Padidėjęs jautrumas vaistams: priežastys, simptomai, diagnozė, gydymas

Padidėjęs jautrumas vaistiniams preparatams yra imuninės sistemos atsakas. Simptomai svyruoja nuo lengvo iki stipraus ir apima odos bėrimus, anafilaksiją ir serumo ligas. Diagnozė nustatoma kliniškai; informaciniai yra odos tyrimai. Gydymas yra gydymo sustabdymas, antihistamininių vaistų nustatymas (pagal indikacijas) ir kartais desensibilizacija.

Padidėjęs jautrumas vaistams turi būti atskirtas nuo toksinio ir šalutinio poveikio, kuris gali atsirasti vartojant atskirus vaistus ar jų derinį.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Pathogenesis

Kai kurie baltymai ir dauguma polipeptidinių vaistų (tokių kaip insulinas, terapiniai antikūnai) gali tiesiogiai stimuliuoti antikūnų gamybą. Tačiau, dauguma narkotikų veikti kaip haptens, yra kovalentiškai surištas su kraujo serume ar korinio baltymų, įskaitant baltymų, kurie sudaro iš pagrindinių histosuderinamumo komplekso MHC molekules. Toks prisijungimas verčia šiuos baltymus imunogeniškai stimuliuoti antikūnų prieš vaistus gamybą, T ląstelių atsaką į vaistą ar abu. Haptens taip pat gali tiesiogiai prisijungti prie MHC II klasės molekulių, tiesiogiai aktyvuojant T limfocitus. Metabolinių reakcijų metu proprantai tampa haptais; pvz, pati penicilino yra ne jo antigeną, tačiau jo pagrindinis skilimo produktas, benzilpenitsilloiko-WAI rūgšties, galima sujungti su audinių baltymų, kad sudarytų benzilpenitsilloila (BPO) - didžiąją antigeninį determinantą. Kai kurie vaistai surišti tiesiai į T limfocitų (TCR, TCR - T-ląstelių receptoriaus) receptorių ir juos stimuliuoti; kol kas nenustatyta kliniškai reikšminga rišamųjų kraujo pririšimo prie TCR reikšmė.

Neaišku, kaip pradinis jautrinimas ir kaip iš pradžių užsiimti įgimto imuniteto jėgas, bet jei vienas vaistas stimuliuoja imuninį atsaką, reikia pažymėti, kryžminio reakcija į vaistus ir tarp šios klasės preparatais. Pavyzdžiui, labai didelė tikimybė, kad įjautrintos peniciliną pacientų turės atsaką į pusiau sintetinis penicilinų (pvz, amoksicilino, carbenicillin, Antimicrobials Antimikrobinės), ir apie 10% šių pacientų turės reakciją, panašią į cefalosporinai su beta-laktamo struktūros. Tačiau, kai matoma reakcija kryžminės reakcijos (pvz, tarp sulfonamidų grupės antibiotikų ir antibiotikų) yra daugiausia dėl polinkį į alergines reakcijas, negu jų yra specifinio imuninio kryžminės reakcijos pasekmė rezultatas. Taigi ne kiekviena matoma reakcija yra alergiška; Pavyzdžiui, amoksicilinas yra išbėrimas priežastis, tačiau tai nėra immunnooposredovannoy ir netrukdo vaisto paskyrimą ateityje.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Simptomai padidėjęs jautrumas vaistams

Simptomai ir požymiai labai skiriasi priklausomai nuo paciento ir vaisto, ir tie patys vaistai gali sukelti skirtingas reakcijas skirtingiems pacientams. Sunkiausias pasireiškimas yra anafilaksija; dažniau egzantema, dilgėlinė ir karščiavimas. Sunkios reakcijos į vaistus yra retos.

Yra ir kitų išskirtinių klinikinių sindromų. Serumo liga paprastai prasideda 7-10 dienomis po sąlyčio su vaistu ir pasireiškia karščiavimu, artralgija ir bėrimu. Vystymosi mechanizmas susijęs su vaistų antikūnų kompleksų formavimu ir komplemento aktyvavimu. Kai kuriems pacientams pasireiškia sunkus artritas, patinimas ar virškinimo trakto simptomai. Simptomai sustoja savaime, jų trukmė yra nuo 1 iki 2 savaičių. Labiausiai šios ligos sukelia beta-laktaminiai antibiotikai ir sulfonamidų preparatai, geležies dekstranas ir karbamazepinas.

Hemolitinės anemijos įvyksta tuo atveju, kai suformuotas antikūnas-narkotikų-raudonųjų kraujo ląstelių arba kai vaistas (pvz metildopa) modifikuoja eritrocitų membraną, kad matytųsi antigenai indukuoti autoantikūnų gamyba. Kai kurie vaistai sukelia plaučių pažeidimą. Tubulointersticizinis nefritas yra įprasta alerginė inkstų reakcija; meticilinas, antimikrobinės medžiagos, cimetidinas dažnai sukelia šią būklę. Hidralazinas ir prokainamidas gali sukelti SLE tipo sindromą. Šis sindromas yra santykinai palankus, apsaugantis inkstus ir centrinę nervų sistemą; Antikūninių antikūnų tyrimas yra teigiamas. Penicilaminas gali sukelti SLE ir kitas autoimunines ligas (pvz., Myasthenia gravis).

[16], [17], [18], [19], [20], [21]

Diagnostika padidėjęs jautrumas vaistams

Diagnozė nustatoma, kai reakcija į vaistą vystosi per trumpą laiką: nuo kelių minučių iki valandos po vaisto vartojimo. Tačiau daugelis pacientų atkreipia dėmesį į pavėluotą neaiškios formos reakciją. Kai kuriais atvejais, kai negalima rasti ekvivalentiško pakaitalo (pvz., Penicilino gydant sifilį), reikia atlikti odos tyrimus.

Odos testai. Odos testai, padidėjus jautrumui greito tipo atveju (LGE-tarpininkaujant) reakcijos padeda beta-laktaminiams antibiotikams, heterologinio (ksenogeninės) serume, kurių vakcinų ir polipeptidinių hormonų diagnozę. Tačiau paprastai tik 10-20% pacientų, kurie turi reakciją į peniciliną, turi teigiamus odos tyrimus. Jau daugelį vaistų (įskaitant cefalosporinams) testai yra nepatikimi, nes jie yra diagnozuota tik LGE sukeltos alergijos, jie negali prognozuoti tymus panašus išbėrimas, hemolizinė anemija, ar Jade plėtrą.

Penicilino odos tyrimai reikalingi pacientams, kuriems anksčiau pasireiškė padidėjęs jautrumas, kuriems reikia skirti peniciliną. VPO-polilizino konjugatas ir penicilinas G naudojami kartu su histaminu ir fiziologiniu tirpalu. Pirma, yra naudojama pjaustymo technika (prik testas). Jei pacientas sirgo sunkiomis smurtinėmis reakcijomis, pirminiam ėminiui būtina 100 reagentų praskiesti. Jei dusulys bandymo rezultatas yra neigiamas, galite atlikti intraderminius tyrimus. Jei odos tyrimo rezultatas yra teigiamas, paciento gydymas penicilinu gali sukelti anafilaksinę reakciją. Jei bandymų rezultatai yra neigiami, rimta reakcija yra mažai tikėtina, tačiau neatmetama. Nors penicilino odos tyrimai nesukelia de novo padidėjusio jautrumo , prieš pat gydymą penicilinu pacientams atliekami tyrimai.

Atliekant odos bandymus su pacientais Xeno genų serumo, kuris neturėjo atopija ir kurie anksčiau parengtų formulių arklių serumo, pirmiausia atliktų dūrio mėginį 1:10 skiesti; jei testo rezultatas yra neigiamas, 0,02 ml praskiedimo 1: 1000 dozėje yra intradermiškai. Smagiems pacientams per 15 minučių susidaro lizdinė plokštelė, kurios storis didesnis kaip 0,5 cm. Visi pacientai, kurie galėjo gauti ankstesnius serumo preparatus - ar jie turėjo reakciją, ar ne, - ir tariama alergija anamnezei, pirmasis mėginys buvo praskiestas 1: 1000. Neigiami rezultatai užkerta kelią anafilaksijai, tačiau neleidžia numatyti serumo ligos ateityje.

Kiti bandymai. Norint atlikti medicininius provokuojančius mėginius, prieš pradedant reakciją didinant dozes, vartojami vaistai, kurie gali sukelti padidėjusio jautrumo reakcijas. Toks bandymas yra saugus ir veiksmingas, jei jis yra kontroliuojamas. Gematologinių vaistų mėginiai apima tiesioginius ir netiesioginius antiglobulino testus. Narkotikų mėginiai, kurie sukelia kitų rūšių padidėjusį jautrumą (pvz., RAST, histamino išsiskyrimas, stiebo ląstelių ar bazofilų degranuliavimas, limfocitų transformacija) yra nepatikimi arba yra eksperimento plėtros etape.

[22], [23], [24], [25], [26]

Diferencialinė diagnostika

Padidėjęs jautrumas vaistams turi būti atskirtas nuo toksinio ir šalutinio poveikio, kuris gali atsirasti vartojant atskirus vaistus ar jų derinį.

Gydymas padidėjęs jautrumas vaistams

Gydymas yra atsisakymas priimti preparatus, sukeliančius reakciją; Daugelis simptomų ir skundų tampa akivaizdūs per kelias dienas po vaisto vartojimo nutraukimo. Palaikomąją terapiją ūmių reakcijų apima įvedimą antihistamininių vaistų reljefo niežulys, sąnarių su NVNU, gliukokortikoidai, skirti daugiau sunkių reakcijų (pvz, eksfoliativ-oji dermatitas, bronchų susiaurėjimas) ir epinefrino anafilaksijos. Sąlygos, kaip antai vaisto sukeltas karščiavimas, odos išbėrimas nezudyaschaya šviesos atsakymo iš kitų organų ir sistemų, kad nereikia gydyti (gydymo konkrečių klinikinis atsakas cm, kituose skyriuose šio paskelbimo).

Desensibilizacija. Tiksliai nustatytas jautrumas ir, jei reikia, gydymas šiuo vaistu gali būti reikalingas greitas desensibilizavimas, jei nėra alternatyvių variantų. Jei įmanoma, desensibilizacija geriausia bendradarbiauti su alergologu. Procedūra nėra atliekama su Stevens-Johnson sindromu sergantiems pacientams. Prieš atliekant desensibilizaciją, anafilaksijai reikia visada paruošti 0 ₂, epinefriną ir kitą gaivinimo įrangą.

Desensibilizacija remiasi palaipsniui didinti nuo alergeno dozės kas 30 minučių, laikydami ją pradėti gydyti mažiausia dozė skatinančius slaptuoju anafilaksija, todėl ekspoziciją terapinę dozę. Šios procedūros poveikis yra pagrįstas nuolatiniu vaisto vartojimu kraujo serume ir jo vartojimas neturėtų būti nutrauktas; po to atliekama desensibilizacija, po kurios seka visa terapinė dozė. Padidėjusio jautrumo reakcija paprastai pasireiškia po 24-48 valandų po vaisto vartojimo nutraukimo. Desensibilizacijos metu dažnai pastebima minimali reakcija (pvz., Niežulys, bėrimas).

Penicilinui gali būti naudojamas oralinis arba į veną vartojamas būdas; po oda arba į raumenis, nerekomenduojama. Kai teigiamas intraderminis ėminys, 50 ml baliono (iš viso 5000 vienetų) į veną injekuojama 100 vienetų (arba μg / ml) labai lėtai. Jei nenustatyta jokių simptomų, vartojimo sparta didėja, kol balionas visiškai ištuštinamas per 20-30 minučių. Tada procedūra kartojama koncentracija 1000 arba 10 000 U / ml, po to įvedama visa terapinė dozė. Jei per procedūrą atsiranda kokių nors alerginių simptomų, vartojimo dažnis turi būti sumažintas ir pacientui reikia tinkamai vartoti vaistą. Jei testo rezultatas yra pralaidus penicilinui teigiamas arba jei pacientui pasireiškė sunkios alerginės reakcijos, pradinė dozė turėtų būti mažesnė.

Kai desensibilizuojantis per os, dozė prasideda 100 vienetų (μg); Dozė padvigubėja kas 15 minučių iki 400 000 vienetų (13 dozė). Tada vaistas įšvirkščiamas parenteraliai, o jei atsiranda alerginių simptomų, juos sustabdo atitinkami ananifilaktiniai vaistai.

Trimetoprimui-sulfametoksazoliui ir vankomicinui naudojama ta pati procedūra kaip ir penicilinui.

Ksenogeninis serumas. Jei ksenogeno serumo odos tyrimo rezultatai yra teigiami, anafilaksijos rizika yra labai didelė. Jei gydymas seruma yra būtinas, prieš jį turi būti desensibilizuojamas. Norint nustatyti tinkamą pradinę desensibilizacijos dozę, naudojami odos tyrimai ir parenkama mažiausia dozė, gaunama dėl skiedimo serijos (koncentracija, kai reakcijos nėra arba ji yra labai silpna). 0,1 ml šio tirpalo įšvirkščiamas po oda arba lėtai į veną; Į veną leidžiamas vartojimo būdas, nors ir netradicinis, reikalauja medicininės kontrolės tol, kol bus pasiekta terapinė koncentracija ir vartojimo greitis. Jei per 15 minučių reakcija nepasireiškia, dozė padvigubinama per 15 minučių, kol pasiekiama 1 ml neatkiesto serumo. Šios dozės vartojimas kartojamas į raumenis, o jei per 15 minučių nepasireiškia jokios reakcijos, skiriama pilna dozė. Jei pasireiškė reakcija, gydymas vis tiek gali būti įmanomas; dozė yra mažesnė, antihistamininiai vaistai yra skirti, kaip ir ūminėje dilgėlinėje, ir tada dozė labai šiek tiek padidėja.

Prognozė

Laikui bėgant padidėja jautrumas. IgE yra 90% pacientų per metus po alerginės reakcijos ir tik 20-30% per 10 metų. Anafilaksija antikūnų prieš vaistą istorijoje išlieka ilgiau. Pacientai, turintys narkotikų alergiją, turėtų prisiminti būtinybę vengti vartoti vaistų ir dėvėti identifikavimo ar "nerimo" apyrankę; medicininiuose žemėlapiuose visada turėtų būti pažymėti atitinkamais ženklais.

[27], [28], [29], [30]