Sklerodermija ir inkstų pažeidimas: priežastys

Sklerodermos priežastys nebuvo pakankamai ištirtos. Šiuo metu ligos vystyme labai svarbios aplinkos veiksniai. Neigiamų išorinių ir endogeninių poveikis (infekcijos, aušinimo, vaistas, pramoninės ir buitinės chemijos agentai, vibracijos, stresas, endokrininių sutrikimų), atrodo, kad atlikti suveikimo vaidmenį į asmenų su genetinį polinkį ligai. Pastarasis buvo patvirtintas nustatant tam tikrus histocompatibiškus antigenus: HLA A9, B8, B35, DR1, DR3, C4A ir kitus - pacientams, sergantiems sklerodermija.

Sklerodermos patogenezė apima tris pagrindinius ryšius: imuniteto sutrikimą, mikrocirkuliaciją ir fibroformaciją. Iš tikrųjų perteklinis kolageno turtingos išorės matriksą odos ir vidaus organų sisteminė sklerozė - galutinis žingsnis kompleksinio patogeneziniam proceso derinant imuninei, kraujagyslių ir fibroobrazovatelnye mechanizmus. Tarp šių mechanizmų sąveika užtikrinama, skirtus citokinais, augimo faktorių ir kitų tarpininkų, kurie yra pagaminti limfocitų, monocitų, trombocitų, endotelio ląstelių ir fibroblastų. Pastaraisiais metais nustatytas imuninių sutrikimų vaidmuo plintant kraujagyslių pažeidimams ir fibrozei sistemine sklerodermija.

• Sutrikusi imunitetas. Pacientams, sergantiems skirtingų formų klinikinių sistemine skleroze su aukšto dažnio atskleisti įvairių autoantikūnus įskaitant konkrečią - anginentromernye, antitopoizomeraznye (anksčiau žinomas kaip ahm-SCL-70), anti-RNR polimerazės, ir ANCA, antiendothelial tt Apibrėžta koreliaciją tarp konkretus. Sisteminės sklerodermos autoantikūnų ir klinikinių pasireiškimų genetinių markerių ligos rodo, kad tam tikri laikmenos HLA-antigenų susijęs su įvairių antikūnų sintezės ir formavimo metu ligos potipiai. Tokiu būdu, buvo nustatyta, kad anti-RNR polimerazės autoantikūnai su difuzinio odos sisteminės sklerozės gali būti susijęs su aukšto dažnio inkstų pažeidimo ir blogos prognozės, ANCA dažnai aptinkamos pacientams, sergantiems lėtiniu inkstų nepakankamumu.
• Mikrocirkuliacijos sutrikimas. Svarbus vaidmuo sisteminės sklerodermijos patogenezėje yra mikrocirkuliaciniai sutrikimai. Jie grindžiami žalos mažų arterijų endotelio, todėl vazospazmą, trombocitų aktyvinimą, kad intravaskulinės koaguliacijos kraujo ląstelių proliferacijos miointimalnyh plėtrai. Galutinis šių procesų rezultatas yra vazokonstrikcija ir audinių išemija. Už endotelio ląstelių aktyvavimo priežastis gali būti arba imuninės žala (citokinai, antikūnai) ir ne-imuninės poveikį veiksnių (cirkuliuojančių proteazes, oksiduoti lipoproteinų, ir kt.). 
• Fibroformacijos pažeidimas. Kraujagyslių sutrikimai prieš fibrozę. Atsižvelgiant į žalą, endotelio ląstelės išskiria tarpininkus, kurie gali suaktyvinti perivaskulinius fibroblastus. Fibroblastai pacientai, sergantys sistemine sklerodermija sintetinti pernelyg daug fibronektino, proteoglikanų ir kolageno, ypač I tipo ir III, todėl fibrozės vystymąsi. Trombocitai aktyvuojami endotelio pažeidimo išleidimo augimo faktoriuose, kurie stiprina fibrozės procesą. Taigi, per didelis fibroobrazovanie sisteminė sklerodermija nėra pirminis sutrikimas, o komplekso poveikio citokinų ir kitų tarpininkų, endotelio ląstelių ir miointimalnye arterijos ir fibroblastų rezultatas. Fibrozę stiprinti skatina audinių išemija, atsirado siekiant endotelio pažeidimo, gyslų mėšlungio gydymui ir intravaskulinės koaguliacijos rezultatas. Struktūriniai pokyčiai sisteminė sklerozė mikrokraujagyslių yra organų apraiškų pagrindas: odos pakitimų, širdies, plaučių, virškinamojo trakto, inkstų, apibrėžtų daugeliu atvejų prognozė.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Sisteminės sklerodermos patofomorfologija

Inkstų patologijos širdyje su sistemine sklerodermija yra vidutinio ir mažo kalibro inkstų arterijų pažeidimas. Morfologiniai pokyčiai priklauso nuo kraujagyslių pažeidimo sunkumo ir sunkumo.

Ūminėje skleroderminėje nefropatijoje makroskopiškai atkreipiamas dėmesys į įprastą dydį ir lygų inkstų paviršių. Su ūminiu inkstų nepakankamumu, pasireiškiančiu lėtiniais pažeidimais, inkstų paviršius gali būti granuliuotas, su hemoragine krūtimi ir daugybe infarktų. Mikroskopiškai nustatyti du ūminio kraujagyslių pažeidimo tipus:

• edema, gleivinės patinimas ir proliferacija intimalių ląstelių, daugiausia tarpsieninių ir mažesniu laipsniu archeminių arterijų;
• arteriolių fibrinoidinė nekrozė, įskaitant tuos, kurie sukelia ir išsiskleidžia, taip pat glomerulų kapiliarai, neatskiriami nuo piktybinės hipertenzijos pasikeitimų.

Kaip rezultatas, abu traumos tipai gerokai susiaurina paveiktos laivo, kuris taip pat prisidėti prie sujungimas ir fragmentacija raudonųjų kraujo kūnelių, atspindintis procesai mikroangiopatinės trombozės liumenų. Aštrių kraujagyslių susiaurėjimas sukelia perfuzuojamo audinio išemiją. Lėtinius kraujagyslių pokyčius rodo arterijų intima fibroelastozė, plastinė adventicijos sustorėjimas ir arteriolosklerozė.

Su sunkios ūminės skleroderminės nefropatijos raida pasikeičia ne tik kraujagyslėse, bet ir glomeruluose. Fibrino trombai yra glomerulų vartuose arba kapiliarų šviesoje, kurie yra židinio ar difuzinio pobūdžio, mezangiolizės reiškiniai, pietų ląstelių hiperplazija.

Lėtinės pokyčiai glomerulų pateikti glomerulosklerozės, panašų į tą, ligų, pasireiškiantis intravaskulinės koaguliacijos kraujo ir glomerulų išemijos - hemolizinio-ureminio sindromo ir piktybinės hipertenzijos.

Taip pat pastebima tubulointerstitic tuberkuliozė kartu su kraujagyslių ir glomerulų sistemos sisteminės sklerodermijos pokyčiais. Sunkiais ūminės skleroderminės nefropatijos atvejais šie yra kortikaliniai infarktai su parenchimo nekroze, o mažiau sunkiais atvejais - mažų vamzdelių grupių infarktais. Lėtinis tubulointerstitiškas pažeidimas yra tubular atrofija, fibrozė ir limfocitinė intersticio infiltracija.

Inkstų pažeidimo klinikiniai variantai ir sisteminė sklerodermija

Sklerodermija nefropatija yra inkstų kraujagyslių patologija sukelia intrarenal kraujagyslių užakimo pažeidimų, sąlygojantį organo išemijos ir pasireiškia hipertenzija ir inkstų funkcijos sutrikimas įvairaus sunkumo. Sisteminėje sklerodermijoje yra ūminė ir lėtinė inkstų pažeidimo būklė.

• Ūmus sklerodermija nefropatija (SYN -. Tiesa sklerodermija inkstų, sklerodermija inkstų krizė) - ūminis inkstų nepakankamumas, kuris sukurtas pacientams, sergantiems sistemine sklerodermija į kitų priežasčių nefropatija nėra ir teka atvejų, kuriems yra sunkus, kartais piktybine hipertenzija balsų dauguma.
• Lėtinė skleroderminė nefropatija yra mažai simptomų patologija, kuri yra susijusi su kraujo nutekėjimo inkstuose sumažėjimu, o po to sumažėja GFR. Ankstyvosiose ligos stadijose tai nustatoma dėl endogeninio kreatinino (Reberg testo) ar izotopų metodų klirenso. Paprastai GFR sumažėjimas derinamas su minimalia arba vidutine proteinurija, dažnai pasireiškiančia hipertenzija ir pradiniais lėtinio inkstų nepakankamumo požymiais.

Į abiejų sklerodermija nefropatija formų patogenezės dominuoja kraujagyslių sutrikimų, tiek struktūrinius ir funkcinius. Ūmus patologinių pokyčių (Gleivinių tinimas arterijų intimos, fibrinoid nekrozė arteriolių, intracapillary glomerulų trombozė, širdies priepuolių inkstų), turintys ryškų išplitęs, chroniškai pacientams, sergantiems sklerodermija inkstų teisingą, taip pat ir sunkia hipertenzija nesant. Židinio aštrus pakeitimas gali kai kuriais atvejais būti aptikta pacientų, kuriems yra lengvas inkstų nepakankamumu, hipertenzija ar proteinurijos. Lėtinės pokyčiai kaip intimos arterinės sklerozės, arteriolosclerosis, glomerulosklerozės, kanalėlių atrofija, ir intersticinės fibrozės charakteristika pacientų su lėčiau progresuojanti sklerodermija nefropatijos kliniškai stabilia inkstų nepakankamumu, vidutinio sunkumo hipertenzija su proteinurija arba be jo. Panašūs pokyčiai gali būti pastebėtas ir pacientams, kuriems buvo atlikta ūminis nefropatija sklerodermija, po to inkstų funkcija nėra visiškai pasveiko.

Be struktūrinių pokyčių, dėl kurių sumažėja kraujagyslių lumenas, mažų inkstų arterijų spazmas prisideda prie inkstų išemijos vystymosi, o tai sustiprina intrarenalinio kraujo tėkmės pažeidimą. Pacientams, sergantiems sklerodermine nefropatija, intraorganinių indų funkcinis kraujagyslių susiaurėjimas laikomas generalizuoto Raynaudo sindromo vietiniu inkstų ekvivalentu. Šio reiškinio mechanizmas nėra visiškai suprantamas, tačiau, kaip rodo daugybė tyrimų, Reno inkstų sindromo vystymasis šalčio įtaka rodo svarbų simpatinės nervų sistemos vaidmenį.

Didžioji svarba inkstų patologijos atsiradimo sisteminei sklerodermijai yra susijusi su aktyvacija RAAS. Padidėjęs plazmos renino aktyvumas buvo stebima pacientams su sklerodermija inkstų tikrosios atidarymo proceso, taip pat vidutinio sunkumo hipertenzija lėtinės inkstų ligos sklerodermija atveju. Šis faktas, kartu su aiškiu teigiamu AKF inhibitorių poveikiu sisteminei sklerodermijai, patvirtina hipotezę, kad RAAS yra susijęs su inkstų kraujotakos sutrikimais. Šio efekto mechanizmas gali būti pateiktas taip. Inkstų kraujagyslių funkcinis kraujagyslių susilpninimas nustato jų struktūrinius pokyčius, dėl kurių sumažėja inkstų perfuzija. Ji vystosi kaip išemijos PIETŲ lydimas padidėjusios renino sekrecijos, formavimo pernelyg daug angiotenzino II, kuris, savo ruožtu, sukelia bendrą ir lokaliai inkstų kraujagyslių susiaurėjimą sunkinančių esamą pažeidimą rezultatas. Taigi, kai RAAS aktyvacijos sklerodermija nefropatija - antrinis reiškinys, kuris, tačiau, daro svarbų įnašą į užburtą ratą Vazokonstrikcijos ir kraujagyslių žalos inkstų patologijos formavimas.

[9], [10], [11], [12], [13]