Tuberkuliozės priežastys

Šeimos Mycobacteriaceae iš orderio Actinomycetales yra viena genties Mycobacterium. 1975 m. Ši gentis buvo apie 30 rūšių, o iki 2000 m. Šis skaičius buvo beveik 100. Daugelis mikobakterijų rūšių yra klasifikuojami kaip saprofitiniai mikroorganizmai, plačiai paplitę aplinkoje.

Obligacijų parazitų grupė yra nereikšminga, tačiau jos praktinė reikšmė yra didelė ir lemia rūšys, sukeliančios žmonių ir gyvūnų tuberkuliozę. Yra nuomonė, kad žmonių patogeninių mikobakterijų protėviai buvo senovės dirvožemio mikobakterijos.

[1], [2], [3], [4],

Mikobakterijų taksonomija

Visos mikobakterijos yra suskirstytos į žmonėms patogenišką ir sąlygiškai patogenišką.

Klinikinėje mikrobiologijoje mikobakterijų klasifikavimui naudojami keli metodai:

• pagal greitį ir optimalią augimo temperatūrą, gebėjimas formuoti pigmentą;
• apie kliniškai reikšmingus kompleksus.

Tuberkuliozę sukeliančios mikobakterijų rūšys yra sujungtos į M. Tuberculosis, įskaitant M. Tuberculosis, M. Bovis. M. Bovis BCG, M. Africanum, M. Microti, M. Canettii. Neseniai jam buvo priskirti M. Pinnipedii, M. Sargae, filogeniškai susiję su M. Microti ir M. Bovis.

Kitos mikobakterijos, kurios sukelia įvairias mikobakteriozes, yra laikomos ne tuberkuliozinėmis mikobakterijomis. Iš šios grupės išskiriami tokie kompleksai: M. Avium, susidedantis iš M. Avium, M. Intracellulare, M. Scrofulaceum; M.fortuitum, įskaitant M.fortuitum ir M. Chelonae, ir M. Terrae, įskaitant M. Terrae, M. Triviale ir M. Nonchromogenicum. Svarbiausios grupės yra M. Leprae raupsų priežastiniai veiksniai, o taip pat oposgelinių liga Buruli M. Ulcerans.

Ši klasifikacija jungia mikobakterijų rūšis, kurių klinikinė reikšmė yra tokia pati, kai kuo tiksliau jų diferencijavimas yra nereikšmingas. Biologiniai, biocheminiai ir molekuliniai metodai yra naudojami grupių ir kompleksų rūšims identifikuoti.

Pasak jos, "Runion" 1959 m. Sukūrė nebranduolinių mikobakterijų klasifikaciją dėl kultūrinių skirtumų. 4 mikobakterijų grupės yra izoliuotos.

I grupė - fotochromogeninės mikobakterijos

Ši grupė apima mikobakterijas, kurios nėra pigmentuojamos, kai auga tamsoje, bet po šviesos susidaro ryškiai geltonos arba geltonos oranžinės spalvos pigmentacija. Potencialiai patogeniški šiai grupei priklausantys štamai. - M. Asiaticum, M. Kansasii, M. Marinum, M. Simiae. Tarp šios grupės mikobakterijų yra tiek sparčiai augančių (M. Marinum), tiek lėtai augančių (M. Asiaticum, M. Kansasii). Optimalus augimo temperatūra svyruoja nuo 25 ^iki C M. Simiae, 32-33 ^apie C M. Marinum 37 iki ^apie C M. Asiaticum.

Didžiausia klinikinė reikšmė mūsų šalyje yra M. Kansasii forma, rasta vandens telkiniuose. M. Kansasii (M. Luciflavum) padermė sukelia žmonių ligas. Kiaušinių vidutinio auga kaip lygus arba šiurkštus kolonijos 37 optimali temperatūra ^apie S. Morfologiškai bakterijų vidutinio ilgio. Iki šiol buvo aprašyti du M. Kansasii variantai: oranžinė ir balta. Įvedus jūrų kiaules M. Kansasii sukelia infiltracijas ir regioninių limfmazgių tankinimą.

II grupė - scotochromogeninės mikobakterijos (iš graikų kalbos žodžio scotos - tamsa)

Į šią grupę įeina mikobakterijos, sudarančios pigmentą tamsoje. Augimo greitis yra 30-60 dienų. Ši grupė apima M. Aquae (M. Gordonae) ir M. Scrofulaceum.

M. Scrofulaceum reiškia potencialiai patogeniškas rūšis. Kiaušinių terpėje šios rūšies bakterijos auga sklandžiai arba grubiai apelsinų kolonijose. Morfologiškai mikobakterijos yra lazdelės formos, trumpos arba ilgos. Jie auga 25-37 ^o C temperatūroje. Vaikai veikia limfmazgius ir plaučius.

M. Aquae (M. Gordonae) vadinamas saprofitinėmis scotochromogeninėmis mikobakterijomis. Kiaušinių terpėje auga oranžinės kolonijos 25-37 ° C temperatūroje. Morfologiškai mikobakterija yra lazdelės formos ir vidutinio ilgio (> 5 μm). Rasta rezervuaruose.

III grupė - nephotochromogeninės mikobakterijos

Ši grupė apima mikobakterijas, kurios nesudaro pigmento arba turi šviesiai geltoną spalvą, kuri nėra sustiprinta šviesos. Jie auga 2-3 ar 5-6 savaites. Juos nešti. M. Avium, M. Intracellulare, M. Xenopi, M. Terrae, M. Gastri, M. Hattey, M. Bruiiense.

M. Avium (Mycobacterium paukščių rūšis) auga ant Löwenstein-Jensen terpėje kaip pigmentinių arba slabopigmentirovannyh kolonijų 37 ° C temperatūroje ^iki C 45, ir ^apie S. Morfologiškai - strypas turintis vidutinę ilgį. Jie gali būti patogeniški žmonėms ir daugeliui laboratorinių gyvūnų, taip pat naminių gyvūnų (pvz., Kiaulių). Rasta vandenyje ir dirvožemyje.

M. Xenopi yra atskirtas nuo rupūžės. Jaunosios kultūros išauga nefigmentuotų kolonijų forma. Vėliau pasirodo geltonas pigmentas. Morfologiškai, ilgai srieginės sruogos. Augti esant 40-45 ^° C temperatūrai . Sąlyginai patogeniškas žmonėms.

M. Terrae pirmiausia buvo izoliuota nuo ridikėlių. Jie auga Levenstein-Jensen terpėje ir pigmentinių kolonijų forma. Optimalus augimas yra 37 ^o C. Morfologiškai juose yra vidutinio ilgio strypai, saprofitai.

IV grupė - sparčiai augančios mikobakterijos

Šiai grupei priklausančios mikobakterijos pasižymi greitu augimu (iki 7-10 dienų). Augti pigmento ar pigmentinių kolonijų pavidalu, dažnai R formos forma. Geras augimo leidžiama 2-5 dienas, esant 25 ^dėl C. Ši grupė apima potencialiai patogeninius mikobakterijos M.fortuitum, ir Saprofitinė mikobakterijų, pavyzdžiui, M. Phlei, M. Smegmatis, ir kt. M. Fortuitum suteikia matomą augimą ant kiaušinių terpės 2-4-osios dienos "rozetės" forma. Morfologiškai mikobakterijos yra trumpos strypeliai. Dėl Lowenstein-Jensen terpės jie gali absorbuoti malachito žalumynus ir būti žalias. Plačiai paplitęs gaminys.

"Runyon" klasifikacija pasirodė esanti labai patogi, siekiant nustatyti dažniausiai pasitaikančias mikobakterijų rūšis. Tačiau naujų rūšių identifikavimas ir vis daugiau tarpinių mikobakterijų formų atsiradimas apsunkina jų registraciją tam tikroje Runyon grupėje.

M. Tuberculosis yra jaunoji evoliucinė forma. Neseniai buvo tendencija suskirstyti M. Tuberculosis į grupes ar šeimas. Svarbiausi yra genai, priklausantys Pekino šeimai, kuriems būdingas kloninis elgesys ir sugebėjimas sukelti tuberkuliozės mikrotubas.

Mikobakterijų morfologija

Mikobakterijos - plonos lazdelės ląstelės, turinčios charakteringą atsparumą rūgščiai ir alkoholiui (viename augimo etape), aerobinis. Gramo dažymas blogai gramteigiamas. Mikobakterijos yra nejudančios, jos nesudaro sporos. Konidijos ar kapsulės nėra. Tvarios maistingųjų medžiagų terpės auga lėtai arba labai lėtai: optimalią temperatūrą pastebimos kolonijos pasirodo po 2-60 dienų. Kolonijos rožinės, oranžinės arba geltonos spalvos, ypač augant šviesai. Pigmentas nesiskiria. Kolonijų paviršius paprastai būna matinis (S tipo) arba grubus (R tipo). Dažnai mikobakterijos auga gleivinės ar raukšlių kolonijų pavidalu. Skystoje terpėje mikobakterijos auga ant paviršiaus. Laikui bėgant, švelniai sausa plėvele susitraukia, tampa rausvai susiraukšlėjusi ir įgauna gelsvą atspalvį. Sultinys išlieka skaidrus, o skalbimo priemonių buvimo metu galima pasiekti difuzinį augimą. M. Tuberkuliozės mikrotozės (ty ankstyvosiose stadijose) sudaro struktūras, panašius į ryšulius - tai ženklas, kuris yra susijęs su virvelės faktoriumi.

Dažant karbolio fuksiną, Mycobacterium tuberculosis išsiskiria kaip plonos, šiek tiek išlenktos tamsiai raudonos spalvos juostos, kuriose yra skirtingas granulių skaičius.

Mikobakterijų ilgis yra apie 1-10 μm. Plotis yra 0,2-0,7 μm. Kartais galite rasti išlenktas ar įmantrus variantus. Mikroorganizmai, esantys atskirai, poromis arba grupėmis, puikiai išsiskiria ant kitų preparato sudedamųjų dalių mėlynojo fono. Dažnai bakterijų ląstelės gali būti išdėstytos romėnišku "V" formos pavidalu.

Paruošimo metu taip pat galima aptikti pasikeitusias kaulų atsparias kokliui atsparias formas, suapvalintas sferines arba mikciliu panašias struktūras. Tokiu atveju teigiamas atsakymas turi būti patvirtintas papildomais metodais.

Mikobakterijų ląstelių sienelės struktūra

Mikobakterijų ląstelių siena yra sudėtingesnė, palyginti su likusia prokaritų dalimi.

Nors gramneigiamos bakterijos turi dvi membranas, mikobakterijų ląstelių siena susideda iš kelių sluoksnių, iš kurių kai kuriose yra cukraus ir būdinga santykinai pastovi kompozicija. Išoriniai sluoksniai turi kintamą cheminę sudėtį ir dažniausiai yra lipidų, kurių dauguma yra mikolo rūgštys ir jų dariniai. Paprastai šie sluoksniai elektroninėje mikroskopijoje nematomi. Pagrindinė ląstelių sienelės struktūra yra kryžminis peptidoglikanas - elektronų tankis sluoksnis. Arabinogalaktanų sluoksnis kartoja peptidoglikanų sluoksnį, formuojant ląstelės sienos polisacharidinę stromą. Jis turi jungčių su peptidoglikano sluoksniu ir struktūras mikolinių rūgščių ir jų darinių fiksavimui.

Mycolic rūgštys yra laisvųjų sulfolipidų ir virvelės faktoriaus formos, kurių buvimas ant ląstelės paviršiaus yra susijęs su būdingu M kolonijų formavimu. Tuberkuliozė saugos diržų pavidalu. Mikalinių rūgščių unikalumas ir pagrindinis vaidmuo mikobakterijų struktūrinėje organizacijoje ir fiziologijoje tampa puikiu tikslumu etiotropiniam gydymui.

Glikolipidų sluoksnis vadinamas "mikozidais" ir kartais palyginamas su mikrokapsule. Mikozidy struktūriniu ir funkciniu požiūriu panašus į išorinės membranos lipopolisacharidais nuo gram-neigiamas bakterijas, įskaitant, bet jų agresyvumą stokos, vis dėlto jie yra toksiški ir (laidas-kaip faktorius ir sulfolipids) sukelti granuliomos išsidėstymą.

Ląstelių membranos ir ląstelių sienų sluoksniai yra prasiskverbia kanalų arba poras, tarp kurių porų turi pasyvų trumpą tarnavimo laiką, teikiant difuzijos kontroliuojamas medžiagas, ir kanalus su ilgesnį gyvenimą, teikiant komercinis lakių medžiagų.

Kitas mikobakterijų ląstelių sienos komponentas yra lipoarabinomannanas. Jis pritvirtintas prie plazmos membranos, prasiskverbia į ląstelių sienelę ir atsiranda ant jo paviršiaus. Šiuo atžvilgiu jis yra panašus į gramteigiamų bakterijų lipoteichoines rūgštis arba gramneigiamų bakterijų lipopolisacharidą O-antigeną. Lipoarabinomannano, ypač jo manozės radikalų, terminalo fragmentai nekonkrečiai slopina T-limfocitų ir periferinio kraujo leukocitų aktyvavimą. Tai sukelia imuninio atsako į mikobakterijas pažeidimą.

Kintamumas ir mikobakterijų formos

Bakterijų patvarumas turi ypatingą patogeniškumo reikšmę. Laboratoriniai eksperimentai, atlikti in vitro ir in vivo, parodė, kad izoniazido ir pirazinamido bakterijos preparatai naikina mikobakterijas tik reprodukcijos fazėje. Jei mikobakterijos yra fazės su mažu metabolinio aktyvumo (pvz bakterijų augimas "ramybės" galima pavadinti beveik visiškai sustabdyta, ir bakterijos), baktericidinėmis vaistai veikia ant jų. Ši būsena vadinama neveikia, o mikroorganizmai vadinami persistrais. Persikūnėliai nėra jautrūs chemoterapijai, t. Y. Elgtis kaip atsparūs mikroorganizmai. Iš tiesų jie gali likti jautrūs narkotikams.

Galingas stimuliatorius mikobakterijų ląstelėms pereiti prie neveikliosios būsenos yra chemoterapiniai vaistai, taip pat šeimos imuninės sistemos veiksniai. Persikai gali išgyventi pažeidimų mėnesius ar net metus. Patvarumo metu mikobakterijos gali būti transformuotos į L formas. Šios formos mikobakterijos pasižymi itin mažu metaboliniu aktyvumu, pirmiausia skirtos padidinti ląstelių sienelės ir ekstraląstelinės matricos storį, o tai užkerta kelią paprastam medžiagų difuzijai. Be to, mikobakterijose kaupiasi genetinė medžiaga, kuri leidžia palankiomis sąlygomis padidinti normaliai funkcionuojančios ląstelės rekonstrukcijos tikimybę. L formų aptikimas pagal standartinius mikrobiologinius metodus yra sunkus.

Jei neveikiančios mikobakterijos vėl įgyja metabolinį aktyvumą ir pradeda daugintis chemoterapijos metu, jos greitai miršta. Jei chemoterapija baigta, tokios "atgaivinusios" mikobakterijos ir toliau dauginamos ir sukelia ligos atsinaujinimą. Tai paaiškina ilgalaikių chemoterapijos kursų galiojimą ir vėlesnio trumpalaikio profilaktinio gydymo taikymą. Kaip sezoninių chemoprofilaktikos kursų taisyklė.

Miokobakterijų fiziologija

Prokaritų sferoje mikobakterijos yra neabejotinai lyderiai sudėtingiausių organinių junginių sintezėje. Galbūt jie turi lanksčiaus metabolizmo, užtikrinantį būtiną išgyvenamumo kintamumą tiek išorinėje aplinkoje, tiek makroorganizmu. Iki šiol buvo aprašyta daugiau kaip 100 fermentinių reakcijų, parodančių šakotą ir sudėtingą mikobakterijų metabolizmo pobūdį. Už galutinių junginių arba teikti būtinų fiziologinėms funkcijoms sintezės mikobakterijų gali būti atliekamas lygiagrečiai kelius priklausomai nuo pagrindo prieinamumą, cheminei aplinkai,, saugumo kvėpavimo ciklų, kad komponentų (metalo jonų, parcialinio slėgio deguonies, anglies dioksido ir kt.).

Mikobakterijų biocheminės savybės

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Lipidų metabolizmas

Ląstelės sienelės lipidai, sudarančios iki 60% ląstelienos sauso svorio, lemia nestandartinį mikobakterijų tinctorial, fiziologinių ir ekologinių savybių pobūdį.

Iki šiol apibūdinti specifiniai mikobakterijų lipidai yra struktūriškai suskirstyti į 7 pagrindines grupes:

1. angliavandenių riebalų rūgščių dariniai (daugiausia trehalozės - virvelės faktorius):
2. fosfatidilmiozino manozidai:
3. peptidų riebalų rūgščių dariniai;
4. N-acilpeptidų glikozidai - mikozidai C;
5. fluortirolo riebalų rūgščių esteriai;
6. mikozidai A, B.G;
7. Glicerino mikolai.

4-6 grupių lipidai randami tik mikobakterijose.

Tarp unikalių reikėtų pažymėti tuberkulosterinę ir tuberkulopalmito rūgštį, kurios yra mikolinių rūgščių pirmtakai.

Mikolovių rūgštis - didelės molekulinės riebalų rūgščių grupė, kurios grandinės ilgis yra iki 84 anglies atomų, o pagrindinės grandinės struktūrą lemia sisteminė mikroorganizmo padėtis ir jos augimo sąlygos. Jų mažas reaktyvumas suteikia didelį cheminį stabilumą mikobakterijų ląstelių sienelėje. Mikolata slopina fermentinį ląstelių sienelių skaidymą ir laisvųjų radikalų reakcijas.

Virvelės faktorius priskiriamas pirmajai lipidų grupei. Jis susijęs su dideliu mikobakterijų toksiškumu ir virulencija.

Paviršinio aktyvumo lipidai arba sulfolipidai vaidina svarbų vaidmenį mikobakterijų įterpimui ląstelėse. Kartu su virkštelės faktoriumi jie formuoja citotoksinius membranos-atropinius kompleksus.

Lipoarabinomannan yra heterogeninis mišinys iš didelės molekulinės lipopolisacharidų: išsišakojusia polimerų, arabinozės, ir manozę vedinius diatsilglitserinovymi tuberkulostearinovoy ir palmitino rūgščių.

Mikozidai C yra peptidoglikolipidai. Suformuojant išorinį mikobakterijų apvalkalą, kurį galima pastebėti elektronine mikroskopija skaidraus zonos formos ląstelių periferijoje. Mikozidai yra specifiniai specifiniai junginiai. Mikobakterijų antigeninės savybės priklauso nuo jų tipo.

Kiekybinė ir kokybinė mikobakterijų lipidų junginių sudėtis yra dinaminė ir priklauso nuo ląstelių amžių, maistinių medžiagų terpės sudėties ir fizikines bei chemines aplinkos savybes. Jauni ląstelės mikobakterijų pradeda formuotis ląstelių sienelę iš lipopolisacharidų sintezės su palyginti trumpomis alifatinėmis grandinėmis. Šiuo metu jie yra gana pažeidžiami ir prieinami imuninei sistemai. Su ląstelių sienelės augimu ir didelės molekulinės lipidų susidarymu mikobakterijos įgyja stabilumą ir abejingumą ryšium su imunine sistema.

Angliavandenių metabolizmas

Labiausiai pageidaujamas mikobakterijų anglies šaltinis yra glicerolis.

Svarbiausi angliavandeniai yra arabinozė. Manozė ir maltozė - sudaro daugiau kaip pusę visų sacharidų. Be to, ląstelių gyvenime veikia trehalozė, gliukozė, fruktozė, galaktozė, ramnozė ir kai kurie kiti sacharidai. Tuo pat metu sintezė eina į hidrolazės ir aldolazės takus. Piravatų kelias yra naudojamas glikogeno sintezei. Arabinozė ir manozė dalyvauja formuojant svarbius struktūrinius junginius. Gaunant energiją, naudojamas pentozės fosfato oksidacijos gelio būdas. Tai suteikia malatas, izociracatas ir sukcinato dehidrogenazės, todėl kvėpavimo sistema tampa lankstesnė.

Glikoksilato kelias yra unikalus, kurio mikobakterijos naudojamos laisvųjų riebalų rūgštims įterpti į trikarko rūgšties ciklą, kuris kaupiasi mikobakterijų augimo metu. Šis ciklas pritraukia mokslininkų dėmesį kaip galimą mikobakterijų chemotaksijos mechanizmą atkaklumo metu.

Azoto ir amino rūgščių metabolizmas

Mikobakterijų nitratų, nitritų, hidroksilaminų panaudojimo greitis gali padėti identifikuoti rūšis. Kaip azoto šaltinis, mikobakterijos teikia pirmenybę asparaginui. Aminorūgščių sintezė yra lakusis procesas, kurį užtikrina fermentų grupė, leidžianti naudoti kitus aminorūgščių junginius, pavyzdžiui, glutamatą.

Nitrito ir nitrato reduktazės aktyvumas

Mycobacterium tuberculosis, gali sudaryti adenozino trifosfato (ATP) Atsižvelgiant į grandinės perdavimo elektronų perdavimo nutraukiama NE ₃ -, bet ne O ₂ Šioje reakcijoje įvyksta tirpinimą NO ₃ į NH ₃ tokiais kiekiais, kurie yra, reikalingų amino rūgščių, purino ir pirimidino bazių sintezei. Tai daroma taikant nitratų ir nitritų reduktazių nuoseklų veikimą.

Katalazės ir peroksidazės aktyvumas

Katalazė užkerta kelią vandenilio peroksido, susidarančio per paruoštų flavoproteinų aerozinį oksidavimą, kaupimosi. Fermento aktyvumas priklauso nuo terpės pH ir temperatūros. 56 ° C temperatūroje katalazė nėra aktyvi. Yra bandymai priklausyti patogeniniam mikobakterijų kompleksui, remiantis katalazės terminiu stabilumu.

Yra žinoma, kad 70% myocobacterium tuberculosis štamų, atsparių izoniazidui, praranda katalazės ir peroksidato aktyvumą.

Peroksidazės ir katalazės aktyvumą vykdo tas pats fermentų kompleksas.

[11], [12], [13], [14], [15]

Vitaminai ir kofermentai

Iš M. Tuberculosis struktūra apima B vitaminų (riboflavino piridoksino. Cianokobalaminas, tiamino), vitamino C ir K. P-aminobenzenkarboksirūgšties kiekis, ir pantoteno nikotino rūgšties, biotino ir folio rūgšties.

Metabolizmas, mityba ir kvėpavimas mikobakterijų

Įprastomis palankiomis sąlygomis mycobacterium tuberculosis - griežti aerobai ir mezofilai, t. Y. Jie auga deguoniui ir į temperatūrų intervale nuo 30-42 ^dėl C, pageidautina 37 ^už S. Esant nepalankioms aplinkos sąlygoms ir (arba) deguonies trūkumas Mycobacterium tuberculosis pasireiškia kaip microaerophiles ir net anaerobų. Tuo pat metu jų metabolizmas pasikeičia.

Dėl deguonies suvartojimo ir oksidacijos sistemų plėtros mikobakterijos yra panašios į tikrąsias grybelines. Kaip ryšį tarp NADH dehidrogenazės ir citochromo b perėjimo sistemoje Mycobacterium genties yra vitaminas K ₉. Ši citochromų sistema primena mitochondrijų sistemą. Jis yra jautrus dinitrofenoliui, taip pat aukštesniems organizmams.

Aprašytas kvėpavimo tipas nėra vienintelis ATP formavimo šaltinis. Be O ₂ -terminal. Mikobakterijos gali naudoti kvėpavimo grandines, kurios perneša elektronus ir baigiasi nitratais (NO ₃ ^- ). Kvėpavimo sistemos mikobakterijų rezervas yra gliukozilato ciklas.

Anoksinis (endogeninis) kvėpavimas, pasireiškiantis atmosferoje, kurios deguonies koncentracija yra mažesnė nei 1%, stimuliuoja azido junginius, mažinančius piruvato arba trehalozės oksidaciją.

Augimas ir mikobakterijų reprodukcija

Mycobacterium tuberculosis veisiasi labai lėtai: dvigubinimo laikotarpis yra 18-24 valandos (bendrosios bakterijos pasiskirsto kas 15 minučių). Todėl norint gauti matomą tipiškų kolonijų augimą, reikia mažiausiai 4-6 savaičių. Viena iš lėtinių mikobakterijų reprodukcijos priežasčių yra jų ryškus hidrofobiškumas, dėl kurio sunkiau skirstyti maistines medžiagas. Labiau tikėtina, kad tai yra genetiškai apibrėžta ir susijusi su sudėtingesniu mikobakterijų įrenginiu. Pavyzdžiui, žinoma, kad dauguma bakterijų turi daugybę ribonukleicinės ribonukleino rūgšties (rRNR) operono kopijų. Lėtai augančios mikobakterijos (M. Tuberculosis, M. Leprae) turi vieną operono egzempliorių, o greitai augantis (M. Smegmatis) yra tik dvi kopijos.

Kai auginami skystoje terpėje, mikobakterijos auga ant paviršiaus. Švelnus sausas plėvelė ilgainiui tampa storesnė, tampa nelygiai raukšlėta ir įgauna gelsvos spalvos atspalvį, dažnai lyginant su dramblio kaulo spalva. Sultinys išlieka skaidrus, o difuzinį augimą galima pasiekti tik esant plovikliams, pavyzdžiui, Tween-80. Mikrokolonijose (ty ankstyvosiose stadijose) susidaro struktūros, panašios į ryšulius, o tai yra ženklas, susijęs su M. Tuberculosis virve.

Mikobakterijų genetika

Mikobakterijų gentis labai skirtinga genetiniu požiūriu. Skirtingai nuo daugybės saprofitinių ir nejautrių mikobakterijų, mycobacterium tuberculosis neturi ekstrachromosomų įtraukimų (pvz., Plazmidžių). Visa Mycobacterium tuberculosis savybių įvairovė priklauso nuo jos chromosomos.

M. Tuberkuliozės komplekso genomas yra labai konservatyvus. Jos atstovai turi DNR homologiją 85-100%. O kitų mikobakterijų rūšių DNR homologinis M. Tuberculosis yra tik 4-26%.

Mycobacterium genties atstovai turi daug genomų, palyginti su kitais prokariotais - 3,1-4,5 x ^{10 9} Da. Tačiau patogeninių genomų genoma yra mažesnė nei kitose mikobakterijose (M. Tuberculosis - 2,5 x ^{10 9} Da). Klasikinis žmogaus tuberkuliozės, M. Tuberculosis, sukeliantis veiksnys turi daugiau genų nei M. Africanum ir M. Bovis, kurie evoliucijos metu prarado dalį genetinės medžiagos.

1998 m. Buvo paskelbta štamo H37Rv M. Tuberculosis chromosomos nukleotidų seka. Jo ilgis yra 4 411529 bazinių porų. Chromosomų Mycobacterium tuberculosis yra žiedo struktūra. Jame yra apie 4000 genų, koduojančių baltymus, taip pat 60. RNR funkcinių komponentų kodavimas: unikalus ribosominės RNR operonas, 10Sa RNR. Dalyvauja baltymų degradacijoje su netipine matricos RNR. 45 transportavimo RNR (tRNR), daugiau nei 90 lipoproteinų.

Daugiau nei 20% genomo užima genų ląstelės sienelės metabolizmo riebalų rūgščių,, įskaitant mycolic rūgščių, turtingų glicino rūgščioje polipeptido (šeimos PE ir DPE), kurį koduoja polimorfinių PGRS genomo dalių (Polimorfinė GC-turtinga pasikartojantis sekos) ir MPTR (Esminis polimorfinė tandeminis pakartoti) , atitinkamai (penktasis ir ketvirtas genomo chromosomos žemėlapio žiedas). Iš šių genomo regionuose kintamumas suteikia skirtumas antigenus ir gebėjimą slopinti imuninį atsaką. Genai, kontroliuojantys virulentiškumo veiksnius, plačiai atstovaujami mycobacterium tuberculosis genomei.

Mycobacterium tuberculosis sintezuoja visus metabolizmui būtinus komponentus: būtinas amino rūgštis, vitaminus, fermentus ir kofaktorius. Palyginus su kitomis bakterijų rūšimis, M. Tuberculosis lipogenizmo fermentų aktyvumas padidėjo. Du genai koduoja hemoglobino tipo baltymus, kurie atlieka antioksidantų apsaugą arba perteklinio ląstelinio deguonies gaudykles. Šios savybės prisideda prie greito mikobakterijų tuberkuliozės pritaikymo prie staigų aplinkos sąlygų pokyčių.

M. Tuberkuliozės komplekso genomo ypatumas yra daugybė kartojamų DNR sekų. Taip. į M. Tuberculosis H37Rv chromosomos suskaičiuoti iki 56 kopijų IS-elementų (įterpimo sekų - sekų įterptos), kurie suteikia DNR polimorfizmas iš Mycobacterium tuberculosis. Dauguma jų. Išskyrus IS6110 elementą. Yra nepakitę. Chromosomų skirtingų kamienų Mycobacterium tuberculosis kompozicija, dažniausiai būna nuo 5 iki 20 kopijų IS6110, tačiau, su kuriomis susiduria kamienai neturi šį elementą. Kartu su IS-elementų genas yra kelias rūšis trumpų nukleotidų kartojasi (PGRS ir MPTR), taip pat, kaip tiesioginio kartojasi DR (tiesioginiu pasikartojimu), esančių DR-srityje ir atskirų kintamųjų sekų - tarpiklius (šeštoji žiedą ant chromosomų žemėlapyje). Molekulinės epidemiologijos metu diferencijuojami mycobacterium tuberculosis štamų diferencijavimo skaičiai ir šių genetinių elementų chromosomos lokalizacijos skirtumai. Patogiausios genetinės mikobakterijų schemos yra pagrįstos genomo polimorfizmu, kurį sukelia elementas IS6110, taip pat DR ir jų tarpikliai. Būdinga tai, kad M. Tuberculosis skirtumų dažniausiai atsiranda dėl rekombinacijų tarp elemento IS6110 kopijų. Kurios šonuose yra skirtingų genų.

PhiRv1 ir phiRv2 - du prophage rastas H37Rv genomą. Kaip ir polimorfinė Dral svetainė, jos yra. Tikriausiai susijęs su patogeniškumo veiksnių, kaip šie genomo porcijos yra skiriasi nuo analogiškų vietų nevirulentinės kamienai M. Tuberculosis H37Ra ir M. BoM BCG, apibrėžtų porcijomis genomo (MUTT, OGT-genų), atsakingas už didinant mutacijos dažnį ir pritaikymą Mycobacterium tuberculosis į pressovyh sąlygos. Aptikimo sukelti genų Mycobacterium tuberculosis dormantnosti pakeitė latentinės tuberkuliozės infekcijos idėją.

Genų, koduojančių katalazę, peroksidazę ir A-subvienetą DNR girazę, polimorfizmo tyrimas. M. Tuberkuliozės komplekse buvo išskirtos trys genotipinės grupės. Seniausia (evoliucijos požiūriu) I grupė: M. Africanum, M. Bovis. M. Tuberculosis ir M. Microti. II ir III grupė apima įvairius M. Tuberculosis padermes, paplitusius kai kuriuose geografiniuose regionuose. Klonų elgesys būdingas I ir II grupėms, o III grupės štamai labai retai sukelia masės ligas. Įvairiuose pasaulio regionuose genetinės M. Tuberculosis šeimos, kurios gavo pavadinimus Haarlem, yra bendros. Afrika, Filipino.

Ypatinga vieta priklauso šeimai Pekine, pirmą kartą atpažįstama histologinių preparatų plaučių audiniuose, 1956-1990 metais. Iš ligonių iš Pekino priemiestyje. Šiandien šios šeimos šaknys yra aptinkamos Azijos valstybėse. Pietų Afrika, Karibai, Jungtinės Valstijos. Šio genotipo paskirstymą įvairiose teritorijose lemia etninės vietinių gyventojų ir migrantų charakteristikos. Neseniai gauti duomenys apie SI / Pekino genotipo padermių pasiskirstymą šiaurės vakarų Europos dalyje (Sankt Peterburgas) ir Sibiro regionuose.

Mikobakterijų stabilumas

Per mycobacterium tuberculosis evoliuciją atsirado įvairūs mechanizmai, sukurti siekiant pašalinti ar inaktyvuoti neigiamus aplinkos veiksnius. Visų pirma. Tai yra galinga ląstelių siena. Antra, yra daug medžiagų apykaitos galimybių. Jie gali inaktyvuoti daugelį ląstelių toksinų ir medžiagų (įvairių peroksidų, aldehidų ir kt.), Kurie sunaikina ląstelių membraną. Trečia, tai yra morfologinė plastiškumas, kuris susideda iš mikobakterijų transformacijos (L formų formavimas neveikiančiomis ląstelėmis). Po jų stabilumo, po sporos formavimo bakterijų, jie užima pirmaujančią vietą prokariotų sferoje.

Pagalbinis veiksnys išlaiko savo gyvybingumą sausoje būklėje iki 3 metų. Kai Mycobacterium tuberculosis šildomas, ji gali atlaikyti temperatūrą gerokai virš 80C. Iki šiol manoma, kad mikobakterijos tuberkuliozė, esanti skrepliuose, išlieka gyvybinga, kai pastaroji virinama per 5 minutes.

Mycobacterium tuberculosis atsparus organinių ir neorganinių rūgščių, šarmų, daugelio oksidatoriais, ir taip pat prie antiseptinių ir dehidratuojančiose medžiagų, kurios turi žalingą poveikį kitiems patogeninių mikroorganizmų diapazone. Mikobakterijos yra atsparios alkoholiui ir acetonui.

Reikia pažymėti, kad kompozicijos remiantis ketvirtinio amonio TB nerodo veiklą tam tikroms sąlygoms, deguonies radikalų ir chloro ir 0,5% koncentracija yra taip pat negali turėti katastrofiškų pasekmių Mycobacterium tuberculosis. Tai reiškia, kad negalima naudoti tokių priemonių skreplių ir kitų užkrėstų biologinių medžiagų sterilizavimui.

Mycobacterium tuberculosis yra nejautri į pasklidus saulės spindulius ir gali egzistuoti daugiau nei metus išorinėje aplinkoje, nepanaikinant gyvybingumo. Trumpųjų ultravioletinių spindulių tyrimas turi visuotinį baktericidinį poveikį visiems mikroorganizmams. Tačiau esant realioms sąlygoms, kai mycobacterium tuberculosis yra suspenduotas kaip ląstelių aglomeratai su dulkėmis, jų atsparumas ultravioletiniams spinduliams didėja.

Didelis Mycobacterium tuberculosis išgyvenamumas lemia itin platų šios infekcijos paplitimą tarp gyventojų, nepriklausomai nuo klimato sąlygų. Tačiau tai ne tik prisideda prie problemos globalizacijos - mycobacterium tuberculosis gali ilgai egzistuoti žmogaus kūne ir gali būti pakartotinai suaktyvintas neribotą laiką.

Lokalizacija Mycobacterium tuberculosis viduje makrofagų užtikrinti pakankamą stabilumą pagrindo, atsižvelgiant į "ilgaamžiškumas" vienbranduolėse phagocytes ir trukmė replikacijos mikobakterijų, taip pat į tai, iš humoralinį imunitetą vykdomuosius izoliaciją. Tuo pat metu patogenai parenka biotopą, kuris dėl galimo pavojaus yra nepriimtinas daugumai mikroorganizmų. Šią simbiozę suteikia daugybė prisitaikančių mikobakterijų mechanizmų.

Makrofagų pažeidimo procesas ir parazizmas joje atrodo taip: mikobakterijų įsiskverbimas į makrofagus be jos aktyvacijos; fagolysozomo susidarymo ar transformacijos slopinimas į baką patinkančią zoną; progresavimas iš fagosomų į citoplazmą su antimikrobinių veiksnių inaktyvacija; trikdymas ląstelės gyvenime; silpnina makrofagų jautrumą T-limfocitų aktyvaciniams signalams; makrofagų antigeną rodančios funkcijos sumažėjimas ir atitinkamai susilpnėjusi citotoksinių T limfocitų reakcija, susieta su infekuotų ląstelių sunaikinimu.

Neabejotinai, teikdama šį svarbų vaidmenį vaidina ląstelių sienos savybes. Taip pat medžiagų apykaitos ir funkciniai pajėgumai. Kai pirmą kartą, kontaktuojanti su mikroorganizmo Mycobacterium imuninės sistemos negali prisijungti humoralinį imunitetą greitai neutralizuoti ir pašalinti į ląstelę iš organizmo, nes judantis alifatinė grandinė mikobakterinė sienos neleidžia įvertinti paviršiaus struktūras patogeno ir perduoda atitinkamą informaciją, reikalingą antikūnų rinkinys sintezei.

Didelis mikobakterijų hidrofobiškumas yra nespecifinis, t.y. Nepriklausomai nuo receptorių, kontaktų su makrofagais. Mikobakterijos ląstelių fagosomos formavimasis, makrofagas jį patalpina. Paviršiaus mikozidiniai ir lipoarabinomannan kompleksai gali būti pripažinta receptorių, tačiau dėl jų sukelti signalai neaktyvuoja arba silpnai aktyvina makrofagus. Dėl to fagocitozė nesukelia laisvųjų radikalų deguonies ir azoto formų. Manoma, kad labiau tai būdinga Virulentiškos padermių M. Tuberculosis, kurie, dėl to, kad lipoarabinomannan struktūrinius požymius inicijuoti "neagresyvūs" fagocitozę. Pripažįstant M. Tuberculosis, taip pat dalyvauja kiti makrofagų receptoriai, ypač CD 14 ir C3 komplemento komponentai (CR1-CR3).

Kai viduje makrofagų, Mycobacterium Jame yra mechanizmus, kad būtų užkirstas kelias susidaryti phagolysosome numeris: amoniako, kuris buvo šarminama aplinką per phagosome gamyba, sulfolipids sintezę, todėl su neigiamą krūvį dėl phagosome paviršiaus formavimas. Kuris užkerta kelią fagozomo ir lizosomos suliejimui.

Tačiau, jei yra suformuota phagolysosome, dėl galingo mikobakterijų vaško apvalkale gali užgesinti laisvųjų radikalų reakcijų sukelia fagocitq baktericidinių medžiagų. Amonio šarminama aplinką, blokuoja lizosomų fermentų aktyvumą ir sulfolipids membranotropic neutralizuoti katijoninių baltymus. Be to, Mycobacterium tuberculosis gaminti labai aktyvių fermentų su katalazės ir peroksidazės aktyvumo, kurios konkuruoja su peroksidazės sistemos makrofagų ir tuo pačiu metu inaktyvuoja hydroperoxides lizosomas Visa tai padidina mikobakterijų atsparumą oksidantas stresą.

Tolesnis mikobakterijų pritaikymas - naudoti geležies turinčius makrofagus jų fermentų sistemoms ir blokuoti imunospecifines makrofagų funkcijas. Makrofagai yra vienas iš pagrindinių geležies rezervuarų, kurių perteklius kaupiasi feritino pavidalu. Geležies kiekis alveolių makrofagose yra 100 kartų didesnis nei kraujo monocituose, o tai, be abejo, prisideda prie jų mikobakterijų tuberkuliozės kolonizacijos.

Toksinis poveikis mikobakterijų makrofagams atliekamas naudojant endotoksinus ir nespecifinius veiksnius. Ir tie, tiek kiti dažniausiai veikia makrofagų kvėpavimo sistemą - mitochondrijas. Endotoksinai apima mykolinius arabinolipidus, kurie slopina mitochondrijų kvėpavimą. Dėl nespecifinių toksinų priskiriami mikobakterijų ląstelių - ftieno ir fitino rūgščių lipidų dalies sintezės produktai, dėl kurių atsiranda oksidacinio fosforilinimo. Metabolinių procesų intensyvėjimas tokiomis sąlygomis nėra lydimas tinkamo ATP sintezės. Šeimos ląstelės pradeda patirti energijos badą, dėl kurio slopinama jų gyvybinė veikla, o ateityje - citolizės ir apoptozės.

Gali būti, kad kai kurie patogeniškumo veiksniai susidaro tik užkrėstose ląstelėse, kaip ir kitose bakterijose, kurios myli inkstų ląstelių gyvenimo būdą. Pavyzdžiui, salmonelės, parazituojančios makrofagų viduje, papildomai išreiškia daugiau nei 30 genų. Nepaisant to, kad buvo išsamus mycobacterium tuberculosis genomo aprašymas. 30% kodonų yra susiję su baltymų, kurių nežinomos savybės.

Mikobakterijų atsparumas vaistams

Klinikiniu požiūriu, mikroorganizmo jautrumas vaistams lemia galimybę naudoti standartinę chemoterapiją su nurodytu vaistu gydant ligą, kurią sukelia izoliuota kamienė. Stabilumas "numato gydymo chemoterapiniu vaistu nesėkmę." Kitaip tariant, naudojant standartinę chemoterapiją, dėl kurios susidaro sisteminė vaistų koncentracija, dažniausiai veiksminga normaliomis sąlygomis, nenukenčia "atsparių mikroorganizmų" reprodukcija.

Mikrobiologijoje gyventojų požiūris grindžiamas vaisto jautrumo ar atsparumo vaistui apibrėžimu, o tai reiškia, kad mikrobų ląstelių baseinas (heterogeninė populiacija) yra skirtingas. Atsparumas vaistams yra vertinamas pagal kiekybines charakteristikas, tokias kaip "minimali slopinamoji koncentracija" (MIC). Pavyzdžiui, su MIK-90 miršta 90% mikroorganizmų (bakteriostazinė koncentracija). Taigi, pasipriešinimas turėtų būti suprantamas kaip jo laipsnis mikrobų populiacijos dalyje, kuris daugeliu atvejų lemia gydymo nesėkmę. Visuotinai pripažįstama, kad 10% atsparių štamų tarp visos paciento mikrobinės populiacijos gali turėti patogeninį poveikį. Pirmosios eilės antituberkuliozinių vaistų ftiziobakteriologija yra 1%. Arba 20 kolonijų formavimo vienetų - CFU). Ši mikrobų populiacijos dalis per mėnesį gali išstumti originalą ir formuoti pažeidimo akcentą. Antrosios serijos anti-TB vaistai, stabilumo kriterijus yra 10% padidėjęs mikrobų populiacija.

Mikroorganizmų atsparumo vaistams išsivystymas yra susijęs su atranka (atranka) esant antibiotikui ir vyraujant tam tikros dalies mikrobų populiacijos, turinčios apsaugos nuo antibakterinio poveikio priemones, išlikimą. Kiekvienoje populiacijoje yra nedidelis kiekis mutantinių ląstelių (dažniausiai 10 ⁶ -10 ⁹ ), atsparių tam arba tam vaistui. Chemoterapijos metu mirštamos jautrūs mikrobų ląstelės, o atsparūs - dauginami. Dėl to jutimo ląsteles pakeičia stabilios ląstelės.

Iš pradžių mikobakterijos turi didelį natūralų atsparumą daugeliui plačiu spektru veikiančių antibakterinių vaistų, tačiau skirtingose rūšyse - skirtingas spektras ir šio jautrumo laipsnis.

Pagal tikrosios gamtos stabilumo konstanta suprasti ypatybė mikroorganizmus, susijusius su tikslinės antibiotikų veiksmų nebuvimo arba dėl to, kad pagrindinis tikslinės mažas ląstelių sienelių pralaidumas, fermentinio nukenksminimo medžiagos ar kitų mechanizmų nebuvimo.

Įsigytas atsparumas yra atskirų padermių savybė išlikti gyvybinga tose antibiotikų koncentracijose, kurios slopina pagrindinės mikrobų populiacijos augimą. Atsparumo įgijimas visais atvejais yra genetiškai atsirandantis: naujos genetinės informacijos atsiradimas arba jų genų išraiškos lygio pasikeitimas.

Šiuo metu atskleisti įvairūs molekuliniai tuberkuliozės mikobakterijų atsparumo mechanizmai:

• antibiotikų inaktyvacija (fermentacijos inaktyvacija), pavyzdžiui, β-laktamazamas;
• veikimo tikslo modifikavimas (baltymo erdvinės konfigūracijos pokytis dėl atitinkamo genomo mutacijos):
• tikslinio hiperprodukcija, dėl kurios pasikeičia paskirties agento santykis su bakterijų gyvybei palaikančių baltymų dalies išleidimu;
• aktyvus narkotiko pašalinimas iš mikrobų ląstelės (išplaukimas) dėl įtampų apsaugančių mechanizmų įtraukimo:
• pakeisti išorinių mikrobų ląstelių struktūrų pralaidumo parametrus, kurie blokuoja antibiotiko gebėjimą įsiskverbti į ląstelės vidų;
• "Metabolinio šunto" (apeigos keitimo kelio) įtraukimas.

Be tiesioginio poveikio į mikrobų ląstelių metabolizmą, daugelis antibiotikų (benzilpenicilinatas. Streptomicino, rifampicinas) ir kitų nepageidaujamų veiksnių (biocidai imuninė sistema) sukelti modifikuotų formų mikobakterijų (Protoplastų, L-formos) atsiradimą. Taip pat perduoda ląsteles į pristabdytą būseną: ląstelių mainų intensyvumas mažėja ir bakterija tampa imuninė nuo antibiotiko veikimo.

Visi mechanizmai sudaro skirtingą atsparumo laipsnį, atsparumą skirtingoms chemoterapinių vaistų koncentracijoms, todėl atsparumo bakterijoms atsiradimas ne visada lėmė antibiotiko klinikinio efektyvumo sumažėjimas. Norint įvertinti gydymo veiksmingumą ir prognozę, svarbu žinoti atsparumo laipsnį.

Šiuo metu nustatomas bent vienas genas kiekvienam pirmosios serijos prieštaringai gydomam vaistui ir didžioji dalis atsarginių preparatų. Specifinės mutacijos, dėl kurių atsiranda atsparių mikobakterijų variantų. Atsižvelgiant į platų mikobakterijų atsparumą vaistams, didelė mutacijų dažnumas in vivo yra svarbesnis nei in vitro.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25],

Mikobakterijų atsparumo vaistams tipai

Skiriamas pirminis ir įgytas atsparumas vaistams. Pagrindiniai rezistentiški mikroorganizmai yra štamai, išskirti iš pacientų, kurie negavo specialios terapijos ar kurie vartojo narkotikus mėnesį ar mažiau. Jei neįmanoma tiksliai išaiškinti kovos su tuberkuliozės vaistais fakto, naudojamas terminas "pradinis pasipriešinimas".

Pirminis atsparumas vaistas yra labai klinikinio ir epidemiologinio svarbą, tod ÷ l jos teisingai įvertinti neturėtų atlikti naujų susirgimų tuberkulioze atvejų chemoterapijos mikrobiologinių tyrimų diagnostikos medžiagos. Pirminės atsparumo vaistams dažnis apskaičiuojamas kaip naujai diagnozuotų tuberkuliozės pacientams, sergantiems pirmine atsparumo skaičiaus santykis su visų naujai diagnozuotų pacientų, gavusių studijų jautrumo vaistams už tikslą, jei atsparios padermės izoliuotas nuo paciento į anti-TB gydymo fone, atliekamas per mėnesį ar daugiau, stabilumo skaičius laikyti įgytu. Pirminio atsparumo vaistams dažnis apibūdina epidemiologinę TB patogenų populiacijos būklę.

Naujai diagnozuotų pacientų pasipriešinimas vaisiui yra nesėkmingo gydymo rezultatas (netinkamas vaistų pasirinkimas, nesugebėjimas laikytis režimo, mažesnės vaistų dozės, nestabilūs vaistai ir nepakankama vaistų kokybė). Šie veiksniai mažina sisteminę kraujyje esančių vaistų koncentraciją ir jų veiksmingumą, tuo pat metu skatindami apsaugines ląsteles mikobakterijų ląstelėse.

Epidemiologiniais tikslais apskaičiuojamas anksčiau gydytų atvejų dažnis. Tuo tikslu pacientams, įdarbintiems pakartotiniam gydymui po nesėkmingo chemoterapijos ar recidyvo, atsižvelgiama. Atsparių mycobacterium tuberculosis kultūrų skaičiaus santykis apskaičiuojamas pagal visų štamų skaičių, ištyrusių, ar atsparumas vaistams per metus buvo nustatytas tarp šios grupės pacientų jų registravimo metu.

Atsparumo vaistams struktūra skiriasi nuo mikobakterijų tuberkuliozės:

Monozesija - atsparumas vienam iš prieštaringų vaistų, išlaikomas jautrumas kitiems vaistams. Naudojant kompleksinį gydymą, mono atsparumas retai aptiktas ir. Kaip taisyklė, streptomicinas (10-15% atvejų tarp naujai diagnozuotų pacientų).

Atsparumas daugeliui vaistų - atsparumas dviems ar daugiau vaistų.

Keli narkotikų atsparumai - atsparumas izoniazidui ir rifampicinui vienu metu (nepaisant to, ar yra atsparumo kitiems vaistams). Paprastai tai yra lydimas atsparumas streptomicinui ir tt Šiuo metu tuberkuliozės sukėlėjų MDR tapo epidemiologiškai pavojingu reiškiniu. Iš skaičiavimų matyti, kad ligos sukėlėjų su MDR nustatymu daugiau nei 6,6% atvejų (tarp naujai diagnozuotų pacientų) reikia keisti Nacionalinės tuberkuliozės programos strategiją. Atsižvelgiant į atsparumo vaistams stebėseną, MDR dažnis tarp naujai diagnozuotų pacientų yra nuo 4 iki 15%, tarp recidyvų - 45-55%, o tarp nesėkmingo gydymo - iki 80%.

Sumušamumas - atsparumas daugeliui vaistų kartu su atsparumu fluorochinolonams ir vienam iš injekcinių vaistų (kanamicino, amikacino, kapreomicino). Tuberkuliozė, kurią sukelia širdies nepakankamumas, kelia tiesioginę grėsmę pacientų gyvenimui, nes kitos antrosios eilės antitrombozės vaistai neturi ryškių antibakterinių efektų. Nuo 2006 m. Kai kuriose šalyse buvo stebimas mikobakterijų štamų pasiskirstymas su superstabilitavimu. Užsienyje įprasta įvesti šią MDR versiją kaip XDR.

Kryžminis atsparumas. Kai atsparumas vienam vaistui atsiranda dėl atsparumo kitiems vaistams. M. Tuberkulioze, kaip taisyklė, su pasipriešinimu susijusios mutacijos nėra tarpusavyje susijusios. Kryžminio atsparumo atsiradimas yra dėl tam tikrų antituberkuliozinių vaistų cheminės struktūros panašumo. Ypač dažnai kryžminis atsparumas aptinkamas vienoje narkotikų grupėje, pvz., Aminoglikozidų grupėje. Kryžminio atsparumo prognozei reikalingos mikobakterijų kultūros tyrimai genetiniame lygyje kartu su mikrobiologiniu atsparumo tyrimu.

Neutberkuliniai mikobakteriai

Nontberculous mikobakterijos perduodamos iš žmogaus į asmenį labai retai. Kai kurių jų rūšių paskirstymo iš pacientų medžiaga dažnis yra panašus į šių rūšių dažnį iš išorinės aplinkos objektų. Infekcijos šaltiniai gali būti ūkiniai gyvūnai ir paukščiai, neperdirbti maisto produktai. Mikobakterijos randamos post-mortem medžiagoje ir galvijų piene.

Pasak bakteriologinių laboratorijų, tuberkuliozės mikobakterijų paplitimas 2004-2005 m tarp visų mikobakterijų naujai diagnozuotų pacientų buvo 0,5-6,2%. Tikriausiai dažnis gali būti šiek tiek didesnis, nes diagnostinės medžiagos apdorojimo metodas nėra optimalus ne tuberkuliozinėms mikobakterijoms. Sprofitinės mikobakterijos gali būti diagnostinėje medžiagoje, jei nesilaikoma rinkimo taisyklių arba dėl medžiagos specifiškumo (pvz., M. Smegmatis gali išsiskirti iš vyriškų pacientų šlapimo).

Šiuo atžvilgiu svarbu pakartotinai patvirtinti aptinkamas mikobakterijų rūšis iš medžiagos iš paciento.

Mikobakterijos veikia odą, minkštus audinius ir taip pat gali sukelti plaučių mikobakteriozę, kuri yra ypač paplitusi imunodeficientų sąlygomis. Plaučių lokalizacija dažniau pasireiškia vyresniems vyrams, kurių istorija pasireiškia lėtinėmis plaučių ligomis, įskaitant ir grybelių pažeidimus.

Iš visų mikobakterijų M. Avium-intracellularae kompleksas yra labiausiai paplitęs žmogaus sukeltos plaučių mikobakteriozės priežastis. Tai sukelia plaučių, periferinių limfmazgių ir skleidžiamų procesų ligas. Šiaurės Europos regione apie 60% plaučių mikobakteriozės. Vykstant lėtiniams potyriams, vyrauja fibroziniai, caverniniai ir infiltraciniai procesai, nes jie yra labai atsparūs kovai su tuberkulioze.

M. Kansasii yra chroniškos plaučių ligos, panašios į tuberkuliozę, sukėlėjai. Chemoterapija yra efektyvesnė dėl padidėjusio M. Kansasii jautrumo antibakteriniams vaistams. M. Xenopi ir M. Malmoense daugiausia sukelia lėtines plaučių ligas. Jie gali užteršti karšto ir šalto vandens sistemą. M. Malmoens buveinė nėra visiškai įtvirtinta. M. Xenopi parodo gana gerą jautrumą kovai su tuberkulioze. M. Malmoense in vitro yra pakankamai jautrus antibiotikams, tačiau konservatyvus gydymas dažnai yra neefektyvus iki mirties. M. Fortuitum ir M. Chelonae pripažįstami kaulų ir minkštųjų audinių ligų sukėlėjais dėl tiesioginės žaizdos infekcijos su trauma, chirurgine intervencija ir prasiskverbimu. Jie sukelia iki 10% plaučių mikobakteriozės. Ji tarsi lėtinė, destruktyvi, dvišalė pralaimėjimas, dažnai mirtina. Antituberkulioziniai vaistai ir plačiojo spektro antibiotikai nėra aktyvūs arba nėra labai aktyvūs prieš šias mikobakterijų rūšis.

Pietų regionuose - M. Leprae, M. Ulceranse sukeltos odos ir minkštųjų audinių mikobakteriozė. Neutberkulinių mikobakterijų nustatymas atliekamas labiausiai pirmaujančių šalies tuberkuliozės įstaigų laboratorijose. Tam reikia aukštos kvalifikacijos ir geros laboratorijų įrangos.