Sisteminės raudonosios vilkligės priežastys

Sisteminės raudonosios vilkligės priežastys vis dar neaiškios, todėl diagnozuojant ir gydant sunku. Manoma, kad ligos vystymasis įtakoja įvairius endo- ir exogenous faktorius.

[1], [2], [3], [4], [5]

Genetinis polinkis ir sisteminė raudonoji vilkligė

Paveldimumo vaidmenį įrodo:

• didelė sisteminė raudonoji vilkligė pacientų šeimose (7-12% giminaičių 1 ir 2 giminaičių atvejų);
• didesnis suderinamumas (abiejų partnerių poros dažnis) tarp monozigotinių dvynių (69%), palyginti su dvyšiais dvyniais (2%);
• aptikimas pacientams, sergantiems antikūninių antikūnų kliniškai besimptomiais giminaičiais, hipergamaglobulinemija, klaidingai teigiama Wassermano ir kt. Reakcija.

Genetinis polinkis į plėtrą sistemine raudonąja vilklige, tikriausiai dėl to, linkusiems genų paveldėjimo, kurių kiekvienas Nurodo imuninio atsako aspektą, klirensas imuninių kompleksų, apoptozės, reguliuoti uždegimo ir kt. Skirtingi šių savarankiškai atskirti trūkumais genų sukelti įvairūs sutrikimai imuninio atsako, dėl kurio atsiranda tam tikrų ligos požymių.

Pacientams, sergantiems sistemine raudonąja vilklige, dažnai būdingi specifiniai genetiniai žymenys. Vežimas HLA-DR2 arba HLA-DR3 nepriklausomai padidina sistemine raudonąja vilklige riziką 2-3 kartus, ir haplotipas Al, B8 buvimas, DR3 apibrėžia 10 kartų padidinti rizikos baltaodžiams. Pacientų, sergančių sistemine raudonąja vilklige aptikta sąjungas kai kurių alelių DQ-lokuso su specifinių antikūnų buvimas, ypač antikūnų prieš DNR, AT SM-antigeno antikūnų RO- ir la-antigenų ir kt.

Pažymėtas ryšys vystymąsi sistemine raudonąja vilklige su genetiškai nulemtą trūkumas įvairių komponentų komplemento (CLQ, C2-C4), kuri yra susijusi su sutrikusio imuninių kompleksų klirenso. "C4A nulinio alelio" buvimas daugeliu atvejų yra susijęs su HLA III klasės regiono, kuris apima genus C4A ir CUR21A, segmento pašalinimą. Visiškai nėra C4 (homozigotiškumo už tiek lokusų rezultatas) apibrėžia 17-kartų išaugęs riziką sistemine raudonąja vilklige.

Ji pažymėta asociaciją su sistemine raudonąja vilklige citokinų genų polimorfizmo, ypač TNF-a, IL-Ira genas (receptoriaus antagonistas IL-1) genas,, kai IL-10 ir kt promotorius.

Jis buvo parodyta, kad tam tikras alelių genų ir FcyRIIa- FcyIIIA-receptorių ryšių poklasiai IgG, susijęs su sutrikusia klirenso ir vystymosi medijuotu imuninių kompleksų apraiškų sistemine raudonąja vilklige, ypač, sistemine raudonąja nefritą.

Gauta taškų mutacija, kuri paveikė lektino koncentraciją serume, būtiną veiksmingam komplemento aktyvavimui.

Galbūt, tam tikros funkcijos yra svarbu metabolizmas, visų pirma, atskleidė su sistemine raudonąja vilklige "null alelio" į fermento glutationo-S-transferazės geno asociaciją.

Hormoniniai sisteminės raudonosios vilkligės vystymosi veiksniai

Lyties hormonų sisteminės raudonosios vilkligės etiologijos vaidmuo dėl jų įtakos imuniniam atsakui: estrogenai skatinti imunologinį hiperreaktyvumo dėl polikloninio aktyvavimo B-ląstelių ir padidinti AT sintezę, ir androgenai, priešingai, imunosupresinis poveikį, todėl antikūnų susidarymą ir slopinti ląstelių atsakus. Tai paaiškina, kodėl moterų vyravimas tarp pacientų, sergančių sistemine raudonąja vilklige, ryšys ligos pradžią su menarche paauglių mergaičių pradžios, nėštumo metu ir po gimdymo padidėjo ligos aktyvumą.

Be reprodukcinio amžiaus moterims su sistemine raudonąja vilklige stebėti mažesnius testosterono, progesterono ir aukšto lygio estrogenų pacientams abiejų lyčių - padidėjo prolaktino koncentracija ir žemą dihidroepiandrosterono.

Aplinkos veiksniai

Pirmaeilės svarbos yra saulės poveikis, poveikis, kurio dažnai provokuoja pradžią ir vėliau paūmėjimą sistemine raudonąja vilklige. UVI veda prie degradacijos DNR odos ląstelių, kurios pradeda rodyti antigeninį determinizmas, stimuliuoja apoptozę keratinocitų lydi ribonucleoproteins išraiška ant jų paviršiaus, suteikia metaboliizm fosfolipidus ląstelių membranų, stimuliuodamas B ląsteles ir sukelia autoimuninė atsakymą linkusiems asmenims. UVI padidina IL-1, IL-3, IL-6 ir TNF-alfa išsiskyrimą, skatinti vietos uždegimą, ir taip pat padidina bendrą lygį imuninio atsako.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15],

Infekcija 

Pacientai dažnai sako aukšti titrai antikūnų Epstein-Barr virusas, retrovirusų ir kitiems, taip pat porcijas baltymų homologinių žmogaus HLA-antigenų į atvirą infekcijos nebuvimo, o tai rodo galimą jų vaidmenį kaip trigerius sisteminės raudonosios vilkligės. Greičiausiai, padidėjo titrai antikūnų viruso - iš polikloninę B ląstelių aktyvacija rezultatas, o ne įrodymais dėl jų ypatingo vaidmens ligos genezės.

Kaip netiesioginis įrodymas, kad bakterinės infekcijos vaidmuo yra laikoma tam tikrų bakterijų gebėjimas stimuliuoti DNR sintezė prieš branduolio autoantikūnus dažnai paūmėjimų plėtrą sistemine raudonąja vilklige po bakterinės infekcijos ir kt.