Medicininių kepenų pažeidimų diagnozė

Vaisto kepenų pažeidimą dažniausiai sukelia antibiotikai, nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU), širdies ir kraujagyslių bei neuro ir psichotropiniai vaistai, t.y. Iš tiesų, visi šiuolaikiniai vaistai. Reikėtų manyti, kad žala kepenims gali sukelti bet kokį vaistą, o prireikus kreiptis į gamintojus ir organizacijas, atsakingas už naudojamų vaistų saugumą.

Kreipdamiesi į pacientą ar jo artimuosius, būtina išsiaiškinti dozę, vaistų vartojimo būdą ir trukmę, juos taikyti praeityje.

Narkotikų pakenkimas kepenims paprastai pasireiškia po 5-90 dienų nuo vaisto vartojimo pradžios. Teigiamas vaisto vartojimo nutraukimo poveikis yra nurodytas tais atvejais, kai transaminazių aktyvumas sumažėja 50% per 8 dienas po jo priėmimo nutraukimo. Pakartotinis vartojimas yra nepriimtinas. Tačiau pakartotinis kepenų pažeidimas atsitiktinai paskirdamas yra vaisto hepatotoksinio poveikio įrodymas.

Išskirkite kitų etiologijų kepenų liga: hepatitas (A, B, C) ir autoimuninė kepenų liga, taip pat tulžies takų obstrukcija.

Sunkiais atvejais kepenų biopsija gali padėti diagnozuoti. Medicininiams kepenų pažeidimams būdingi riebaliniai kepenys, granulomos, tulžies latakų infekcija, zoninė nekrozė, nespecifiniai hepatocitų pokyčiai.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

3 zonos hepatocitų nekrozė

Žala kepenų ląstelėms retai pasireiškia dėl paties vaisto; jis dažniausiai vadinamas toksiniu metabolitu. Fermentai, kurie metabolizuoja vaistus, aktyvina chemiškai stabilią vaisto formą, paverčiant ją poliariniais metabolitais. Šie metabolitai - galingas alkilinimo, arilinimo arba acetilinimo agentai - kovalentiškai jungiasi prie kepenų molekulių, būtinų hepatocitui gyvybiškai aktyviai, ir dėl to išsivysto nekrozė. Vėliau dezoksetuojančios intracelinių medžiagų, ypač glutationo, atsargos. Be to, oksidacinės reakcijos, kuriose dalyvauja citochromas P450, gamina metabolitus su nesuporuotu elektronu - vadinamieji laisvieji radikalai. Jie gali kovalentiškai prisijungti prie baltymų ir nesočiųjų riebalų rūgščių ląstelių membranose ir sukelti lipidų peroksidaciją (LPO), sukelti jų žalą. Dėl to dėl pernelyg didelio kalcio koncentracijos citozolyje ir mitochondrijų funkcijos slopinimo hepatocitas miršta. 3 zonoje labiausiai pastebima nekrozė, kur stebima didžiausia fermentų, metabolizuojančių vaistų koncentracija, koncentracija, o deguonies slėgis sinusoido kraujyje yra minimalus. Kuris išsiskiria hepatocitų riebalinis kepenis, tačiau uždegiminė reakcija nėra labai ryški.

Vaistų kepenų pažeidimo taktika

	Pastabos
Įtarimas dėl bet kokio vaisto	Susisiekite su gamintoju ir organizacijomis, atsakingomis už naudojamų vaistų saugumą
Medicinos istorija	Sužinokite apie visus vaistus, dozes, trukmę, priėmimą praeityje
Priėmimo nutraukimas	Greitas transaminazių kiekio sumažėjimas
Pakartokite priėmimą	Paprastai atsitiktinai vartojamas vaistas; sąmoningas priėmimas yra retas
Kitų kepenų ligų pašalinimas	Hepatitas A, B, C ir autoimunai; tulžies obstrukcija
Biopsija skrudinta	Jei reikia; būdinga riebalinė kepenų liga, granuloma, zoninis hepatitas, tulžies latakų liga

Kepenų nekrozė priklauso nuo vaisto dozės. Ši sąlyga gali būti atkartota atliekant eksperimentus su gyvūnais. Keičiami kiti organai, o svarbiausia yra inkstų pažeidimas. Lengvais atvejais pastebima lengva laikina gelta. Biocheminiai tyrimai parodo reikšmingą transaminazių aktyvumo padidėjimą. Greitai didėja PV. Su šviesos mikroskopija kepenyse, aiškiai ribota nekrozės zona 3, pasklidęs riebalų pasikeitimas ir lengva uždegiminė reakcija. Kartais pastebima periferinė fibrozė. Tipiškas tokios reakcijos pavyzdys yra paracetamolio apsinuodijimas.

3 zonos nekrozės sunkumas gali būti neproporcingas vartojamo vaisto dozei. Tokiais atvejais nekrozės mechanizmas negali būti paaiškintas tiesioginiu citotoksiniu vaisto poveikiu; siūlyti savo metabolitams būdingą savitumą. Halotanas kartais sukelia susiliejusią zoninę ar masinę nekrozę, taip pat uždegiminę reakciją. Mažesnio metabolizmo produktai, atsirandantys tiek su oksidacija, tiek su vaisto mažinimu, gali turėti didelį reaktyvumą. Nepriklausomai nuo formavimo visų metabolitų metodas gali bendrauti su mobiliojo ryšio makromolekulių ir sukelti nukenksminimą fermentų ir lipidų peroksidacijos, kaip dalyvauja narkotikų apykaitą, o ne dalyvauja jame.