hematologinis toksiškumas, pastebėtas vartojant bet kurią vaisto dalį. Todėl, kuo didesnis vaisto dozės dydis, tuo didesnė hematologinė toksiškumo vertė.

Apsinuodijimas buvo pastebėtas, kai pacientui buvo skiriama 2 g per parą dozė. Paraiškos galiojimo trukmė buvo 5 dienos. Šiuo atveju auka sukėlė hipertermiją, pancitopeniją ir daugelio vidaus organų nepakankamumą, dėl to mirė.

Yra duomenų apie žmones, kuriems Temodal buvo skiriamas vartoti ilgiau kaip 5 dienas (iki 2 mėnesių), todėl buvo slopinama kaulų čiulpų funkcija, o vėliau mirė.

[20], [21]

Sąveika su kitais vaistais

Derinys su ranitidinu nekeičia vaisto absorbcijos laipsnio.

Kartu su karbamazepinu, fenobarbitalio, fenitoino, ir be to, prochlorperaziną, blokatoriai histamino H2 galūnės ir ondansetrono nepažymėtas pakeitimus klirensas normos temozolomido.

Vaisto aktyviojo elemento klirenso vertės sumažėjimas derinamas su valproine rūgštimi. Tuo pačiu metu išvalymo normos šiek tiek sumažėja.

Temodal derinimas su vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje yra elementų, slopinančių kaulų čiulpų veiklą, padidina mielosupresijos riziką.

[22], [23], [24], [25]

Laikymo sąlygos

Temodal turi laikyti vietą, kurioje drėgmė nepasiekia, temperatūrai esant 2-30 ° C temperatūrai.

Tinkamumo laikas

Temodal leidžiama vartoti 2 metus nuo terapinio agento pagaminimo datos.

[26]

Analogai

Šio vaisto analogai yra Temozolomido, Temozolomide-Rus ir Temozolomide Teva preparatai, be to, Temomid ir Temtital.

[27], [28], [29], [30]

Atsiliepimai

"Temodal" gauna daugybę skirtingų recenzijų, kurių didžioji dalis yra pažymėta didelio vaistinio preparato veiksmingumu ir negatyvių reakcijų nebuvimu. Iš minusų tik švelnus pykinimas ir galvos skausmas - toks šalutinis poveikis atsiranda kiekvienam trečiam asmeniui, vartojančiam šį vaistą.