Ingenijų pažeidimo priežastys ir patogenezė naudojant Wegenerio granulomatozę

Tiksli Vegenerio granulomatozės priežastis nėra nustatyta. Pasiūlykite tarp infekcijos vystymąsi, ir Wegener'io granulomatoze nuorodą, netiesiogiai patvirtindamas faktą, dažnai pradžios ir paūmėjimą žiemą-pavasario laikotarpiu, daugiausia po kvėpavimo takų infekcijos, kuris yra susietas su hitu antigeno (galbūt virusinė ar bakterinės kilmės) per kvėpavimo takus. Stafilokoko aureo nešiotojams taip pat dažniau pasireiškia ligos paūmėjimas.

Į Wegener'io granulomatoze patogenezės pastaraisiais metais labai svarbus vaidmuo kovos su neutrofilų citoplazmos antikūnų (ANCA - anti-Neu-trophil citoplazminiame Antikūnai). 1985 m. FJ Van der Woude ir kt. Pirmą kartą parodė, kad ANCA buvo dažnai aptiktas pacientams, sergantiems Wegenero granulomatozėmis, ir pasiūlė jų diagnostikos reikšmę šitoje sisteminės vaskulito formoje. Vėliau ANCA buvo aptikta ir kitose mažų indų kraujagyslių formų formose (mikroskopiniame polianagitui ir Cherdja Strausso sindromui), o šią ligų grupę pavadino ANCA asocijuojamas vaskulitas. Be išvardytų ligų, šioje grupėje taip pat yra ekstrakalipulinis glomerulonefritas su pusiau bronchine liga, kuris praeina be inkstų nepakankamumo, kuris dabar laikomas vietiniu inkstų kraujagyslių vaskulitu. Jų skiriamasis bruožas yra imuninių indėlių nebuvimas arba trūkumas kraujagyslių sienelėje, dėl kurio atsirado terminas "mažai imuninis vaskulitas".

ANCA - nevienalytė populiacija antikūnų, kurie reaguoja su pirminių granulių neutrofilų ir monocituose lizosomas turinį: proteinazės-3, myeloperoxidase ir kitų fermentų retai (Laktoferinas, katepsino B, elastazę). Yra dviejų rūšių ANCA sąskaitos įvairių grindžiama liuminescencijos tipo su netiesioginių imunofluorescencinis etanolio fiksuoto neutrofilų: citoplazmiškai (c-ANCA) ir perinuklearinę (p-ANCA).

Citoplazminis ANCA pirmiausia nukreiptas prieš proteinazę-3 ir dažniau pasitaiko pacientams, sergantiems Wegenero granulomatozėmis, nors šios ligos nelaikomos specifinėmis. Perinuclear ANCA yra nukreipta prieš mieloperoksidazę 90% atvejų, daugiausia jie nustatomi mikroskopiniame polianagitui, tačiau juos galima nustatyti naudojant Wegenero granulomatozę.

Įvairių tipų ANCA aptikimo dažnis pacientams, sergantiems Wegenero granulomatozės ir mikroskopinio polangiočio inkstų pažeidimu.

Tyrimo rezultatas	Wegenero granulomatozė,%	Mikroskopinis poliangiitas,%
Teigiamas c-ANCA (ANCA į proteinazę-3)	65-70	35-45
Teigiamas p-ANCA (ANCA į mieloperoksidazę)	15-25	45-55
Neigiamas ANCA	10-20	10-20

Iki šiol buvo surinkta įrodymų, kad ANCA ne tik tarnauja kaip serologinis Wegenero granulomatozės ir mikroskopinio poliangito serumo žymeklis, bet taip pat atlieka svarbų patogeninį vaidmenį.

• Nustatyta, kad ANCA aktyvuota neutrofilų, skatinančius jų sukibimą su kraujagyslių endotelio, degranuliacija su proteolitinio fermentų išleidimo, labai aktyvaus deguonies metabolitų kartos, kuri veda prie sugadinti su indo sienelės.
• Parodyta, kad ANCA gali sukelti neutrofilų apoptozės pagreitį, kuris kartu su pažeistu fagocitų ląstelių klirensu gali sukelti nekrozinių pokyčių kraujagyslių sienelėje.
• ANCA rodo sąveikos su savo tikslus (proteinaze 3 ir myeloperoxidase) į endotelio paviršiuje, kuris taip pat prisideda prie žalos galimybę. Ši sąveika gali sukelti nuo ANCA-antigeno translokacijos po išleidimo citokinų iš aktyvuotų neutrofilų dėl endotelio ląstelių membranos, arba proteinazės-3 sintezei endotelio ląstelių po stimuliacijos pagal prouždegiminių citokinų. Pastaruosius du mechanizmai praktiškai sukelti formavimo in situ iš indo sienelių imuninių kompleksų, susidedančių iš ANCA antigenų ir kad, iš pirmo žvilgsnio, yra priešingai "maloimmunnom" pobūdžio proceso sąvoka. Tikėtina, kad šių imuninių kompleksų lygis yra toks mažas, kad jų negalima nustatyti pagal įprastus imunohistocheminius metodus, tačiau pakanka sugadinti kraujagyslių sienelę. Šiuo metu buvo gauti įrodymai, patvirtinantys šią prielaidą.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Wegenero granulomatozės patomorfologija

Wegenerio granulomatozė pasižymi nekrozinis panangiitis plačiai mikrovaskulinių ir raumeningas tipo arterijas. Ūminėje proceso fazėje atskleidžiama segmentinė fibrinoidinė kraujagyslių sienelės nekrozė ir jos infiltracija neutrofilais. Dažnai yra karioheksijos reiškinys. Su ūminio uždegimo mažinimu neutrofilus pakeičia mononuklearinės ląstelės, nekrozė - fibrozė. Būdingas Wegener'io granulomatozės nekrozinis granuliomos formavimas yra, pageidautina, organų, bendrauti su išore, - į viršutinių kvėpavimo takų ir plaučių. Mobilieji sudėtis granuliomos yra polimorfinės: šviežia granulioma dominuoja neutrofilų, limfocitų, epitelioidinėmis histiocytes, milžinišką ląstelių, primenantys Pyragas-LANGHANS ląstelių brendimo - fibroblastai. Šviežios granulomos plaučiuose linkusios jungtis ir susilpnėti.

Inkstų pažeidimas yra trečiasis pagrindinis Wegenerio granulomatozės ženklas, pastebėtas 80-90% pacientų. Deginimoje ligos progreso inkstų patologijos simptomai pasireiškia mažiau kaip 20% pacientų. Simbolių inkstų procesas ANCA susijusio vaskulito, lemia jų pathomorphological funkcijų: nekrozės uždegimas mažų kraujagyslių inkstų vystymuisi pasireiškia nekrotizuojantį glomerulonefritą.

Ūminėje ligos stadijoje inkstų dydis yra normalus arba šiek tiek padidėjęs, dažniausiai jų paviršiuje yra nedideli kraujavimai; parenchimas blyškus, edematinis. Kai atliekant autopsiją maždaug 20% atvejų pastebima papiliarinė nekrozė, kuri nebuvo kliniškai diagnozuota.

• Ūgioji Wegenero granulomatozės stadija būdinga židininio segmentinio nekrozinio glomerulonefrito su semiluminėmis nervėmis modeliu. Labiausiai sunkiais atvejais jis žymi beveik visose glomerulų pralaimėjimą, kuris paprastai atskleisti segmentus nekrozė, apimanti atskirus kapiliarų kilpos, nors galimos ir visos nekrozės glomerulų kapiliarų. Glomerulų su pusvalandžiu skaičius priklauso nuo proceso sunkumo nuo 10 iki 100%. Pagal išdėstymo pobūdį glomerulose pusluoksnis gali būti segmentinis, užimantis mažiau nei 50% kapsulės apskritimo ar apskrito. Be 15-50% pacientų, sergančių Wegener'io granulomatoze inkstų liga, atsižvelgiant į skirtingus autorių, biopsijos eksponuoti granuliacinis pusmėnulis, kurių sudėtyje yra daug epitelioidinis ir dideles ląsteles. Kai kuriuose pacientuose granulomatiniai semilunai yra derinami su įprastomis ląstelių ląstelėmis. Lėtinėje patologinio proceso stadijoje yra pažymėta segmentinė arba difuzinė glomerulosklerozė, pluoštinė pusiau pilvo forma. Dėl sparčios morfologinių pokyčių evoliucijos glomerulosklerozės reiškiniai gali veikti kartu su aktyviu glomerulitu.
• Tubulo-intersticinius pokyčius Wegenero granulomatozėje keletui pacientų gali būti tipinės intersticinės granulomos. Tuo autopsijos tyrimo maždaug 20% atvejų atskleisti vaskulitą didėjimo vasa Recta į spenelių nekrozė plėtrą, kuri yra beveik neįmanoma dažniau nei diagnozuojama aptikti naudojant poodinės punkcijos nefrobiopsii ir kuri, matyt, sukurti. Lėtinis proceso etapas būdingas kanalo atrofijai ir intersticinei fibrozei. Imunohistocheminis tyrimas rodo, neturi imunoglobulino indėlius laivų ir inkstų glomerulų, kuris yra būdingas maloimmunnyh vaskulitas ir glomerulonefritas susijęs su ANCA akivaizdoje (III tipo pagal klasifikaciją R. Glassock, 1997).