Williams sindromas

Williams sindromas (Williams Beuren, WS) - genetinė liga, kuriai būdingas skiriamasis išorinius požymius, sutrikusi pažinimo vystymąsi lengvos ar vidutinio sunkumo, buvimas sunkumų mokymo, širdies ir kraujagyslių sutrikimai (vietinis ar išplitęs stenozė arterijų viduryje arba didelio kalibro) idiopatinė hiperkalcemija .

Dažnai vaikai, turintys tokią diagnozę, turi stebina oratorinius sugebėjimus, didelius muzikinio meno laimėjimus ir turi aukštą empatijos lygį.

Epidemiologija

Williamso sindromas pasireiškia dažniu 1: 10 000, lygiai taip pat vyrams ir moterims. Daugeliu atvejų tai yra atsitiktinis.

[1], [2], [3],

Priežastys williamso sindromas

Williamso sindromo priežastys dar nėra visiškai suprastos, tačiau tiksliai žinoma, kad šios ligos metu poros chromosomų rinkinys yra išsaugotas pilnateisiu formu.

Sutrikimas pasireiškia genetiniu lygmeniu - prarandama 7-osios poros chromosomos dalis, dėl kurios ši trūkstama sritis neperleidžiama koncepcijos metu. Dėl to vaikas vystosi charakteringų Williamso sindromo simptomų - kiekvienas iš jų turi savo "specializaciją", taigi, jei jų nėra, atsiranda specifinių išorinių ir vidinių pokyčių.

Kadangi patologija paprastai atsiranda spontaniškai (dėl chromosomų mutacijos koncepcijos metu), galima daryti išvadą, kad ligos pobūdis yra įgimtas, o ne paveldimas. Tik retais atvejais liga yra paveldima - kai bent vienas iš tėvų turi Williamso sindromą.

Tokie genetiniai pakitimai paprastai atsiranda kaip neigiamą poveikį vaiko tėvų rezultatas -. "Nesveika" profesija, bloga aplinka, gyvenamosios tėvo ir motinos ateities ir tt Tačiau šie genų mutacijos gali atsirasti spontaniškai vietoje, be jokios aiškios priežasties.

[4]

Pathogenesis

Beveik visais atvejais, "Williams sindromas pasireiškia haploinsufficiency (ty 1 iš 2 kopijų nuostoliai) delecijos chromosomos 7, į 7q11.23 diapazone, su ELN geno, atsakingo už elastino sintezės nesant. Ištrynimo dydis gali skirtis.

Williamso sindromą sukelia ne tik elastino nepakankamumas, bet ir regiono, kuris apima daugiau nei 28 genus, pašalinimas ir todėl laikomas gretimų genų ištrynimo sindromu. Hipopoezės elastinas sukelia širdies ir kraujagyslių patologijų (įskaitant nadklapannogo aortos stenozę), jungiamojo patologiją ir veidų dismorfologiją.

Kiti genai ištrynimo regiono, pavyzdžiui, LIMK1, GTF1IRD1, GTF2IRD2, GTF2I, NCF1, STX1A, BAZ1B, clip2, TFII-1, ir kitų Limk1 skaičius įtakos pažinimo profiliai, skirtingų hiperkalcemijos, medžiagų apykaitos sutrikimo ir hipertenzija vystymąsi.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Simptomai williamso sindromas

Vaikai su šiuo sindromu turi specialias veido savybes, kurios atrodo kaip elfas. Pirmiausia ši liga dar 1961 m aprašyta Naujosios Zelandijos vaikų kardiologas Jonas. "Williams", kuris studijavo širdies ir kraujagyslių sistemą, pacientui, kuris turėjo protinis atsilikimas ir charakteringus apraiškas išvaizdos.

Skirtingai nuo kitų genetinių sutrikimų, vaikai su Williamso sindromu linkę būti socialiniai, draugiški ir mieli. Tėvai dažnai sako, kad nemato jokių nukrypimų nuo jų vaikų psichikos vystymosi.

Bet ant monetos yra kita pusė. Daugelis vaikų turi gyvybei pavojingų širdies ir kraujagyslių ligų. Vaikai su WS dažnai reikalauja brangios ir nuolatinės medicininės priežiūros ir ankstyvos psichologinės korekcijos (pavyzdžiui, kalbos mokymui ar profesinei terapijai), kurių draudimas negali būti apdraustas ar finansuojamas iš valstybės.

Daugelis šio diagnozės turinčių suaugusiųjų dirba kaip savanoriai ar darbuotojai.

Mokyklos metu vaikai dažnai patiria stiprią izoliaciją, dėl kurios gali išsivystyti depresija. Jie labai bendri ir turi normalų poreikį bendrauti su kitais, tačiau dažnai negali suprasti socialinio bendravimo niuansų.

Neįprastos formos veidas, psichinės plėtros vėlinimas, taip pat rimta fizinė negalia yra pagrindiniai Williamso sindromo simptomai. Tarp jų yra širdies defektai, plokščios pėdos ar klubo kojos, sąnarių elastingumas, skeleto-raumenų sistemos sutrikimai. Dažnai susidaro netinkamas įkandimas (nes šių vaikų dantys yra nukirpti gana vėlai). Be to, dantys yra maži, plačiai išdėstyti, netaisyklingos formos, dažnai paveikti danties žlugimo.

Per pirmuosius 2 gyvenimo metus serga vaikai yra labai silpni - jie blogai valgo, jie nuolat stipriai trokšta, jie dažnai kenčia nuo vidurių užkietėjimo, kuris yra pakeičiamas viduriavimu, taip pat nuo vėmimo. Auginant vaikai įgyja naujų savitų bruožų - ištempto kaklo, siauros krūtinkaulio, mažos liemens pozicijos.

Jei kūdikystėje šie vaikai labai atsilieka nuo savo bendraamžių, kai jie yra aukščio ir svorio, tada jie tampa vyresni, o priešingai pradeda kenčia nuo per didelio svorio. Dažnai su Williamso sindromu yra metabolizmo problemų - padidėjęs kalcio ir cholesterolio kiekis kraujyje.

Širdies ir kraujagyslių ligos

Dauguma žmonių su Williams sindromas sergate širdies liga (naklapanny aortos stenozė) ir kraujagysles (stenozė plaučių arterijoje, mažėjančia tvarka aorta ir intrakranijinės arterijos) įvairaus sunkumo. Inkstų arterijos stenozė 50% atvejų sukelia hipertenziją.

[11], [12]

Hiperkalcemija (padidėjęs kalcio kiekis kraujyje)

Kai kuriems vaikais su WS yra padidėjęs kalcio kiekis kraujyje. Šios patologijos dažnis ir priežastys nėra žinomi. Hiperkalcemija yra dažna dirglumo priežastis ir "kolika" vaikystėje.

Daugeliu atvejų hiperkalcemija pati savaime yra vaikas be gydymo, bet kartais jis išlieka visą gyvenimą.

Mažas svoris / svoris

Daugumai vaikų su Williamso sindromu gimstamumas yra mažesnis nei sveiki bendraamžiai. Taip pat būdingas lėtas svorio padidėjimas, ypač per pirmuosius kelerius gyvenimo metus.

Maitinimo problemos

Daugelis mažų vaikų turi problemų žindymo procese. Jie yra susiję su mažu raumenų tonu, ryškiu emetišku refleksu, prastėjimu / praryjimu ir tt

[13], [14], [15]

Virškinimo trakto ligos

Dažnai rasti refliukso gastritas, lėtinis vidurių užkietėjimas ir divertikulitas sigmoidės storosios žarnos.

Endokrininė patologija

Suaugusiems su Williamso sindromu yra didesnė tikimybė, kad jie patirs nutukimą, gliukozės toleranciją ir cukrinį diabetą, palyginti su sveikais žmonėmis. Taip pat dažniau pasitaiko skydliaukės nepakankamumas su subklinikiniu hipotiroidizmu

[16]

Inkstų anomalijos

Kartais yra inkstų struktūros sutrikimų, sutrikdžiusių jų funkcinius gebėjimus. Dažnai vystosi inkstų akmenligė, pūslės divertikulė.

Išvaržos

Injunalinės ir bambos išvarža yra labiau paplitusi Williamso sindromo nei bendrojoje populiacijoje.

Hyperacusis (jautrus klausymasis)

Vaikams, turintiems šią diagnozę, jautresni klausa nei kiti sveiki vaikai.

Skeleto-raumenų sistema

Mažiems vaikams dažnai būna mažas raumenų tonusas ir sąnario nestabilumas. Kai jie vyresni, gali išsivystyti sąnarių standumas (kontraktūra).

Per daug draugiškumas (socializmas)

Žmonės su Williamso sindromu yra labai malonūs. Jie turi puikius oratorinius sugebėjimus ir yra labai mandagūs. Jie dažnai bijo svetimų ir nori bendrauti su suaugusiaisiais.

[17], [18]

Vėlavimas psichinės plėtros, mokymosi gebėjimų ir dėmesio deficito sutrikimas

Dauguma WS su mokymosi sutrikimais ir pažinimo sutrikimais.

Daugiau kaip 50% vaikų su Williamso sindromu turi sutrikusio dėmesio trūkumo (ADD arba ADHD), ir apie 50% turi fobijas, pavyzdžiui, baiminasi garsių triukšmo.

Pagal amžių 30, dauguma žmonių su WS kenčia nuo diabeto arba pradinio diabeto, lengvo ar vidutinio sunkumo neurosensorinio klausos praradimą (iš kurtumo formą dėl į disfunkcija klausos nervo).

[19], [20]

Pirmieji ženklai

Kai vaikas atpažįsta Williamso sindromo simptomus, tėvai, be išorinių apraiškų, turi atkreipti dėmesį į tai, kaip jis vystosi ankstyvame amžiuje. Sunkūs vaikai turi susilpnėjusią kūną, taip pat atsilieka nuo vystymosi besimokančiųjų, tiek protiškai, tiek fiziškai.

Sergantysis sergančių vaikų fizinis vystymasis normalizuojasi trečiaisiais metais, tačiau prasideda kalbos nuokrypiai. Tačiau tėvai ne visada sugeba nustatyti problemą, nes kūdikis yra labai bendraus ir aktyvus tuo pačiu metu. Taip pat tarp ženklų, nurodančių Williamso sindromą, - balso tembras, tylus ir žemas.

Kalbant vaikus su šia liga prasideda gana vėlai - pasirodė, kad jie kalba pirmus žodžius tik per 2-3 metus, ir jie gali ištardyti tik frazes keturis ar penkerius metus. Sindromas taip pat turi problemų su regėjimo koordinavimu ir motoriniais įgūdžiais.

Šių vaikų judėjimas yra greitas ir gana nepatogus, jiems sunku išmokti net paprasčiausių įgūdžių, jie negali patys pasirūpinti savimi. Bet nors jie labai domina muzika ir demonstruoja gerus muzikinius sugebėjimus.

[21]

Elfo veidas su Williamso sindromu

Žmonės, kurie kenčia nuo Williamso sindromo, turi specialių veido savybių, kurios atrodo kaip elfas.

• Silpna akių padėtis, tušti akių vokai (tai labiausiai pastebima, kai juokiasi);
• Didelis burnos žandikaulis su pilnais lūpomis ir netaisyklingomis formomis;
• Neproporcingai plati kakta;
• Pilni skruostus;
• Nugara yra išgaubta;
• Plokščioji nosis, nosis patys maži ir pasisukę, nosies galas neryškus ir suapvalintas;
• Šiek tiek pažymėtas smakras;
• Ausys yra gana žemos;
• Akys mėlynos arba žalia, gali turėti pastebimą "žvaigždutę" arba baltų nėrinių modelius ant jų rainelės. Veido ypatybės su amžiumi tampa akivaizdesnės.

Williams-Campbell sindromas

Vadinamasis sindromas Williams Campbellas pavadino patologija, kuri atsiranda dėl įgimtų defektų plėtros distalinės dalies bronchų ir elastinga kremzlinio audinio (2-3 / 6-8 filialuose). Konstrukcijos defektų bronchų sienelės todėl jiems hipotonijos diskinezija - jie greitai plėsti, kai įkvėpimo ir iškvėpimo nuslūgsta. Williams ir Campbell į metų I960 aprašyta bendrųjų bronchektazinę pasireiškimą 5 vaikams (pažeidimas įvyko dėl įgimtos trūkumais plėtros bronchų sistemos rezultatas).

Sindromo diagnozė gali būti ankstyvame amžiuje - liga pasireiškia lėtinio obstrukcinio bronchito forma. Tarp pagrindinių požymių - stridoroznoe kvėpavimas, reguliarus šlapimo kosulys, dusulys su mažais fiziniais pratimais, silpnas balsas.

Komplikacijos ir pasekmės

Williamso sindromu vaikui yra padidėjęs kalcio kiekis kraujyje, kuris gali būti išreikštas tam tikrų komplikacijų atsiradimu. Arterinė hipertenzija dažnai vystosi kartu su lėtiniu širdies nepakankamumu.

[22], [23], [24], [25], [26], [27], [28]

Diagnostika williamso sindromas

Williamso sindromo diagnozė visų pirma nustatoma remiantis chromosomų analize. Tačiau, kadangi kai kurių paprastų anomalijų neįmanoma nustatyti paprastomis anomalijomis, diagnozės metu atliekami specialūs genetiniai tyrimai, kurie gali patvirtinti, kad nėra tam tikros dalies septynių poros chromosomų. 

Atlikti priešgimdyminė atrankos gali atskleisti požymius policistinių displazijos inkstų, įgimtos širdies ydos, padidėjo vaisių pakaušio skaidrumą ir alfa-fetoproteinų (MSAFP) į motinos kraujo sumažintus lygius.

[29], [30]

Analizuoja

Diagnozuojant Williamso sindromą atliekami šie tyrimai:

• FISH testo chromosomų dalys diagnozei patvirtinti;
• Kraujo mėginiai kreatinino kiekiui nustatyti;
• Šlapimo tyrimas;
• Kalcio koncentracijos kraujo serume analizė, taip pat nustatomas kreatinino ir kalcio santykis su šlapimu.

[31], [32], [33]

Instrumentinė diagnostika

Su Williamso sindromu yra atliekamos tokios instrumentinės procedūros:

• Cardiodiagnostics yra išsamus kardiologo, kuris specializuojasi vaikų ligų, klinikinis tyrimas. Tarp procedūrų - kraujospūdžio matavimas rankose ir kojose, taip pat elektrokardiograma.
• Urogenitalinės sistemos diagnozė - inkstų ir šlapimtakių ultragarsas, taip pat inkstų funkcinio aktyvumo tyrimas.

Diferencialinė diagnostika

Su Williamso sindromu galima stebėti Noonan sindromo fenotipines pasireiškimus .

[34], [35], [36], [37]

Gydymas williamso sindromas

Kadangi Williamso sindromas yra genetinė patologija, šiuolaikinė medicina dar negali ją išgydyti. Yra tik bendrosios rekomendacijos:

• Pašalinkite vaiką nuo papildomo vitamino D, taip pat kalcio naudojimo;
• Jei yra padidėjęs kalcio kiekis, turėtumėte pabandyti jį sumažinti;
• Su kraujagyslių susiaurėjimu (sunkios formos) gali būti skiriamas chirurginis gydymas;
• Fizioterapijos pratimai, skirti sąnarių mobilumui pagerinti;
• Sustiprintas psichologinės ir pedagoginės raidos kursas;
• Simptominė terapija.

Žmonėms, turintiems šią diagnozę, reikia reguliariai stebėti širdies ir kraujagyslių sistemą, kad būtų išvengta hipertenzijos ir širdies nepakankamumo.

Prevencija

Prevenciniai gydymo metodai vaikams su Williamso sindromu.

Jaunesni nei 1 metai:

• Atidžiai stebėkite vidurinės ausies uždegimo riziką;
• Maitinant, susidoroti su sunkumais pereinant prie kieto maisto;
• Atsisakykite multivitamininių vaistų, kurių sudėtyje yra vitamino D.

1-5 metų amžiaus:

• Sekite dietą;
• Jei reikia, pasimokykite gydymo kursais: logopedu, pratimais, jutimo integracija;
• Užkirsti kelią vidurių užkietėjimui;
• Jei vaikas turi nepagrįstą temperatūros kilimą, jį reikia patikrinti infekcijai šlapimo takuose.

5-12 metų amžiaus:

• Tinkama dieta kartu su nuolatiniu fiziniu aktyvumu (vaikai su Williamso sindromu ankstyvame paauglystėje dažnai kenčia nuo per didelio svorio);
• Terapija skirta mažinti vaikų nerimą (relaksacijos metodai, psichologo patarimai, gydymas vaistais).

12-18 metų amžiaus:

• Aptarkite su paaugliu jo ligą, taip pat nusiųskite į specialią paramos grupę;
• Padėti įgyti nepriklausomybę;
• Skatinti reguliarų fizinį krūvį, nuolatinę veiklą ir judėjimą;
• Skatinkite reguliarius vizitus gydytojams, kad patikrintumėte virškinimo traktą ir šlapimo takus;
• Stebėkite paauglės psichinę sveikatą, stebėdami galimus nukrypimus.

[38], [39], [40], [41], [42]

Prognozė

Nors su amžiumi vaikams su Williams sindromas yra augantis atsilikimas bendraamžių intelektinės plėtros, atsižvelgiant į gebėjimą klausytis, taip pat socialumo ir nuolaidumas prognozė pagerinti jų psichikos būklė yra palanki. Mokymosi procese vaikų turi atsižvelgti į jų tiesioginį ir pernelyg Smieklīgums ir kvailas nuotaiką - todėl klasių turėtų būti atliekami ramioje atmosferoje. Taip pat turite pašalinti iš kambario visus papildomus daiktus, kurie gali atitraukti kūdikį. Vaikai su Williamso sindromu turėtų bendrauti su sveikais bendraamžiais - tai turi teigiamą poveikį jų tolesniam vystymuisi.

Gyvenimo trukmė

Žmonės su Williamso sindromu turi trumpesnę gyvenimo trukmę nei kiti.

Širdies ir kraujagyslių ligos (koronarinis nepakankamumas) yra pagrindinė Williamso sindromo mirties priežastis.

Dauguma specialistų asocijuojasi su padidėjusiu kalcio kiekiu - dėl to ankstyvame amžiuje vystosi širdies arterijų ir raumenų kalcifikacija. 75% pacientų aortos padidėjimas yra pervertintas, kartais tokiais atvejais reikalinga chirurginė intervencija. Kadangi žmonės su tokiu sindromu yra labai jautrūs širdies ir kraujagyslių ligų vystymuisi, rekomenduojama kasmet juos tirti prevenciniais tikslais.

[43]

Negalia

Nors Williamso sindromas yra įgimtas genetinis sutrikimas, jis nėra genetikas, kuris vadovauja tokių vaikų negaliai, o psichiatras. Taip yra dėl to, kad vaikas su genetiniu defektu turi psichinį atsilikimą, kurį gali diagnozuoti tik psichiatrai. Tokio asmens įprastą funkcionavimą ir gyvybinę veiklą trukdo būtent proto vystymosi vilkinimas, dėl kurio jis yra priskiriamas negaliai.

[44], [45], [46], [47]