Lėtinis hepatitas: priežastys

Perkeltas ūmus virusinis hepatitas

Dažniausias lėtinio hepatito šaltinis yra ūminis ūmus virusinis hepatitas. Šiuo metu yra galimybė įrašyti keturias iš septynių ūmaus virusinio hepatito formų - B, C, D, G.

Perkeltas ūmus virusinis hepatitas B

Perduotas ūminis virusinis hepatitas B yra viena dažniausių lėtinio virusinio hepatito priežasčių.

Pasak PSO, pasaulyje yra iki 300 000 000 hepatito B viruso (HBV) nešiotojų. Remiantis tyrimų duomenimis, Baltarusijos Respublikoje užsikrėtę apie 3 milijonai žmonių yra hepatito B viruso. Kiekvienais metais apie 64 000 žmonių yra užsikrėtę.

Ūminis virusinis hepatitas B patenka į lėtinį virusinį hepatitą maždaug 5-10% atvejų.

Ūminio virusinio hepatito B transformacijos grėsmei į lėtinį:

• kartu su delta infekcija;
• ankstesnio kepenų alkoholio pažeidimas, imuninio atsako slopinimas kepenų ligomis, krauju, difuzinėmis jungiamojo audinio ligomis, gydymu glikokortikoidais;
• sunkus ūminis virusinis hepatitas B;
• ilgalaikis ūminis virusinis hepatitas B (daugiau nei 3 mėnesiai);
• ankstyvi besivystanti ir nuolatinė hipergamaglobulinemija;
• saugojimas HBsAg kraujyje daugiau kaip 60 dienų ir HBeAg daugiau kaip 2 mėnesius, antikūnų prieš HBcAg IgM klasę daugiau kaip 45 dienas;
• aukštas HBV-DNR kiekis kraujyje (nustatomas polimerazės grandinine reakcija);
• CEC buvimas kraujyje yra didesnis kaip 10 vienetų;
• monotoniškai mažos anti-HB koncentracijos, neturinčios tendencijos padidinti titrą;
• nuolatinis T limfocitų kiekio kraujyje sumažėjimas;
• buvimas HLA B ₁₈, B ₃₅, B ₇ (pasireiškia prieš ŽPV), B ₈ (pasireiškia CAG);
• kraujospūdžio lygių antigeno iš anksto-SI padidėjimas ir padidinti išankstinio SIAG / HBsAg koeficientą (šis kriterijus yra ypač svarbu pacientams, sergantiems HBVe (-), t.y. Infekuotas mugantnym padermės prarado gebėjimą sintetinti HBeAg).

Hepatito D viruso, pažengusio ūminio hepatito D infekcija

Virusas hepatito D, (D-virusas, delta viruso) yra atidarytas 1977 Rizzett g. Struktūriškai D-virusas yra dalelių dydis 35-37 nm, sudaryta iš išorinio gaubto (lipidų ir HBsAg) ir vidinės dalies.

Dvigubo hepatito viruso (HDV) vidinę dalį sudaro genomas ir baltymai, koduojantys specifinio antigeno - HDAg sintezę. Genomas yra labai mažo dydžio apskrito viengubo RNR. HDAg susideda iš dviejų baltymų, kurių aminorūgščių grandinė yra skirtingo ilgio ir reguliuoja genomo susidarymo greitį. Mažesnių matmenų baltymas stimuliuoja, o didesnis baltymas slopina genomo (genomo ir antigenominių baltymų) sintezę.

Yra trys genotipai HDV-I, II, III. Tarp I genotipo išskiriami du potipiai, la ir 1c. Visi genotipai priklauso tam pačiam serotipui, todėl jiems sukurti susidarę antikūnai yra universalūs.

Hepatito D viruso replikacija atsiranda esant hepatito B virusui. HDV įterpiamas į išorinį HBV voką, kurį sudaro HBsAg. Tačiau, pasak Smedile (1994), gali išsivystyti HDV-infekcijos HBsAg, t nesant. To. Iš savo nebuvimas viruso polimerazės kompensuoti ląstelių (kepenų) polimerazės.

Hepatito D virusas lokalizuotas hepatocitų branduolyje.

Infekcijos šaltinis - pacientai, sergantiems virusiniu hepatitu B (ūminiu ar lėtiniu), kartu infekuoti su D.

D-infekcijos perdavimo būdai yra tokie patys kaip ir hepatitas B:

• parenteralinis, kraujo perpylimas, jo komponentai;
• seksualinė;
• nuo motinos iki vaisiaus.

Paskutiniai du infekcijos būdai yra šiek tiek mažesni už HBV infekciją.

Įkvėpus į kūną, D virusas patenka į hepatocitų branduolį, tampa pilnas ir kartojasi tik HBsAg aplinkoje.

D-virusas, priešingai nei hepatito B virusas, turi tiesioginį citopatinį poveikį hepatocitui.

Šis faktas tikriausiai yra svarbiausias lėtinio virusinio hepatito D patogenezėje. Autoimunų mechanizmai, kuriuos tiesiogiai sukelia D antigenas, taip pat yra labai svarbūs. Be to, kadangi jis yra tik kartu su hepatito B virusu, patogenezė apima ir lėtinio hepatito B infekcijos mechanizmus.

Dvigubo viruso pririšimo prie lėtinio virusinio hepatito B atveju pastebimas svorio padidėjimas, dažnesnis yra perėjimas prie HAT ir kepenų cirozė. Kai D-virusas pririšamas prie ūminio hepatito B, pastebimas jo sunkus, žaibiškas procesas ir greitas perėjimas prie kepenų cirozės (HDV cirozė).

Delta infekcijos endemai yra Moldova, Turkmėnistanas, Uzbekistanas, Kazachstanas, Centrinė ir Pietų Afrika, Pietų Amerika, Pietų Indija, Viduriniųjų Rytų ir Viduržemio jūros šalys.

Infekcija hepatito C virusu, pažengusiu virusiniu hepatitu C

Dabar nustatoma G viruso nepriklausomybė; Jo vaidmuo ūmio hepatito etiologijoje ir netgi lėtiniu hepatitu dabar plačiai aptariamas. Hepatito G virusas perduodamas parenteraliai. Tai RNR turintis virusas. Europoje ir Jungtinėse Amerikos Valstijose užsikrėtę hepatito G atsiranda pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu B (10% atvejų), lėtiniu hepatitu C (20%), alkoholio, hepatito (10% atvejų), 20% pacientų, sergančių hemofilija. Ūminis virusinis hepatitas G gali būti transformuotas į lėtinį hepatitą G, cirozę ir, galbūt, kepenų vėžį.

Piktnaudžiavimas alkoholiu

Alkoholio vartojimas yra viena iš svarbiausių lėtinio hepatito priežasčių. Lėtinio alkoholio hepatito patogenezė yra tokia:

• tiesioginis toksinis ir nekrobiozinis alkoholio poveikis kepenims;
• labai toksiškas poveikis kepenų metabolito alkoholiui acetaldehidas (jis yra 30 kartų toksiškesnis už alkoholį);
• SHARP aktyvacijos neblaivus lipidų peroksidacijos įtaką kepenų, laisvųjų radikalų, žalingų intensyviai membraną lizosomnys hepatocitų ir taip išleista lizosomalyshe fermentų susidarymą pasunkinti hepatocitų žalos;
• alkoholio haliono formavimasis hepatocituose ir atsakas į jo poveikį T lymphocytes kenksmingos imuninės citotoksinės reakcijos;
• kepenų regeneracijos slopinimas ir fibrozės stimuliavimas;
• bendras piktnaudžiavimo alkoholiu ir hepatito B ar C viruso derinys abipusiškai sustiprina šių veiksnių patogeniškumą.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Autoimuninės reakcijos

Autoimuninės reakcijos, kaip pagrindinė lėtinio hepatito priežastis, yra pripažįstamos tuo atveju, jei neįmanoma nustatyti kitų priežasčių. Paprastai yra įgimtas limfocitų T-slopiklio funkcijos trūkumas. Į autoimuninio hepatito patogenezės pirmiausia yra susiję su autoantikūnų formavimo sudedamosioms hepatocitų ir kepenų konkretaus lipoproteinų, prieš branduolio antikūnų ir antikūnų prieš lygiųjų raumenų. Dėl autoimuninio hepatito vystymosi pasireiškia HLA-B ₈, DR ₃ buvimas .

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18],

Hepatotropinių vaistų poveikis

Kai kurie vaistai gali sukelti lėtinį hepatitą.

Hepatotropiniai vaistai skirstomi į dvi grupes:

• tikrieji hepatotoksinai;
• idiokunkinės hepatotoksinai.

Tiesa, hepatotoksinai, savo ruožtu, yra suskirstyti į du pogrupius: tiesioginį ir netiesioginį hepatotoksinį poveikį.

Iki hepatotoxins tiesioginis hepatotoksiškas veiksmai apima:

• paracetamolis;
• salicilatai (vartojant 2 g salicilatų per dieną, židininė hepatoceliulinė nekrozė gali pasireikšti 2/3 pacientų;
• antimetabolitai (metotreksatas, 6-merkaptopurinas);
• didelės tetraciklinų dozės (siekiant išvengti kepenų pažeidimo paros dozė neturi būti didesnė kaip 2 g dauginimui, o 1 g - į veną);
• amerikietis (įgula).

Hepatotoksiniai vaistai netiesiogiai pakenkia kepenims, trukdydami bet kokiam metaboliniam procesui. Tarp šio pogrupio išskiriami citotoksiniai (puromicinas, tetraciklinas); Cholestaziniai (anaboliniai steroidiniai preparatai, chlorpromazinas, aminazinas, chlorpropamidas, propiltiorakilas, novobiocinas ir tt) vaistai ir kancerogenai.

Pagal hepatotoxins Idiosinkrāzija nustatė du pogrupius. Pirmasis pogrupis apima vaistines medžiagas, kurios sukelia kepenų pažeidimus dėl uždelsto tipo padidėjusio jautrumo reakcijų, tokių kaip fluoratanas; raminamieji fenotiazinai; prieštraukuliniai preparatai (difeninas, fenakhemidas); antidiabetiniai vaistai (bukarbanas, chlorpropamidas); antibiotikai (oksacilinas).

Antrasis pogrupis apima vaistus, kurie sukelia kepenų pažeidimą dėl toksinių metabolitų, susidariusių kepenų biotransformacijos metu (acitamifenas, izoniazidas).

Vaistiniai preparatai sukelia kepenų pažeidimą. Jie klasifikuojami taip:

• Ūminis vaistas nuo kepenų pažeidimo:
  • virusinis (citolitinis) ūminis hepatitas;
  • paprastas (kanalas) cholestazė;
  • cholangiopatinis (hepatocanalicular) hepatitas;
  • fosfolipidozė.
• Lėtinė kepenų liga:
  • lėtinis aktyvus hepatitas;
  • lėtinis nuolatinis hepatitas;
  • lėtinė cholestazė;
  • kepenų fibrozė;
  • kepenų cirozė.
• Hepatovaskuliariniai pažeidimai:
  • venų okliuzinė liga (Badd-Chiari sindromas);
  • Peliosis (krauju užpildyti cistos ir bendravimas su kepenų sinusoidais);
  • kepenų venų trombozė.
• Navikai:
  • fokalinė modulinė hiperplazija;
  • adenoma;
  • audinių ląstelių karcinoma;
  • angiosarkoma.

Lėtinis vaistų sukeltas hepatitas atsiranda 9% medicininių hepatopatijų atvejų ir gali būti patvarus ir aktyvus.

Lėtinis patvari hepatito gali sukurti paraiškos oksifenizatina, metildofy (dopegita, aldomet), izoniazido, aspirinas, tam tikri antibiotikai, sulfonamidai, geriamieji kontraceptikai, ilgai vartojant barbitūratų, karbamazepinas, fenilbutazono, alopurinolis, difenilhidantoinas (difenilhidantoinas), hidralazino, diazepamo.

Lėtinio aktyvaus hepatito yra apibūdinta ilgai vartojant metotreksatą, azatioprino, tetraciklino, o jo kitimas gali būti priskirta prie vieno iš minėtų priemonių naudojimo, sukelia lėtinis nuolatinis hepatitas.

[19], [20], [21], [22], [23], [24], [25],

Genetiškai nustatytos lėtinės hepatito formos

Genetiniu būdu nustatytos lėtinės hepatito formos (su hemokromatozė, Vilsono-Konovalovo liga, a2 antitripsino trūkumas).