Tuberkuliozės prevencija (BCG vakcinacija)

Tuberkuliozė yra socialinė ir medicininė problema, todėl siekiant užkirsti kelią tuberkuliozei, imamasi įvairių socialinių ir medicininių priemonių.

Socialiai orientuotos priemonės pašalina (arba sumažina) socialinės rizikos veiksnius, kurie prisideda prie infekcijos plitimo.

Medicininės prevencinės priemonės skirtos sumažinti sveikų žmonių užsikrėtimo riziką ir apriboti tuberkuliozės infekcijos plitimą (priešepideminis darbas, savalaikis pacientų nustatymas ir gydymas), taip pat užkirsti kelią tuberkuliozei (vakcinacija, chemoprofilaktika). Jos apima poveikį visoms epideminio proceso grandims – tuberkuliozės mikobakterijų šaltiniui, infekcijos plitimo ir perdavimo sąlygoms, žmogaus jautrumui patogenams.

Toks požiūris leidžia koordinuoti įvairias prevencines priemones ir atskirti socialinę, sanitarinę ir specifinę tuberkuliozės prevenciją.

Specifinė tuberkuliozės profilaktika skirta padidinti organizmo atsparumą tuberkuliozės sukėlėjui ir yra orientuota į konkretų asmenį, kuris yra veikiamas mikobakterijų. Sveiko žmogaus atsparumą tuberkuliozės infekcijai galima padidinti imunizacija – vakcinacija. Kitas būdas padidinti organizmo atsparumą patogenų veikimui – chemoterapinių vaistų, kurie neigiamai veikia mikobakterijas, vartojimas.

Siekdamos sumažinti tuberkuliozės problemos sunkumą, tarptautinės sveikatos apsaugos institucijos nustatė, kad tuberkuliozės nustatymas ir imunizacija nuo jos yra svarbiausi tuberkuliozės kontrolės programos komponentai. BCG vakcinacija įgijo pripažinimą daugelyje šalių. Ji yra privaloma 64 šalyse ir oficialiai rekomenduojama 118 šalių. Šia vakcina buvo paskiepyta maždaug 2 milijardai įvairaus amžiaus žmonių ir ji išlieka pagrindine tuberkuliozės prevencijos forma daugumoje šalių, užkertančia kelią sunkių ligos formų, susijusių su hematogeniniu mikobakterijų plitimu, vystymuisi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Tuberkuliozės profilaktika: BCG vakcinacija

Masinė naujagimių vakcinacija nuo tuberkuliozės atliekama dviem preparatais: tuberkuliozės vakcina (BCG) ir tuberkuliozės vakcina švelniai pirminei imunizacijai (BCG-M). BCG ir BCG-M vakcinos yra gyvos BCG-1 vakcinos padermės mikobakterijos, liofilizuotos 1,5 % natrio glutamato tirpale. BCG-M vakcina yra preparatas, kuriame vakcinacijos dozėje yra perpus mažesnis BCG mikobakterijų kiekis, daugiausia dėl žuvusių ląstelių.

Gyvos BCG-1 padermės mikobakterijos, daugindamosi paskiepyto asmens organizme, prisideda prie ilgalaikio specifinio imuniteto tuberkuliozei susidarymo. Vakcinos sukeltas imunitetas

BCG susidaro maždaug po 6 savaičių po imunizacijos. Apsaugos nuo tuberkuliozės mechanizmas po vakcinacijos yra hematogeninio bakterijų plitimo iš pirminės infekcijos vietos slopinimas, o tai sumažina ligos išsivystymo ir proceso reaktyvacijos riziką. Vietinis BCG poštamis (BCG-1 Rusija) užima vidutinę vietą pagal likutinį virulentiškumą tarp kitų poštamių, pasižyminčių dideliu imunogeniškumu. Tai reiškia, kad, pasižyminti didelėmis apsauginėmis savybėmis, iš vietinio poštamio pagaminta vakcina pasižymi mažu reaktogeniškumu, sukeldama ne daugiau kaip 0,06 % povakcininio limfadenito.

Pagrindinės tezės, kuriomis kontroliuojami BCG ir BCG-M vakcinų preparatai

• Specifinis nekenksmingumas. Avirulentinė rusiška BCG-1 padermė, kaip ir kitos porūšės, pasižymi tam tikru stabiliu liekamuoju virulentiškumu, kurio pakanka BCG mikobakterijų dauginimuisi vakcinuoto asmens organizme. Tačiau preparato tikrinimas pagal šį testą užtikrina nuolatinį padermės virulentiškumo padidėjimo tendencijos nebuvimo stebėjimą ir atsitiktinio virulentiškos mikobakterijų padermės patekimo į gamybą prevenciją.
• Svetimos mikrofloros nebuvimas. BCG vakcinos gamybos technologija nenumato konservantų naudojimo, todėl vaisto užteršimo galimybę reikia stebėti ypač atidžiai.
• Bendras bakterijų skaičius. Šis tyrimas yra svarbus preparato kokybės rodiklis. Nepakankamas bakterijų skaičius gali lemti silpną antituberkuliozinio imuniteto intensyvumą, o per didelis skaičius – nepageidaujamų komplikacijų po vakcinacijos.
• Gyvybingų bakterijų skaičius preparate (specifinis vakcinos aktyvumas). Gyvybingų individų skaičiaus sumažėjimas preparate reiškia gyvų ir negyvų bakterijų skaičiaus santykio pažeidimą, dėl kurio vakcinos apsauginis poveikis yra nepakankamas. Gyvybingų ląstelių skaičiaus padidėjimas gali padidinti vakcinos įvedimo komplikacijų dažnį.
• Dispersija. Ištirpinus BCG vakciną, ji yra stambiai disperguotos suspensijos pavidalo. Tačiau didelis bakterijų konglomeratų skaičius vakcinuotiems asmenims gali sukelti stiprią vietinę reakciją ir limfadenitą. Todėl dispersijos indeksas turėtų būti ne mažesnis kaip 1,5.
• Terminis stabilumas. BCG vakcina yra gana termiškai stabili. Laikant termostate 28 dienas, išsaugoma mažiausiai 30 % gyvybingų BCG individų. Šis tyrimas leidžia mums patvirtinti, kad tinkamai laikant preparatą, vakcina išlaikys savo pirminį gyvybingumą per visą etiketėje nurodytą galiojimo laiką.
• Tirpumas: Į ampulę įpylus tirpiklio, vakcina turėtų ištirpti per 1 minutę.
• Vakuuminis įtaisas. Vakcina yra vakuuminėje ampulėje. Pagal vaisto vartojimo instrukcijas, vakcinaciją atliekantis personalas turi patikrinti ampulės vientisumą ir tabletės būklę, taip pat mokėti teisingai atidaryti ampulę.

Nacionalinė kontrolės įstaiga – federalinė valstybinė mokslinė įstaiga „Valstybinis medicininių ir biologinių preparatų standartizacijos ir kontrolės tyrimų institutas“ (FSBI GISK) – kontroliuoja kiekvieną vakcinų seriją atlikdama individualius tyrimus, taip pat selektyviai apie 10 % serijų – visus tyrimus. Visa tai skirta užtikrinti aukštą vietinių BCG ir BCG-M vakcinų kokybę.

Išleidimo forma: vakuumiškai užsandarintose ampulėse, kuriose yra 0,5 arba 1,0 mg BCG (atitinkamai 10 arba 20 dozių) ir 0,5 mg BCG-M (20 dozių), su tirpikliu (0,9% natrio chlorido tirpalu) – 1,0 arba 2,0 ml vienoje BCG vakcinos ampulėje ir 2,0 ml vienoje BCG-M vakcinos ampulėje. Vienoje dėžutėje yra 5 BCG arba BCG-M vakcinos ampulės ir 5 tirpiklio ampulės (5 rinkiniai). Vaistą reikia laikyti ne aukštesnėje kaip 8 ^° C temperatūroje. BCG vakcinų tinkamumo laikas yra 2 metai, o BCG-M – 1 metai.

BCG vakcinos dozėje yra 0,05 mg vaisto (500 000–1 500 000 gyvybingų bakterijų) 0,1 ml tirpiklio. BCG-M vakcinos dozėje yra 0,025 mg vaisto (500 000–750 000 gyvybingų bakterijų).

BCG vakcinacija: indikacijos

Pirminė vakcinacija atliekama sveikiems pilnaverčiams naujagimiams 3–7 gyvenimo dieną.

7 ir 14 metų vaikai, kuriems Mantoux testas su 2 TE yra neigiamas, turi būti revakcinuojami.

Pirmoji revakcinacija vaikams, paskiepytiems gimimo metu, atliekama sulaukus 7 metų (pirmos klasės mokinių).

Antroji vaikų revakcinacija atliekama sulaukus 14 metų (9 klasių mokiniams ir paaugliams vidurinėse specializuotose mokyklose pirmaisiais studijų metais).

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

BCG-M vakcinų vartojimo indikacijos:

• motinystės ligoninėje, dieną prieš išrašant namo - neišnešioti naujagimiai, sveriantys 2000–2500 g, atkūrus pradinį kūno svorį;
• neišnešiotų naujagimių slaugos skyriuose prieš išrašant iš ligoninės į namus - vaikai, sveriantys 2300 g ir daugiau;
• vaikų klinikose - vaikai, kurie nebuvo skiepyti motinystės ligoninėje dėl medicininių kontraindikacijų ir kuriems taikoma vakcinacija dėl kontraindikacijų pašalinimo;
• vietovėse, kuriose yra patenkinama tuberkuliozės epidemiologinė situacija – visi naujagimiai; vietovėse, kuriose tuberkuliozės paplitimas yra iki 80 iš 100 tūkstančių gyventojų, vietos sveikatos priežiūros institucijų sprendimu – visi naujagimiai.

BCG vakcinacija: kontraindikacijos

Kontraindikacijos BCG ir BCG-M vakcinacijai naujagimiams:

• neišnešiotumas mažesnis nei 2500 g BCG atveju ir mažesnis nei 2000 g BCG-M atveju;
• ūminės ligos:
  • intrauterinė infekcija;
  • pūlingos-septinės ligos;
  • naujagimio hemolizinė liga, vidutinio sunkumo ar sunki;
  • sunkus nervų sistemos pažeidimas su ryškiais neurologiniais simptomais;
  • generalizuoti odos pažeidimai;
• pirminis imunodeficitas;
• piktybiniai navikai;
• generalizuota BCG infekcija, nustatyta kitiems šeimos vaikams;
• ŽIV infekcija:
  • vaikui, kuriam pasireiškia antrinių ligų klinikiniai požymiai;
  • naujagimio motinai, jei nėštumo metu ji nebuvo gavusi antiretrovirusinio gydymo.

Vaikams, kuriems motinystės ligoninėje nukrypstama nuo skiepų, praėjus 1–6 mėnesiams po pasveikimo atliekama švelni BCG-M vakcina. Kai skiriami imunosupresantai ir spindulinė terapija, vakcina skiriama praėjus 12 mėnesių po gydymo pabaigos.

Vaikų ir paauglių revakcinacijai yra keletas kontraindikacijų ir apribojimų.

Asmenys, laikinai atleisti nuo skiepijimo, turėtų būti stebimi, registruojami ir skiepijami visiškai pasveikus arba pašalinus kontraindikacijas. Kiekvienu individualiu atveju, neįtrauktu į šį sąrašą, imunizacija nuo tuberkuliozės atliekama gavus atitinkamo specialisto gydytojo leidimą.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

BCG vakcinacijos technika

Vakcinaciją nuo tuberkuliozės atlieka specialiai apmokytas motinystės ligoninės, neišnešiotų kūdikių slaugos skyriaus, vaikų klinikos arba feldšerio-akušerio stoties medicinos personalas.

Naujagimių vakcinacija atliekama rytinėmis valandomis specialiai tam skirtoje patalpoje, apžiūrėjus vaikus pediatrui. Vakcinacija namuose draudžiama. Poliklinikose vaikų, kuriems bus vakcinacija, atranką preliminariai atlieka gydytojas (paramedikas), privalomai atliekant termometrą vakcinacijos dieną, atsižvelgiant į medicinines kontraindikacijas ir anamnezės duomenis, privalomai atliekant klinikinius kraujo ir šlapimo tyrimus. Siekiant išvengti užteršimo, nepriimtina tą pačią dieną derinti vakcinaciją nuo tuberkuliozės su kitomis parenterinėmis manipuliacijomis, įskaitant kraujo mėginių ėmimą. Nesilaikant vakcinacijos reikalavimų, padidėja komplikacijų po vakcinacijos rizika. Vaikai, kurie nebuvo vakcinuoti pirmosiomis gyvenimo dienomis, per pirmuosius du mėnesius skiepijami vaikų poliklinikoje ar kitoje prevencinėje įstaigoje be išankstinės tuberkulino diagnostikos. Vyresniems nei 2 mėnesių vaikams prieš imunizaciją reikalingas preliminarus Mantoux testas su 2 TE. Vaikai, kurių reakcija į tuberkuliną yra neigiama, skiepijami (jei nėra infiltracijos, hiperemijos arba yra iki 1 mm dūrio reakcija). Tarpas tarp Mantoux testo ir imunizacijos turėtų būti ne trumpesnis kaip 3 dienos (reakcijos į Mantoux testą registravimo diena) ir ne ilgesnis kaip 2 savaitės. Kitos profilaktinės vakcinacijos gali būti atliekamos ne anksčiau kaip 1 mėnesio intervalu prieš arba po vakcinacijos nuo tuberkuliozės.

BCG vakcina švirkščiama į odą 0,05 mg dozėje 0,1 ml tirpiklio, BCG-M vakcina – 0,025 mg dozėje 0,1 ml tirpiklio. Prieš atidarant vakcinos ampules, jos atidžiai apžiūrimos.

Vaisto negalima vartoti šiais atvejais:

• jei ant ampulės nėra etiketės arba ji užpildyta neteisingai;
• jei galiojimo laikas pasibaigęs;
• jei ampulėje yra įtrūkimų ar įpjovų;
• kai pasikeičia fizinės savybės (tabletės raukšlėjimasis, spalvos pasikeitimas ir kt.);
• jei praskiestame preparate yra svetimkūnių arba netrupančių dribsnių.

Sausa vakcina prieš pat naudojimą skiedžiama steriliu 0,9% natrio chlorido tirpalu, pridėtu prie vakcinos. Tirpiklis turi būti skaidrus, bespalvis ir be pašalinių priemaišų. Kadangi vakcina ampulėje yra vakuume, pirmiausia nuvalykite ampulės kaklelį ir galvutę alkoholiu, nuplėškite stiklinę ir atsargiai pincetu nulaužkite sandarinimo vietą (galvutę). Tik po to galite nuplėšti ir nulaužti ampulės kaklelį, apvyniodami nuplėštą galą sterilia marlės servetėle.

Reikiamas 0,9% natrio chlorido tirpalo kiekis į ampulę su vakcina supilamas steriliu švirkštu su ilga adata. Vakcina turi visiškai ištirpti per 1 minutę, du ar tris kartus suplakus. Nuosėdos ar dribsnių, kurie nesubyra suplakus, susidarymas yra nepriimtinas. Praskiesta vakcina turi būti apsaugota nuo saulės ir dienos šviesos (juodas popierinis cilindras) ir sunaudota iš karto po praskiedimo. Imunizacijai kiekvienam vaikui naudojamas atskiras vienkartinis sterilus 1,0 ml talpos švirkštas su sandariai uždarytais stūmokliais ir plonomis adatomis (Nr. 0415) su trumpu antgaliu. Prieš kiekvieną rinkinį vakciną reikia 2–3 kartus kruopščiai sumaišyti švirkštu.

Vienai vakcinacijai steriliu švirkštu įtraukiama 0,2 ml (2 dozės) praskiestos vakcinos, po to 0,1 ml vakcinos per adatą įleidžiama į vatos tamponą, kad išstumtų orą ir švirkšto stūmoklis pasiektų norimą padalą - 0,1 ml. Nepriimtina išleisti vakciną į orą ar apsauginį adatos dangtelį, nes tai užteršia aplinką ir medicinos personalo rankas gyvomis mikobakterijomis.

Vakcina suleidžiama griežtai į odą kairiojo peties išorinio paviršiaus viršutinio ir vidurinio trečdalių sandūroje, prieš tai odą apdorojus 70 % etilo alkoholio tirpalu. Adata į paviršinį odos sluoksnį įduriama įpjova į viršų. Pirmiausia suleidžiamas nedidelis vakcinos kiekis, siekiant įsitikinti, kad adata tiksliai įėjo į odą, o tada visa vaisto dozė (iš viso 0,1 ml). Po oda vaisto leisti negalima, nes susidarys šaltas abscesas. Taikant tinkamą injekcijos techniką, susidaro mažiausiai 7–8 mm dydžio balkšva papulė, kuri paprastai išnyksta po 15–20 minučių. Draudžiama dėti tvarstį arba injekcijos vietą apdoroti jodu ar kitais dezinfekavimo tirpalais.

Vakcinacijos kambaryje vakcina praskiedžiama ir laikoma šaldytuve (po spyna). Asmenys, nedalyvaujantys BCG ir BCG-M imunizacijoje, į vakcinacijos kambarį neįleidžiami. Po kiekvienos injekcijos švirkštas su adata ir vatos tamponėliai mirkomi dezinfekavimo tirpale (5 % chloramino tirpale), o po to centralizuotai sunaikinami.

Išimtiniais atvejais praskiestą vakciną galima naudoti griežtai laikantis sterilumo sąlygų ir saugant nuo saulės bei dienos šviesos 2 valandas. Nesunaudota vakcina sunaikinama virinant arba panardinant į dezinfekavimo tirpalą (5 % chloramino tirpalą).

BCG vakcinacija: reakcija į vakcinos skyrimą

BCG ir BCG-M vakcinų intraderminio leidimo vietoje išsivysto specifinė reakcija – 5–10 mm skersmens infiltratas su mažu mazgeliu centre ir raupų tipo plutelės susidarymas. Kai kuriais atvejais atsiranda pustulė. Kartais infiltrato centre atsiranda nedidelė nekrozė su nežymiu seroziniu išskyrimu.

Naujagimiams normali vakcinacijos reakcija pasireiškia po 4–6 savaičių. Revakcinuotiems vaikams vietinė vakcinacijos reakcija išsivysto po 1–2 savaičių. Reakcijos vietą reikia saugoti nuo mechaninio dirginimo, ypač vandens procedūrų metu. Negalima dėti tvarsčių ir gydyti reakcijos vietos, apie tai reikia įspėti tėvus. Reakcija linkusi atvirkštinė vystytis per 2–3 mėnesius, kartais net ilgiau. 90–95 % paskiepytų vaikų vakcinacijos vietoje susidaro paviršinis randas, kurio skersmuo iki 10 mm. Paskiepytus vaikus stebi bendrojo sveikatos priežiūros tinklo gydytojai ir slaugytojai, kurie turėtų patikrinti vakcinacijos reakciją praėjus 1, 3 ir 12 mėnesių po imunizacijos ir užregistruoti jos dydį bei vietinių pokyčių pobūdį (papulės, pūlinukai su šašeliu, su išskyromis arba be jų, randas, pigmentacija ir kt.).

[ 20 ], [ 21 ]

BCG vakcinacija: naujų tuberkuliozės vakcinų kūrimo perspektyvos

Klasikinė tuberkuliozės vakcina BCG, kuri vis dar naudojama daugelyje šalių, yra gyva susilpninta M. bovis padermė. Suleidus BCG, imuninė sistema susiduria su itin sudėtingu antigenų rinkiniu, o tai lemia ir jos privalumus, ir trūkumus. Viena vertus, ląstelinės vakcinos labai dažnai yra imunogeniškos ir jose yra savo imunostimuliuojančių molekulių, integruotų į membranas. Be to, didelis pateiktų epitopų skaičius užtikrina vaisto veiksmingumą vakcinuojant genetiškai heterogenišką populiaciją. Kita vertus, daugybė tokių vakcinų antigenų konkuruoja dėl pateikiančių ląstelių, o imunodominantiniai antigenai ne visada sukelia maksimalią apsaugą arba jų raiška yra trumpalaikė. Be to, visada yra tikimybė, kad sudėtingame mišinyje gali būti imunosupresinių elementų ar molekulių.

Priešingas problemų spektras kyla naudojant subvienetų vakcinas. Viena vertus, vakcinoje esančių antigenų skaičių galima sumažinti iki riboto molekulių rinkinio, kurios yra svarbios apsauginio imuniteto indukcijai ir kurias nuolat ekspresuoja patogenas. Kita vertus, baltymų subvienetų struktūros paprastumas dažnai lemia jų imunogeniškumo sumažėjimą, todėl vakcinose reikia naudoti galingus imunostimuliatorius arba adjuvantus, o tai žymiai padidina vakcinacijos šalutinio poveikio riziką. Ribotas potencialių T ląstelių epitopų skaičius reikalauja kruopštaus vakcinos komponentų testavimo, siekiant nustatyti jų gebėjimą sukelti atsaką heterogeninėje populiacijoje.

Tam tikra prasme subvienetinių vakcinų alternatyva yra vadinamosios DNR vakcinos, kuriose vietoj mikrobinio antigeno naudojama polinukleotidų seka, koduojanti mikrobinį antigeną. Šio tipo vakcinų privalumai yra jų santykinis saugumas, gamybos ir vartojimo paprastumas bei pigumas (vadinamasis „genetinis ginklas“ leidžia apsieiti be švirkšto vakcinacijai), taip pat stabilumas organizme. Tačiau trūkumai iš dalies yra bendri su subvienetinių vakcinomis – silpnas imunogeniškumas ir ribotas antigeninių determinantų skaičius.

Tarp pagrindinių naujų ląstelių vakcinų paieškos krypčių, atrodo, labiausiai išvystytos yra šios.

1. Modifikuotos BCG vakcinos. Tarp daugelio hipotezių, paaiškinančių BCG vakcinos nesugebėjimą apsaugoti suaugusiųjų populiacijos nuo tuberkuliozės, galima išskirti tris, pagrįstas imunologiniais duomenimis:
   • BCG trūksta svarbių „apsauginių“ antigenų; iš tiesų, virulentiškos M. bovis genome ir klinikiniuose M. tuberculosis izolatuose buvo identifikuoti bent du genų klasteriai (RD1, RD2), kurių BCG nėra;
   • BCG sudėtyje yra „slopinamųjų“ antigenų, kurie neleidžia išsivystyti apsaugai; taigi, naudodami pelių tuberkuliozės modelį, Rusijos medicinos mokslų akademijos Centrinio tuberkuliozės tyrimų instituto darbuotojai, glaudžiai bendradarbiaudami su Karališkojo medicinos universiteto (Londonas) profesoriaus D. Youngo grupe, parodė, kad į M. vaccae arba M. smegmatis įvedus 19 kDa molekulinės masės baltymo geną, būdingą M. tuberculosis ir BCG, kurio nėra greitai augančiose mikobakterijų padermėse, susilpnėja šių mikobakterijų vakcinos veiksmingumas;
   • BCG negali stimuliuoti „teisingo“ T limfocitų subpopuliacijų derinio, reikalingo apsaugai užtikrinti (tiek CD4 ⁺, tiek CD8 ⁺ T ląstelės). Jis stimuliuoja daugiausia CD4 ⁺ T ląsteles.
2. Gyvos susilpnintos M. tuberculosis padermės. Šio metodo ideologija pagrįsta prielaida, kad vakcinos padermės antigeno sudėtis turėtų kuo tiksliau atitikti patogeno sudėtį. Taigi, mutantinė M. tuberculosis padermė H37Rv (mc23026), neturinti lysA geno ir atitinkamai negalinti augti be egzogeninio lizino šaltinio, modelyje su neužkrėstomis C57BL/6 pelėmis sukuria apsaugos lygį, panašų į BCG.
3. Gyvos ne mikobakterinės kilmės vakcinos. Aktyviai tiriamas tokių vektorių kaip Vaccinia, aroA virusai, Salmonella mutantai ir kai kurie kiti potencialas.
4. Natūraliai susilpnintos mikobakterijos. Tiriamos galimybės naudoti keletą natūraliai susilpnintų aplinkos mikobakterijų, tokių kaip M. vaccae, M. microti, M. habana, kaip terapines arba profilaktines vakcinas.

Atsižvelgiant į tai, kas išdėstyta pirmiau, kuriama naujų BCG pagrindu sukurtų vakcinų kūrimo strategija. Pirma, tai bandymai papildyti BCG genomą M. tuberculosis genais iš RD1 arba RD2 regionų. Tačiau būtina atsižvelgti į galimybę atkurti vakcinos padermės virulentiškumą. Antra, galima pašalinti „slopinančias“ sekas iš BCG genomo, sukuriant vadinamuosius šio geno nokautavimo padermes. Trečia, kuriami metodai, kaip įveikti „standžius“ BCG vakcinos tiekiamų antigenų pasiskirstymo tam tikrose ląstelių struktūrose sutrikimus, sukuriant rekombinantinę vakciną, ekspresuojančią baltymų – citolizinų – genus. Įdomią idėją šiuo atžvilgiu įgyvendino K. Demangel ir kt. (1998), kurie panaudojo BCG prisotintas dendritines ląsteles pelėms imunizuoti nuo tuberkuliozės.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Subvienetinės vakcinos nuo tuberkuliozės

Šiuo metu perspektyviausias naujų prieštuberkuliozinių subvienetinių vakcinų kūrimo būdas yra mikobakterijų išskiriamų baltymų (su adjuvantais) naudojimas, kuris yra gerai susijęs su didesniu gyvų vakcinų preparatų veiksmingumu, palyginti su negyvomis. Tokie tyrimai davė daug žadančių rezultatų. Taigi, tiriant mikobakterijų baltymų imunodominantinius epitopus naudojant sveikų PPD teigiamų donorų T ląsteles, buvo galima išskirti daug apsauginių antigenų. Sujungus šiuos epitopus į poliproteiną, buvo sukurta labai perspektyvi vakcina, kuri dabar pasiekė bandymų su primatais etapą.

DNR vakcinos nuo tuberkuliozės

Genetinei arba polinukleotidinei vakcinacijai naudojama bakterinės plazmidės žiedinė dvigrandė DNR, kurioje norimo (integruoto) geno raišką kontroliuoja stiprus virusinis promotorius. Tiriant DNR vakcinas, pagrįstas Ag85 kompleksu (trys mikobakterijų baltymai, kurių molekulinė masė yra 30–32 kDa), gauti padrąsinantys rezultatai. Bandoma sustiprinti DNR vakcinų imunogeniškumą sujungiant antigenų sekas ir genus, moduliuojančius imuninį atsaką, į vieną molekulę.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Sintetinės konjuguotos vakcinos nuo tuberkuliozės

Šio tipo vakcinos yra pagrįstos sintetinių imunogenų (stiprinančių imuninį atsaką) ir apsauginių patogenų (įskaitant mikobakterijas) antigenų naudojimu. Tokie bandymai (palyginti sėkmingi) jau buvo atlikti.

Apibendrinant reikėtų pažymėti, kad naujos vakcinos nuo tuberkuliozės paieškos į neviltį varė ne vieną entuziastingų tyrėjų kartą. Tačiau problemos svarba visuomenės sveikatai, taip pat naujų genetinių priemonių atsiradimas neleidžia ilgai atidėlioti jos sprendimo.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]