Geležies pertekliaus ligos: priežastys, simptomai, diagnozė, gydymas

Kai geležis (Fe) patenka į organizmo poreikius viršijančius kiekius, jis dedamas audiniuose kaip hemosidrinas. Geležies nusėdimas sukelia audinių pažeidimus (kai bendras geležies kiekis organizme yra> 5 g) ir vadinamas hemochromatosis. Vietinis arba apibendrintas geležies nusėdimas be audinių pažeidimo vadinamas hemosiderozė. Geležies perkrovos ligos gali būti pirminės (genetiškai apibrėžtos), pažeisdamos geležies metabolizmą ar antrinę, kurią sukelia kitos ligos, kurių metu padidėja geležies suvartojimas arba atpalaidavimas. Geležinis gali kauptis beveik visuose audiniuose, bet dažniausios patologiniai pokyčiai kurti deponuodama geležies kepenų, skydliaukės, hipofizės, pogumburio, širdies, kasos ir sąnarių. Kepenų nugalimas padidina aminotransferazių (ALT ir ACT), fibrozės ir cirozės kiekį.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Gemoserozė

Vietinis hemosiderosis gali būti dėl pasikartojančio kraujavimo organizme. Geležis yra išskiriamas iš eritrocitų, gali reikšti žymiai nusėdimo audiniuose hemosiderin. Dažniausiai įtakos organas yra plaučiai, kad sukelia pasikartojančios plaučių hemoragija kaip idiopatinė (pvz, Gudpasčerio sindromo) ir plaučių hipertenzija, kurią sukelia lėtinis (pvz, pirmine plaučių hipertenzija, plaučių fibrozės, išreikštas mitralinė stenozė). Kartais geležies praradimas veda į geležies stokos anemijos atsiradimo, nes audiniuose geležies negali būti reutilizovano.

Inkstų hemosiderozė gali būti intensyvios intravaskulinės hemolizės rezultatas. Laisvas hemoglobinas filtruojamas inkstų glomeruluose, o geležis kaupiasi inkstuose. Inkstų parenchyma nėra pažeista, tačiau išreikšta hemosiderinurija gali sukelti geležies trūkumą.

Ferroportino liga

Ferroporino liga yra daugiausia tarp pietų Europos gyventojų ir yra SLC 40 A1 geno autosominės dominuojančios mutacijos rezultatas. Liga pasireiškia pirmą dešimtmetį gyvenimo padidėjo lygių feritino koncentracija serume su mažu ar normaliu turiniu transferino su laipsniškai didinti transferino prisotinimo į 3 ir 4 dešimtmečių gyvenimą. Klinikinės apraiškos yra lengvesnės nei vartojančios NDA ligos, įskaitant lengvą kepenų pažeidimą ir lengvą anemiją. Nepakankamai toleruojamos didelės flebotomijos, todėl būtina stebėti hemoglobino kiekį ir transferriną.

[9], [10], [11]

Transferino ir ceruloplazmino trūkumas

Su transferino trūkumu absorbuojamas geležis, nesusijęs su transferrinu, patenka į portalo sistemą ir nusodinama kepenyse. Vėliau jo perkėlimas į raudonųjų kraujo kūnelių gamybos vietą sumažėja dėl perderino trūkumo. Tuo trūkumas ceruloplazmino įvyksta ferroxidase trūkumas, todėl sutrikus konvertuoti geležies geležies į geležies, kuri reikalinga bendraujant su transferino, kuris pažeidžia geležies transportas iš ląstelėje baseinas kraujo plazmoje, todėl geležies kaupimąsi audiniuose.

Įtariamas sutrikęs geležies transportas pacientams, kuriems yra geležies perteklius, kuris susidaro ankstyvame amžiuje arba kai nustatomi geležies pertekliaus požymiai, tačiau genetiniai tyrimai neparodo jokių sutrikimų. Diagnozė nustatoma nustatant serumo transferriną (ar geležies įpareigojimą) ir ceruloplazminą. Gydymas yra eksperimentinis.

Autosominės recesinės formos hemochromatosis gali būti sukeltas transferino receptoriaus 2, baltymų, reguliuojančių transferrino soties, mutaciją. Simptomai ir simptomai panašūs į HFE hemahromatosą .

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19],

Antrinis geležies perkrovimas

Antrinė geležies perkrova gali išsivystyti su talazemija arba sideroblastine anemija, kuri yra eritropoezės ligos. Antrinis įgytas perteklius gali atsirasti po eksogeninio geležies vartojimo su pakartotine masine kraujo perpylimu arba geležies dekstrano apdorojimu. Kiekviena perpilta kraujo dozė yra 250 mg geležies. Geležies indai yra įmanomi, jei skiriama> 20 g (ty apie 80 kraujo dozių). Geležies perkrautas gali atsirasti dėl nenormalaus eritropoezės su talasemija, sideroblastine anemija, hemoglobinopatijų ir eritrocitų fermentų anomalijų. Jei yra eritropoezės pažeidimas, padidėja geležies absorbcija, galbūt dėl pepsidino. Eritropoezės pažeidimas gali būti nustatomas tiriant paciento anamnezę. Geležies perkrova nustatoma padidėjus geležies koncentracijai serume, transferrinui ir serumo feritinui.

Ne visada galima nurodyti flebotomijas, nes šioms ligoms dažnai būdinga anemija, kuri riboja pakankamo kraujo išsikraustymo galimybę. Esant anemijai, deferoksaminas yra vartojamas [1-2 g per parą 8-24 val suaugusiems; 20-40 mg / (kg-dienai) 8-24 valandas vaikams], kuris turėtų būti vartojamas kaip lėta infuzija į veną per naktį, 5-7 dienas per savaitę, kuri veiksmingai sumažina geležies atsargas. Gydant deferoksaminu gali pasireikšti tachifilaktika, todėl reikia kontroliuoti gydymo veiksmingumą (paprastai nustatant geležį šlapime). Raudonoji šlapimo spalva rodo, kad daugiau nei 50 mg geležies per dieną pašalinama. Gydymo ir stebėjimo (su geležies ir transferino kiekiu kraujo serume) tikslas yra toks pat, kaip ir pirminėje hemochromatozėje.

Geležies perkrovimas dėl neaiškios priežasties

Parenchiminės kepenų ligos, alkoholio kepenų liga, nealkoholinis steatohepatitas ir lėtinis hepatitas C gali būti susiję su padidėjusiu geležies kiekiu organizme. Sutrikimo mechanizmas nėra žinomas, nors galimas ir pirminio hemochromatozės egzistavimas, kurį reikėtų atmesti. Jei pacientas neturi pirminės hemochromatozės, geležies kiekio sumažėjimas nepagerina kepenų funkcijos.