Genetinis tyrimas

Genetinis egzaminas gali būti naudojamas tuo atveju, jei atsiranda rizika, kad vienas ar tas genetinis pažeidimas įvyks šeimoje. Toks tyrimas yra priimtinas tik tuo atveju, jei yra gerai ištirtas sutrikimo genetinės paveldos struktūra, galima veiksmingai gydyti ir naudoti patikimus, patikimus, labai jautrius, specifinius ir nekenksmingus analizės metodus. Konkrečios kartos dominavimas turi būti pakankamai didelis, kad pateisintų bandymams praleistą pastangą.

Genetiniai tyrimai gali būti, skirtą nustatyti heterozygote vežėjais recesyvinius genų sutrikimų, tačiau ji nėra išreikštas (pvz, Tay-SACH liga į Ashkenazi žydų, pjautuvo pavidalo ląstelių anemija juodi, talasemija keliose etninių grupių). Jei heterozigotinės pora taip pat yra heterozygote, sutuoktiniai gresia sergančio vaiko gimimo.

Tyrimai gali būti reikalingi, kol simptomai gali atsirasti, jei šeimos istorijoje pasireiškė didžioji paveldima sutrikimas (pvz., Huntingtono liga, krūties vėžys). Testavimas nustato pažeidimo raidos rizikos laipsnį, o tai reiškia, kad asmuo vėliau gali imtis prevencinių priemonių. Jei bandymas rodo, kad asmuo yra pažeidimo vežėjas, jis taip pat gali priimti sprendimus dėl palikuonių gimimo.

Priešgimdyminis bandymai taip pat gali apimti amniocentezę, chorioninis villus atranką, laidas kraujo analizę, motinos kraujo, motinos serumo analizę arba embrionų įgyvendinimo variantas. Prenatalinio testavimo priežastys yra motinų (virš 35 metų) amžius; sutrikimo šeimos istorija, kurią galima diagnozuoti naudojant gimdymo metodus; motinos serumo analizės rezultatų, taip pat tam tikrų nėštumo metu atsiradusių simptomų.

Naujagimių tyrimas leidžia naudoti fenilpiruvinės oligofrenijos, galaktozės diabeto ir hipotirozės profilaktiką (speciali dieta ar pakaitinė terapija).

Šeimos genealogijos kūrimas. Genetinėse konsultacijose plačiai naudojamas šeimos genealogijos kūrimas (genealoginis medis). Tokiu atveju naudojami sąlyginiai simboliai, kurie žymi šeimos narius ir pateikia reikiamą informaciją apie jų sveikatos būklę. Kai kurie šeimos sutrikimai su identiškais fenotipais turi keletą paveldėjimo būdų.

[1], [2], [3], [4]

Mitochondrijų DNR sutrikimai

Mitochondrijoje yra unikali suapvalinta chromosoma, kurioje pateikiama informacija apie 13 baltymų, skirtingų RNR ir keleto reguliuojančių fermentų. Tačiau informacija apie daugiau nei 90% mitochondrinių baltymų yra branduolių genuose. Kiekvienoje ląstelėje jo citoplazmoje yra keli šimtai mitochondrijų.

Mitochondrijų sutrikimai gali atsirasti dėl mitochondrinių anomalijų ar branduolio DNR anomalijų (pvz., Sunaikinimo, dubliavimosi, mutacijų). Didelės energijos audiniai (pavyzdžiui, raumenys, širdis, smegenys) yra zonoje, kurioje yra specifinės funkcijos sutrikimų dėl mitochondrinių anomalijų. Skirtingi audinių funkcijos sutrikimų tipai koreliuoja su tam tikromis mitochondrijų DNR anomalijomis.

Mitochondrijų sutrikimai pasitaiko daug bendrų sutrikimų, pavyzdžiui, kai kurie Parkinsono ligos rūšys (kuris gali sukelti didelius mitochondrijų išbraukta mutacijas atsižvelgiant į bazinio ganglijų ląstelėse) ir daugelis kitų rūšių sutrikimų raumenis.

DNR mitochondrijų anomalijos nustatomos paveldėjimo iš motinos pusės. Visi mitochondrijos yra paveldima iš kiaušinio citoplazmoje, todėl visi palikuonys serga motina yra rizika paveldėti sutrikimas, tačiau nėra paveldi iš paciento tėvas pažeidimą rizika. Klinikinių apraiškų įvairovė yra taisyklė, kurią iš dalies galima paaiškinti paveldimų mutacijų ir įprastų ląstelių ir audinių mitochondrijų genomų (heteroplazmų) kombinacijų kintamumu.

Mitochondrijų sutrikimai

Pažeidimas	Aprašymas
Lėtinė progresuojanti išorinė oftalmoplegija	Ekstropinių raumenų progresuojanti paralyžius, paprastai prieš tai yra dvišalis, simetriškas, progresyvus neveikimas, prasidedantis mėnesius ar metus prieš paralyžius
Kearns-Seyr sindromas	Daugiaformėlis lėtinės progresuojančios išorinės oftalmoplegijos variantas, kuris taip pat sukelia širdies blokavimą, tinklainės pigmentinio degeneraciją ir centrinės nervų sistemos degeneraciją
Paveldima optinė neuropatija Leber	Nestabilus, bet dažnai destruktyvus, dviprasmiškas regėjimo sutrikimas, kuris dažniausiai atsiranda paauglystėje dėl taškinės mutacijos DNR mitochondrijose
Merffo sindromas	Miokloniniai traukuliai, grubūs raudoni plaušai, demencija, ataksija ir miopatija
Melasos sindromas	Mitochondrijų encefalomyopatija, pieno rūgšties acidozė ir insultas panašus į insultą
Pearsono sindromas	Sideroblastinė anemija, kasos nepakankamumas ir progresuojanti kepenų liga, kuri prasideda pirmaisiais gyvenimo mėnesiais ir dažnai baigiasi vaiko mirtimi

Vieno geno defektai

Genetiniai sutrikimai, kuriuos sukelia tik vieno geno pažeidimas ("Mendelio sutrikimai"), yra paprasčiausias tyrimas ir šiuo metu išsamiai ištirtas. Mokslas apibūdino daugybę specifinių tokio pobūdžio pažeidimų. Vieno geno defektai gali būti autosomalūs arba susieti su X chromosoma, dominuojančia arba recesine.

[5], [6], [7], [8],

Autosominis dominuojantis bruožas

Vienintelis autosominis gelio alelis yra būtinas autosominio dominuojančio požymio išraiškai; tai reiškia, kad paveiktas heterozigotas ir nenormalus genas homozigotas.

Apskritai čia taikomos šios taisyklės:

• Ligoniui yra sergantis tėvas.
• Heterozigotinis sergantis tėvas ir sveikas tėvas vidutiniškai turi tokį patį skaičių sergančių ir sveikų vaikų; tai reiškia, kad ligos išsivystymo rizika kiekvienam vaikui yra 50%.
• Sveikūs sergančio tėčio vaikai nepriima linijos savo palikuonims.
• Vyrai ir moterys turi tokią pačią riziką susirgti liga.

[9], [10], [11], [12]

Autosomalinis recesinis požymis

Norėdami išreikšti autosominį recesyvinį požymį, reikia dviejų nenormalių alelių kopijų. Kai kurie iš kartos heterozigotų (vežėjų) procentas yra didelis dėl to, kad iniciatorius (t.y. Grupė buvo pradėta kelis asmenis, iš kurių vienas buvo vežėjas) ar poveikio dėl to, kad vežėjai turi selektyvų pranašumą (pvz, heterozigotiškumu ne pjautuvine liga apsaugo nuo maliarijos).

Paprastai taikomos šios paveldėjimo taisyklės:

• Jei sergantis vaikas gimsta sveikiems tėvams, abu tėvai yra heterozigotiniai ir vidutiniškai vienas iš keturių jų vaikų serga, vienas iš dviejų yra heterozigotas, o vienas iš keturių yra sveikas. 
• Visi sergančio tėčio vaikai ir genotipiškai normalus žmogus yra fenotipiškai įprasti heterozigotai.
• Vidutiniškai infekuota pusė sergančio žmogaus ir vieno heterozigotinio nešiklio, 1/3 iš jų yra heterozigotiniai.
• Visi du sergančių tėvų vaikai serga.
• Vyrai ir moterys yra vienodai pažeidžiami dėl infekcijos.
• Nešiojamieji heterozigotai yra fenotipiškai normalūs, tačiau jie yra linijos laidininkai. Jei požymį sukelia konkretaus baltymo (pvz., Fermentų) defektas, heterozigotinis asmuo dažniausiai turi ribotą šio baltymo kiekį. Jei sutrikimas yra žinomas, naudojant molekulines genetines technologijas galima nustatyti heterozigotinius, fenotipiškai normalius žmones.

Giminaičiai, greičiausiai, paveldės tą patį mutantinį alelį, dėl to, artimų giminaičių (vienos pirštų) santuokos padidina sergančių vaikų tikimybę. Tėvų ir vaikų pora arba sesuo-brolis padidina sergančio vaiko riziką dėl 50% tų pačių genų buvimo.

[13], [14],

Dominuojantis susijęs su X chromosoma

Su X chromosoma susijusios dominuojančios savybės yra X chromosomos. Dauguma jų yra labai reti. Paprastai vyrai tampa labiau užsikrėtę, tačiau moterys, turinčios tik vieną nenormalų alelį, taip pat yra užkrėstos, mažiau rimtai.

Paprastai taikomos šios paveldėjimo taisyklės:

• Liga serga visiems savo dukrams, bet ne jo sūnums; Tačiau jei sergantis vyras susituokė su sergančia moteris, gali būti sergus sūnus.
• Pacientai heterozigotinės moterys perduoda liniją pusę savo vaikų be lyties.
• Sunkios homoseksualios moterys praeina liniją visiems savo vaikams.
• 2 kartus daugiau sergančių moterų nei vyrai turi liniją, nebent tai sukelia mirtį vyrams.

Dominantos, susijusios su X chromosoma, paveldėjimą gali būti sunku atskirti nuo autosominio dominuojančio paveldėjimo, nebent būtų naudojami molekuliniai testai. Tai reikalauja daug Kilmės su sąlyga, daugiau dėmesio vaikų sergančių tėvų, nuo bruožų perkėlimas iš žmogaus žmogui pašalina sukibimą ant X chromosomos (vyrai perduoti savo sūnums tik Y-chromosomos). Kai kurie su X susijusiomis dominuojančiomis sutrikimais sukelia mirtingumą vyrams.

Recesyvinis genas, susietas su X chromosoma

Retos prigimčiai, susieti su X chromosoma, yra X chromosomos.

Paprastai taikomos šios paveldėjimo taisyklės:

• Beveik visi pacientai yra vyrų lyties atstovai. 
• Heterozigotinės moterys dažniausiai būna fenotipiškai normalios, tačiau kaip nešėjai gali perduoti savo vaikams anomaliją (tačiau šis bruožas gali būti nauja kūno vyrų įvairovė).
• Ligonys niekada neperduoda šio požymio savo sūnums.
• Visi ligonio dukterys yra brūkšneliai.
• Moteris vežėja eina liniją į pusę savo sūnų.
• Brūkšnelis nėra perduotas motininio vežėjo dukroms (išskyrus atvejus, kai jie paveldi liniją - pavyzdžiui, spalvos aklumas - iš savo tėvo), tačiau pusė jų yra vežėjai.

Serga moteris paprastai turi būti nenormalus geno abiejų X-chromosomų (homozygotas) savininkas bruožas išraiškos gautos, ty., E. Jis turi sergantį tėvą ir motiną su į heterozygote ar homozigotų mutacijos.

Kartais pasireiškia kai genų ekspresiją moterims heterozigotinius mutacijų, susijusių su X chromosoma, bet šios moterys labai retai įtakos taip pat rimtai, kaip tai daro vyrai, turintys tik vieną porą genų (poluzigotnyh). Heterozigotinės moterys gali susirgti, jei atsiranda struktūrinė chromosomų pertvarka (pvz., X-autosomos translokacija, X chromosomos nebuvimas ar sunaikinimas) arba iškraipyta X-inaktyvacija. Pastaroji vyksta ankstyvoje vystymosi stadijoje; tai paprastai apima atsitiktinį, bet subalansuotą X chromosomos inaktyvaciją, paveldimą iš tėvo ar motinos. Tačiau kartais daugiausiai inaktyvacijos pasitaiko X chromosomos, paveldėtos iš vieno tėvo; šis reiškinys buvo vadinamas iškraipyta X-inaktyvacija.

Bendras dominavimas

Hododomanto paveldėjimo atveju heterozigotinis fenotipas skiriasi nuo abiejų homozigotinių fenotipų. Kiekvienas genetinio lokuso alelis paprastai turi ryškų poveikį. Pavyzdžiui, codominance aptikta kraujo grupės antigenų (pvz, AB, MN), leukocitų antigenai (pvz, DR4, DR3), serumo baltymų, turintys skirtingus elektroforezinius mobilumą (pvz, albuminas, lytėjimo globulinas) ir fermentinių procesų (pvz, paraoxonase )

[15], [16]

Daugiafaktorinis paveldimumas

Daugelis funkcijų (pavyzdžiui, augimas) yra paskirstytos palei parabolinį posūkį (normalus paskirstymas); šis paskirstymas atitinka polygenic linijos apibrėžimą. Kiekviena funkcija prideda kažką ar ima kažką nuo velnio, nepriklausomai nuo kitų genų. Tokiu platinimu labai nedaug žmonių supranta kraštutinumus, dauguma jų yra viduryje, nes žmonės ne paveldėjo daug veiksnių, veikiančių vienoje kryptyje. Įvairūs aplinkos faktoriai, kurie pagreitina arba sulėtino galutinį rezultatą, padeda normaliai paskirstyti.

Daugybė palyginti įprastų įgimtų sutrikimų ir šeimos ligų yra daugiafaktoriško paveldėjimo rezultatas. Sergantysis sutrikimas yra genetikos ir aplinkos veiksnių suma. Rizika tokio požymio ugdymo yra daug didesnė tarp pirmojo laipsnio giminaičių (50% ligonio genų) nei tolimiausiuose giminaičiuose, kurie, greičiausiai, paveldės tik keletą nenormalių genų.

Dažni sutrikimai, kuriuos sukelia įvairūs veiksniai, yra hipertenzija, arteriosklerozė, diabetas, vėžys, nugaros smegenų ligos ir artritas. Daugelis specifinių genų yra jautrūs diagnozei. Genetiniai veiksniai, įskaitant šeimos istoriją, biocheminius ir molekulinius parametrus, gali padėti identifikuoti žmones, kuriems yra rizika susirgti ligą, kad būtų imamasi prevencinių priemonių.

Netradicinis paveldėjimas

Mozaika Mozaika yra dviejų ar daugiau ląstelių linijų, skirtingų genotipų ar fenotipų, buvimas, bet grįžta į tą patį zigotą. Per visą ląstelių dalijimą bet kokio didelio daugelio elementų organizmas yra didelė mutacijos tikimybė. Kiekvieną kartą, kai yra ląstelių dalijimasis, genome pagal skaičiavimus yra 4 arba 5 pakeitimai. Taigi, bet koks didelis daugiasluoksnis organizmas turi ląstelių su šiek tiek skirtingos genetinės kompozicijos subklonus. Šie somatinės mutacijos - mutacijos, kurie įvyko per mitoziniam ląstelių dalijimąsi - negali sukelti ryškų bruožų ar ligos atsiradimo, bet gali būti skirstomi sutrikimų, kylančių iš fragmentiškų kaita. Pavyzdžiui, McCune-Albright sindromas sukelia fragmentišką displazijos pokyčius kaulų, endokrininių liaukų, fragmentiškų pigmentine pokyčius ir retais atvejais, sutrikimų, širdies ar kepenų. Jei tokia mutacija įvykdyta visose ląstelėse, tai gali sukelti ankstyvą mirtį, tačiau mozaika (chimera) išgyvena, nes normalūs audiniai palaiko nenormalių audinių darbą. Kartais tėvas, turintis vieną geno sutrikimą, atrodo, turi silpną ligos formą, bet iš tikrųjų yra mozaika. Palikuonys gali būti paveiktas sunkesne forma, jei jie paveldės embrioninę ląstelę su mutacija aleliuose ir todėl kiekvienoje ląstelėje gauna anomaliją. Kai kuriose embrionuose yra akivaizdu, kad chromosomos mozaika gali būti aptiktos placentos, imant chorionines vulgines. Dauguma embrionų ir embrionų, turinčių chromosomų anomalijas, linkę sukelti savaiminį persileidimą. Tačiau įprastų ląstelių buvimas ankstyvosiose vystymosi stadijose gali palaikyti keletą chromosomų anomalijų, leidžiančių kūdikiui gimti gyvai.

Genominis imidrimas. Genominis įspaudas yra diferencijuota genetinės medžiagos išraiška, priklausomai nuo to, ar ji yra paveldima iš motinos ar tėvo. Išraiškos skirtumas kyla dėl skirtingo geno aktyvacijos. Genominis įspaudas priklauso nuo audinio ir vystymosi stadijos. Kai kuriuose audiniuose gali būti bivalaulis arba paveldėtas abu tėvų alelio išraiška, o alelis išgydomas iš vieno tėvo, atsirandančio kituose audiniuose. Priklausomai nuo to, ar genetinė manifestacija yra paveldima iš motinos ar iš tėvo, gali atsirasti naujas sindromas, jei genas buvo genetiškai užfiksuotas. Ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas genominiam imidravimui tais atvejais, kai pažeidimai ar ligos perduodamos per kartą.

Vieno iš tėvų dissija. Vieno iš tėvų disomija įvyksta tada, kai dvi poros chromosomos yra paveldimos tik iš vieno tėvo. Tai atsitinka labai retai ir, kaip dažniausiai manoma, yra susijęs su trisomine išleidimu. Tai reiškia, kad iš pradžių zigote turėjo tris chromosomas, tačiau vienas iš jų buvo pamestas, todėl trečdalis atvejų buvo laikomi nusiminimais. Tokiu atveju gali atsirasti įspaudų poveikis, nes apie antrąjį tėvą nėra informacijos. Be to, jei yra kopijos tuo pačiu chromosomos (izodisomiya), kurių sudėtyje yra nenormalus alelį autosominiu recesyvinis sutrikimų, sergantys žmonės yra rizika pastarasis nepaisant to, kad jis yra tik vienas iš tėvų pareikštinės.

Triplet (trinukleotido) pasikartojantys sutrikimai. Nukleotidinis tripletas įvyksta dažnai ir kartais yra daug kartų. Taip atsitinka, kad trynukai skaičius geno auga iš kartos į kartą (normalus genas turi santykinai mažą trynukų kartojasi). Kai genas yra perduodamas iš kartos į kitą, arba kartais atsiranda kaip ląstelių dalijimąsi organizme rezultatas, tripletas kartojimas gali daugintis ir augti, trukdo normaliai geno. Toks padidinimas gali būti aptikta molekulinės tyrimų žinoma, šis genetinės modifikacijos tipas yra ne įprasta, tačiau tai vyksta tam tikrų sutrikimų (pvz, distrofinis miotonijos, silpnas X-protinio atsilikimo), ypač tie, kurie susiję su centrinės nervų sistemos (pvz, Huntingtono liga).

Numatymas (laukimas). Prognozė įvyksta, kai liga ankstyvoje fazėje prasideda ir yra ryškesnė kiekvienoje paskesnėje kartoje. Prognozė gali atsirasti, kai tėvas yra mozaika (chimera), o vaikas turi visišką mutaciją visose ląstelėse. Jis taip pat gali pasireikšti triguboje pakartojančioje ekspansijoje, jei pasikartojimų skaičius ir atitinkamai fenotipų žalos sunkumas didėja su kiekvienu sekančiu palikuoniu.