Vesicar

Vesicare vartojamas urologinėje praktikoje. Tai vaistas nuo šlapimo nelaikymo ir dažno šlapinimosi.

Indikacijos Vezikara

Jis naudojamas simptominiam skubaus šlapimo nelaikymo ar dažno šlapinimosi gydymui, be to, siekiant pašalinti skubų norą ištuštinti šlapimo pūslę, kuris dažnai pasireiškia žmonėms, sergantiems OAB liga.

Atleiskite formą

Išleidimas vyksta tabletėmis, 10 vienetų lizdinėje pakuotėje. Atskiroje vaisto pakuotėje - 1 arba 3 lizdinės plokštelės.

Farmakodinamika

Solifenacinas yra konkurencinis acetilcholino receptorių antagonistas, pasižymintis specifiniu poveikiu. Šlapimtakį inervuoja parasimpatinės acetilcholino nervų galūnės. Medžiaga acetilcholinas skatina detrusoriaus lygiųjų raumenų susitraukimą, be to, veikia muskarinines galūnes, kurios daugiausia priklauso M3 potipiui.

In vitro ir in vivo tyrimai parodė, kad medžiaga solifenacinas daugiausia veikia M3 potipio galūnes. Be to, nustatyta, kad medžiaga turi silpną arba visai neturi afiniteto kitoms galūnėms, taip pat ir tirtiems jonų kanalams.

Vaisto poveikis buvo tirtas keliuose dvigubai akluose kliniškai kontroliuojamuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo moterys ir vyrai, sergantys peršalimo obstrukcine šlapimo pūsle (OAB). Poveikis buvo akivaizdus jau pirmąją gydymo savaitę ir stabilizavosi per kitas 12 gydymo savaičių. Atviruose ilgalaikio vartojimo tyrimuose nustatyta, kad Vesicare poveikis gali išlikti mažiausiai 12 mėnesių.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Farmakokinetika

Išgėrus vaisto, didžiausia koncentracija plazmoje pasiekiama po 3–8 valandų. Laikas, per kurį pasiekiama didžiausia koncentracija, nepriklauso nuo dozės dydžio. Didžiausia koncentracija ir AUC reikšmės didėja priklausomai nuo dozės 5–40 mg intervale. Biologinis prieinamumas yra maždaug 90 %. Maisto vartojimas neturi įtakos medžiagos AUC ir didžiausiai koncentracijai.

Beveik visas solifenacinas (apie 98%) yra sintezuojamas su plazmos baltymais, daugiausia su α1-rūgšties glikoproteinu.

Didžioji dalis medžiagos metabolizuojama kepenyse, daugiausia dalyvaujant hemoproteinui P450 ZA4 (elementui CYP3A4). Sisteminis komponento klirensas yra maždaug 9,5 l/val., o galutinis pusinės eliminacijos laikas siekia 45–68 valandas. Vartojant vaistą į vidų, be aktyvaus komponento, plazmoje aptinkamas 1 farmakoaktyvus skilimo produktas (elementas 4R-hidroksisolifenacinas), taip pat dar 3 neaktyvūs (elementai N-gliukuronidas su N-oksidu, taip pat medžiagos solifenacino 4R-hidroksi-N-oksidas).

Išgėrus vieną 10 mg vaisto (žymėto 14C) dozę, apie 70 % radioaktyviosios medžiagos randama šlapime, o dar 23 % – išmatose. Apie 11 % radioaktyviojo elemento, esančio šlapime, išsiskiria nepakitusios veikliosios medžiagos pavidalu. Dar apie 18 % išsiskiria N-oksido skilimo produkto pavidalu, 9 % – 4R-hidroksi-N-oksido skilimo produkto pavidalu, o kartu su juo 8 % išsiskiria kaip aktyvus skilimo produktas 4R-hidroksimetabolitas.

Tarp dozių vartojimo intervalais vaisto farmakokinetika išlieka linijinė.

[ 4 ], [ 5 ]

Dozavimas ir vartojimas

Įprasta suaugusiųjų paros dozė yra 5 mg Vesicare vienkartinė dozė. Prireikus ją galima padidinti iki 10 mg vienkartinės paros dozės.

Žmonėms, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu (kai CC lygis ≤30 ml/min.), vaistą reikia vartoti atsargiai – ne daugiau kaip 5 mg per parą.

Žmonėms, sergantiems vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumu (7–9 balai pagal Child-Pugh), taip pat reikėtų vartoti ne daugiau kaip 5 mg vaisto per parą.

Vartojant kartu su stipriais vaistais, kurie slopina hemoproteiną P450 3A4 (įskaitant ketokonazolą, taip pat kitus stiprius hemoproteino CYP3A4 izoformos inhibitorius – itrakonazolą su nelfinaviru ir ritonaviru), didžiausia vaisto dozė turėtų būti 5 mg.

Vesicare vartojamas per burną. Tabletes reikia nuryti nekramčius, užgeriant vandeniu. Vartojimas nepriklauso nuo maisto vartojimo.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Naudokite Vezikara nėštumo metu

Nėra informacijos apie moterų pastojimą vartojant solifenaciną. Tyrimai su gyvūnais neparodė jokio tiesioginio neigiamo poveikio vaisingumui, vaisiaus vystymuisi ar gimdymo procesui. Nėra informacijos apie galimą sutrikimų riziką. Vesicare nėščioms moterims reikia vartoti atsargiai.

Nėra informacijos apie medžiagos patekimą į motinos pieną. Tyrimų su pelėmis metu veiklioji medžiaga ir jos skilimo produktai pateko į pieną ir sukėlė nuo dozės priklausomą naujagimių pelių augimo sutrikimą. Todėl vaisto vartoti žindymo laikotarpiu draudžiama.

Kontraindikacijos

Tarp pagrindinių kontraindikacijų:

• padidėjęs jautrumas veikliajai vaisto medžiagai ar kitiems jo papildomiems elementams;
• žmonės, sergantys šlapimo susilaikymu, taip pat sergantys sunkiomis virškinimo trakto patologijomis (įskaitant toksinį megakoloną), miastenija gravis arba uždaro kampo glaukoma, taip pat žmonės, linkę sirgti tokiomis ligomis;
• hemodializės procedūrų laikotarpis;
• sunkus kepenų nepakankamumas;
• asmenims, sergantiems vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumu arba sunkiu inkstų nepakankamumu, gydytiems CYP3A4 kepenų inhibitoriais, tokiais kaip ketokonazolas.

Vesicare veiksmingumo ir saugumo vaikams tyrimų neatlikta, todėl jo nerekomenduojama vartoti šiai pacientų grupei.

[ 6 ]

Šalutiniai poveikiai Vezikara

Vaistų vartojimas gali sukelti tokį šalutinį poveikį:

• invazinės ir infekcinės patologijos: kartais išsivysto cistitas arba šlapimo takų infekcijos;
• imuninės reakcijos: gali pasireikšti anafilaksinės reakcijos;
• virškinimo funkcijos ir medžiagų apykaitos procesų sutrikimai: gali pasireikšti hiperkalemija arba apetito praradimas;
• psichinė liga: haliucinacijos atsiranda sporadiškai, atsiranda sumišimo jausmas. Gali išsivystyti delyras;
• NS reakcijos: kartais atsiranda skonio receptorių sutrikimai, taip pat mieguistumo jausmas. Kartais pasireiškia galvos svaigimas ar galvos skausmas;
• Regėjimo sutrikimas: dažnai pasireiškia neryškus matymas. Kartais gali išsivystyti akių gleivinės sausumas. Gali išsivystyti glaukoma.
• širdies veiklos sutrikimai: torsades de pointes atsiradimas, prieširdžių virpėjimas, tachikardija ar palpitacija, taip pat QT intervalo pailgėjimas EKG;
• kvėpavimo sistemos ir tarpuplaučio su krūtinkauliu apraiškos: kartais išsivysto nosies gleivinės sausumas. Gali pasireikšti disfonija;
• Virškinimo trakto reakcijos: dažniausiai pastebimas burnos gleivinės sausumas. Taip pat dažnai pasireiškia pykinimas, vidurių užkietėjimas, pilvo skausmas ir dispepsiniai simptomai. Kartais pasireiškia gerklės sausumas ir GERL. Retkarčiais atsiranda vėmimas, išmatų susikaupimas ir obstrukcija gaubtinėje žarnoje. Gali pasireikšti diskomfortas pilvo srityje ir žarnyno nepraeinamumas;
• kepenų ir tulžies sistemos disfunkcija: galimas funkcinis kepenų sutrikimas ir kepenų mėginių laboratorinių tyrimų rezultatų pokyčiai;
• poodinis sluoksnis ir oda: kartais pastebimas odos sausumas. Retai atsiranda bėrimas ar niežulys. Kartais pasireiškia dilgėlinė, daugiaformė eritema ar angioneurozinė edema. Gali išsivystyti eksfoliacinis dermatitas;
• raumenų ir skeleto sistemos bei jungiamojo audinio sutrikimai: gali pasireikšti raumenų silpnumas;
• šlapimo takų ir inkstų sutrikimai: kartais gali sutrikti šlapinimasis. Kartais šlapinimosi procesas sulėtėja. Gali išsivystyti inkstų nepakankamumas;
• sisteminiai sutrikimai: kartais padidėja nuovargis ir periferinė edema.

[ 7 ], [ 8 ]

Perdozavimas

Perdozavus medžiagos sukcinato solifenacino sukcinato, gali pasireikšti sunkus anticholinerginis poveikis. Didžiausia komponento dozė, kurią netyčia išgėrė vienas pacientas, buvo 280 mg per 5 valandas. Tuo pačiu metu pasikeitė jo psichinė būsena, tačiau hospitalizuoti jam neprireikė.

Apsinuodijus vaistu, reikia gerti aktyvuotos anglies. Gali padėti skrandžio plovimas (jei tai atliekama praėjus ne mažiau kaip 1 valandai po vaisto vartojimo), tačiau nerekomenduojama sukelti vėmimo.

Kaip ir kitų anticholinerginių reiškinių atveju, jų simptomus galima pašalinti šiais būdais:

• sunkiais CNS sutrikimų atvejais (pvz., padidėjęs jaudrumas ar haliucinacijos) būtina vartoti vaistą Carbachol, taip pat fizostigminą;
• Esant dideliam jaudrumui ar traukuliams, vartojami benzodiazepinai;
• jei atsiranda kvėpavimo nepakankamumas, reikia atlikti dirbtinį kvėpavimą;
• jei išsivysto tachikardija, naudojami β blokatoriai;
• jei yra šlapinimosi vėlavimas, nustatyta kateterizacija;
• Midriazės atveju naudojami akių lašai, tokie kaip pilokarpinas. Taip pat gali padėti nukentėjusiojo perkėlimas į tamsų kambarį.

Kaip ir apsinuodijus kitais anticholinerginiais vaistais, ypač svarbu atidžiai stebėti asmenis, kuriems diagnozuota QT intervalo pailgėjimo rizika (esant bradikardijai ar hipokalemijai, taip pat derinant vaistą su vaistais, kurie provokuoja pailgėjimą), taip pat žmones, sergančius širdies patologijomis (pvz., aritmija, širdies nepakankamumu ir miokardo išemija).

[ 14 ], [ 15 ]

Sąveika su kitais vaistais

Dėl vartojimo kartu su kitais anticholinerginiais vaistais gali pasireikšti sunkios reakcijos į vaistą ir šalutinis poveikis. Nustojus vartoti Vesicare, reikia palaukti (apie 1 savaitę), prieš pradedant vartoti toliau nurodytus vaistus anticholinerginiam gydymui.

Solifenacino gydomasis poveikis gali susilpnėti, jei jis vartojamas kartu su acetilcholino antagonistais. Medžiaga gali susilpninti vaistų, stimuliuojančių virškinimo trakto motoriką (pvz., cisaprido ar metoklopramido), savybes.

Solifenaciną metabolizuoja CYP3A4 fermentas. Kartu vartojant ketokonazolą (200 mg per parą), kuris yra stiprus CYP3A4 elemento inhibitorius, medžiagos AUC lygis padvigubėja. Kartu vartojant ketokonazolą 400 mg per parą doze, šis rodiklis patrigubėja. Dėl to didžiausia vaisto dozė, kai jis vartojamas kartu su ketokonazolu ir kitais stipriais CYP3A4 fermento inhibitoriais, yra apribota iki 5 mg.

Vesicare vartoti kartu su stipriais CYP3A4 inhibitoriais draudžiama asmenims, sergantiems vidutinio sunkumo kepenų arba sunkiu inkstų nepakankamumu.

Nėra duomenų apie indukcinių fermentų poveikio solifenacino ir jo skilimo produktų farmakokinetikos parametrams tyrimus, taip pat apie substratų, turinčių padidėjusį afinitetą CYP3A4 elementui ir jo skilimo produktams, aktyvumą, atsižvelgiant į solifenacino komponento ekspozicijos parametrą.

Kadangi solifenaciną metabolizuoja CYP3A4 fermentas, galima pastebėti vaistų sąveiką su kitais šio fermento substratais, kuriems būdingas padidėjęs afinitetas (įskaitant diltiazemą su verapamiliu), taip pat su CYP3A4 fermento induktoriais (įskaitant fenitoiną su rifampicinu ir karbamazepinu).

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Laikymo sąlygos

Vesicare reikia laikyti mažiems vaikams nepasiekiamoje vietoje. Temperatūra neturi viršyti 25 °C.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Tinkamumo laikas

„Vesicare“ leidžiama vartoti 3 metus nuo vaisto pagaminimo datos.