Tulžies pigmentų susidarymas

Tulžies pigmentai yra hemoglobino ir kitų chromoproteinų – mioglobino, citochromų ir hemą turinčių fermentų – skilimo produktai. Tulžies pigmentams priklauso bilirubinas ir urobilino kūneliai – urobilinoidai.

^{Fiziologinėmis sąlygomis} suaugusio žmogaus organizme per valandą sunaikinama 1-2×10 8 eritrocitų. Šio proceso metu išsiskyręs hemoglobinas suskaidomas į baltyminę dalį (globiną) ir dalį, kurioje yra geležies (hemą). Hemo geležis įtraukiama į bendrą geležies apykaitą ir yra pakartotinai panaudojama. Geležies neturinti porfirininė hemo dalis yra katabolizuojama, o katabolizmas daugiausia vyksta kepenų, blužnies ir kaulų čiulpų retikuloendotelinėse ląstelėse. Hemo apykaitą vykdo sudėtinga fermentų sistema – hemo oksigenazė. Kol hemas iš hemo baltymų patenka į hemo oksigenazės sistemą, jis paverčiamas heminu (geležis oksiduojama). Heminas, dėl daugybės nuoseklių oksidacijos-redukcijos reakcijų, metabolizuojamas į biliverdiną, kuris, redukuojamas biliverdino reduktazės, paverčiamas biliverdinu.

Tolesnis bilirubino metabolizmas daugiausia vyksta kepenyse. Bilirubinas blogai tirpsta plazmoje ir vandenyje, todėl, norėdamas patekti į kepenis, jis specifiškai jungiasi su albuminu. Bilirubinas į kepenis patenka kartu su albuminu. Kepenyse bilirubinas iš albumino pernešamas į hepatocitų sinusinį paviršių, dalyvaujant prisotinamajai pernašos sistemai. Ši sistema turi labai didelę talpą ir net patologinėmis sąlygomis neriboja bilirubino metabolizmo greičio. Vėliau bilirubino metabolizmas susideda iš trijų procesų:

• absorbcija kepenų parenchiminėse ląstelėse;
• bilirubino konjugacija hepatocitų lygiajame endoplazminiame tinkle;
• sekrecija iš endoplazminio tinklo į tulžį.

Hepatocituose prie bilirubino prisijungia polinės grupės, ir jis tampa vandenyje tirpus. Procesas, užtikrinantis bilirubino perėjimą iš vandenyje netirpios į vandenyje tirpią formą, vadinamas konjugacija. Pirmiausia, dalyvaujant fermentui uridino difosfato gliukuroniltransferazei, susidaro bilirubino monogliukuronidas (hepatocitų endoplazminiame tinkle), o po to bilirubino digliukuronidas (hepatocitų membranos kanalėliuose).

Bilirubinas į tulžį išskiriamas daugiausia bilirubino diglikuronido pavidalu. Konjuguoto bilirubino išskyrimas į tulžį vyksta prieš labai didelį koncentracijos gradientą, dalyvaujant aktyviems pernašos mechanizmams.

Konjuguotas (daugiau nei 97 %) ir nekonjuguotas bilirubinas patenka į plonąją žarną kaip tulžies dalis. Bilirubinui pasiekus klubinę ir gaubtinę žarnas, gliukuronidus hidrolizuoja specifiniai bakterijų fermentai (β-gliukuronidazės); tada žarnyno mikroflora atkuria pigmentą, nuosekliai susidarant mezobilirubinui ir mezobilinogenui (urobilinogenui). Klubinėje ir gaubtinėje žarnose dalis susidariusio mezobilinogeno (urobilinogeno) absorbuojama per žarnyno sienelę, patenka į vartų veną ir patenka į kepenis, kur visiškai suskaidomas iki dipirolų, todėl paprastai mezobilinogenas (urobilinogenas) nepatenka į bendrą kraujotaką ir šlapimą. Pažeidus kepenų parenchimą, sutrinka mezobilinogeno (urobilinogeno) skaidymo į dipirolus procesas ir urobilinogenas patenka į kraują, o iš ten – į šlapimą. Normaliomis sąlygomis dauguma bespalvių mezobilinogenų, susidarančių storojoje žarnoje, oksiduojami į sterkobilinogeną, kuris apatinėje storosios žarnos dalyje (daugiausia tiesiojoje žarnoje) oksiduojamas į sterkobiliną ir pašalinamas su išmatomis. Tik nedidelė sterkobilinogeno (urobilino) dalis apatinėje storosios žarnos dalyje absorbuojama į apatinę tuščiąją veną ir vėliau išsiskiria per inkstus su šlapimu. Todėl normaliame žmogaus šlapime yra urobilino pėdsakų, bet ne urobilinogeno.

Bilirubino ir gliukurono rūgšties derinys nėra vienintelis būdas jį neutralizuoti. Suaugusiesiems 15 % tulžyje esančio bilirubino yra sulfato pavidalu, o 10 % – komplekse su kitomis medžiagomis.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]