Wilsono-Konovalovo liga - Diagnozė

Kayser-Fleischer žiedas lengvai aptinkamas įprastiniu tyrimu (70%) arba tyrimu su plyšine lempa (97%). Šio požymio specifiškumas hepatolentikulinei degeneracijai yra didesnis nei 99%.

Tiksliausias laboratorinis tyrimas (nesant cholestatinės kepenų ligos, kuri taip pat gali sukelti vario kaupimąsi) yra vario kiekio matavimas kepenų biopsijos metu. Negydomiems pacientams šis rodiklis turėtų būti didesnis nei 200 μg 1 g sausos masės. Paprastai šis rodiklis neviršija 50 μg 1 g sausos masės.

Kasdienio vario išsiskyrimo su šlapimu matavimas yra paprastas tyrimas, kuris paprastai atskiria nepažeistus asmenis nuo pacientų, sergančių hepatolentikuline degeneracija. Paprastai paros vario išsiskyrimas yra 20–45 μg. Sergant hepatolentikuline degeneracija, paros išsiskyrimas visada viršija 80 μg. Paros vario išsiskyrimo vertė, viršijanti 125 μg, yra absoliutus diagnostinis ligos požymis. Jei ši vertė yra nuo 45 iki 125 μg, pacientas gali būti heterozigotinis arba homozigotinis hepatolentikulinės degeneracijos geno atžvilgiu. Vario išsiskyrimo matavimas 2 dienas gali padidinti tyrimo tikslumą.

Serumo ceruloplazmino kiekis dažniausiai naudojamas hepatolentikulinės degeneracijos diagnozei nustatyti. Tačiau 10 % pacientų ceruloplazmino kiekis yra normalus (> 20 mg/dl). Tačiau net ir pacientams, kurių ceruloplazmino kiekis yra mažas (< 20 mg/dl), jis gali padidėti tam tikru ligos eigos momentu dėl kepenų ligos, nėštumo ar estrogenų vartojimo. Sumažėjęs ceruloplazmino kiekis gali pasireikšti ir sergant kitomis ligomis, tokiomis kaip baltymų netekimo sutrikimai, vario trūkumas, Menkeso liga, žaibinis hepatitas ir asmenims, heterozigotiniams hepatolentikulinės degeneracijos atžvilgiu.

Taigi, jei neurologiniai ir psichiniai simptomai leidžia įtarti paciento hepatolentikulinę degeneraciją, jį reikėtų ištirti plyšine lempa. Jei aptinkami Kayser-Fleischer žiedai, diagnozė beveik neabejotina. Diagnozei patvirtinti ir pradinėms gydymo stebėjimo gairėms gauti atliekamas ceruloplazmino lygio, vario kiekio serume ir paros vario išsiskyrimo su šlapimu nustatymas. MRT gali suteikti svarbios diagnostinės informacijos. Jei pacientui atsirado neurologinių simptomų, MRT paprastai rodo pokyčius. Nors hepatolentikulinės degeneracijos genas buvo nustatytas, daugeliu šeiminių atvejų aptinkama unikali jo mutacija, todėl klinikinėje praktikoje diagnozuoti molekulinius genetinius tyrimus tampa sudėtinga. Tačiau tobulėjant šiuolaikinėms technologijoms ir tobulėjant molekulinių genetinių tyrimų metodams, šis diagnostinis metodas taps prieinamas.

Sergant Vilsono-Konovalovo liga, serumo ceruloplazmino ir vario kiekis paprastai būna sumažėjęs. Vilsono-Konovalovo ligos diferencinė diagnozė atliekama su ūminiu ir lėtiniu hepatitu, kai ceruloplazmino kiekis gali būti sumažėjęs dėl sutrikusios sintezės kepenyse. Netinkama mityba taip pat prisideda prie ceruloplazmino kiekio sumažėjimo. Vartojant estrogenus, geriamuosius kontraceptikus, esant tulžies latakų obstrukcijai ir nėštumo metu, ceruloplazmino kiekis gali padidėti.

Sergant Vilsono liga, padidėja vario išsiskyrimas per parą. Siekiant išvengti analizės rezultatų iškraipymo, rekomenduojama šlapimą rinkti į specialius plačiakaklius butelius su vienkartiniais polietileniniais maišeliais-įdėklais, kuriuose nėra vario.

Esant kontraindikacijoms kepenų biopsijai ir normaliam ceruloplazmino kiekiui serume, ligą galima diagnozuoti pagal per burną vartojamo radioaktyvaus vario įterpimo į ceruloplazminą laipsnį.

1. Pilnas kraujo tyrimas: padidėjęs ESR.
2. Šlapimo analizė: galima proteinurija, aminoacidurija, padidėjęs vario išsiskyrimas daugiau nei 100 mcg/parą (norma – mažiau nei 70 mcg/parą).
3. Biocheminis kraujo tyrimas: padidėjęs ALT, bilirubino, šarminės fosfatazės, gama globulinų, neprisijungusio ceruloplazmino vario kiekis kraujo serume (300 μg/l ar daugiau), sumažėjęs arba nebuvęs ceruloplazmino aktyvumas kraujo serume (dažniausiai 0–200 mg/l, norma – 350±100 mg/l).

Instrumentiniai duomenys

1. Ultragarsinis ir radioizotopinis kepenų skenavimas: padidėjusios kepenys, blužnis, difuziniai pokyčiai.
2. Kepenų biopsija: lėtinio aktyvaus hepatito, kepenų cirozės, per didelio vario kiekio kepenų audinyje vaizdas. Nepaisant netolygaus vario nusėdimo cirozinėse kepenyse, biopsijoje būtina nustatyti jo kiekybinį kiekį. Šiuo tikslu galima naudoti į parafino blokelį įterptą audinį. Paprastai vario kiekis yra mažesnis nei 55 μg 1 g sausos masės, o sergant Vilsono liga jis paprastai viršija 250 μg 1 g sausos masės. Didelis vario kiekis kepenyse gali būti nustatytas net ir esant normaliam histologiniam vaizdui. Didelis vario kiekis kepenyse taip pat nustatomas esant visoms ilgalaikės cholestazės formoms.
3. Skenavimas. Kaukolės kompiuterinė tomografija, atlikta prieš neurologinių simptomų atsiradimą, gali atskleisti padidėjusius skilvelius ir kitus pokyčius. Magnetinio rezonanso tomografija yra jautresnė. Ji gali atskleisti trečiojo skilvelio padidėjimą, pažeidimus talame, putamene ir globus pallidus. Šie pažeidimai paprastai atitinka klinikines ligos apraiškas.

Homozigotų, sergančių besimptome Wilsono-Konovalovo liga, identifikavimas

Reikėtų ištirti paciento brolius ir seseris. Homozigotiškumą rodo hepatomegalija, blužnies padidėjimas, kraujagyslių žvaigždutės ir nežymus transaminazių aktyvumo padidėjimas serume. Kayser-Fleischer žiedas ne visada aptinkamas. Ceruloplazmino kiekis serume paprastai sumažėja iki 0,20 g/l ar mažiau. Diagnozę gali patvirtinti kepenų biopsija su vario nustatymu.

Atskirti homozigotus nuo heterozigotų yra lengva, nors kartais gali kilti sunkumų. Tokiais atvejais atliekama paciento ir jo brolių bei seserų haplotipų analizė. Homozigotai gydomi penicilaminu, net jei liga yra besimptomė. Heterozigotams gydymo nereikia. Tyrime, kuriame dalyvavo 39 kliniškai sveiki homozigotai, kuriems buvo taikomas gydymas, jokių simptomų nepastebėta, o 7 negydytiems homozigotams išsivystė Vilsono liga, o 5 iš jų mirė.