Uždegiminės miopatijos patogenezė

Uždegiminių infiltratų į dermatomiozito polimiozitą ir miozitas su inkliuzais, kad visų pirma rodo, autoimuninių mechanizmų svarbą šių ligų patogenezės. HLA antigenus tyrimai parodė, kad pacientams, sergantiems dermatomiozitą ir polimiozitą yra daugiau bendro HLA-DR3 antigeno šarnyro pusiausvyros pažeidimo, HLA-B8. Tačiau nė viena iš šių ligų negalėjo nustatyti antigeno, kuris yra pakankamai specifiškas, kad atitiktų autoimuninės ligos kriterijus.

Dermatomiozitas atskleidė rimtų angiopatijai raumenis laivus su ryškia infiltracijos B-limfocitų ir kraujagyslių sienos perimysium - nusėdimas imunoglobulinų ir papildo komponentų SOC. Membranos ataka komplekso (MAC) komponentai komplemento C5b-9 gali būti aptikta immunohistochemically naudojant šviesos ir elektroninės mikroskopijos. Taip pat yra ir makrofagų ir citotoksinių T limfocitų, bet mažesniu mastu. Šie duomenys rodo, kad nuo komplemento priklausomo žala tarpininkaujant į raumenis kapiliarų imunoglobulinai arba imuninės kompleksų ir tikriausiai veda prie kapiliarinio tankumo sumažinimą iki išeminio microinfarcts ir vėlesnių uždegiminių raumenų pažeidimo vystymąsi. Dermatomiozito (bet ne tada, kai polimiozitas) aptikti vietos skirtumus citokinų aktyvumo upon ekspresijos tyrimo signalas daviklio ir aktyvatorius transkripcijos 1 (STAT 1). Šio junginio koncentracija yra itin didelė atrofiniame perifosikuliariniame raumens pluošte. Nes ji yra žinoma, kad gama-interferono aktyvuoja STAT 1 in vitro, ji yra įmanoma, kad ji, kartu su išemijos, sukelia patologinių pokyčių raumenų pluoštų perifastsikulyarnyh dermatomiozitu vystymąsi.

Kai polimiozitu, dermatomiozitas, priešingai humoralinių imuninių mechanizmų yra mažiau svarbus, nei ląstelių, o pagrindinė tikslinė imuninei ataka endomizyje, perimysium vietoj. Nebūtų taikomi nekrozė raumenų skaidulų yra apsuptas ir su įterptu CD8 ⁺ - citotoksinių limfocitų, kurias atskleidžia rašyti oligoclonality T-ląstelių receptorių. B ląstelių, CD ⁺ limfocitai ir makrofagai yra mažiau paplitusi paveiktose vietovėse endomizyje. Šie duomenys rodo, kad raumenų skaidulų žala su polimiozitas tarpininkaujant citotoksinių CD8 ⁺ limfocitų, kad pripažįsta antigeninių peptidų, prijungtos prie pagrindinio histosuderinamumo komplekso (MHC) I dėl raumenų pluoštų paviršiaus molekulių. Vienas iš žalos raumens skaidulų ląstelių mechanizmų citotoksinis tarpininkas spaudai perforino. Jei raumenų biopsijos, gautų iš pacientų, sergančių polimiozitą, dermatomiozitas, naudojant pusiau kiekybiniai testo PGR, imunohistocheminis ir Confocal lazerio mikroskopija tyrimas parodė, kad beveik 50% CD8 ⁺ limfocitų perforino orientacijos vektorius nukreiptas į raumenų skaidulas, su kuria šios ląstelės yra kreiptasi. Dermatomiozito perforino buvo daugiau atsitiktinai orientuotų į uždegiminių T-ląstelių citoplazmoje. Tokiu būdu, tarp antigeno dėl raumenų pluošto ir T ląstelės receptoriaus paviršiaus sąveika gali sukelti sekreciją perforino, kurie padaro žalos raumenų skaidulas su polimiozito.

Kitas įmanomas raumenų skaidulų sugadinimo mechanizmas yra susijęs su Fas aktyvavimu , kuris inicijuoja užprogramuotą ląstelių mirtį (apoptozę). Šis procesas buvo tiriamas trijų pacientų, sergančių dermatomiozito, polimiozitu penkis pacientus, keturis pacientus su MW ir trys pacientai, sergantys progresuojančios raumenų distrofijos (DMD). Fos nebuvo aptiktos kontrolinės grupės raumenyse, bet buvo rasti raumenyse ir uždegiminėse ląstelėse visose keturiose ligose. Naudojant polimiozitą ir MB, Fas buvo nustatytas didesniame raumenų skaidulų procente nei dermatomiozitui ir MDC. Tačiau polimiozitui ir miozitui, kuriame buvo padidėjęs pluoštų procentas, buvo aptikta ir B12, kuri apsaugo ląsteles nuo apoptozės. Taigi galimas jautrumas Fas indukuojamam apoptozei gali būti atsvertas didinant apsauginį B12 efektą. Reikia pažymėti, kad šiuo metu nėra įrodymų, kad raumenų skaidulos ir uždegiminių ląstelių polimiozitas dermatomiozito ar miozitas su intarpais iš apoptozės kaskados.

Raumenų skaidulų nekrozė atsiranda dėl polimiozito, bet yra mažesnė neinkrozinio pluošto pažeidimo reikšmė. Neekozės zonose gali dominuoti makrofagai, tuo tarpu CD8 + limfocitai yra daug rečiau. Taigi, polimiozitui gali atsirasti ir humoralinis imuninis procesas, kai raumenų skaidulų pažeidimas yra susijęs su antikūniais ir, galbūt, su komplementu, o ne su citotoksiniais T limfocitais.

Antigenas, sukeliantis imuninį atsaką polimiozitui, šiuo metu nežinomas. Manoma, kad šie ar kiti virusai gali išprovokuoti provokuojantį vaidmenį, tačiau visi bandymai izoliuoti specifinius virusinius antigenus nuo raumens polimiozitų nepavyko. Nepaisant to, yra pasiūlymų, kad virusai vis tiek galėtų dalyvauti inicijuojant autoimuninę reakciją prieš raumenų antigenus, esančius predisponuotiems asmenims. Miozito įskaičiavimai su inkliuzijomis pirmą kartą buvo įvardyti kaip "miksoviruso tipo struktūros", tačiau vėliau nebuvo patvirtinta, kad virusų kilmės inkliuzai ar gijiniai buvo Mstrong. Nepaisant to, su myozitu su įtraukimais, kaip ir su polimiozitu, virusai gali būti atsakingi už "priimančiosios" reakcijos iniciavimą, dėl kurio atsiranda raumenų pažeidimas.

Autoimuninė etiologija miozitas su inkliuzais laikomas dominuojančiu hipotezė, atsižvelgiant į uždegimo miopatijrl ir klinikinių panašumų su polimiozitą pobūdį. Tačiau, santykinis atsparumas imunosupresinį gydymą ir netikėtai buvimą beta-amiloido, suporuotas apspaudžiamieji gijų ir hiperfosforilintų Tau baltymo raumenų pluoštų rodo, kad miozito patogenezę intarpai gali būti panašus į Alzheimerio ligos patogenezės ir, kad pakeista amiloido metabolizmą gali būti pagrindinis veiksnys, patogenezę. Vis dėlto, nepaisant to, kad miozitas su inkliuzais - dažniausią miopatijos pagyvenusiems žmonėms, Alzheimerio ligos ir miozitas su įtraukimo derinys retai. Be to, kai intarpai miozito nonnecrotizing pluoštų prisotintas citotoksinių T-ląstelių randama kelis kartus didesnis, nei pluošto su congophilic amiloido intarpų. Be to, pokyčiai miozitas raumenų intarpų nėra visiškai konkreti - membraninis pūslelės ir siūlinių intarpai aprašyti su okulofaringealnoy distrofijos. Taigi, autoimuninė reakcija vis dar atrodo labiau tikėtina, kad inicijuojant veiksnys, darantis įtaką raumenų pažeidimų, nei konkrečių amiloido apykaitos sutrikimų, kurie sukelia žalą neuronų Alzheimerio liga.

Autoimuninė etiologija ir patvirtina ryšį, kuriuo septyniuose pacientams, sergantiems MW nonnecrotizing pluoštų buvo nustatyta, kad išreiškė MHC-1 ir buvo infiltruotų CD8 + limfocitų. Allele DR3 buvo identifikuotas visiems septyniams pacientams. Kitą tyrimą, aprašyta daugiau apribotas naudojimo Va ir Vb-šeimos, T-ląstelių receptorių raumenyse, palyginti su periferinio kraujo limfocitai, nurodant, kad vietos selektyvus "homing" ir proliferacija T-limfocitų, srityse uždegimas miozito su intarpų. Taip pat padidėjo paroproteinemijos (22,8%) nustatymas pacientams, sergantiems miozitu su įtampomis. Tačiau, raumenų skaidulų miozitas su intarpai pateikti daug amiloido plokštelių būdingų Alzheimerio liga, kuri, žinoma, reikia paaiškinimo komponentų. Tiesioginis perdavimas baltymų amiloido pirmtakas baltymų genų žmogaus normalioms raumenų skaidulų kultūros gali sukelti išvaizdos kongofilii, beta amiloido teigiamas gijų ir branduolinius tubulo-siūlinis intarpai. Tai rodo, kad padidėjęs amiloido ekspresija gali sukelti patologinį kaskadą. Be to, jis yra parodė, kad baltymų kaupimo metu MW (įskaitant beta-amiloido ir tau baltymų) dauguma yra metu, nervų ir raumenų sinapsės žmonėms.

Hipotezės susiejimas plėtros miozitas intarpai su autoimuninio proceso ir pažeidimas amiloido apykaitą, nėra tarpusavyje nesuderinami. Ji yra įmanoma, kad autoimuninė reakcija inicijuoja ligos procesą, kuris vėliau sustiprina raiškos amiloidą. Daugumos pacientų atsparumas miozito intarpų imunosupresiniais terapija neišskiria ir autoimuninė hipotezė gali būti paaiškinamas tuo, kad autoimuninė reakcija prasideda tik patologinę kaskadą, įskaitant medžiagų apykaitos sutrikimo ir apimanti amiloido, ir toliau ji jau įvyksta nepriklausomai nuo to, imunologinių procesus. Pavyzdžiui, 75% vacuolated raumenų skaidulos, pacientams, sergantiems miozito su intarpų yra intarpai, kad dėmė neuronų ir indukuojamo azoto oksido sintazės ir nitrotyrosine. Tai rodo, kad padidėjo gamybos laisvųjų radikalų, kurie gali atlikti svarbų vaidmenį į patogenezės galimybę, tačiau atsparus imunosupresantais. Oksidacinis stresas gali prisidėti prie daugelio trynimų formavimo mitochondrijų DNR aptikta miozitas su inkliuzais. Net jei mes manome, kad patologinis procesas prasideda reakcija į antigeną, nežinomo pobūdžio antigeno, įjungiant citotoksinių T ląstelių ir aiškumo dėl amiloido indėlių problemą stoka rodo, kad nei autoimuninio proceso, ar hipotezė raiška vien amiloido negali patenkinamai paaiškinti miozitas patogenezę su inkliuzais. Taigi, šios hipotezės negali tarnauti kaip racionaliai atrankos terapijos šios ligos pagrindu.

[1], [2], [3], [4], [5]