X tipo hiper-IgM 1 tipo sindromas (HIGM1)

X tipo hiper-IgM tipo 1 sindromas (NIGM1) yra labiausiai paplitusi ligos forma: šis variantas sudaro apie 70% hiperagregato IgM sindromų atvejų.

Daugiau nei prieš 10 metų buvo nustatyta genas, kurio mutacijos lėmė HIGM1 ligos formą. 1993 m. Penkios nepriklausomos tyrimo grupės paskelbė rezultatus, įrodančius, kad CD40 ligando geno (CD40L) mutacijos yra molekulinis defektas, su kuriuo susijęs su H-IgM sindromu susijęs X formos ryšys. Gp39 (CD154) - CD40L baltymas koduojantis genas yra ant X chromosomos ilgosios rankos (Xq26-27). CD40 ligandas ekspresuojamas aktyvintų T limfocitų paviršiuje.

Iki šiol buvo atrasta daugiau nei 100 unikalių geno CD40L mutacijų. Mutacijos atsiranda visame geno. Kai kuriose mutacijos gali būti išreikštas nedideli kiekiai CD40L, kuris sukelia švelnesnės klinikinį fenotipą ligos. Platus asortimentas infekcinių apraiškas pacientams XHIGM paaiškino kombinuotas imunodeficitas. Defektas yra tiesioginė pasekmė Antikūnas sąveika pažeidimas receptoriaus poroje CD40-CD40L, todėl sutrikus signalo per CD40 B-limfocitų ir IgG sintezės. Ląstelių defektas, dėl kurių suskaidytas nuo infekcinių ligų atsparumą viduląstelinių patogenų ir oportunistinių infekcijų Dévelop ir sutrikdyta brendimą T limfocitų, kurį sukelia pažeidžiant T limfocitų su antigeną pateikiančių ląstelių (APC) sąveika. Tikėtini lygiai IgM pacientams didėja su amžiumi, ypač tais atvejais, kai vėlai pasireiškimo pakaitinė terapija, kuri atspindi didesnę lėtinio antigeno stimuliacija, nei tiesioginė pasekmė molekulinio broką.

Simptomai, susiję su X tipo hiper-IgM sindromu 1 tipo (NIGM1)

Pirmieji HIGM1 klinikiniai požymiai gali būti susiję su skirtingų vietovių infekcijomis.

Kaip ir kitų antikūnų produktų defektų atveju, HIGMI klinikinėje charakteristikoje dominuoja pakartotinės bakterinės infekcijos. Dažniausiai pastebimas įvairių broncho-plaučių sistemų, ENT organų dalyvavimas. Pakartotinei plaučių uždegimui būdinga tendencija pailgėti, nepakankamas atsakas į standartinį antibiotikų terapiją.

Be to, infekciniame spektre yra Toxoplasma gondii P.carinii, kriptosporidijos, mikobakterijos, t.y. Oportunistinės infekcijos, būdingos ląstelių defektams. Taip pat pastebima virusinė ir grybelinė infekcija. Maždaug trečdalis pacientų, sergančių hiper-IgM, kuriems diagnozuota imunodeficito būklė, patenka, kai pacientui 1 metų amžiaus išsivysto pneumocistinė pneumonija.

XHIGM sindromui būdingas virškinamojo trakto infekcinio proceso dalyvavimas su įvairių departamentų opiniais pažeidimais. Viduriavimas, kuris vystosi 50% pacientų, gali būti ir ūmus, ir lėtinis, dažnai dėl kriptosporidiozės. Ši infekcija taip pat siejama su dideliu sklerozuojančio cholangito - sunkiu ir dažnai mirtinu X susirgimo Gynep-IgM sindromo komplikacija. Didelis kepenų navikų ir tulžies takų dažnis taip pat būdingas pacientams, sergantiems XHIGM. Paprastai CD40 nėra išreikštas tulžies epitelio, ir jo išraiškos atsiranda, kai uždegimas, infekcija įvyksta. CD40 ląstelių susilgimas iš tulžies epitelio su CD40 ligandu sukelia jų nekontroliuojamą proliferaciją. Kepenų pažeidimas šioje pacientų grupėje yra vienas iš rimčiausių komplikacijų, lemiančių ligos eigą ir prognozę.

Tarp centrinės nervų sistemos infekcijų pacientams, sergantiems hiper-IgM sindromu, pastebimas meningoencefalitas dėl enteroviruso ir toksoplazmos.

Dažniausiai pasitaikanti neinfekcinė liga yra neutropenija. Neytoropeniya, su atsinaujinusia stomatitas pasireiškia 50% atvejų X chromosoma susijusi Hyper-IgM sindromas, kai kurių neutropenijos metu pacientams, sunki, su dažni atkryčiai, o kiti - su pertrūkiais pobūdžio, Genesis neutropenija ne XH1GM neaišku, autoantikūnai į neutrofilų nėra apibrėžta ten nėra aiškios koreliacijos tarp į vieną CD40 ligando geno mutacijų ir neutropenijos vystymosi. Neutropenija taip pat yra pacientams, užsikrėtusiems B19 parvovirusine infekcija. B-limfocitų, užkrūčio liaukos epitelinės ląstelės, ir galbūt kiti (mikroaplinka iš kaulų čiulpų ląstelių) sekretuoja granulocitų koloniją stimuliuojantis faktorius reaguojant į CD40 receptorių stimuliavimo, tačiau tai yra ne paaiškinti tuo, kad nesant neutropenijos atsižvelgiant į pacientams, sergantiems trūkumas CD40 ligando poilsio.

Autoimuniniai sutrikimai yra būdingas hiper-IgM sindromo pasireiškimas. Tarp autoimuninių komplikacijų, nespecifinio opinio kolito dažnis, sklerozinis cholangitas yra didelis. Sukurta taip pat imuninė citopenija, seronegatyvus artritas, nefritas,

Už X-susijusi forma Giler-IgM sindromas yra būdingas limfadenopatijos, kai kuriais atvejais reikšmingas, hepatosplenomegalija. Limfmazgių CD40L trūkumu, kuriems yra būdingas sutrikimo struktūros, hipoplazijos ar nebuvimo germinaciniuose centrų, dėl neefektyvaus sąveikos CD40-CD40L į eksgrafollikulyarnyh zonose, ir todėl, suardymas ląstelių įdarbinimo kamieninių terminalo centrų.

X tipo hiper-IgM sindromo tipo (NIGM1) diagnozė

Imunologiškai pacientams, sergantiems CD40L mutacijomis, būdingas ryškus IgG, IgA, IgE koncentracijos serume sumažėjimas esant normaliam arba dideliam IgM lygiui.

Cirkuliuojančių B-limfocitų ir pagrindiniai subpopuliacijas limfocitų normaliai, nors gyventojų IgDSD27 + atminties B limfocitai šių pacientų yra labai sumažintas skaičius. Daugeliu atvejų, proliferacinė atsakas į anti-CD3 antikūnų ir PHA yra neskaldyti, teigiamų odos mėginius su bakterinių ir grybelinių antigenų. Funkcija CD40 receptoriaus B-limfocitų rentgeno susietą hiper-IgM forma konservuoti kaip matyti iš in vitro IgG ir IgE gamybos periferinio kraujo limfocitai gebėjimui, kai jų inkubacijos su anti-CD40 antikūno arba tirpaus CD40L, į citokinų buvimą. Pacientams, sergantiems su X chromosoma susijusi forma nėra arba radikaliai sumažino (retai) iš CD40L išraiška aktyvuota CD4- limfocitus, kuri yra diagnostinis kriterijus X-susijusi forma hiper-IgM,

X tipo hiper-IgM sindromo tipo (NIGM1) gydymas

Jei paciento amžius yra mažesnis nei 8 metai, nesant rimtų infekcinių ligų, taip pat esant optimaliam donorui, kaulų čiulpų kamieninių ląstelių transplantacija yra pasirinktas gydymas. Konservatyvi terapija XHIGM apima profilaktinį pakaitinimą su intraveniniais imunoglobulino preparatais (DIGI) 400-600 mg / kg dozėmis per mėnesį.

IgG prieš transfuziją pacientams turėtų būti palaikoma 500 mg / dL koncentracija. Infekcijų kontrolė pasiekiama palaikant normalią IgG koncentraciją serume, gydant antibiotikus. Maži vaikai yra ypač jautrūs pneumocistinei infekcijai ir pneumonijai, todėl jiems turėtų būti skiriama trimetoprimo / sulfametoksazolo (biseptolio) profilaktika. Pacientams, kuriems yra neutropenija, skiriamos granulių preparatai, skirti citotoksiškai kolonijas stimuliuojančiam faktoriui (granitocitui, neurogenui). Su sunkių autoimuninių komplikacijų atsiradimu gydymas apima gliukokortikosteroidus, imunosupresinius vaistus, intraveninį imunoglobuliną didelės dozės (1-5 g / kg) režimu. Siekiant išvengti kepenų ir tulžies takų pažeidimų, reikia atidžiai stebėti jų būklę, įskaitant reguliarų ultragarsą, prireikus kepenų biopsiją. Kadangi lėtinio cholangito atsiradimas šiems pacientams yra susijęs su kriptosporidioze, būtina pašalinti galimus infekcijos šaltinius, t. Y. Naudokite virinto ar filtruoto vandens.

1 tipo X tipo hiper-IgM sindromo (NIGM1)

Ilgalaikė XHIGM prognozė tebėra nepalanki. Daugiacentrinis Europos tyrimas parodė, kad tik 20% pacientų išgyvena iki 25 metų amžiaus. Mirties priežastys yra infekcijos mažens, ligos kepenyse ir navikų procesus, šiuo atžvilgiu optimalus gydymas šiems pacientams yra kaulų čiulpų transplantacija iš HLA identiškų dvynių, tapačios arba nesusiję donoras virkštelės kraujas yra iš dalies suderinama. Nors pirmieji pranešimai apie kaulų čiulpų transplantacijos šių pacientų buvo labai optimistiški, neseniai paskelbtame tyrime pacientams, sergantiems XHIM, persodinami Europos centrų rezultatų, parodė tik 68% išgyvenamumas.