Paukščių gripas: priežastys ir patogenezė

Paukščių gripo priežastys

Paukščių gripo priežastis žmonėms yra šeimos Orthomyxoviridae genties Influenza viruso gripo virusas . Tai vadinama "apvalkalo" virusais. Virionas yra nereguliarus arba ovalus formos, padengtas lipidine membrana, pernešta glikoproteino spinais (spicules). Jie nustato hemagliutinuojančią (H) arba neuraminondazės (N) viruso aktyvumą ir veikia kaip pagrindiniai antigenai. Yra 15 (pagal kai kuriuos šaltinius, 16) hemagliutinino ir 9 - neuraminidazės variantai. Jų derinys nulemia viruso potipių buvimą, su teoriškai galimų 256 derinių šiuolaikinės "žmogaus" gripo virusas yra H1 antigeno deriniai, H2, H3 ir N1, N2, seroarheologicheskih Pasak tyrimų, sunku pandemija 1889-1890. Buvo sukeltas H2N2 potipis, minkšta epidemija 1900-1903 m. - H3N2 potipis, "spanio" pandemija 1918-1919 m. - H1N1, kuriame yra papildomas baltymas, gautas iš paukščių gripo viruso. Per pastaruosius metus epizootiniai gripo paukščiai yra susiję su H5N1 potipiais. H5N2, H5N8, H5N9, H7N1, H7N3, H7N4. H7N7. Laukinių paukščių populiacijose cirkuliuoja H1, H2, N3, N2, N4 potipiai; panašus į žmogaus gripo A virusą.

Pagal lipidinę membraną yra M baltymo matricos baltymo sluoksnis. Nukleokapsidas, esantis po dviejų sluoksnių apvalkalu, yra surūšiamas spiraline simetrija. Genomą sudaro viena grandinė RNR. Susidedanti iš aštuonių atskirų segmentų. Vienas iš segmentų koduoja nestruktūrinius baltymus NS1 ir NS2, o kitas koduoja viruso baltymus. Pagrindiniai jų - NP, atlikti reguliavimo funkcijas, M-baltymo vaidina svarbų vaidmenį viruso morfogenezę ir saugo savo genomą ir vidaus baltymus - P1-transkriptazės, endonukleazių ir P2 B3 replikazės. Struktūrinio baltymų nuo "paukštis" gripo ir žmogaus gripo viruso skirtumai yra sunku įveikti rūšių barjerą, kuris apsaugo nuo paukščių gripo virusų replikaciją žmonėms.

Skirtingi šio viruso potipiai turi nevienodą virulentiškumą. Labiausiai virulentiškas H5N1 potipis, kuris pastaraisiais metais įgijo keletą neįprastų savybių:

• didelis patogeniškumas žmonėms;
• gebėjimas tiesiogiai užkrėsti žmones;
• gebėjimas sukelti uždegiminių citokinų hiperprodukciją kartu su ūmaus kvėpavimo distreso sindromu;
• gebėjimas sukelti daugybę organų sutrikimų, įskaitant smegenų, kepenų, inkstų ir kitų organų pažeidimą;
• atsparumas antivirusiniam rimantadinui;
• atsparumas interferonui.

Paukščių gripo virusas, priešingai nei žmogaus virusas, yra stabilesnis aplinkoje. Temperatūra 36 ° C temperatūroje miršta per tris valandas, 60 ° C temperatūroje - per 30 minučių, termiškai apdorojant maistą (virinant, kepant) - iškart. Gerai toleruoja užšalimą. Paukščių šiukšlė išgyvena iki trijų mėnesių, vandenyje 22 ° C temperatūroje - keturias dienas, o 0 ° C temperatūroje - daugiau nei mėnesį. Paukščių skerdenos išlieka aktyvios iki vienerių metų. Jis inaktyvuojamas įprastomis dezinfekavimo priemonėmis.

[1], [2],

Paukščių gripo patogenezė

Šiuo metu nėra tinkamai ištirtas žmogaus sukeltos H5N1 viruso gripo sukūrimo mechanizmas. Nustatyta, kad jo replikacijos vieta yra ne tik kvėpavimo takų epitelio ląstelės, bet ir enterokitos. Atsižvelgiant į bendrus biologinius ir imunopatologinius procesus, galima daryti prielaidą, kad žmogaus gripo A (H5N1) patogenezė vystysis pagal tuos pačius mechanizmus.

Įvairūs paukščių gripo viruso hemagliutininai turi gebėjimą atpažinti ir prisijungti prie receptorių-sialo rūgšties, sujungtos su galaktozės ląstelių membranų oligosacharidu. Hemagliutinino žmogaus gripo virusų sąveikauti su likučių šios rūgšties, 2,6 jungtis united su galaktozės, kaip paukščių gripo virusų hemagliutinino pripažinti jį ryšium su 2,3 galaktozės likučių. Terminalinės sialo rūgšties jungties tipas ir paviršiaus lektinų oligosacharidų konformacinis mobilumas yra pagrindiniai tarpdisciplininiai barjerai paukščių ir žmogaus gripo virusams. Lektinų žmogaus trachėjos epitelinės ląstelės yra lektinų tipo laidą 2.6 ir juose nėra oligosacharidų, su prijungimo 2,3 charakteristika epitelinių ląstelių žarnyno trakto tipo, ir kvėpavimo takų paukščių. Pokyčiai biologinių savybių labai patogeniško viruso A (H5N1), jo gebėjimą įveikti rūšių barjerą išvaizda gali sukelti pakitimų įvairių tipų ląstelių žmonėms su sunkesniais formų ligos vystymąsi. Tokių patologijų klinikinėje nuotraukoje kartu su katariniu sindromu atsiranda virškinimo trakto pažeidimų.

Paukščių gripo epidemiologija

Pagrindinis rezervuaras iš prigimties virusas - migruojantys vandens paukščiai, priklausanti užsakymų ANSERIFORMES (laukinių ančių ir žąsų) ir Charadriiformes (garniai, plovers ir žuvėdros). Svarbiausi yra laukiniai antai. Gripo virusai Eurazijoje ir Amerikoje vystosi savarankiškai, taigi migracija tarp žemynų nedaro įtakos viruso plitimui, tačiau tarpmiestiniai skrydžiai yra labai svarbūs. Centrinės Azijos atveju svarbūs yra Centrinės Azijos, Indijos ir Rytų Azijos bei Australijos migracijos maršrutai. Jos apima maršrutus į Sibirą per Malaiziją, Honkongą ir Kiniją, E. E. Regionai, kur intensyviai formuojami nauji viruso variantai. Mažiau svarbūs yra Rytų Afrikos ir Vakarų-Ramiojo vandenyno keliai.

Laukinių vandens paukščių virusas nesukelia kliniškai reikšmingos ligos, nors yra aprašyta didelio masto gripo epizootinė būklė. Virusinė viruso replikacija vyksta daugiausia žarnyne ir, atitinkamai, išleidžiama į aplinką su išmatomis, mažesniu mastu su seilėmis ir kvėpavimo medžiagomis. 1 g išmatose yra viruso, už kurį užkrėsti 1 milijonas naminių paukščių galvos, kiekis.

Pagrindinis virusų perdavimo paukščiams būdas yra fecal-oralinis. Vandens paukščiai (antis) gali transovariniu būdu pernešti virusą ir taip tarnauti kaip natūralus gamtinis rezervuaras ir plisti palei jų migracijos kelius. Jie yra pagrindinis naminių paukščių infekcijos šaltinis, kuris, priešingai, serga sunkiomis gripo formomis. Kartu su masine mirtimi (iki 90%). Pavojingiausias potipis yra H5N1. Infekcija vyksta laisvo turinio sąlygomis ir galimybė susisiekti su savo laukiniais kolegomis. Tai ypač pasakytina apie Pietryčių Azijos šalis (Kiniją, Honkongą, Tailandą, Vietnamą ir kitas šalis). Čia, kartu su dideliais paukštynais, yra daug mažų valstiečių ūkių.

Paukščių gripo virusas gali paveikti žinduolius: ruonius, banginius, audinius, arklius ir, svarbiausia, kiaules. Viruso patekimo į pastarąjį atvejis atvejai buvo paminėti 1970, 1976, 1996 ir 2004 metais. Šiuos gyvūnus taip pat gali paveikti žmogaus gripo virusas. Šiuo metu žmonių jautrumas tokiems virusams yra mažas. Visi infekcijos atvejai registruojami tiems, kurie jau ilgą laiką liečia ligos paukštį. JK eksperimentas dėl įvairių viruso potipių įvedimo į savanorių kūną atnešė neigiamą rezultatą.

Tailandas, kuriame gyvena 60 milijonų žmonių, epizootinėse sąlygose. Kuris paveikė du milijonus paukščių, patikimai nustatė 12 ligos atvejų žmonėms. Iki 2007 m. Buvo užfiksuoti apie 300 žmonių "paukščių gripo" epizodų. Oficialiai užfiksuoti du sergančio žmogaus sukeltos infekcijos atvejai.

Šie duomenys rodo, kad. Kad cirkuliuojantys paukščių gripo viruso štamai kelia rimtą pavojų žmonėms. Taigi galima daryti išvadą, kad interspecifinis barjeras yra pakankamai stiprus.

Tačiau yra faktų, kurie rodo, kad paukščių gripas yra pasaulinė grėsmė. Pirma, aukščiau pateikta informacija gali būti interpretuojama iš kitų pozicijų.

• Tai rodo net vieni paukščių ir pacientų užsikrėtimo atvejai. Kad tarpsieninių kliūčių neįveikiamumas nėra absoliutus.
• Tikrasis atvejis, kai naminiai paukščiai ir galbūt serga žmonės, gali būti daug kartų didesni, atsižvelgiant į faktinę padėtį regionuose, kuriuose epidemijos yra siaučtos. Per H7N7 gripo epizootą Olandijoje sergantys 77 žmonės, vienas mirė. Žmonės, kurie liečiasi su pacientais, turi didelius antikūnų titrus, kurie taip pat nurodo galimybę perduoti virusą asmeniui žmogumi, bet su virulentiškumo praradimu.

Antra, paukščių gripo viruso mutageninis potencialas, ypač H5N1 potipis, yra labai didelis.

Trečia, kiaulės yra jautrios paukščių ir žmogaus gripo virusams, todėl teoriškai galima susidurti su patogenais gyvūnų organizme. Esant tokioms sąlygoms, gali atsirasti jų hibridizacija ir viruso asocijuotų atsiradimas, turintis labai virulentišką paukščių gripo viruso charakteristiką ir tuo pačiu metu galintis perduoti asmeniui. Dėl didelio paukščių gripo paplitimo ši tikimybė smarkiai išaugo. Taip pat yra žmonių užsikrėtimo kiaulių gripu atvejų, tačiau tuo pačiu metu mažiau įmanoma įsiskverbti į žmogaus organizmą du virusai.

Ketvirta, genetiniai metodai buvo įrodyti Ispanijos pandemija 1918-1919 m. Turėjo "paukščio" kilmę.

Penkta, šiuolaikinėmis sąlygomis, dėl globalizacijos procesų, greito transporto būdų buvimo, išpuolio viruso plitimo galimybė smarkiai padidėja. Taigi sąžiningai galima daryti išvadą, kad naujo A gripo viruso varianto tikimybė ir sunkios pandemijos atsiradimas yra labai didelis.

Metodai matematinio modeliavimo rezultatai rodo, kad mieste su septynių milijonų "(Honkongas) gyventojų, atvejų skaičius ne epidemijos piko gali pasiekti 365 tūkst. Žmonių per dieną (palyginimui, Maskvoje per gripo pandemiją 1957 metais, šis skaičius neviršija 110 tūkst. Žmonių per dieną ) Pasak PSO ekspertų, galbūt, per Honkonge epizootinių 1997 greitai skerdimas paukščių išvengti pandeminio gripo. JAV ekspertai prognozuoja, kad dėl Amerikoje pandemijos atveju reikia hospitalizuoti nuo 314 iki 734 tūkst. Žmogus miršta nuo 89 iki 207 tūkst.

[3], [4],