Sunkus kombinuotas imunodeficitas: priežastys, simptomai, diagnozė, gydymas

Sunkus kombinuotas imunodeficitas pasižymi tuo, kad nėra T limfocitų ir mažų, didelių ar normalių kiekių B limfocitų ir natūralių žudikų. Dauguma kūdikių per 1-3 mėnesius gyvena oportunistinėse infekcijose. Diagnozės nustatymas yra svarbus limfopenija, T-limfocitų nebuvimas arba labai mažas skaičius, limfocitų proliferacijos pažeidimas mitogeno įtaka. Pacientai turi būti saugomi aplinkoje; vienintelis gydymo būdas yra kaulų čiulpų kamieninių ląstelių transplantacija.

Sunkus kombinuotas imunodeficitas (TKID) yra mažiausiai 10 skirtingų genų, pasireiškiančių 4 ligos formomis, mutacijos. Visų formų T-limfocitų nėra (T-); bet priklausomai nuo sunkus kombinuotas imunodeficitas skaičius B-limfocitų ir NK ląstelė forma gali būti mažas arba jie nėra (B, NK-), arba normalus arba didelis (B + NK +). Tačiau net jei B limfocitų lygis normalus, dėl to, kad trūksta T limfocitų, jie negali normaliai veikti. Labiausiai paplitęs paveldėjimo būdas yra su X susijusi chromosoma. Šios formos IL-2 receptoriaus baltymo molekulėje nėra y-grandinės (ši grandinė yra mažiausiai 6 citokinų receptorių sudedamoji dalis); tai yra sunkiausia forma su T-, B +, NK- fenotipo. Kitos formos paveldimos autosomaliniu recesiniu būdu. Dvi labiausiai paplitusios formos yra ADA deaminazės adenozino trūkumas, dėl kurio atsiranda B-, T-limfocitų ir natūralių žudikų pirmtakų apoptozė; šios formos fenotipas yra T-, B-, NK-. Kitoje formoje, IL-7 receptoriaus baltymo molekulėje yra a-grandinė; šios formos fenotipas yra T-, B +, NK +.

Daugumai vaikams, sergantiems sunkiu komplikuotu imunodeficitu, iki 6 mėnesių vyksta kandidozė, plaučių uždegimas ir viduriavimas, dėl to sutrinka vystymasis. Daugeliui po motinų limfocitų įvedimo ar kraujo perpylimo susidaro liga "transplantatas prieš šeimininką". Kiti pacientai gyvena iki 6-12 mėnesių. Exeminis dermatitas gali išsivystyti kaip Omenno sindromo dalis. ADA nepakankamumas gali sukelti kaulų anomalijas.

[1], [2], [3], [4], [5]

Sunkaus kombinuotojo imunodeficito gydymas

Diagnozė yra pagrįsta limfopenija, nedideliais kiekiais arba užbaigtą nebuvimą T-limfocitų, limfocitų proliferacijos nebuvimas reaguojant į mitogeno stimuliacijos, trūkumas radiografine šešėlinės užkrūčio liaukos, vystymosi sutrikimų limfoidinio audinio.

Visi sunkios komplikuotos imunodeficito formos yra mirtinos, jei ankstyva diagnozė ir gydymas nėra atliekami. Remti procedūros gali būti į veną imunoglobulino ir antibiotikų, įskaitant prevencijos Pneumocystis jiroveci (anksčiau P . Carinii ). 90-100% pacientų, kuriems buvo sunkus komplikuotas imunodeficitas, ir jo formos parodė kaulų čiulpų kamieninių ląstelių persodinimą iš HLA identiškos sibs, parinktos pagal mišrią leukocitų kultūrą. Jei neįmanoma atrinkti HLA identiškos sibos, naudojamas vienos iš tėvų, kurių kruopščiai išplauti T limfocitai, kaulų čiulpai. Jei sunkus komplikuotas imunodeficitas nustatomas iki 3 mėnesių amžiaus, išgyvenamumas po kaulų čiulpų transplantacijos bet kuriuo iš pirmiau minėtų metodų yra 95%. Prieš implantaciją chemoterapija nėra atliekama, nes recipientui nėra T limfocitų, todėl transplantacijos atmetimas yra neįmanomas. Pacientams, sergantiems ADA trūkumu, kuriems nėra kaulų čiulpų transplantacijos, švirkščiama polietilenglikolio modifikuota galvijų ADA kartą arba du kartus per savaitę. Genų terapija sėkmingai susijusi su sunkiu kombinuotu imunodeficito būdu su X formatu, tačiau gali sukelti T ląstelių leukemiją, kuri riboja šio metodo naudojimą.