tymų virusas (Morbilli virusas)

Tymai (lot. morbilli) yra ūminė virusinė liga, daugiausia paveikianti vaikus, kuriai būdinga bendra intoksikacija, karščiavimas, kvėpavimo takų gleivinės kataras ir makulopapulinis bėrimas.

Tymų sukėlėją 1954 m. išskyrė J. Endersas ir T. Peeblesas. Morfologiškai jis panašus į kitus paramiksovirusus: viriono skersmuo yra 150–250 nm, viruso genomą vaizduoja viengrandė nefragmentuota neigiama RNR, kurios ilgis yra 15 900 nukleotidų, esanti spiralinėje nukleokapsidėje. Genome yra 6 genai, išdėstyti tokia tvarka: N, P, M, F, H, L. Jie koduoja baltymus: nukleoproteiną (N), fosfoproteiną (P), matricą (M), susiliejimo baltymą (F), hemagliutininą (H) ir polimerazę (L). Viruso genomo bruožas yra didelis nekoduojantis regionas, maždaug 1000 nukleotidų, esantis jo MF tarpgeniniame regione. Kaip ir kiti paramiksovirusai, tymų virusas pasižymi hemagliutinaciniu, hemoliziniu ir simplastų formavimo aktyvumu, tačiau jam trūksta neuraminidazės.

Hemagliutininas, hemolizinas (F), nukleoproteinas (NP) ir matricos baltymas skiriasi antigeno specifiškumu ir imunogeniškumo laipsniu. Hemagliutininas pasižymi didžiausiu imunogeniškumu. Naudojant monokloninius antikūnus, buvo aptikti keli žmogaus tymų viruso serovariantai. Jis taip pat turi bendrų antigeno determinantų su šunų maro ir galvijų maro virusais.

Laboratoriniai gyvūnai nėra labai jautrūs tymų virusui. Tik beždžionėms virusas sukelia ligą su būdingais klinikiniais simptomais, o natūraliomis sąlygomis beždžionės gali užsikrėsti nuo žmonių.

Tymų virusas vištų embrionuose dauginasi prastai. Jam išskirti naudojamos pirminės tripsinuotos beždžionių inkstų ląstelių arba žmogaus embrionų kultūros. Daugindamasis virusas sukelia būdingą citopazinį efektą (milžiniškų daugiabranduolių ląstelių – simplastų ir sincitijų – susidarymą bei granuliuotus intarpus citoplazmoje ir branduolyje). Tačiau tymų virusas taip pat gali būti adaptuotas prie ląstelių kultūrų iš šunų, veršelių inkstų ar žmogaus amniono ląstelių, taip pat prie įvairių transplantuotinų linijų. Virusas gali turėti mutageninį poveikį ląstelių chromosomoms.

Virusas nestabilus, greitai inaktyvuojamas rūgštinėje aplinkoje, sumažėja jo aktyvumas 37 °C temperatūroje, žūsta po 30 minučių 56 °C temperatūroje, lengvai sunaikinamas riebalų tirpikliais, plovikliais, labai jautrus saulės spinduliams ir greitai žūsta išorinėje aplinkoje. Atsparus žemai temperatūrai (-70 °C). Į šias aplinkybes reikia atsižvelgti transportuojant ir laikant gyvą tymų vakciną.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Tymų patogenezė ir simptomai

Infekcija vyksta oro lašeliniu būdu. Virusas dauginasi nosiaryklės, trachėjos ir bronchų gleivinės epitelio ląstelėse. Patekęs į kraują, jis pažeidžia kraujagyslių endotelio ląsteles, dėl to atsiranda bėrimas. Būdingiausias simptomas yra Koplik-Filatovo dėmių susidarymas ant skruostų gleivinės. Inkubacinis periodas yra apie 10 dienų. Ligos vaizdas yra toks būdingas, kad diagnozę lengva nustatyti kliniškai. Prodrominiu laikotarpiu – ūminių kvėpavimo takų infekcijų (rinito, faringito, konjunktyvito) simptomai. Koplik-Filatovo dėmių atsiradimas turi diferencinę diagnostinę reikšmę. Papulinis bėrimas paprastai atsiranda ketvirtą dieną po temperatūros padidėjimo, pirmiausia ant galvos (kaktos, už ausų), o vėliau išplinta po visą kūną. Kūno temperatūra normalizuojasi 7–8 dieną.

Dažniausia komplikacija yra plaučių uždegimas, o ankstyvuoju ligos laikotarpiu – gerklų edema, krupas. Labai retai tymai pasireiškia neįprasta, sunkia forma – ūminio tymų encefalito pavidalu, dažniau vyresniems nei 8–10 metų vaikams. Vaikams, kurie profilaktiškai gavo tymų imunoglobulino, liga pasireiškia lengva forma (sušvelninta tymų forma). Po infekcijos imunitetas yra stiprus, visą gyvenimą trunkantis, dėl virusą neutralizuojančių antikūnų, T-citotoksinių limfocitų ir imuninės atminties ląstelių.

Tymų epidemiologija

Infekcijos šaltinis yra tik sergantis žmogus. Jis tampa užkrečiamas nuo paskutinės inkubacinio periodo dienos iki 4–5 dienos po bėrimo atsiradimo.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Poūmis sklerozuojantis panencefalitas

Tymų virusas sukelia ne tik ūminę produktyviąją infekciją, kuri yra tymų liga, bet ir labai retai sunkią lėtinę infekciją – poūmį sklerozuojantį panencefalitą (SSPE). Ją pirmą kartą 1933 m. aprašė J. Dawsonas ir tai yra progresuojanti centrinės nervų sistemos liga vaikams ir paaugliams. Sergantys vaikai tampa irzlūs, ašaringi, sutrinka jų kalba, regėjimas, jie nustoja atpažinti aplinkinius objektus; pacientams greitai sumažėja intelektas, jie patenka į komą ir miršta.

Šios ligos priežastis ilgą laiką liko neaiški. Septintajame dešimtmetyje sergančių vaikų organizme buvo aptikti didžiuliai tymų antikūnų titrai (iki 1:16 000), o smegenų ląstelėse buvo rasti tymų būdingi intarpai, kuriuose yra į paramiksovirusus panašių nukleokapsidų. Galiausiai iš mirusių žmonių smegenų audinio ir limfmazgių buvo išskirti į tymų virusą panašūs štamai.

Liga išsivysto, kai tymų virusas patenka į centrinės nervų sistemos ląsteles. Šiose ląstelėse viruso dauginimasis sutrinka morfogenezės stadijoje, matyt, dėl M baltymo nebuvimo (tokiems pacientams antikūnų prieš M antigeną neaptinkama). Dėl to ląstelėse kaupiasi daug defektinių virionų, kuriems trūksta superkapsidės ir M baltymo. Virusinių baltymų sintezės sutrikimo molekuliniai mechanizmai gali būti skirtingi. Vienas iš jų yra susijęs su transkripcijos lygio gradientu, kuris pasireiškia tuo, kad genai, esantys toli nuo genominės RNR 3' galo, transkribuojami mažesniu mastu nei genai, esantys arčiau jo. Jei ūminės tymų infekcijos metu genų, esančių arti ir toli nuo 3' galo, transkripcijos lygiai skiriasi ne daugiau kaip 5 kartus, tai PSPE atveju šie skirtumai pasiekia 200 kartų. Dėl to baltymų M, F ir H sintezė sumažėja žemiau lygio, reikalingo viriono surinkimui ir pumpuravimui, t. y. susidaro ir kaupiasi defektinės interferuojančios dalelės (DIP). Galbūt todėl, kad SSPE patogenezė pagrįsta ne tik imuninių, bet ir kai kurių genetinių mechanizmų sutrikimais.

Tymų diagnozė

Prireikus atliekama tymų laboratorinė diagnostika. Siūloma tymų viruso genomo identifikavimo tyrimų sistema, pagrįsta atvirkštinės transkripcijos reakcijos vieno mėgintuvėlio versija kartu su PGR (naudojant modifikuotą polimerazę). Virusui išskirti ląstelių kultūros užkrečiamos tiriamąja medžiaga (nosiaryklės gleivėmis, krauju vieną dieną prieš bėrimo atsiradimą). Virusas ląstelių kultūrose identifikuojamas naudojant RIF, RTGA ir RN. Imuniteto būklei stebėti naudojami RTGA, IFM ir RSC.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Specifinė tymų prevencija

Vienintelis radikalus būdas kovoti su tymais yra vakcinacija. Šiuo tikslu naudojamos labai veiksmingos gyvos vakcinos iš susilpnintų tymų atmainų (iš L-16 atmainos ir M-5 klono). Tymų išnaikinimas Europos regione turėtų būti pasiektas iki 2007 m., o iki 2010 m. jų išnaikinimas turėtų būti sertifikuotas visose pasaulio šalyse.

Taip pat skaitykite: Vakcinacija nuo tymų, kiaulytės ir raudonukės

Norint tai pasiekti, būtina paskiepyti 98–100 % naujagimių nuo 9 iki 12 mėnesių amžiaus. Be to, būtina papildomai revakcinuoti visus vaikus nuo 9–10 mėnesių iki 14–16 metų amžiaus kas 5–7 metus, siekiant sumažinti tymų ligai imlių žmonių skaičių.