ŽIV infekcija ir AIDS: priežastys ir patogenezė

ŽIV infekcijos sukėlėjas

Aprašyti du serotipai, ŽIV-1 ir ŽIV-2, kurie skiriasi struktūrinėmis ir antigeninėmis savybėmis. Ukrainos teritorijoje ŽIV-1 (pagrindinis ligos sukėlėjas) turi epidemiologinę reikšmę.

ŽIV nustatymas

Žmogaus imunodeficito virusas yra vadinamas "Viridae", šeimos "Retroviridae", pogrupio "Lentiviridae" karalystė.

Pagrindinės žmogaus imunodeficito viruso savybės

ŽIV infekcijos viruso dalelės struktūra

Pagal elektroninę mikroskopiją, virusas yra suapvalinta forma ir sudėtinga struktūra. Viriono skersmuo yra 100-120 nm.

ŽIV-1 ir ŽIV-2 baltymų grupės

Baltymų grupės	ŽIV-1	ŽIV-2
Baltymų apvalkalo virusas (env)	Gp160, gp120, gp41	Gr140, gр105, gр36
Šerdies baltymai (gag)	P17, p24, p55	R16, r25, r56
Viruso fermentai (pol)	R31, r51, r66	P68

Baltymų molekulinė masė yra matuojama kilodaltonais (kDa): gp - glikoproteinai; p - baltymai.

Viriono centras, esantis viruso genomo, atstovaujama dviejų dalių RNR ir vidaus baltymų P7 P9 ir fermentų - atvirkštinės transkriptazės (atvirkštinės transkriptazės),, proteazės, integrazės ir RNazės (endonukleazę). Genomą supa vidinė baltymo membrana. ŽIV-1 vidinio sluoksnio sudėtis apima baltymus p17, p24 ir p55. Baltymai p16, p25 ir p56 formuoja vidinį ŽIV-2 voką. ŽIV-1 išorinį lipidinį apvalkalą įveiks glikoproteinas gpl60. Susidedantis iš transmembranos (gp41) ir labai imunogeninio (gpl20) fragmento. Apvalkalo baltymai gpl20 ir gp41, kurie yra prijungti ne-kovalentinę jungtį yra suformuotas ir dėl viriono procesų, teikiančių priedą ŽIV prisijungimo prie receptorių tikslinių ląstelių žmogaus paviršiaus.

Antigeninė struktūra

Viruso genomoje yra devyni genai - trys struktūriniai ir šeši reguliavimo. Dėl antigeninio dreifo genomas yra kintama struktūra. Yra keletas serologinių viruso variantų (pavyzdžiui, A, B, C, D, E, F, G, H).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Viruso stabilumas aplinkoje

In vivo, ŽIV (džiovintoje būsenoje) lieka aktyvus kelias valandas; skysčiuose, kuriuose yra daug virusinių dalelių, tokių kaip kraujas ir ejakuliatas, keletą dienų.

Užšaldytame serume viruso aktyvumas nustatomas kelerius metus.

30 minučių kaitinant iki 56 ° C, infekcinio viruso titras sumažėja 100 kartų. Esant aukštesnei temperatūrai (70-80 ° C) virusas miršta po 10 minučių. Apdorojant virionus su 70% etanolio tirpalu minutę, jų inaktyvacija vyksta. Esant 0,5% natrio hipochlorito tirpale, 1% glutaraldehido tirpalas, 6% vandenilio peroksido tirpalas, 5% lizolio tirpalas, eteris arba acetonas taip pat rodo viruso dalelių mirtį.

ŽIV yra gana jautrus ultravioletiniams spinduliams ir jonizuojančiąja spinduliuote.

ŽIV infekcijos patogenezė

CD4 + diferencijavimo antigenas (CD yra ląstelių diferenciacijos antigeno santrumpa) ir nespecifinis (nepriklausomas nuo CD4 +) buvimo komponentų yra ŽIV receptoriai. CD4 + yra glikoproteinas, kurio molekulinė masė yra 55 000 kD. Savo struktūra panaši į tam tikras imunoglobulinų sritis. Panaši struktūra turi baltymą viruso gpl20 - tai lemia viriono įsiskverbimo į ląstelę gebėjimą.

CD4 + receptorius, esantis imunokompetentinių ląstelių membranoje, atlieka antigenų atpažinimo funkciją (kartu su HLA baltymais - pagrindine II klasės histocompatibiškumo kompleksu).

Žmogaus imunodeficito viruso paveiktų ląstelių tipai

Ląstelių tipas	Audiniai ir organai
T limfocitai. Makrofagai	Kraujas
Langerhanso ląstelės	Oda
Folikulinės dendritinės ląstelės	Limfmazgiai
Alveolyarnıe makrofagi	Šviesa
Epitelio ląstelės	Stora žarna, inkstai
Gimdos kaklelio ląstelės	Gimdos kaklelis
Oligodendroglia ląstelės	Smegenys

ŽIV pakuotėje yra I ir II klasės žmogaus histologinio suderinamumo komplekso baltymų, todėl viruso įsiskverbimas į kūną nesukelia atmetimo reakcijos. Virionų fiksavimas į tikslinės ląstelės paviršių susidaro, dalyvaujant glikoproteinui gpl20. Glikoproteinas gp41 užtikrina viruso apvalkalo suliejimą su tikslinės ląstelės membrana. Dvigubos viruso RNR prasiskverbia į ląstelę, kurioje sintezuojamas viengubas proviralinis DNR naudojant atvirkštinę transkriptazę. Tada susideda dvigubos jungties DNR, įterpta į ląstelės DNR, naudojant integrazę. Virusinė DNR tarnauja kaip RNR sintezės šablonas, kuris surenka naują virusinę dalelę.

Dažnai, kartojant ŽIV, atsiranda genetinių klaidų. Taigi susidaro įvairūs viruso potipiai.

Po to, kai ŽIV patenka į CD4 + ląstelę, prasideda jo replikacija: kuo aktyvesnės CD4 + ląstelės, tuo intensyvesnė viruso reprodukcija. Todėl reguliatoriai, kurie aktyvuoja CD4 + ląsteles, padidina viruso replikaciją. Tokie reguliatoriai apima TNF: faktorius, stimuliuojantis granulocitų ir makrofagų kolonijas (kolonijas stimuliuojantis faktorius) ir IL-6.

Interferonas ir transformuojantis augimo faktorius yra reguliatoriai, kurie slopina viruso replikaciją. Kaip parodė tyrimai. TNF-a aktyvuoja proviralinės ŽIV-1 DNR transkripciją chroniškai užkrėstose T ląstelėse ir makrofagose. Monocitai, sintetinantys TNF-a. Ne tik sukelia ŽIV infekuotų ląstelių ekspresiją, bet ir stimuliuoja latentinio proviruso aktyvavimą. TNF-a aktyvumas vienu metu yra registruojamas. IL-6 ir faktorius, stimuliuojantis granulocitų ir makrofagų kolonijas.

Imunopatogeneziniai ŽIV infekcijos požymiai - imuninės sistemos T-link ir B-link trūkumas: komplemento ir fagocitų komponentų stoka; sumažina nespecifinių apsaugos veiksnių funkcijas. Polikloninė B limfocitų aktyvacija sukelia, viena vertus, hipergamaglobulinemiją ir, kita vertus, susilpnina ląstelių gebėjimą gaminti virusų neutralizuojančius antikūnus. Yra padidėjęs CEC kiekis ir antikūnų susidarymas į limfocitus; tai dar labiau sumažina CD4 + -T-limfocitų skaičių. Jie atkreipia dėmesį į autoimuninių procesų vystymąsi. ŽIV infekcijos imuninės sistemos nugalimas yra sisteminis.

Kartu su CD4 + limfocitų trūkumu ligos eigoje padidėja CD8 + limfocitų, NK ląstelių (natūralių žudikų) ir neutrofilų funkcinis nepakankamumas. Su imuninės būklės pablogėjimo plėtoti įvairių infekcinių, alerginių, autoimuninių ir limfinio ligoms bei sindromas, ligos būdingi imuninių kompleksų (šie veiksniai lemia klinikinį vaizdą ŽIV infekcijos).

Pradinėse ligos stadijose organizme gaminami viruso neutralizuojantys antikūnai, kurie slopina laisvą cirkuliuojančių virusų aktyvumą. Tačiau tokie antikūnai neveikia ląstelėse esančių virusų (provirusų). Laikui bėgant (dažniausiai po 5-6 metų) imuninės sistemos apsauginis pajėgumas yra išeikvotas, taigi ir viruso kaupimasis kraujyje.