VI tipo mukopolisacharidozė: priežastys, simptomai, diagnozė, gydymas

Mokopolisacharydoza VI tipas (sinonimus: lizosomų nepakankamumas M-acetilgalaktozamino-4-sulfatazės arilsulfataey B, Maroteaux-Lamy sindromas).

VI tipo mukopolisacharidozė yra autosominė recesinė liga, kuriai būdingi sunkūs arba lengvi klinikiniai simptomai; yra panašus į Hurlerio sindromą, tačiau skiriasi nuo jo su saugomu intelektu.

ICD-10 kodas

• E76 Glikozaminoglikano metabolizmo sutrikimai.
• E76.2 Kitos mukopolisacharidozės.

Epidemiologija

Liga pasitaikanti visame pasaulyje, vidutinė ligos dažniai populiacijoje yra 1 iš 320 000 gyvų gimusiųjų.

VI tipo mukopolisacharidozės priežastys ir patogenezė

Mokopolisacharydoza VI - laipsnišką autosominis recesysivinis sutrikimas, kurį sukelia mutacijų struktūrinę genas lizosominių N-acetilgalaktozamino-4-sulfatazės (arilsulfataey B) - fermentas, susijęs su į dermatansulfato sulfato degradacijos. Genas arilsulfataey - ARSB - ant ilgojo peties chromosomos 5 - 5qll-ql3.

Rusijos pacientai gana dažnai susiduria su anksčiau aprašyta mutacija - R152W (27,8%).

Simptomai VI tipo mukopolisacharidozės

Yra trys klinikinės formos, kurios skiriasi klinikinių simptomų sunkumo laipsniais: sunkios, lengvos ir tarpinės.

Paprastai pacientams, sergantiems sunkia Maroto-Lamy sindromo forma, pirmieji simptomai pasirodo esant 2 m. Ir tampa akivaizdūs 6-8-iaisiais gyvenimo metais. Pagrindiniai simptomai - ragenos drumstumas, funkcijos gargoilizma, trumpas kaklas, macrocephaly, pusiau atvira burna, standumą didelių ir mažų sąnarių, įgytas širdies ydos, bendrauti hidrocefalija ir kelis dysostosis simptomus. Šviesos ir tarpinės Maroty-Lamy sindromo formos yra panašios į Scheye sindromą. Dažniausiai šios ligos simptomai yra gimdos kaklelio stuburo mielopatija dėl odontoidinės hipoplazijos. Dauguma pacientų pastebi lengvą krūtinės deformaciją ir riešų deformaciją kaip "įpjovusią kaklą". Retkarčiais pasireiškia hepatosplenomegalija, retai - izoliuota splenomegalija. Paprastai pacientų intelektas nekenčiamas. Daugeliu atvejų, regėjimo pablogėjimas ir klausos sutrikimai dantų emalio struktūra, cistinės pratęsimo dantų BAST netaisyklingas sąkandis, condylar defektai ir dantenų hiperplazija.

VI tipo mukopolisacharidozės diagnozė

Laboratorinė diagnostika

Norėdami patvirtinti Mukopolisacharydozę diagnozę VI atliekamas siekiant nustatyti šlapimo bei šalinimo glikozaminoglikanų arilsulfatazė veikla matavimo B. Bendras šlapimo išsiskyrimą glikozaminoglikanų didėja lygį; stebėkite dermatano sulfato hiperekscenciją. Arilsulfatozės B aktyvumas matuojamas leukocituose arba odos fibroblastų kultūroje, naudojant dirbtinį chromogeninį substratą.

Prenatalinė diagnozė yra įmanoma matuojant arilsulfatazė veiklą į chorioninio Willy biopsija esant 9-11-ąją nėštumo savaitę ir / ar nustatant glikozaminoglikanų į amniono spektro 20-22 nėštumo savaičių. Šeimoms, turinčioms žinomą genotipą, ankstyvosiose nėštumo stadijose galima atlikti DNR diagnostiką.

Diferencialinė diagnostika

Diferencialinė diagnozė atliekama tiek mukopolisacharidozės, tiek kitų lizosomų kaupimosi ligų: mucolipidozės. Galaktozialidozė, sialidozė, mannosidozė, fukozidozė. GM1-gangliozidozė.

VI tipo mukopolisacharidozės gydymas

Vaistų medūza (Naglazyme, Biomarinas) yra užregistruota Europos ir JAV šalyse VI tipo mukopolisacharidozės (Maroto-Lamy sindromas) gydymui. Klinikiniai tyrimai parodė, kad pagerėjo daugelis šios ligos rodiklių.

[1], [2], [3]