Toksoplazmozė: priežastys ir patogenezė

Toksoplazmozės priežastys

Toksoplazmozė - Toxoplasma gondii (pirmuonys, Apicomplecxa, Coccidia, Eimeriina, Eimeriidae).

Žmonėms ir gyvūnams T. Gondii eina kelias stadijas vystymasis: trofozitų (endozoit, tachyzoite), cistos (tsistozoit, bradizoit) ir oocitų. Trofozoidai, kurių dydis yra 4-7x2-4 μm, panašus į pusmėnulio mėnulio formą. Cistos yra padengtos tankiu, iki 100 mikronų dydžiu. Obostai yra ovalios formos, 10-12 mikronų skersmens.

Remiantis genotipavimo duomenimis, išskiriamos trys toksoplazminių kamienų grupės. Pirmosios grupės atstovai sukelia įgimtą toksoplazmozę gyvūnams. Žmonėms aptiktos antrosios ir trečiosios toksoplazmos grupių štamai, o pacientų, sergančių ŽIV infekcija, dažniau aptiktos pastarosios grupės atstovai. Nustatyta antigene struktūra įvairiuose toksoplazmos vystymosi stadijose ir nustatyta, kad trofozoidai ir cistai turi tiek bendro pobūdžio, tiek būdingus antigenus tik kiekvienam iš jų.

T. Gondii yra įpareigojantis intracellular parasitas, kuris prasiskverbia į žarnyno epitelio ląsteles ir dauginasi juos per endodiogeniją. Tada trofozoidai (tachizoidai) su kraujo ir limfos srautu eina į kitus organus ir audinius (limfmazgius, kepenis, plaučius ir tt). Kur jie aktyviai įsiskverbia į ląsteles. Pažeistose ląstelėse yra vienos kartos endozoitų kaupimasis, apsuptas parazitoforinės vakuolinės membranos (vadinamųjų pseudocistų). Dėl imuninio atsako šeimininko rezultatas parazitai išnyksta iš kraujo, o užkrėstose tikslinėse ląstelėse susidaro tankūs, dengiami cistos. Ilgalaikio ligos metu T. Gondii intraceluliniu būdu esančių cistų pavidalu išlaiko neribotą laiką. Cistos lokalizuotos daugiausia smegenyse, širdies ir skeleto raumenyse, gimdoje, akyse.

Pagrindinis Pagrindinis T. Gondii - šeimos nariai Felidae (CAT), gali būti vienu metu ir tarpiniai šeimininkai, nes jų Toxoplasma organizmo riedėti iš žarnyno į įvairių organų ląsteles. Metroniumo pagalba parazitas dauginasi žarnyno epitelio ląstelėse; dėl to susidaro merozoidai. Kai kurie iš jų sukelia vyrų ir moterų lytinių ląstelių - gammontų. Išeinant iš enterocitų vyriški gonontai daug kartų dalijami, susidaro mikrogamatai ("spermatozoidai"); iš moteriškų gemontų sudaro makrogametai ("kiaušinėlių ląstelės"). Po tręšimo susidaro nesubrendusio oocisto, kuris su fekalinėmis masėmis patenka į aplinką. Palankiomis sąlygomis oocistų (sporogonijos) brandinimas trunka nuo 2 dienų iki 3 savaičių. Brandžios cistos yra atsparios nepalankių aplinkos veiksnių poveikiui ir gali išlikti gyvybingos ne ilgiau kaip metus.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Toksoplazmozės patogenezė

Nuo tos vietos, įvedimo (dažniausiai - tuščiaviduris virškinimo organų) Toxoplasma šokas limfos kritimo sritiniuose limfmazgiuose, kur jie daugintis ir sukelti į limfadenito plėtrą. Tada daug parazitų kraujyje ateina ir išplito visame organizme}, sukelia pakitimus nervų sistemos, kepenų, blužnies, limfmazgių, skeleto raumenys, miokardo akys. Dėl trofozoidų dauginimo užkrėstos ląstelės yra sunaikintos. Aplink necrozės ir toksoplazmų kaupimosi kampams suformuoti konkretūs granulomai. Pagal normalią organizmo imuninę reakciją trofozoidai išnyksta iš audinių ir prasideda cistų susidarymo procesas (aplink jų uždegiminė reakcija yra silpna). Toksoplazmozė eina iš ūminės fazės į lėtinę fazę, o dar dažniau - į lėtinį vežimą, saugant cistą organų audiniuose. Esant nepalankioms organizmo sąlygoms (ūminėms ligoms ir stresinėms situacijoms, kurios veikia imuninę sistemą slopinančią veiką), sunaikinami cistos apvalkalai; išlaisvinti parazitai, padauginant, paveikę nepažeistąsias ląsteles ir patenka į kraują, o tai kliniškai pasireiškia lėtinio toksoplazmozės paūmėjimu. Uždegiminiai infiltratai ir nekrozė yra skeleto raumenyse, miokarde, plaučiuose ir kituose organuose. Smegenyse yra uždegiminių kampelių su vėlesne nekrozė, dėl kurios kartais sukelia dezinfekcijos procesą. Tinklainėje ir akies choroidoje yra produktyvusis nekrozinis uždegimas. Toksoplazmozės piktybinis protrūkis kyla dėl išsisukto AIDS atvaizdo fono, kuriame vyksta bendrosios ligos forma, kuri daugeliu atvejų yra pacientų mirties priežastis.

Atsižvelgiant į toksoplazmo antigenus, gaminami konkretūs antikūnai ir imuninis atsakas vystosi pagal HAT tipą.

Kai įgimta toksoplazmozė Gautas parasitaemia sukėlėjas yra saugomi placentos, formavimo į pagrindinę svetainę, ir iš ten per kraują patenka į vaisių. Jis užsikrečia, nepriklausomai nuo klinikinių pasireiškimų nėščiosioms, tačiau rezultatas priklauso nuo nėštumo laikotarpio infekcijos. Infekcija ankstyvosiose stadijose embriogenezės baigiasi spontaninio aborto, vaisiaus, sukelia sunkus, dažnai nesuderinamas su raidos sutrikimais gyvenimą (anencefalijos, anoftalmija ir kt.), Arba sukelti generalizuotus toksoplazmozės plėtrai. Infekuojant trečiąjį nėštumo trimestrą, vyrauja asimptominės etiologijos formos, kurių vėlyvieji klinikiniai požymiai atsiranda mėnesiais ir metais.

Toksoplazmo gyvavimo ciklas

Toksoplazmozės sukėlėjas yra įpareigotas ląstelinis parazitas, įrodytas tokoplazmo tarpvalstybinis parazitmas. Sukėlėjas 1908 m. Nepriklausomai atskleidė Prancūzijos Nicolas ir Manso Tuneise gondy graužikų ir Italijos Splendor Brazilijoje triušiuose. Bendras toksoplazmos apibūdinimas atspindi parazito ("taksono" - lanko, "plazmos" formos) puslūmio formą, rūšį - graužikų (gondių) pavadinimą.

Nuo bendrojo biologinio požiūrio T. Gondii būdingi ženklai, leidžiantys jį laikyti parazitu ir labai giliomis adaptacijomis. Jis aptinkamas visuose žemynuose ir visose geografinėse platumose, gali parazitizuotis ir daugintis šimtuose žinduolių ir paukščių rūšių, gali užkrėsti įvairiausius jo šeimininkų audinius ir ląsteles.

1965 m. Hutchisonas pirmą kartą eksperimentine tvarka įrodė, kad T. Gondii perduoda kačių. 1970 m. Mokslininkai Anglijoje, Danijoje ir Jungtinėse Amerikos Valstijose beveik tuo pačiu metu ir nepriklausomai vienas nuo kito rastų toksoplazmozės išmatose kačių oocistai, labai panašūs į kokciidijų rūšis. Taigi tokkoplazma buvo priskiriama kokciidijoms, o parazito gyvavimo ciklas, sudarytas iš dviejų fazių: žarnyno ir žarnyno, arba ne-kava, buvo visiškai iššifruotas.

Žarnų etapas Toxoplasma gyvavimo ciklo apima gleivinės ląstelių vystymąsi galutinio šeimininko žarnyno, kuris yra naminė katė ir kiti nariai katė (Wildcat, lūšių, Bengalijos tigras, Ocelot, sniego leopardas, JAGUARUNDIS, oro).

Visas vystymosi ciklas (nuo oocistoms į oocistoms) T. Gondii gali būti naudojamasi tik atstovų kačių šeimos kūną. Gyvenimo ciklas Toxoplasma apima keturis pagrindinius etapus plėtra: schizogony, endodiogeniyu (vidaus jaunieji) gametogony, sporogony. Šie etapai išbandyti įvairaus aplinkos terpę: schizogony, gametogony ir sporogony pradžią atsirasti tik žarnyne atstovai kačių (galutiniai šeimininkai Toxoplasma) sporogony yra baigtas išorinės aplinkos, ir endodiogeniya atliekamas narvuose tarpiniai šeimininkai, audiniai (įskaitant žmonėms) ir pagrindinės šeimininkės ląstelės - kačių.

Prieš pradedant išsamiai ištirti toksoplazmo gyvavimo ciklą, būtina kreiptis į parazito etapų terminijos klausimą. Kadangi gyvenimo ciklas Toxoplasma iššifruoti tik 1970 metais, tačiau daugelis detales yra neaišku dar, Toxoplasma terminologija klausimai yra baigtas, ir skirtingi autoriai siūlo savo sąlygas tų pačių parazitų etapais.

Tokiu būdu, nurodyti audinį (extraintestinal etapą toksoplazmozės, nelytinis etapas - endodiogenii) ūmių invazinių naudojimo sąlygų "proliferacinis forma", "endodiozoit", "endozoit", "trofozitų", "tahiozoit" atveju, ir žingsnio charakteristika lėtinis Dabartinis invazija, vadinama - "cistinė forma", "zoit", "tsistozoit" ir "bradizoit". Šiuo žinių apie gyvavimo ciklo Toxoplasma lygio, atsižvelgiant į vidaus tyrimų, labiausiai priimtinomis sąlygomis dauguma: endozoit - belytis etapas Toxoplasma audinių, paprastai dauginasi greitai lokalizuotas Toxoplasma ar vakuolėmis ląstelėse, ūmiai infekcijai būdinga; pradedant tsistozoita - audinių formas, vietinis viduje cistos ir lėtinė eiga infekcija.

Visi kiti terminai toksikozės gyvavimo ciklo audinių stadijų nustatymui turėtų būti laikomi "endozoito" ir "cistozoito" sinonimais.

Toksoplazmo vystymosi etapai pagrindinio priimančiojo žarnyno epiteliu yra panašūs į tipiškų kokciidijų.

Toksoplazmo vystymosi žarnyno fazė

Toksoplazmos vystymosi žarnos fazė galutinio šeimininko kūne. Žarnyno raidos etapas prasideda, kai infekuota (burnos) katė - pagrindiniai šeimininkai parazitas kaip oocistoms iš sporozoitų, ir vegetatyvinių formų - endozoitami ir tsistozoitami, vartojamos su tarpinių šeimininko audinių. Cistozoidai patenka į žarnyną audinių cistose, kurių apvalkalas greitai sunaikinamas veikiant proteolitiniams fermentams. Endozoity ir paleistas iš korpuso tsistozoity prasiskverbti prie žarnyno gleivinės ląsteles ir nelytinės reprodukcijai (schizogony ir endodiogenii) greitai daugintis.

Apie 2 dienų kaip pasikartojantis ciklų nelytinės reprodukcijai (schizogony) rezultatas sudaro specialaus tipo schizonts - morozoitus, kurios kelia artimiausius etapus parazitas - gametogony.

Kai švirkščiamas į katės žarnyne brandžios oocistos Toxoplasma, išlaisvinti iš kriauklių, kad sporozoitai krumplyno ląsteles žarnyno epitelio ir pradėti padauginti schizogony. Vienos šizontinės formos reprodukcija yra nuo 4 iki 30 merozoidų. Sub-mikroskopiniai tyrimai parodė, kad "shizont" yra apsuptas perimetro, kurį sudaro vidinės ir išorinės membranos. Nustatyta viena ar daugiau ribosomų mitochondrijų, branduolio, gerai išvystyto endoplazminio retikulio ir konoido priekiniame gale. Nėra pogrupių vamzdelių.

Priešingai nei kokcidijos merozoitų metu schizogony Toxoplasma suformuotų netoli šerdies, o ne dėl schizont periferijoje. Atsižvelgiant į tai, katė Toxoplasma žarnyno atlikti keliais vienas po kito schizogony, morozoitus tada sukelti lytinių etapuose parazito (gametogony). Gametocitai (nesubrendusios lyties ląstelės) yra aptinkamos maždaug 3-15 dienų po infekcijos visoje plonojoje žarnoje, bet dažniau - kačių silpnoje. Gametogony prasideda microgametocytes formavimo, kuri atsiranda apatiniame plonosiose žarnose ir į gaubtinės žarnos pagrindinio kompiuterio. Mikrogametocitų vystymui lydi nemažai nuoseklių kiaušinių padalijimų. Makrogametocitų periferijoje susidaro 12-32 mikrogametai, išmagnetinant jo membraną. Jie turi labai pailgos formos su aštriais galų pusmėnulio ir kartu su Žiuželis pasiekti 3 m ilgio ir turi 2 pakinktai (trečiasis primityvus), per kurią yra judančiais žarnyno spindžio ir perkelti į macrogamete.

Makrogametochitų vystymasis vyksta be branduolio skaidymo. Šiuo gametocyte padidėjimo dydis (5-7 iki 10-12 mikronų ilgio), didelis branduolys su Branduolėlis tampa kompaktiškas, kaupiasi daug glikogeno citoplazmoje rado daug ribosomų, mitochondrijas ir Endoplazminis tinklas.

Tręšimas, t.y. Maketinės ir mikrogamtinės sujungimas vyksta epitelio ląstelyje, todėl formuojasi zigotas, kuris sudaro tankų apvalkalą ir virsta ookinetu, o paskui į oocistą. Oocisto forma yra apvali ovalo formos skersmuo nuo 9-11 iki 10-14 mikronų. Kai laiko oocistos lieka epitelio ląstelių, bet tada patenka į žarnyno spindį ir Toxoplasma patekti į kitą etapą plėtros - sporogony, kuri tęsiasi su išmatomis ir išorinės aplinkos. Išaugę oocistai turi tankų, bespalvį dviejų sluoksnių apvalkalą, dėl kurio jie atsparūs įvairiems aplinkos veiksniams, įskaitant daugybę cheminių medžiagų. Keletas dienų po pakankamai drėgmės, temperatūros ir prieigos prie deguonies dviem sporocistais suformuojami keturi bananų formos sporozitai. Savo ruožtu sporocistai turi tankų dviejų sluoksnių apvalkalą. Jų matmenys yra vidutiniškai nuo 6-7 x 4-5 iki 8 x 6 μm. Sporozoidai struktūros atžvilgiu yra panašūs į endozoidus ir cistoozitus - toksoplazmo audinių stadijas. Brandūs osozoidai su sporozoitais yra invaziniai parazito etapai tiek galutiniam šeimininkui (kačiukui), tiek tarpiniams šeimininkams, įskaitant žmonėms. Drėgnoje aplinkoje sporozitai į oocistus išlieka invaziniai iki 2 metų.

Toksoplazmos vystymosi ekstrakolinis (audinių) fazė tarpinių šeimininkų kūne

Tarpinių šeimininkų, įskaitant žmones, įvairių ląstelių ląstelėse bepročių reprodukcija atsiranda dėl endodiogenijos, t. Y. Dviejų dukterinių ląstelių formavimas motinoje. 1969-1970 metais. Atskleidžiamas daugelio vidinių jauniklių metodas, kuriam siūlomas terminas endopolienė. Šios dvi beprotiškos reprodukcijos, kartu su šizogonijos, būdai taip pat buvo rastos šeimos priimančiosios žarnyne - katėje.

Toxoplasma audinių kūrimo etapas prasideda, kai išleistas į gyvūnų žmonėms (tarpiniai šeimininkai) arba seksualinių etapuose parazito žarnyne - sporozontami oocistoms iš abiejų nelytinės etapais (endozoitov ir tsistozoitov) užkrėstų gyvūnų su audinių. Plonojoje žarnoje pagal Proteolitinių fermentų, išleistų iš oocyst sporozoitų įtakos, arba iš cistos tsistozoity endozoity arba prasiskverbti į epitelio ląsteles žarnyno gleivinės, kuri prasideda Nelytinis dauginimasis - endodiogeniya ir endopoligeniya.

Dėl reprodukcijos atsiranda endozoitai. Po 2-10 valandų nuo įvežimo į sporozoito (endozoito) ląstelių iš sunaikintos ląstelės šeimininkės palieka 12-24-32 dukters endozoitai. Naujai suformuoti endozoitai aktyviai įvedami į kaimynines ląsteles. Tardymo plonojoje žarnoje susidaro vietinės nekrozės lankai, iš kurių endozoitai gali patekti kraujyje ir limfinėse kraujagyslėse, o paskui į įvairius audinius. Endozoitų sklaida tarpinio šeimininko organizme taip pat palengvina paratito fagocitozę retikuloendothelinės sistemos ląstelėmis. Šiame etape greitas bezdalysis reprodukcija endodioniškai kartojasi cikliškai. Už ląstelės endozoitai yra po to, kai išeina iš sunaikintos ląstelės ir prieš įeinant į naują ląstelę. Jie dauginasi tik gyvomis ląstelėmis, kuriose jų grupė primena cistą. Tačiau šie endozoitų sukaupimai lokalizuojami tiesiai į citoplazmą arba citoplazminę vakuolą. Tokių parazitinių kaupimosi aplinkinių ląstelių formą susidaro ląstelė-šeimininkė, esanti ūminėje toksoplazmozės stadijoje. Šie klasteriai neturi savo lukšto, taigi iš tikrųjų jie yra pseudocistai. Jei endozoitai lokalizuoti citoplazminiuose vakuumose, tokie vakuumai vadinami parazitoforu.

Palaipsniui aplink endozoito gumbus formuojasi parazitinė membrana, o toksoplazma pereina į naują etapą - tikrąją audinių cistą. Kompleksinės cistos apvalkalo formavimasis yra patys parazitai, o tai pasireiškia lėta toksoplazmoze. Tokios membranos yra nepralaidžios antikūnams ir užtikrina parazito gyvybingumą daugelį metų, o kartais ir visą gyvenimą. Paprastai cistos yra ląstelių viduje, tačiau įrodyta ir neteisinga lokalizacija. Cistų skersmuo yra nuo 50-70 iki 100-200 mikronų. Su cistų egzozitų formavimu jame paverčiamas naujas etapas - cistozoidai. Suaugusiesiems cistoje gali būti keli tūkstančiai cistozoidų.

Biologinis audinių cistų tikslas yra labai didelis. Visų pirma cistos užtikrinti parazitas išlikimą organizme imuninė ir taip padidinti perkančiosios toksoplazmozės kaip galutinių ir tarpinių šeimininkų naujų individų galimybes. Cistinės stadijos susidarymas yra svarbus toksoplazmos gyvavimo ciklo etapas, nes cistosito laipsnis yra daug atsparesnis išoriniams veiksniams. Taigi, jei nuryti endozoity pagal skrandžio sulčių poveikio miršta per vieną ar dvi minutes, tada tsistozoity lieka gyvybingos 2-3 valandas aplinkoje, nors cistinė apvalkalas pagal pepsino sunaikino beveik iš karto. Eksperimentu buvo įrodyta, kad iš cystoseites žarnyne, turinčiame didesnę pastovumą ir greičiau, t. Y. Greičiausiai baigtas toksoplazmo vystymosi žarnyno fazė galutinio šeimininko kūne.

Taigi, gyvavimo ciklo Toxoplasma aprašymas, iš to išplaukia, kad tarpiniai šeimininkai (laukinių ir naminių gyvulių, taip pat žmonių) yra gimtoji augalinė (audinių) etapai parazitas, ką endozoity į cistos. Su jais diagnozuojant toksoplazmozę reikia gydytojų, veterinarų ir parazitologų.

Endozoidų ir cistoozoidų ultrastruktūra yra tokia pati kaip ir kokciodo merozoidų. Kalbant apie parazitologą-epidemiologą ir kliniką, labai svarbu žinoti keletą toksoplazmo biologijos bruožų. Pirmiausia toksolazė yra kačių parazitas, kurio organizme jis, be kitų šeimininkų įtraukimo, gali užpildyti tiek žarnyno, tiek žarnyno (audinių) vystymosi fazes. Taigi kūdikiai gali tuo pačiu metu atlikti tarpinių ir galutinių šeimininkų funkcijas ir užtikrinti tokooplasto fazę nuo oocistų iki oocistų. Tačiau toksoplazma - parazitas nėra vienakalbis: jo gyvavimo cikle dalyvauja tarpiniai šeimininkai, nors jų dalyvavimas nėra būtinas; todėl toksoplazmui būdingas facultative heterogeniškumas. Endozoitai ir cistozoidai - etapai nuo tarpinių šeimininkų - gali užkrėsti ne tik galutiniai šeimininkai, bet ir nauji tarpiniai šeimininkai (mėsėdžiai ir žmonės). Čia yra, kaip buvo, perėjimas ar ligacija be galutinio šeimininko dalyvavimo ir be toksoplazmos išleidimo į išorinę aplinką.

Daugelyje gyvūnų (pelių, žiurkių, jūrų kiaulytėms, žiurkėnams, triušiams, šunims, avys, kiaulės) ir žmonėms yra pažymėta transplacentinio perdavimo Toxoplasma etapo endozoita, sukeliant įgimtą toksoplazmozės.

[7], [8], [9], [10]