ŽIV / AIDS patologija

Kiekvienas viruso tipas veikia tam tikrą ląstelių tipą. Viruso sugebėjimas įsiskverbti į ląstelę yra nustatomas atsižvelgiant į konkretaus viruso tikslinės ląstelės buvimą, taip pat į galimybę viruso genomui integruotis į ląstelės genomą. Yra žinoma, kad ląstelėje gali būti skirtingų tipų virusų receptorių ir tam tikro viruso receptoriai gali būti įvairių tipų ląstelėse.

ŽIV receptorius yra diferencijuojantis CD4 antigenas, taip pat nespecifinis, nepriklausomas nuo CD4 komponentų buvimo. CD4 yra glikoproteinas, kurio molekulinė masė yra 55 000, panašus į struktūrą tam tikruose imunoglobulinų regionuose. Panaši struktūra turi baltymą viruso gp 120, kuris lemia ŽIV patekimo į ląstelę gebėjimą. Ląstelių, turinčių CD4 receptorius, žalos laipsnis priklauso nuo šių receptorių tankio ląstelių membranoje. Didžiausias tankis yra limfocitų subpopuliacija T-helperyje, kuri lemia ligos patogeniškumą. Be pagrindinio ŽIV-1-CD4 receptoriaus, yra keletas bendrų receptorių, ypač chemokinų receptorių, reikalingų ŽIV patekimui į ląstelę. Maždaug 40 tokių baltymų buvo izoliuoti žmonėms, jie buvo suskirstyti į alfa ir beta chemokines. 1995 m. Gallo laboratorijoje buvo izoliuoti chemokinai iš CD8 limfocitų ir dviejų makrofagų baltymų. 1996 m. Bergeris atrado bendrą receptorių ŽIV, vadinamą CCCR4. 1996 m. Buvo atrasta dar vienas receptorius ŽIV 1-CCR5. Nustatyta, kad ilgalaikis kontaktavimas su ŽIV infekuotais ir be infekcijos turi CCR5 receptorių mutacijas.

Žmogaus kūne yra daug imunokompetenčių, somatinių ir kitų ląstelių, turinčių ŽIV receptorius.

ŽIV pakuotėje yra žmogaus ir histologinio nesuderinamumo baltymų pirmosios ir antrosios klasės, todėl viruso patekimas į kūną nesukelia atmetimo reakcijos. Naudojant glikoproteino gpl20, virusas fiksuojamas ant tikslinės ląstelės paviršiaus, o glikoltroteinas gp41 užtikrina viruso apvalkalo suliejimą su tikslinės ląstelės membrana. Dviejų grandžių virusas RNR prasiskverbia į ląstelę, kur fermento atvirkštinė transkriptazė sintezuoja idiino grandinės proviuralinę DNR. Tada susideda dvigubos jungties DNR, kuri įterpiama į ląstelės DNR, naudojant integrazę. Virusinė DNR tampa matrica, iš kurios nutraukiama RNR, surenkant naują virusinę dalelę.

ŽIV infekcijos ciklas

ŽIV paplitimas dažniausiai pasireiškia per lytinių organų sistemos gleivinę. Virusas yra įvedamas į CD4 išreikšti tarpinio dendritinių ląstelių pakeitimą cervicovaginal epitelio, limfmazgių ir limfinio ryklės žiedą geriamųjų lyties atveju.

ŽPV paveiktų ląstelių tipai

TPP ląstelės	Audiniai ir organai
T limfocitai, makrofagai	Kraujas
Lackergans ląstelės	Oda
Folikuliarinės dekristalinės ląstelės	Limfodidai
Alveolyarnıe makrofagi	Lengvas svoris
Epitelio ląstelės	Stora žarna, inkstai
Gimdos kaklelio ląstelės	Gimdos kaklelis
Oligodendroglia ląstelės	Smegenys

Tačiau pirminės ŽIV infekcijos klinikiniai požymiai daugiausia yra dėl to, kad į makrofagus patenka viruso pogrupis. ŽIV gp120 tropizmas, kad makrofagų yra nustatomas pagal reakciją su CCR5 molekulės atstovaujamos sudėtingų chemokino receptorių makrofagų. Šis virusas yra atitinkamai subpolulyatsiya R5 pavadinimas skirtingai X4, sąveikos c CXCR4 receptoriaus T limfocitų. ŽIV infekuotų ląstelių saugiklis su CD4 + T-ląstelių, todėl viruso plitimą sritiniuose limfmazgiuose, kur virusas aptiktas po 2 dienų, o sisteminę kraujotaką į tolimus organus (blužnies, smegenų ir limfmazgių) dar po 3 dienų po užsikrėtimo.

Žarnyno gleivinės taip pat galima įvesties vartai infekcija, kuri buvo parodyta keliuose tyrimuose, kad įrodoma, kad nuostoliai CD4 ląstelių, esančių žarnyno gleivinės, kurio rezultatas yra neproporcingas praradimo pradžioje T ląstelių virškinimo trakte, palyginti su periferiniame kraujyje.

Viremia su eksperimentiniais gyvūnų modeliais, kuriuose buvo vaginalinis viruso įvedimas, stebėtas nuo 5 iki 30 dienų nuo infekcijos, didžiausia serokonversijos metu. Naujausi tyrimai naudojant RT-PGR buvo jautrus keturių kopijų / ml, parodė, kad spartus virusinės apkrovos, 23 iš 69 atvejų laikotarpis Prieš 9-25 dienas su apyvartos mažos dozės (<100 kopijų / ml) viruso.

Imunopatogenetiškai ŽIV infekcija pirmiausia pasireiškia kaip imuninės sistemos T ir B jungčių trūkumas. Polikloninė B limfocitų aktyvacija veda, viena vertus, į hipergamaglobulinemiją ir, kita vertus, susilpnina jų gebėjimą gaminti neutralizuojantį antikūnų virusą. Pasirodo cirkuliuojančių imuninių kompleksų skaičius, atsiranda antikūnų prieš limfocitus, kurie dar labiau sumažina CD4 + T limfocitų skaičių. Yra autoimuninių procesų.

Bendra serumo imunoglobulinų koncentracija padidėja, tačiau atskleidžiamas imunoglobulinų pakategorių lygių disproporcija. Taigi IgG1 ir IgG3 kiekis pacientams didėja, o IgG2 ir IgG4 koncentracija žymiai sumažėja. Akivaizdu, kad IgG2 kiekio sumažėjimas yra susijęs su dideliu pacientų jautrumu stafilokokams, pneumokokams, hemofilio virusu.

Taigi, ŽIV infekcijos imuninės sistemos nugalimas yra sisteminis, pasireiškiantis giliu ląstelinio imuniteto T ir B jungčių slopinimu. ŽIV infekcijos vystymosi metu reguliariai pasikeičia greitas ir uždelstas padidėjusio jautrumo tipas, humoralinis imunitetas ir nespecifinės gynybos veiksniai, limfocitų ir monocitų / makrofagų funkcinis aktyvumas.

Padidina serumo imunoglobulinų lygį, cirkuliuojančių imuninių kompleksų, produktai katabolizmo ląstelių receptorius, yra būdingi pokyčiai nukleino rūgšties ir imuninių ląstelių aktyvumas šių pagrindinių medžiagų apykaitos fermentų ciklų.

Nplndu, kuriai būdingas CD4 + limfocitų trūkumas ligos dinamikoje, didėja CD8 + limfocitų, NK ląstelių, neutrofilų funkcinis nepakankamumas. Imuninės sistemos pažeidimas kliniškai pasireiškia infekcinėmis, alerginėmis, autoimuninėmis ir limfoproliferacinėmis sindromomis. Visa tai lemia visą ŽIV infekcijos kliniką.

Pradinėse ligos stadijose organizme gaminami viruso neutralizuojantys antikūnai, kurie slopina laisvai cirkuliuojančius virusus, tačiau neveikia ląstelių virusų (provirusų). Laikui bėgant (dažniausiai po 5-6 metų) imuninės sistemos apsauginės savybės yra išeikvotos, virusas kaupiasi kraujyje.

Citopatinis efektas ŽIV veda prie kraujo ląstelių, nervų, širdies ir kraujagyslių, raumenų ir skeleto, endokrininės sistemos ir kitomis sistemomis, kurie lemia daugelio organų nepakankamumas, būdinga tai, kad klinikinių pasireiškimų ir pastovaus progresavimo ŽIV infekcijos vystymosi sužeidimus.

Jautrumas ŽIV ulyudey bendrąsias ir apibrėžiamas genotipus, fenotipo polimorfizmo asmenis, kurie gali pasirodyti kaip ŽIV infekcijos galimybė apribojimų ir pagreitinti arba sulėtinti klinikinių infekcijos simptomų vystymąsi. Buvo nustatyti skirtingi infekcijos dinamikos ir ŽIV infekcijos progresavimo skirtumai. Labiausiai jautrūs ŽIV yra Negroid rasės atstovai, mažiau - europiečiai ir mažiausiai - mongoloidai.

Inkubacinis laikotarpis ŽIV infekcijos trunka nuo 2 savaičių iki 6 mėnesių ar daugiau, po kurio 50-70% atvejų, iš pirminių klinikinių pasireiškimų kaip bendro virusinės sindromo laikotarpis: karščiavimas (9b%) limfaadenopatii (74%), eriteminiu maculopapular- bėrimas ant veido, kamieno, galūnių (70%), mialgija ar artralgija (54%). Kiti rečiau pasitaikantys simptomai, tokie kaip viduriavimas, galvos skausmas, pykinimas, vėmimas, kepenų padidėjimu ir blužnies. Neurologiniai simptomai pasireiškia maždaug 12% pacientų, kuriems pasireiškia meningoencefalito ar aseptinio meningito atsiradimas.

Ūminės fazės metu ŽIV infekcija trunka nuo kelių dienų iki 2 mėnesių ir dažnai lieka nediagnozuota, nes jos apraiškas panašumo su simptomų gripo ir kitų paplitusių infekcijų. Be to, kai kuriems pacientams jis yra besimptomis. Mikrobiologiškai, šis laikotarpis yra būdingas laipsniškai didinant virusų kiekį kraujyje, periferiniuose audiniuose ir skysčiuose išskiriami perteklius, atsižvelgiant į mokslinių tyrimų 10 ⁸ kopijų / ml. Epidemiologiškai, pirminės ŽIV infekcijos metu yra pavojingas, susijusių su labai infekcinių kūno skysčių (kraujo, spermos, seilių, gleivių išlydžio), ir dėl to, kad informuotumo apie infekcijos vežėjas stokos ir toliau vadovauti "didelės rizikos" gyvenimo. Nustatymas ŽIV RNR polimerazės grandininės reakcijos naudojamas patvirtinti ŽIV antikūnų diagnozę šį laikotarpį negali būti nustatytas, jie atrodo po 1 mėnesio nuo infekcijos 90-95% užsikrėtusių, 6 mėnesių Y likę 5-9%, o vėliau - 0,5-1%.

Kitas ŽIV infekcijos laikotarpis yra būdingas viruso patvarumui organizme dėl integracijos į paveiktų ląstelių genomą. Apie tai. Vystymosi etapą viruso specifinio imuniteto yra daugiausia dėl to, CD8 + citotoksinių limfocitų ir lydi 100-1000 kartų sumažinti RNR kiekio viruso apyvartoje į pusiausvyros tašką ir pazresheniem ūmių virusinių simptomų pacientas iki šešių mėnesių. Daug dažniau po ūminės infekcijos prasideda nuolatinės generalizuotos limfadenopatijos (PGL) stadija, o išskirtiniais atvejais ligos progresuoja į AIDS.

PGL pasižymi limfmazgių ir dviejų ar daugiau grupių padidėjimu iki 1 cm ar daugiau suaugusiesiems ir iki 0,5 cm vaikais (išskyrus suaugusių pacientų gimdos limfmazgius), kurie trunka mažiausiai 3 mėnesius. Labiausiai paplitę yra gimdos kaklelio, pakaušio, pažasties limfmazgiai.

Klinikiniu požiūriu, yra du natūralaus ŽIV infekcijos variantai: tipiškas progresuojantis ir ilgalaikis neprogresuojantis. Pirmojoje grupėje natūrali ligos progresavimo metu stebimas progresuojantis T-ląstelių sumažėjimas, kuris savo ruožtu sutrikdo antivirusinio atsako vystymąsi.

Antroji grupė neoficialiai priskiriama ŽIV infekuotiems asmenims, kurie buvo užsikrėtę mažiausiai prieš 8 metus, tačiau kurių CD4 kiekis didesnis kaip 500 / cm3 ir kurie negauna antiretrovirusinio gydymo. Šios pacientų grupės citologijos ypatybė yra ŽIV specifinių T-padėjėjų proliferacinių reakcijų buvimas.

Naujausi tyrimai reaguojant į pirminės infekcijos parodė, kad pradžioje etapais po serokonversijos terapija veda prie 10-20 kartus didesnis už tą labai aktyvuota ir plinta iš CD38 + Ki-67 + ląstelių skaičiaus CD4T ląsteles, išreiškiant chemokino receptorius CCR5. Šios ląstelės taip pat aktyviai išskiria interferono gama, reaguodamos į ŽIV stimuliaciją antigenais. Vėlai prasidėjęs terapija ŽIV pavyksta labai mažas gyventojų duomenų kamieninės ląstelės, dėl to smarkiai sumažėjo antivirusinis atsako ir jos regeneracijos neįmanoma.

Nemažai tyrimų taip pat apibūdino žmonių, kurie nėra jautrūs ŽIV infekcijai, populiaciją, nepaisant nuolatinio sąlyčio su virusu. Genetiniai tyrimai parodė, kad yra 9 genai, galintys susieti su atsparumu ŽIV. Tarp jų 4 buvo susiję su T ląstelių funkcija, įskaitant geną CCR2, CCR5, MIP1A, IL-2. Tyrimai aleliai CCR5d32, kurių sudėtyje yra nukleotidų deleciją pagrindiniame receptorių ŽIV parodė į jautrumas viruso sumažėjimą, todėl lėčiau progresuoja, todėl, kad sėkmingai, T-ląstelių imunitetą prieš viruso susidarymas.

Po šių veiksmų, kurių trukmė gali skirtis nuo 2-3 iki 10-15 metų, pradeda simptominį lėtinės fazės ŽIV infekcija, kuri yra būdinga virusinių infekcijų, bakterijų, grybelių kilmės, kurių vis dar pasitaiko gana palankiai ir apkarpytos tradicinių terapinių agentų įvairovė. Yra pakartotinės viršutinių kvėpavimo takų ligos - vidurinės ausies uždegimas, sinusitas, tracheobronchitas; paviršiniai odelės pažeidimai - lokalizuota mukokutaninė forma periodinio herpes simplex, herpes zoster, pasikartojantis kandidiazė gleivinę, grybelis, seborėja.

Tada šie pokyčiai tampa gilesnės, nereaguoja į standartinius gydymo metodus, įgiję užsitęsusią charakterį. Pacientai numesti svorio, karščiavimas, naktinis prakaitavimas, viduriavimas.

Atsižvelgiant į didėjančią imunosupresiją, atsiranda sunkių progresuojančių ligų, kurių neįvyksta asmeniui, turinčiam normalią imuninę sistemą. Ši liga PSO apibrėžiama kaip AIDS rodiklis arba oportunistinės infekcijos.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]