Zolpidemas

Zolpidemas yra nebenzodiazepinų receptorių moduliatorius, kuris daugiausia naudojamas FDA patvirtintam trumpalaikiam nemigos gydymui pacientams, kuriems sunku užmigti. Jis pagerina miego latenciją, miego trukmę ir sumažina pabudimų skaičių pacientams, sergantiems trumpalaike nemiga. Jis taip pat pagerina miego kokybę pacientams, sergantiems lėtine nemiga, ir gali veikti kaip silpnas raumenis atpalaiduojantis vaistas. Šiame straipsnyje apžvelgiamos zolpidemo indikacijos, įskaitant farmakologiją, šalutinį poveikį, dozavimą ir kontraindikacijas.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikacijos Zolpidemas

Tyrimai taip pat rodo, kad jis greitai ir efektyviai atkuria smegenų funkciją pacientams, kurie po smegenų traumos yra vegetacinės būsenos, nes vaistas gali visiškai arba iš dalies panaikinti pažeistų smegenų ląstelių metabolizmo sutrikimą. Pacientai paprastai pasveiksta, jei trauma nėra smegenų kamieno srityse. [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Atleiskite formą

Pagrindinė vaisto veiklioji medžiaga yra zolpidemo tartratas, kuris, siekiant išlaikyti didelį farmakologinį veiksmingumą, derinamas su kai kuriomis kitomis pagalbinėmis medžiagomis.

Kartu su zolpidemu tabletės sudėtyje yra: 55 mg laktozės monohidrato, 42,4 mg mikrokristalinės celiuliozės, 4,8 mg natrio karboksimetilkrakmolo, 1,8 mg povidono, 0,4 mg koloidinio silicio dioksido ir 0,6 mg magnio stearato.

Apsauginį apvalkalą sudaro tokie cheminiai junginiai kaip makrogolis, hiprolozė, hipromeliozė, titano dioksidas, karnaubo vaškas ir specialūs dažikliai.

Vaistas tiekiamas viena forma – tabletėmis, padengtomis tankiu apsauginiu apvalkalu. Tabletė abiejose pusėse yra šiek tiek išgaubta, o vienoje plokštumos pusėje matoma skiriamoji juostelė.

Farmakodinamika

Zolpidemas, nebenzodiazepinų grupės migdomasis preparatas, veikia kaip gama-aminosviesto rūgšties (GABA) chlorido kanalų receptorių moduliatorius/agonistas, kuris sustiprina slopinamąjį GABA poveikį ir sukelia sedaciją. Jis taip pat pasižymi antikonvulsantinėmis, anksiolitinėmis ir švelniai raumenis atpalaiduojančiomis savybėmis. GABAa receptorius, dar vadinamas GABA-BZ, randamas smegenų žievės, blyškiojo kamuolio, apatinio kamuoliuko, tilto, ventralinio talamo komplekso, uoslės svogūnėlio, smegenėlių ir daugiausia didžiųjų smegenų sensorinėse motorinėse srityse. Vaistas aktyvuoja šiuos receptorius, sukeldamas raminamąjį poveikį, kuris padeda palaikyti gilų miegą.[ 6 ],[ 7 ]

Skirtingai nuo benzodiazepinų, kurie neselektyviai jungiasi prie visų benzodiazepinų (BZ) receptorių potipių ir juos aktyvuoja, zolpidemas in vitro pirmiausia jungiasi prie BZ1 receptoriaus, pasižymėdamas dideliu alfa1/alfa5 subvienetų afiniteto santykiu. Selektyvus zolpidemo prisijungimas prie BZ1 receptoriaus gali paaiškinti santykinį raumenis atpalaiduojančio ir prieštraukulinio poveikio trūkumą. Apskritai zolpidemas nerekomenduojamas kaip pirmos eilės gydymas bendroje populiacijoje dėl didelio polinkio į piktnaudžiavimą. Tokie vaistai kaip kontroliuojamo atpalaidavimo melatoninas ir doksepinas gali būti vartojami kaip pirmos eilės gydymas, be tinkamos miego higienos ir kognityvinės elgesio terapijos pacientams, sergantiems nemiga.

Farmakokinetika

5 mg zolpidemo pusinės eliminacijos laikas buvo 2,6 valandos. Atitinkamai, pacientų, vartojusių 10 mg zolpidemo dozę, eliminacija trunka 2,5 valandos, o svyruoja nuo 1,4 iki 3,8 valandos. Zolpidemo kinetika yra tiesinė, kai vaisto dozė yra nuo 5 iki 20 mg. Taip pat nustatyta, kad vaistas daugiausia jungiasi su baltymais ir jo koncentracija nepakinta, o vėliau pašalinamas per inkstus.

Jei vaisto koncentracija plazmoje ekspozicijos metu yra didelė, pacientams pasireiškia anterogradinė amnezija. Taip yra dėl neatidumo arba atminties proceso konsolidacijos.

Šis vaistas gali sukelti per didelį vartojimą ir kasdienę priklausomybę. Pacientams, kurie vartoja vaistus kelias savaites, būdinga maža elgesio priklausomybė nuo zolpidemo. Pacientus, kurie vartojo didesnes vienkartines zolpidemo dozes arba anksčiau piktnaudžiavo narkotikais, reikia atidžiai stebėti, kai jie vartoja zolpidemą ar bet kokią kitą migdomąją priemonę.

Dozavimas ir vartojimas

Zolpidemas greitai absorbuojamas iš virškinamojo trakto ir sveikų pacientų organizme jo pusinės eliminacijos laikas yra trumpas. Geriamasis zolpidemas tiekiamas tablečių ir pailginto atpalaidavimo tablečių pavidalu. Zolpidemas taip pat tiekiamas geriamojo purškalo, kuris purškiamas į burną virš liežuvio, ir poliežuvinės tabletės, kuri dedama po liežuviu, pavidalu. Jis vartojamas per burną 5 arba 10 mg tabletėmis, priklausomai nuo paciento miego kokybės. Tada zolpidemas paverčiamas neaktyviu metabolitu ir pašalinamas per inkstus. Tabletės neskaičiuojamos. Nurijimas valgio metu arba iš karto po jo gali sulėtinti šio vaisto veikimą.

Vyresnio amžiaus pacientams reikia vartoti 5 mg dozę, nes klinikinių tyrimų metu jų koncentracija buvo didesnė nei jaunesnių suaugusiųjų. Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, dozę reikia koreguoti, nes zolpidemo pusinės eliminacijos laikas yra daug kartų ilgesnis nei sveikų pacientų. Rekomenduojama pradinė dozė moterims yra 5 mg, o vyrams – 5 arba 10 mg, vartojama tik vieną kartą per naktį prieš pat miegą, likus bent 7–8 valandoms iki numatyto pabudimo laiko. Moterims zolpidemo klirensas yra mažesnis. [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Pacientams, sergantiems galutinės stadijos inkstų liga ir atliekamoms dializėms, dozės koreguoti nereikia, nes jų koncentracija reikšmingai nesiskyrė nuo pacientų, kurių inkstų funkcija sutrikusi. Vis dėlto zolpidemo koncentraciją reikia atidžiai stebėti kasdien.

Zolpidemo negalima skirti vaikams, nes jo veiksmingumas dar nenustatytas. Be to, tyrimas parodė, kad nedideliam procentui zolpidemu gydytų vaikų gali pasireikšti haliucinacijos.

Naudokite Zolpidemas nėštumo metu

Nevartokite zolpidemo, jei esate nėščia, nes jis gali pakenkti jūsų kūdikiui. Yra tam tikrų įrodymų, kad zolpidemo vartojimas gali padidinti priešlaikinio (iki 37 savaičių) ir mažesnio gimimo svorio kūdikio riziką.

Zolpidemo vartojimas prieš pat gimdymo pradžią gali padidinti kūdikio tikimybę patirti abstinencijos simptomus iškart po gimdymo.

Informacijos apie zolpidemo vartojimą žindymo laikotarpiu yra mažai. Kai kurie ekspertai mano, kad zaleplonas nerekomenduojamas žindymo laikotarpiu.[ 8 ],[ 9 ] Dėl mažo zolpidemo kiekio motinos piene ir trumpo pusinės eliminacijos periodo kūdikio suvartojamas kiekis yra mažas ir nesitikima, kad vyresniems žindomiems kūdikiams sukels neigiamą poveikį. Stebėkite kūdikius, ar nepasireiškia per didelė sedacija, hipotenzija ir kvėpavimo slopinimas.

Penkioms žindančioms motinoms, praėjus 3–4 dienoms po gimdymo, buvo duota vienkartinė 20 mg geriamoji zolpidemo dozė. Piene, surinktame praėjus 3 valandoms po dozės suvartojimo, buvo 0,76–3,88 mcg zolpidemo. Tai atitiko 0,004–0,019 % motinos dozės. Vaisto piene neaptikta (<0,5 mcg/l) praėjus 13 ir 16 valandų po dozės suvartojimo.[ 10 ]

Kontraindikacijos

Zolpidemas kontraindikuotinas tik pacientams, kuriems yra žinoma alergija vaistui arba neaktyviosioms formulės sudedamosioms dalims. Be to, prieš skiriant zolpidemą, reikia įvertinti kitas miego trūkumo priežastis, pvz., bet kokią esamą ligos ar psichiatrinę istoriją.

Atsargumo priemonių reikia pacientams, kurie taip pat vartoja vaistus, kurie veikia vaistų metabolizmą per citochromą P450. Apsvarstykite galimybę skirti mažesnę zolpidemo dozę, nes pacientams pasireiškė padidėjusi sedacija. Zolpidemo reikėtų vengti pacientams, vartojantiems imipraminą ir chlorpromaziną. Vartojant kartu, šie vaistai sumažina budrumą ir psichomotorinę veiklą.

Šalutiniai poveikiai Zolpidemas

Kai kurie šalutiniai poveikiai yra anafilaksija, elgesio pokyčiai, abstinencijos simptomai ir centrinės nervų sistemos (CNS) depresija.

Retais atvejais pacientai pranešė apie liežuvio, gerklų ar balso plyšio patinimą angioneurozinės edemos pavidalu. Be to, pacientai pranešė apie dusulį, kvėpavimo takų užsikimšimą, pykinimą ir vėmimą. Jei pacientai apie tai praneša, vaisto pakartotinai pacientui neduokite. Pacientus, kuriems užsikimšo gerklė, balso plyšys ar gerklos, reikia nukreipti į skubios pagalbos skyrių.

Taip pat pranešta apie elgesio pokyčius ir nenormalų mąstymą. Be to, pacientams nustatytas agresyvumas ir ekstraversija, kurie yra nenormalūs normaliam žmogaus elgesiui. Pacientams, apsinuodijusiems alkoholiu ar narkotikais, pasireiškia klausos ir regos haliucinacijos, susijusios su keistu elgesiu ir sujaudinimu.

Taip pat nustatyta, kad pacientui pasireiškia elgesys, vadinamas vairavimu miegant, kai pacientas vairuoja nevisiškai pabudęs po raminamųjų-migdomųjų vaistų vartojimo ir neprisimena šio įvykio. Nustatyta, kad alkoholio ar kitų CNS slopinančių vaistų vartojimas sustiprina šiuos reiškinius, nes derinys sustiprina raminamąjį poveikį. Tokiais atvejais vaisto vartojimą reikia nutraukti. Pacientams, sergantiems depresija, taip pat negalima vartoti zolpidemo, nes jis pablogina depresiją ir savižudiškas mintis bei bandymus nusižudyti.

Perdozavimas

Zolpidemo perdozavimas sukelia CNS slopinimą, kognityvinius sutrikimus, dėl kurių atsiranda mieguistumas ar koma, širdies ir kraujagyslių bei kvėpavimo slopinimą ir kitas mirtinas baigtis. Ūminis zolpidemo toksiškumas yra silpnesnis nei kitų trumpo veikimo benzodiazepinų, tokių kaip triazolamas ir midazolamas. Tačiau kartu su kitais CNS slopinančiais vaistais vartojamas zolpidemas gali sukelti komą net ir esant mažoms koncentracijoms. Apsinuodijimas vienu vaistu yra lengvos pasekmės ir nereikalauja gydymo.

Jei pacientui pasireiškia kokių nors simptomų, skrandžio plovimą galima bandyti atlikti tik tuo atveju, jei nauda persveria riziką per vieną valandą po vaisto vartojimo ir jei pacientas yra sąmoningas, jam pasireiškia vėmimo refleksas arba jis yra intubuotas. Pacientams taip pat gali padėti flumazenilis ir intraveniniai skysčiai. Flumazenilis yra žinomas benzodiazepinų toksiškumo antagonistas; tačiau jis gali sustiprinti kitus neurologinius simptomus, tokius kaip traukuliai.

Vaisto toksinio poveikio atveju reikia stebėti paciento kvėpavimo funkciją, deguonies įsotinimą, kraujospūdį, pulsą ir kitus gyvybinius požymius. [ 14 ]

Sąveika su kitais vaistais

Kai kurie vaistai ir zolpidemas gali sąveikauti ir padidinti šalutinio poveikio tikimybę. Kai kurie vaistai gali sustiprinti migdomąjį (raminamąjį) zolpidemo poveikį.

Prieš vartodami zolpidemą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, jei vartojate bet kurį iš šių vaistų:

1. mieguistumą sukeliantys antihistamininiai vaistai, tokie kaip chlorfenaminas arba prometazinas;
2. vaistai šizofrenijai ir bipoliniam sutrikimui gydyti;
3. vaistai depresijai gydyti;
4. vaistai nuo epilepsijos;
5. vaistai, skirti raminti arba sumažinti nerimą;
6. vaistai nuo miego sutrikimų;
7. vaistai, vartojami grybelinėms infekcijoms gydyti (pvz., ketokonazolas ir itrakonazolas);
8. ritonaviras (vaistas, vartojamas ŽIV infekcijai gydyti);
9. stiprūs skausmą malšinantys vaistai (pvz., kodeinas, metadonas, morfinas, oksikodonas, petidinas arba tramadolis).

• Zolpidemo maišymas su žolelėmis ir papildais

Vartojant zolpidemą, nevartokite jokių vaistažolių preparatų, kurie sukelia mieguistumą. Jie gali sustiprinti vaisto migdomąjį (raminamąjį) poveikį.

Laikymo sąlygos

Zolpidemo laikymo sąlygos nedaug skiriasi nuo klasikinių rekomendacijų rinkinio:

1. Vaistas turi būti laikomas visą leidžiamo vartojimo laikotarpį vėsioje vietoje, kurios temperatūra neviršija +25 laipsnių.
2. Zolpidemą laikykite mažiems vaikams nepasiekiamoje vietoje.
3. Vaisto negalima laikyti tiesioginiuose saulės spinduliuose.
4. Kambario, kuriame laikomas vaistas, drėgmė turi būti maža.

[ 15 ]

Tinkamumo laikas

Perkant bet kokį vaistą, pirmiausia reikia atkreipti dėmesį į jo galiojimo datą. Vaisto pakuotėje turi būti nurodyta ir pagaminimo data, ir rekomenduojamas vartojimo pabaigos laikas. Zolpidemo galiojimo laikas yra treji metai. Jei ant pakuotės nurodytas galiojimo laikas jau praėjo, tokio vaisto vartoti nerekomenduojama.