Plaučių sarkoidozė: priežastys ir patogenezė

Plaučių sarkoidozės priežastys

Sarkoidozės priežastys nėra žinomos. Ilgą laiką buvo suvokiama, kad sarkoidozė yra savotiška tuberkuliozės forma, todėl ją sukelia tuberkuliozės mikobakterijos. Tačiau šiuo metu šis požiūris yra nepopuliarus, jo laikosi tik atskiri mokslininkai. Nuo tuberkuliozės prigimties sarkoidozė rodo tris svarbius aplinkybės - neigiamą tuberkulino reakcija į Daugumai pacientų su sarkoidozė, kad poveikis gydant anti-TB narkotikų ir didelio naudingumo gydymo gliukokortikoidų narkotikų trūkumas.

Tačiau, tai yra įmanoma, kad kai kuriais atvejais, sarkoidozė sukelia neįprastas, modifikuoto Mycobacterium, kaip matyti iš sarkoidoze granuliomos ir tuberkuliozės panašumo, taip pat aptikti daugelio pacientų, sergančių sarkoidoze labai mažų formų Mycobacterium.

Šiuo metu manoma, kad šią galimą etiologinis vaidmuo veiksniai sarkoidozė: jersiniozė, virusinės ir bakterinės infekcijos, grybelinės, parazitinėms, pušies žiedadulkių, berilio, cirkonio tam tikrų vaistų (sulfonamidai, citostatikai).

Dažniausia prielaida yra politeologinis ligos genas. Įgimta neišskiriamas jautrumas sarkoidozė (sarkoidozė aprašyta giminystės formas, taip pat dažniau aptikimą antigenų HLA-A1, B8, B13 sarkoidozė pacientams, palyginti su bendra populiacija).

[1], [2], [3], [4], [5]

Plaučių sarkoidozės patogenezė

Šiuo metu sarkoidozė laikomas pirminės imuninės liga, kuri atsiranda kaip atsakas į nežinomų etiologinis veiksnių ir pasižymi iki alveolitas plėtros, granulioma formavimo kuri gali išspręsti arba fibrozirovatsya.

Sarkoidozės patogenezė tam tikru mastu yra panaši į idiopatinio fibrozinio alveolito patogeniškumą.

Reaguodamas į etiologinio faktoriaus poveikį, išsivysto pradinis ligos etapas: alergyne susidaręs spazmas, alveolių makrofagų intersticinis plaučių audinys ir imunokompetent ląstelės. Didžiulis vaidmuo priklauso alveolinėms makrofagoms. Jų funkcinis aktyvumas smarkiai didėja. Alveolariniai makrofagai generuoja daug biologiškai aktyvių medžiagų:

• interleukinas-1 (stimuliuoja T limfocitus ir pritraukia juos į uždegiminį fokusą, ty intersticinį plaučių audinį ir alveolius);
• plazminogeno aktyvatorius;
• fibronektinas (prisideda prie fibroblastų skaičiaus padidėjimo, padidina jų biologinį aktyvumą);
• tarpininkai, stimuliuoja monocitų, limfoblastų, fibroblastų, B limfocitų aktyvumą (daugiau informacijos žr. "Idiopatinis fibrozinis alveolitas").

Aktyvuojant alveolinius makrofagus, kaupiasi limfocitai, fibroblastai, monocitai ir aktyviai aktyvuojami T limfocitai. Aktyvinti T limfocitai išskiria interleukiną-2, po kurio aktyvuoja T-efektoriaus limfocitus ir gamina daug limfokinų. Be to, T lymphocytes, kaip ir alveoliniai makrofagai, gamina daugybę medžiagų, kurios skatina fibroblastų proliferaciją ir dėl to fibrozės vystymąsi.

Dėl šių ląstelių morfologinių santykių plėtoja pirmąjį etapą ligos - limfinio audinio makrofagų infiltracija pažeistą organą (plaučių audinio - plėtros alveolitas). Tada, pagal tarpininkų pagamintų aktyvuotų T limfocitų ir makrofagų įtakos atsirasti epitelioidinis mobiliuosius granuliomos. Jie gali būti sudaryta įvairiuose organuose: limfmazgių, kepenų, blužnies, seilių liaukos, akių, širdies, odos, raumenų, kaulų, žarnų, centrinę ir periferinę nervų sistemą, plaučius. Dažniausia granulomų lokalizacija yra intratrazoriniai limfmazgiai ir plaučiai.

Granulomos turi tokią struktūrą. Centrinė granulomos dalis susideda iš epitelioidų ir milžiniškos daugiapakopių Pirogovo-Langenganso ląstelių, jie gali būti suformuoti iš monocitų ir makrofagų veikiant aktyvintoms limfocitoms. Granulomos periferijoje yra limfocitai, makrofagai, plazmos ląstelės, fibroblastai.

Granuliomos į sarkoidozė yra panašūs į tuberkuliozės granuliomos, tačiau skirtingai nei jiems praeityje nėra tipiškas sūrio nekrozė, tačiau požymiai fibrinoid nekrozės galima pastebėti kai sarkoidoznyh granuliomos.

Granulioms gaminamos kelios biologiškai aktyvios medžiagos. 1975 m. Liebermanas nustatė, kad sarkoidozės granulomos sukelia angiotenziną konvertuojančią fermentą. Jis gaminamas iš plaučių indų endotelio, taip pat alveolinių makrofagų ir epitelioidinių ląstelių iš sarkoido granulomos. Nustatyta, kad didelis angiotenziną konvertuojančio fermento kiekis koreliuoja su dideliu sarkoidozės patologinio proceso aktyvumu. Galima teigti, kad fibrozės formavime vaidina ląstelių angiotenziną konvertuojančio fermento granulomos gamybą. Didelis angiotenziną konvertuojančio fermento kiekis sukelia padidėjusį angiotenzino II susidarymą, kuris stimuliuoja fibrozės procesus. Nustatyta, kad sarkoidozės granulomos taip pat gamina lizocimą, kuris koreliuoja su patologinio proceso veikla ir angiotenziną konvertuojančio fermento gamyba.

Į sarkoidozė rinkinys, kaip kalcio apykaitos pažeidimo, kad pasireiškia gaperkaltsiemiey, kaltsuriey, Nusėdimui ir susidarymo kalkėjimų kalcio inkstuose, limfmazgių, audinius, apatinių galūnių ir kitų organų. Daroma prielaida, kad padidėjęs vitamino D kiekis yra svarbus hiperkalcemijos, kurioje dalyvauja alveoliniai makrofagai ir granuliomos ląstelės, vystymusi. Granulomose taip pat padidėja šarminės fosfatazės aktyvumas, dažniausiai prieš granulomos pluošto stadiją.

Sarkoidinės granulomos yra daugiausia subpleguliarinėse, perivaskulinėse, peribronchialinėse plaučių dalyse, tarpiniuose audiniuose.

Granulomos gali visiškai išsiskirti arba būti fibrozės, dėl ko susidaro difuzinė intersticinė plaučių fibrozė (plaučių sarkoidozės III stadija), susidarantis "ląstelinės plaučių" formavime. Intersticinės plaučių fibrozės vystymasis stebimas 5-10% pacientų, tačiau Basset (1986) nustatė fibrozės vystymąsi 20-28% atvejų.

Granulomos, kurios vystosi sarkoidoze, reikia atskirti nuo granulomų eksogeniniame alerginiame alveolyje.

Granulomatozės stadijos transformacijos stygius į fibrozę gali būti paaiškinta padidėjusia fibroblastų augimą ir fibrozę slopinančių veiksnių alveolių makrofagų ir limfocitų gamyba.