Wilsono-Konovalovo liga: diagnozė

"Kaiser-Fleischer" žiedas paprastai yra aptiktas įprasto patikrinimo metu (70%) arba plyšio lempa (97%). Ši savybė hepatolentikulinės degeneracijos atveju yra daugiau kaip 99%.

Labiausiai tikslus laboratorinis tyrimas (jei nėra cholestazinio kepenų pažeidimo, kuris taip pat gali sukelti vario kaupimąsi) yra vario kiekio matavimas kepenų biopsijoje. Negydomiems pacientams šis parametras turi būti didesnis nei 200 μg 1 g sauso svorio. Paprastai šis skaičius neviršija 50 μg 1 g sauso svorio.

Matavimas kasdieniniam vario išsiskyrimui šlapime yra paprastas testas, kuris paprastai atskiria nepageidaujamus pacientus, sergančius hepatolentikuliniu degeneracija. Paprastai kasdienio vario išskyrimas yra 20-45 μg. Hepatolentikulinės degeneracijos metu kasdienis ekskrecija visada viršija 80 μg. Kasdienio vario išsiskyrimo rodiklis, viršijantis 125 μg, yra absoliutus diagnostikos ženklas. Jei šis indeksas yra nuo 45 iki 125 mikrogramų, pacientas gali būti heterozigotinis arba homozigotinis hepatolentikulinio degeneracijos genui. Matavimas vario išsiskyrimui per 2 dienas gali pagerinti testo tikslumą.

Nustatant ceruloplazmino serume lygis yra dažniausiai naudojamas diagnozuoti hepatolentikulinė degeneracija. Tačiau 10% atvejų ceruloplazmino koncentracija išlieka normali (> 20 mg / dL). Tačiau net ir pacientams, sergantiems mažo tseruplazmina (<20 mg / dl), ji gali būti padidinta tam tikru intervalu ligos dėl kepenų ligos, nėštumo arba estrogenų paskirties. Sumažinti lygiai ceruloplazmino ir galbūt kitų ligų, tokių kaip sąlygų, susijusių su nuostolių baltymų, vario trūkumas, Menkes liga, žaibiško hepatito, taip pat asmenis, heterozigotinės už hepatolentikulinė degeneracija.

Taigi, jei neurologiniai ir psichiniai simptomai leidžia įtarti hepatolentikulinės degeneracijos pacientą, jis turėtų būti ištirtas su plyšine lempa. Jei, tai padarius, aptinkami Kaiser-Fleischer žiedai, diagnozė iš esmės neginčijama. Norint patvirtinti diagnozę ir gauti pradines gydymo stebėsenos gaires, nustatomas ceruloplazmino lygio nustatymas, vario kiekis serume, vario per dieną išsiskyrimas šlapime. MRT gali suteikti svarbios diagnostinės informacijos. Jei pacientui pasireiškia neurologiniai simptomai, jis dažniausiai pasikeičia MRT. Nors hepatolentikulinio degeneracijos geno buvo nustatyta, daugumoje šeimos atvejų atskleidžiama jo unikali mutacija, todėl klinikinėje praktikoje sunku diagnozuoti molekulinį genetinį tyrimą. Tačiau, plėtojant šiuolaikines technologijas, tobulinant molekulinių genetinių tyrimų metodus, šis diagnostikos metodas taps prieinamas.

Su Wilsono-Konovalovo liga paprastai seru seruloplazmino ir vario koncentracija serume paprastai sumažinama. Diferencialinė Vilsono-Konovalovo ligos diagnozė atliekama su ūminiu ir lėtiniu hepatitu, kurio metu ceruloplazmino kiekis gali būti sumažintas dėl jo sintezės kepenyse pažeidimo. Nepakankama mityba taip pat sumažina ceruloplazmino kiekį. Vartojant estrogenus, geriamuosius kontraceptikus, kurių tulžies takų obstrukcija nėštumo metu, gali padidėti ceruloplazmino koncentracija.

Kasdieninis vario išsiskyrimas iš Vilsono ligos yra padidėjęs. Norint išvengti analizės rezultatų iškraipymo, rekomenduojama surinkti šlapimą specialiuose buteliuose su plačiu kakleliu su vienkartiniais plastikiniais maišeliais, kuriuose nėra vario.

Jei yra kontraindikacijų dėl kepenų biopsijos ir normalaus seru seruloplazmino lygio, ligą galima diagnozuoti dėl laipsnio įtraukimo į peroraliai paimto radioaktyviojo vario ceruloplazminą.

1. Bendras kraujo tyrimas: padidėjęs ESR.
2. Poveikis šlapime: galimi proteinurija, aminoacidurija, padidėjęs vario išsiskyrimas daugiau nei 100 μg / sug (norma yra mažesnė nei 70 μg per parą).
3. Biocheminių analizė kraujo: padidėja ALT, bilirubino, šarminės fosfatazės, gama-globulinas, nesurištas ceruloplazmino su vario serumo (300 g / l arba daugiau), sumažinimą arba nebuvimą ceruloplazmino veiklos serume (paprastai 0-200 mg / l norma 350 ± 100 mg / l).

Instrumentiniai duomenys

1. Ultragarsinis ir radioizotopų skenavimas kepenyse: kepenų, blužnies, difuzinių pokyčių padidėjimas.
2. Kepenų biopsija: ilgalaikio aktyviojo hepatito, kepenų cirozės, pernelyg didelio vario kiekio kepenų audinyje paveikslėlis. Nepaisant to, kad cirozės kepenyse būna netolygus vario nusėdimas, būtina nustatyti jo kiekybinį kiekį biopsijoje. Norėdami tai padaryti, galite naudoti audinį, užpildytą parafino bloku. Paprastai vario kiekis yra mažesnis nei 55 μg 1 g sauso svorio, o Wilsono liga paprastai viršija 250 μg 1 g sausos masės. Didelis vario kiekis kepenyse gali būti nustatytas net su įprasta histologine nuotrauka. Su visais ilgai išlikusio cholestazės formomis taip pat randamas didelis vario kiekis kepenyse.
3. Skenavimas. Kompiuterizuota kaukolės tomografija, atlikta prieš atsiradus neurologiniams simptomams, gali parodyti skilvelių padidėjimą, taip pat kitus pokyčius. Magnetinio rezonanso vaizdavimas yra jautresnis. Tai gali atskleisti trečiojo skilvelio išsiplėtimą, galvos smegenų pažeidimus, apvalkalą ir pallidinę sferą. Šie pažeidimai paprastai atitinka klinikines ligos simptomas.

Homozigotų identifikavimas su asimptominiu Vilsono-Konovalovo ligos kursu

Broliai ir seserys turi būti ištirti. Homozigotinį poveikį patvirtina hepatomegalija, splenomegalija, kraujagyslių kopūstai, šiek tiek padidėjęs transaminazių aktyvumas serume. Kaiserio-Fleiscero žiedas ne visada atskleidžiamas. Seruloplazmino koncentracija serume paprastai sumažinama iki 0,20 g / l ar mažesnė. Kepenų biopsija, nustatant vario turinį, leidžia patvirtinti diagnozę.

Lengva atskirti homozigotus nuo heterozigotų, nors kartais kyla sunkumų. Tokiais atvejais analizuojami paciento, jo brolių ir seserų haplotypai. Homozigotai gydomi penicilaminu, net jei ligos simptomai nėra. Heterozigotams gydyti nereikia. Pastebėję 39 kliniškai sveikus homozigotinius, kuriems buvo gydymas, jokių simptomų nepasireiškė, o 7 negydyti homozigotai sukėlė Wilsono ligą ir 5 iš jų mirė.