Ūminio pielonefrito patogenezė

Svarbiausias etiologijos mikroorganizmas yra E. coli, turintis P-fimbrijas arba I ir II tipų pilius, ir prisijungia prie disacharidinio pobūdžio uroepitelinio audinio receptorių.

Sukibimo procesas gali susidėti iš dviejų fazių. Pirmoji (grįžtamoji) fazė apima II tipo pilius (manozei jautrius hemagliutininus), todėl kartu su atmestomis gleivėmis bus išskirta ir E. coli.

Jei vis dar yra I tipo pilių (manozei atsparių hemagliutininų), įvyksta antroji negrįžtama fazė, kurios metu bakterijos tvirtai prisitvirtina prie uroepitelinio sluoksnio receptorių. Tokiu atveju galimas sunkesnis inkstų audinio pažeidimas, įskaitant intersticinį uždegimą, fibrozę ir kanalėlių atrofiją.

Infekcijos plitimą taip pat palengvina E. coli K antigenai, kurie neutralizuoja fagocitozę ir opsonizaciją. Be to, mikrobinės ląstelės išskiriamos medžiagos inaktyvuoja lizocimą, interferoną ir kitus nespecifinio organizmo atsparumo veiksnius.

E. coli padermės, turinčios β-fimbrijų, gali sukelti kylantįjį neobstrukcinį pielonefritą dėl paralyžiuojančio lipido A poveikio šlapimtakio peristaltikai. Lipidas A sukelia uždegiminę reakciją, sustiprina mikrobų sukibimą ir per prostaglandinų sistemą veikia šlapimo takų lygiuosius raumenis, sukeldamas obstrukciją, padidėjusį spaudimą ir refliukso vystymąsi. Taigi, šios E. coli padermės gali sukelti pielonefritą vaikams, kurių šlapimo takų struktūra anatomiškai ir funkciškai normali. Obstrukcija ir šlapimo susilaikymas yra predisponuojantys infekcijai.

Pielonefrito patogenezėje svarbų vaidmenį atlieka sutrikęs šlapimo nutekėjimas, padidėjęs slėgis dubenyje ir taurelėse bei sutrikęs veninis nutekėjimas iš inksto, kuris prisideda prie bakterijų lokalizacijos veniniuose kapiliaruose, apgaubiančiuose kanalėlius, o padidėjęs kraujagyslių pralaidumas lemia bakterijų prasiskverbimą į inksto intersticinį audinį.

Infekcija gali prasiskverbti į inkstus kylančiais šlapimo, limfogeniniais ir hematogeniniais keliais. Pagrindinį vaidmenį inkstų infekcijos patogenezėje ir pielonefrito vystymesi atlieka:

1. urodinaminiai sutrikimai – natūralaus šlapimo tekėjimo sunkumai arba sutrikimai (šlapimo takų anomalijos, refliuksas);
2. inkstų intersticinio audinio pažeidimas - virusinės ir mikoplazminės infekcijos (pvz., intrauterininė Coxsackie B, mikoplazma, citomegalovirusas), vaistų sukelti pažeidimai (pvz., hipervitaminozė D), dismetabolinė nefropatija, ksantomatozė ir kt.;
3. bakteremija ir bakteriurija sergant lytinių organų ligomis (vulvitas, vulvovaginitas ir kt.), esant infekcijos židiniams (dantų ėduonis, lėtinis kolitas, lėtinis tonzilitas ir kt.), esant virškinamojo trakto sutrikimams (vidurių užkietėjimas, disbakteriozė);
4. organizmo reaktyvumo sutrikimai, ypač imunologinio reaktyvumo sumažėjimas.

Paveldimas polinkis neabejotinai vaidina svarbų vaidmenį pielonefrito patogenezėje.

Infekcija ir intersticinis uždegimas pirmiausia pažeidžia inkstų šerdį – dalį, kuri apima surinkimo kanalėlius ir dalį distalinių kanalėlių. Šių nefrono skyrių žūtis sutrikdo inkstų žievėje esančių kanalėlių skyrių funkcinę būklę. Uždegiminis procesas, persikeldamas į žievę, gali sukelti antrinę glomerulų disfunkciją ir inkstų nepakankamumo išsivystymą.

Sutrinka kraujotaka inkstuose, išsivysto hipoksija ir fermentiniai sutrikimai, suaktyvėja lipidų peroksidacija ir sumažėja antioksidacinė apsauga. Lizosominių fermentų ir superoksido išsiskyrimas daro žalingą poveikį inkstų audiniui ir, svarbiausia, inkstų kanalėlių ląstelėms.

Polimorfonuklearinės ląstelės, makrofagai, limfocitai ir endotelio ląstelės migruoja į intersticį, kur yra aktyvuojamos ir išskiria citokinus, naviko nekrozės faktorių, IL-1, IL-2 ir IL-6, kurie sustiprina uždegiminius procesus ir pažeidžia inkstų kanalėlių ląsteles.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]