VI tipo mukopolisacharidozė: priežastys, simptomai, diagnozė, gydymas

VI tipo mukopolisacharidozė (sinonimai: lizosominis M-acetilgalaktozamino-4-sulfatazės trūkumas, arilsulfato B trūkumas, Maroteaux-Lamy sindromas).

VI tipo mukopolisacharidozė yra autosominis recesyvinis sutrikimas, kuriam būdingi sunkūs arba lengvi klinikiniai simptomai; ji panaši į Hurlerio sindromą, tačiau skiriasi nuo jo tuo, kad išsaugomas intelektas.

TLK-10 kodas

• E76 Glikozaminoglikanų metabolizmo sutrikimai.
• E76.2 Kitos mukopolisacharidozės.

Epidemiologija

Liga pasitaiko visame pasaulyje, vidutiniškai ja serga 1 iš 320 000 gyvų gimusiųjų.

VI tipo mukopolisacharidozės priežastys ir patogenezė

VI tipo mukopolisacharidozė yra autosominiu recesyviniu būdu paveldima progresuojanti liga, kurią sukelia lizosominės N-acetilgalaktozamino-4-sulfatazės (arilsulfato B), fermento, dalyvaujančio dermatano sulfato skaidyme, struktūrinio geno mutacijos. Arilsulfato B genas, ARSB, yra 5-osios chromosomos ilgojoje rankoje – 5qll-ql3.

Anksčiau neaprašyta mutacija R152W (27,8 %) yra gana dažna tarp Rusijos pacientų.

VI tipo mukopolisacharidozės simptomai

Yra trys klinikinės formos, kurios skiriasi klinikinių apraiškų sunkumu: sunki, lengva ir vidutinė.

Pacientams, sergantiems sunkia Maroteaux-Lamy sindromo forma, pirmieji ligos simptomai paprastai pasireiškia dvejų metų amžiaus ir tampa akivaizdūs iki 6-8 metų amžiaus. Pagrindiniai simptomai yra ragenos drumstumas, gargulizmo požymiai, trumpas kaklas, makrocefalija, pusiau atvira burna, didelių ir mažų sąnarių sustingimas, įgyti širdies defektai, susisiekianti hidrocefalija ir daugybinės disostozės simptomai. Lengvos ir tarpinės Maroteaux-Lamy sindromo formos yra panašios į Scheie sindromą. Dažniausias šios ligos simptomas yra kaklo stuburo mielopatija dėl odontoidinės hipoplazijos. Daugumai pacientų pasireiškia lengva krūtinės ląstos deformacija ir rankų nagų formos deformacija. Hepatosplenomegalija yra dažna, izoliuota splenomegalija yra rečiau. Paprastai pacientų intelektas nepakinta. Daugeliu atvejų pablogėja regėjimas ir klausa, sutrinka dantų emalio struktūra, cistinė dantų maišelių plėtra, netaisyklingas sąkandis, krumplių defektai ir dantenų hiperplazija.

VI tipo mukopolisacharidozės diagnozė

Laboratorinė diagnostika

Mukopolisacharidozės VI diagnozei patvirtinti nustatomas glikozaminoglikanų išsiskyrimo su šlapimu lygis ir matuojamas arilsulfatazės B aktyvumas. Padidėja bendras glikozaminoglikanų išsiskyrimas su šlapimu; stebima dermatano sulfato hiperekskrecija. Arilsulfatazės B aktyvumas matuojamas leukocituose arba odos fibroblastų kultūroje, naudojant dirbtinį chromogeninį substratą.

Prenatalinė diagnozė įmanoma išmatavus arilsulfatazės B aktyvumą chorioninio gaurelio biopsijoje 9–11 nėštumo savaitę ir (arba) nustatant glikozaminoglikanų spektrą vaisiaus vandenyse 20–22 nėštumo savaitę. Šeimoms, kurių genotipas žinomas, DNR diagnostika gali būti atliekama ankstyvuoju nėštumo laikotarpiu.

Diferencinė diagnostika

Diferencinė diagnostika atliekama tiek mukopolisacharidozių grupėje, tiek su kitomis lizosominėmis kaupimo ligomis: mukolipidozėmis, galaktosialidoze, sialidoze, manozidoze, fukozidoze, GM1 gangliozidoze.

VI tipo mukopolisacharidozės gydymas

Vaistas „Naglazyme“ (Biomarinas) yra registruotas Europoje ir JAV VI tipo mukopolisacharidozės (Maroteaux-Lamy sindromo) gydymui. Klinikiniai tyrimai parodė daugelio šios ligos rodiklių pagerėjimą.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]