Sunkių grandinių ligos: priežastys, simptomai, diagnozė, gydymas

Sunkių grandžių ligos yra neoplazminės plazmos ląstelių ligos, kurioms būdinga monokloninio imunoglobulino sunkiųjų grandinių hiperprodukcija. Simptomai, diagnozė ir gydymas skiriasi priklausomai nuo ligos specifiškumo.

[1], [2], [3], [4]

Sunkių grandinių ligos yra plaučių ląstelių ligos, kurios paprastai būna piktybiškos. Daugumoje plazmos ląstelių ligų M-baltymas yra struktūriškai panaši į įprasto antikūno molekulę. Priešingai, sunkiosios grandinės ligos sukelia neužbaigtus monokloninius imunoglobulinus (tikras paraproteinas). Jie susideda tik iš sunkiųjų grandinių komponentų (q arba 5) be lengvų grandinių. Sunkios grandinės e ligos nėra aprašytos. Daugelis sunkiųjų grandinių baltymų yra jų įprastų kopijų fragmentai, kurių skirtingas ištrynimo ilgis; šios ištrynimo yra struktūrinių mutacijų rezultatas. Klinikinis vaizdas yra daugiau kaip limfoma nei daugybinė mieloma. Įtariamas sunkiosios grandinės ligos buvimas įtariamas pacientams, turintiems klinikinių simptomų, rodančių, kad yra limfoproliferacinių ligų.

Sunkiųjų grandinių IgA liga

IgA sunkiųjų grandinių liga yra labiausiai paplitusi sunkiųjų grandinių liga ir yra panaši į Viduržemio limfomos ar imunoproliferacinės plonosios žarnos ligą.

IgA sunkiųjų grandinių ligos paprastai pasireiškia tarp 10 ir 30 metų ir yra geografiškai sutelktos Artimųjų Rytų regione. Priežastis gali būti sutrikusi imuninė reakcija į infekciją ar infekciją. Paprastai yra bronchų ir plazmos ląstelių infiltracija iš gleivinės gleivinės, o kartais ir žievės limfmazgių padidėjimas. Periferiniai limfmazgiai, kaulų čiulpai, kepenys ir blužnis paprastai neturi įtakos. Yra retų atvejų, kai yra šios ligos kvėpavimo forma. Osteolitinė žala nėra nustatyta.

Beveik visi pacientai turi difuzinės pilvo limfomos ir malabsorbcijos požymių. Išrūgų baltymų elektroforezė yra pusė atvejų; dažnai padidėja _2- ir b-frakcijos arba sumažėja f-frakcija. Diagnozė yra būtina, norint nustatyti monokloninę grandinę elektroforeze su immunofiksacija. Ši grandinė kartais nustatoma šlapimo koncentratuose. Jei kraujo ir šlapimo negalima aptikti, reikia atlikti biopsiją. Žarnyno paslaptyje kartais gali būti nenormalus baltymas. Žarnyno infiltracija gali būti pleomorfinė ir neturi aiškių piktybinių navikų. Bence-Jones baltymas nėra.

Ligos protrūkis gali būti skirtingas. Kai kurie pacientai miršta per 1-2 metus, o kiti daugelį metų gyvena remisijos būklėje, ypač po gydymo gliukokortikoidais, citostakais ir plačiu spektru antibiotikų.

Sunkiųjų grandinių IgG liga

Sunkių grandžių ligos IgG paprastai būna panaši į agresyvią piktybinę limfomą, tačiau kartais tai yra besimptomės ir gerybinės.

Sunkių grandinių IgG ligos vyksta daugiausia vyresnio amžiaus vyrams, tačiau gali vystytis ir vaikams. Susijusių ligų gydymui yra lėtinis reumatoidinis artritas, Sjogren'o sindromo,, sisteminė raudonoji vilkligė, tuberkuliozė, myasthenia gravis, Hipereozinofilijos sindromas, autoimuninės hemolitinės anemijos ir tiroiditas. Yra normalaus imunoglobulinų lygio sumažėjimas. Latinės kaulų pokyčiai nėra būdingi. Kartais būna amiloidozė. Dažniausios klinikinės apraiškos yra limfadenopatija, hepatosplenomegalija, karščiavimas, pasikartojančios infekcijos. Gomurio edema yra 1/4 pacientų.

Analizuojant kraują yra anemija, leukopenija, trombocitopenija, eozinofilija, cirkuliuojantys netipiniai limfocitai ir plazmos ląstelės. Siekiant diagnozuoti, būtina identifikuoti laisvųjų monokloninių sunkiųjų IgG grandžių fragmentus kraujo serume ir šlapime, taikant imunofiksacijos metodą. Apie 1/2 pacientų monokloninis serumo komponentas yra didesnis nei 1 g / dL (dažnai plati ir heterogeniški), o 1/2 pacientų proteinurija yra didesnė nei 1 g / 24 valandos. Nors sunkiosios grandinės baltymai gali apimti bet kurį IgG poklasį, labiausiai paplitęs G3 poklasis yra. Jei diagnozei nėra pakankamai duomenų, atliekama kaulų čiulpų arba limfmazgių biopsija, kuri atskleidžia kintamą histopatologinę nuotrauką.

Agresyvios ligos išgyvenamumas vidutiniškai yra apie 1 metus. Mirtini rezultatai dažniausiai yra bakterinė infekcija arba ligos progresavimas. Alkiliuojantys vaistai, vinkristinas, gliukokortikoidai ir radioterapija gali sukelti laikiną remisiją.

Sunkiųjų grandinių IgM liga

IgM sunkiųjų grandinių skausmas yra retas ir turi klinikinę įvaizdį, panašų į lėtinę limfocitinę leukemiją ar kitas limfoproliferacines ligas.

Sunkių IgM grandinių skausmas dažniau pasireiškia vyresniems nei 50 metų žmonėms. Visceralinių organų pažeidimai (blužnis, kepenys, pilvo limfmazgiai) būdingi, tačiau dažniausiai nėra žymios periferinės limfadenopatijos. Yra patologiniai lūžiai ir amiloidozė. Išrūgų baltymų elektroforezė paprastai yra normaliomis ribomis arba parodoma hipogamaglobulinemija. Proteinurija Bence-Jones (k tipo) yra 10-15% pacientų. Diagnozei reikia ištirti kaulų čiulpai, kuriuose trečdalis pacientų turi vakuuminę plazmos ląstelę, kuri yra būdinga ligos požyma. Gyvenimo trukmė svyruoja nuo kelių mėnesių iki daugelio metų. Dažniausia mirties priežastis yra nekontroliuojamas leukemijos ląstelių paplitimas. Gydymą sudaro alkilinimo agentų ir gliukokortikoidų naudojimas arba jis gali būti panašus į limfoproliferacinės ligos, su kuria šios patologijos labiausiai panašios, gydymui.