Hiperimunoglobulinemijos IgM sindromas

Hiper IgM sindromas yra susijęs su imunoglobulino trūkumo ir pasižymi įprastomis ar koncentraciją serume IgM ir nesant arba sumažinto dydžio kitų serumo imunoglobulinų koncentracijos, kuri veda prie padidėjusio polinkio į bakterines infekcijas.

Hiperimunoglobulinemijos sindromas IgM gali būti paveldimas su X-chromosomos arba autosominio tipo ryšiu. Dauguma atvejų yra genų mutacija, kuri lokalizuota X chromosomos srityje ir koduoja baltymus (CD154 arba CD40 ligandus) aktyvuoto Tx paviršiuje. Į citokinų buvimo normalus CD40 ligando sąveikauja su B-limfocitų ir tokiu būdu signalų juos įjungti IgM gamybos hyperimmunoglobulinemia IgG, IgA, IgE. Kai sujungiamos su X chromosoma susijusi sindromui perprodukcijos IgM T limfocitų veikiančių neprisijungus CD154, B-limfocitų, o ne signalo priėmimą, pereiti izotipų sintezę. Taigi, B limfocitai gamina tik IgM; jo lygis gali būti normalus arba padidėjęs. Pacientai, sergantys šia imunodeficitas forma pastebėta neutropenija ir dažnai ankstyvoje vaikystėje - pneumonijos, sukeltos Pneumocystic jiroveci (anksčiau P . Carinii ). Kitaip tariant, klinikiniai požymiai yra panašūs į tuos, kurie susiję su X chromosoma susijusi agamaglobulinemija ir įtraukti pasikartojančiomis bakterinėmis infekcijomis sinusų ir plaučiai 1-2 metų gyvenimo. Gali padidinti jautrumą cryptosporidium sp. Limfoidinis audinys yra silpnai išreikštas, nes nėra gemalinių centrų. Daugelis pacientų miršta iki brendimo amžiaus, patogumų, kurie gyvena ilgiau, išsivysto cirozė ar B-ląstelių limfomos.

Mažiausiai 4 autosominės recesyvinės hiperimuninės-globulinemijos IgM sindromo formos yra susijusios su B limfocitų defektais. Kai du iš šių formų (su defektais aktyvacijos sukeltas citidindezaminazei ir uracilo DNRglikozilazę ar uracilo DNRglikozilazę trūkumas) serumas IgM gerokai didesnis nei tada, kai užsiima su X chromosoma susijusi forma; yra limfinės hiperplazijos (limfadenopatija, splenomegalija, mandlių hipertrofija) ir autoimuniniai sutrikimai.

Diagnozė yra pagrįsta klinikinėmis apraiškomis, normaliu arba padidėjusiu IgM lygiu, mažu ar visišku kito lg nebuvimu. Gydymas apima 400 mg / kg kūno svorio per mėnesį imunoglobulino intraveninį vartojimą. Kai sukabinta su X chromosoma susijusi forma tuo atveju, neitropenii taip pat skiriamas granulocitų koloniją stimuliuojantis faktorius, ir nuo nepalankiai prognozei, pirmenybė teikiama kaulų čiulpų transplantacijos iš HLA-identiškas sese.

IgA nepakankamumas

IgA trūkumas IgA lygyje yra mažesnis nei 10 mg / dl normaliomis IgG ir IgM koncentracijomis. Tai dažniausias imunodeficitas. Daugeliui pacientų tai yra besimptomiai, tačiau kitiems pacientams būdingos pasikartojančios infekcijos ir autoimuniniai procesai. Diagnozė nustatoma remiantis imunoglobulinų kiekiu serume. Kai kuriems pacientams būdingas bendras kintamasis imunodeficitas, kiti spontaniškai pagerėja. Gydymas susideda iš kompleksų, kurių sudėtyje yra IgA, pašalinimo iš kraujo; jei būtina, skirti antibiotikus.

IgA nepakankamumas veikia 1/333 gyventojų. Paveldimas autosominės dominuojančios rūšies su neužbaigta penetracija. IgA nepakankamumas paprastai būna susijęs su specifiniu HLA haplotipu, rečiau - su MHC III klasės molekulių srityje esančiais alelais arba genų delecijomis. IgA nepakankamumas taip pat pasitaiko vaikams su OVID broliais ir seserimis, o kai kuriuose pacientuose jis išsivysto į OVID. Genetiškai sergantys pacientai tokių vaistų kaip fenitoinas, sulfosalazinas, koloidinis auksas ir D-penicilaminas gali sukelti IgA trūkumą.

IgA trūkumo simptomai

Daugeliui pacientų liga yra besimptomiai; kiti yra pažymėtos pasikartojančiomis infekcijomis sinusus ir plaučius, viduriavimas, alerginės sąlygas arba autoimuninių sutrikimų (pvz celiakijos, su arba uždegiminė žarnų liga, lupus, lėtinio aktyvaus hepatito). Įvedus IgA arba imunoglobuliną gali susidaryti anti-1gA antikūnai; Taip pat gali pasireikšti anafilaksinės reakcijos į IVIG ar kitus preparatus, kurių sudėtyje yra IgA.

Diagnozė tikimasi pacientams, turintiems pasikartojančias infekcijas (įskaitant giardiazę); anafilaksinės reakcijos į perpylimą; jei yra OVID šeimos istorija, IgA ar autoimuninių sutrikimų stoka, taip pat ir tie, kurie vartojo vaistus, kurių priėmimas gali sukelti IgA trūkumą. Diagnozė patvirtinama, jei IgA ir IgM normaliu IgA lygiu yra <10 mg / dl, o normalus antikūnų titras atsakas į vakcinaciją su antigenais.

IgA trūkumo prognozavimas ir gydymas

Nedidelis IgA trūkumo sergančių pacientų skaičius išsivysto OVID; kiti spontaniškai tobulėja. Prognozė blogėja, kai vystosi autoimuniniai procesai.

Gydymas yra išvengti produktų, kurių sudėtyje yra IgA, nes net nedidelis jo kiekis sukuria anti-1gA-medijuojamą anafilaksinę reakciją. Jei reikia kraujo perpylimo eritrocitų, tada naudojamos tik nuplaunamos raudonosios kraujo kūnelės arba užšaldyti kraujo produktai. Jei būtina, antibiotikai yra naudojami ausų, paranalinių sinusų, plaučių, virškinamojo trakto ir urogenitalinių trakto infekcijų gydymui gydyti. IVIG draudžiama, nes daugeliui pacientų yra IgA antikūnų, o kai IVIG yra skiriama daugiau nei 99% IgG, pacientams to nereikia.