Wiskott-Aldrich sindromo simptomai.

Wiskott-Aldrich sindromu sergančių pacientų simptomų sunkumas svyruoja nuo protarpinės trombocitopenijos su minimaliomis hemoraginėmis apraiškomis iki sunkios ligos su ryškiais infekciniais ir autoimuniniais sindromais. Taigi šiuo metu neįmanoma nustatyti aiškios koreliacijos tarp ligos sunkumo ir mutacijos tipo. Neatitikimus tarp kelių tyrėjų grupių galima paaiškinti aiškios WAS klasifikacijos nebuvimu, todėl tyrėjai skirtingai klasifikuoja pacientus, kurių liga panašiai sunkumo. Tačiau apskritai dauguma misensinių mutacijų 2 egzone lydi lengva ligos eiga, nonsense ir SRS mutacijos sukelia sunkų Wiskott-Aldrich sindromą.

Hemoraginis sindromas

1994 m. atlikto tyrimo duomenimis, vidutinis amžius diagnozuojant Wiskott-Aldrich sindromą buvo 21 mėnuo, o 90 % pacientų diagnozės metu sirgo hemoraginiu sindromu. Kadangi trombocitopenija paprastai pasireiškia gimimo metu, liga gali pasireikšti kraujavimu iš virkštelės, taip pat tokiais simptomais kaip melena, kraujavimas iš nosies, hematurija, petechinis bėrimas ir gyvybei pavojingas intrakranijinis bei virškinimo trakto kraujavimas. 1994 m. kraujavimas buvo nurodyta kaip pagrindinė mirties priežastis sergant Wiskott-Aldrich sindromu.

Pacientams, sergantiems Wiskott-Aldrich sindromu, dažnai diagnozuojama idiopatinė trombocitopeninė purpura (ITP), kuri labai atitolina faktinės diagnozės nustatymą.

Kai kuriems pacientams, sergantiems Wiskott-Aldrich sindromu, trombocitopenija ir hemoraginės apraiškos yra vieninteliai ligos simptomai, ir daugelį metų, kol nebuvo nustatytas už šį sindromą atsakingas genas, šie pacientai buvo klasifikuojami kaip sergantys su X chromosoma susijusia trombocitopenija. Atidžiau ištyrus, kai kuriems iš jų buvo nustatyti laboratoriniai imuninio atsako sutrikimai, nesant imunodeficito arba esant minimalioms klinikinėms apraiškoms.

Įvairaus sunkumo egzema arba atopinis dermatitas paprastai pasireiškia pirmaisiais gyvenimo metais ir dažnai lydimas vietinės infekcijos. Pacientams, sergantiems lengva WAS eiga, egzemos gali nebūti arba ji gali būti lengva ir trumpalaikė.

Infekcinės apraiškos

Daugumai pacientų, sergančių Wiskott-Aldrich sindromu, su amžiumi išsivysto progresuojantys imunodeficito požymiai. Dėl sutrikusio humoralinio ir ląstelinio imuniteto pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkiu Wiskott-Aldrich sindromu, dažnai pasireiškia infekcijos, kurios dažnai pasireiškia per pirmuosius šešis gyvenimo mėnesius. Dažniausios iš jų yra vidurinės ausies uždegimas (78 %), sinusitas (24 %) ir pneumonija (45 %). Tas pats retrospektyvinis tyrimas parodė, kad 24 % pacientų sirgo sepsiu, 7 % – meningitu, o 13 % – virškinimo trakto infekcijomis. Dažniausi patogenai yra H. influenzae, S. pneumoniae, P. carinii ir C. albicans. Rečiau pasitaiko virusinės infekcijos, įskaitant vėjaraupius ir herpes infekcijas. Grybelinės infekcijos yra retos. Pacientams, sergantiems lengvu Wiskott-Aldrich sindromu, dažnos infekcijos gali būti neminimos.

Autoimuninės ligos

Pasak Sullivano, autoimuniniai sutrikimai stebimi 40 % pacientų, sergančių Wiskott-Aldrich sindromu. Dažniausios yra hemolizinė anemija, vaskulitas ir inkstų pažeidimas. Autoimuniniai sutrikimai būdingi sunkiai ligos eigai. Kai kuriems pacientams išsivysto daugiau nei viena autoimuninė liga. Dažnai WAS pacientams išsivysto imuninė trombocitopenija, lydima padidėjusio trombocitų IgG kiekio. Pacientams, sergantiems Wiskott-Aldrich sindromu, kuriems dėl splenektomijos yra normalus trombocitų skaičius, kartais stebimas pakartotinis trombocitų skaičiaus sumažėjimas dėl antrinio autoimuninio proceso.

Piktybiniai navikai

Piktybiniai navikai dažniausiai išsivysto suaugusiesiems arba paaugliams, sergantiems Wiskott-Aldrich sindromu, tačiau gali pasireikšti ir vaikams. Vidutinis piktybinių navikų išsivystymo amžius pacientams, sergantiems Wiskott-Aldrich sindromu, yra 9,5 metų. Anksčiau vyresniems nei 5 metų WAS pacientams navikinių ligų dažnis buvo vidutiniškai 18–20 %. Dėl pagerėjusios medicininės priežiūros pailgėjus Wiskott-Aldrich sindromu sergančių pacientų gyvenimo trukmei, padidėjo ir pacientų, kuriems išsivysto navikinės ligos, dalis. Dauguma navikų yra limforetikulinės kilmės, tarp jų dažniausiai pasitaiko ne Hodžkino limfomos, o neuroblastoma, rabdomiosarkoma, Ewingo sarkoma ir kt., būdingos vaikystėje, nėra. Limfomos dažnai yra ekstranodalinės ir joms būdinga nepalanki prognozė.

Laboratorinė patologija

Kaip minėta pirmiau, dažniausias Wiskott-Aldrich sindromo pasireiškimas yra trombocitopenija su sumažėjusiu trombocitų kiekiu. Sumažėjęs trombocitų tūris yra praktiškai unikalus simptomas, leidžiantis diferencijuoti diagnozę su kitomis trombocitopenijomis. Nerekomenduojama nustatyti trombocitų funkcinių charakteristikų klinikinėje laboratorijoje, nes šį tyrimą apsunkina sumažėjęs trombocitų tūris WAS pacientams.

Imuninės sistemos sutrikimai, sergant Wiskott-Aldrich sindromu, apima ir humoralinius, ir ląstelinius sutrikimus. T ląstelių imuniteto sutrikimai pirmiausia apima limfopeniją, kuri stebima WAS pacientams nuo ankstyvo amžiaus. Pacientams CD8 limfocitų sumažėja labiau. Be to, WAS pacientams sumažėja atsakas į mitogenus, sumažėja proliferacija reaguojant į stimuliaciją alogeninėmis ląstelėmis ir monokloniniais antikūnais prieš CD3, taip pat sutrikusios uždelsto tipo padidėjusio jautrumo reakcijos į specifinius antigenus. Uždelsto tipo padidėjusio jautrumo reakcijos sutrikusios 90 % pacientų. Humoraliniame lygmenyje yra vidutinis B limfocitų sumažėjimas, sumažėjęs IgM kiekis, normalus arba sumažėjęs IgG kiekis ir padidėjęs IgA bei GdE kiekis. Įdomus WAS pacientų imuninės būklės bruožas yra santykinis ir absoliutus natūralių žudikų padidėjimas. Yra įrodymų, kad šis faktas turi patogenezinę reikšmę.

Wiskott-Aldrich sindromui taip pat būdingas pacientų nesugebėjimas sintetinti antikūnų prieš polisacharidų antigenus. Šis defektas pirmą kartą buvo aprašytas kaip izogenaglutininų nebuvimas šiems pacientams. Vėliau buvo įrodyta, kad pacientai, sergantys Wiskott-Aldrich sindromu, nesugeba gaminti antikūnų prieš tokius antigenus kaip pneumokokiniai polisacharidai, lipopolisacharidas VI, E. coli salmonelių antigenai.

Standartiniai neutrofilų ir makrofagų imuniteto ryšių tyrimai, įskaitant neutrofilų judrumo, fagocitinio atsako ir granulių išsiskyrimo tyrimus, jokių sutrikimų neparodė. Yra pranešimų apie sutrikusią neutrofilų ir monocitų chemotaksę.