Plaučių uždegimas

Dėl bendruomenės įsigyjamos arba ligoninės pneumonijos susidarymo atsiranda dėl keleto patogeniškų mechanizmų įgyvendinimo, iš kurių svarbiausios yra:

• kompleksinės daugiapakopės kvėpavimo apsaugos sistemos pažeidimai nuo mikroorganizmų įsiskverbimo į plaučių kvėpavimo dalis;
• vietos plaučių audinio uždegimo vystymo mechanizmai;
• sisteminės ligos apraiškų formavimas;
• komplikacijų formavimasis.

Kiekvienu konkrečiu atveju pneumonijos patogenezės ir klinikinio proceso ypatybes lemia patogenezės savybės ir skirtingų makroorganizmo sistemų būklė, susiję su uždegimu.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10],

Mikroorganizmų įsiskverbimo į plaučių kvėpavimo takus būdai

Yra trys pagrindiniai mikroorganizmų įsiskverbimo į plaučių kvėpavimo dalis būdai:

Bronchogeninis kelias yra dažniausia plaučių audinio infekcija. Daugeliu atvejų mikroorganizmų bronchinis mikroorganizmų išsiskyrimas atsiranda dėl orofaringos turinio mikrodaurinimo. Yra žinoma, kad sveikam žmogui ryklės mikroflorą sudaro daugybė aerobinių ir anaerobinių bakterijų. Čia po pneumokokai, Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus, anaerobinių bakterijų, ir net gram-neigiamų E. Coli, lazdelę FRIEDLANDER ir trūkumus.

Kaip gerai žinoma, burnos ertmės turinio mikroaspiracija vyksta sveikiems žmonėms, pavyzdžiui, miego metu. Nepaisant to, paprastai kvėpavimo takų, esančių atstumu nuo balso virvių (gerklų), visada lieka sterilūs arba jų sudėtyje yra nedidelis bakterijų floros kiekis. Tai įvyksta dėl normalaus gynybinės sistemos veikimo (mukociliacinio klirenso, kosulio reflekso, humoralų ir ląstelių sukeltų gynybos sistemų).

Šių mechanizmų įtaka veiksmingai pašalina burnos riešo ligos paslaptį ir mikroorganizmų kolonizaciją apatinių kvėpavimo takų.

Veiksmingesnis aspiracija į kvėpavimo takų apatines dalis atsiranda tada, kai savaiminio valymo mechanizmai sugedo. Dažniausiai tai įvyksta senyviems pacientams, pacientams su sutrikusia sąmone, įskaitant apsvaigus nuo alkoholio, kurio migdomieji ar narkotikų perdozavimo, ir medžiagų apykaitos kraujagyslių encefalopatijos, mėšlungiški sutrikimai, ir tt įtakos Tokiais atvejais dažnai pastebima kaulų reflekso ir reflekso, kuris teikia glottų refleksinį spazmą, priespauda (JV Hirschman).

Disfagijos ir aspiracijos burnos ertmės bei ryklės turinį tikimybė žymiai padidėjusi pacientams, sergantiems skrandžio ir žarnyno ligų - achalazija stemplės, su gastroezofaginio refliukso, diafragmos išvaržos, pažeminant stemplės ir skrandžio su hipogamaglobulinemija arba achlorhidrija tonas.

Pažeidimas Nurytas akto ir aspiracijos tikimybės yra taip pat pastebėjo, pacientams, sergantiems jungiamojo audinio ligų: polimiozito, sisteminės sklerozės, mišri jungiamojo audinio ligos (Sharp sindromas), ir tt

Viena svarbiausių nosocominės pneumonijos vystymo mechanizmų yra endotrachinės vamzdelio naudojimas pacientams, kuriems atliekama mechaninė ventiliacija (IVL). Pati intubacijos momentą būdinga didžiausia aspiracijos rizika ir yra pagrindinis patogenezinis mechanizmas, skatinantis ligoninės ligonių aspiracijas pneumonijoje per pirmąsias 48 valandas vėdinant. Tačiau pats endotrakhezinis vamzdelis, užkertantis kelią glottai uždarymui, skatina mikro-įtampų vystymąsi. Kai galva ir kamienas pasisuka, neišvengiamai atsiranda endotrachezinio vamzdelio judesiai, todėl sekrecija prasiskverbia į distalines kvėpavimo takų dalis ir plaučių audinio (RG Wunderink) sklaidą.

Svarbus mechanizmas kolonijos mikroorganizmų kvėpavimo kvėpavimo takų yra sutrikimai mucociliary transporto, kylančių iš rūkymo, alkoholio, virusinių kvėpavimo takų infekcijų, veikiant karštu arba šalto oro įtakos, taip pat pacientams, sergantiems lėtiniu bronchitu ir pagyvenusių žmonių

Reikėtų nepamiršti, kad pneumokokų, Haemophilus influenzae, ir kiti mikroorganizmai, sudūžta distalinio į kvėpavimo takus, po to, kai sukibimas su epitelinių ląstelių paviršiuje yra pajėgi gaminti veiksnius, kad pažeisti virpamojo epitelio ir toliau sulėtindama jų judėjimą. Pacientams, sergantiems lėtiniu bronchitu, gleivinės trachėja ir bronchai visada užterštas mikroorganizmais, visų pirma pneumokoko ir Haemophilus influenzae.

Svarbus veiksnys kolonizacija kvėpavimo universalinė plaučių yra sutrikimai limfocitų funkcija, makrofagų ir neutrofilų, taip pat humoralinį apsaugos įrenginio, ypač gamybos IgA Šie sutrikimai gali būti dar labiau didėja dėl peršaldymo, rūkymas, virusinės kvėpavimo takų infekcijos, hipoksija, anemija, bado įtakos, įvairios lėtinės ligos , dėl ko ląstelinis ir humoralinis imunitetas slopinamas.

Tokiu būdu, sumažinti drenažo funkciją bronchų ir kitų aprašytų savarankiškai-valyti kvėpavimo takų sistemos sutrikimai, kartu su microaspiration iš burnos ertmės bei ryklės turinį, sudaryti sąlygas kolonizavimo kvėpavimo universalinės bronchinė plaučių patogeninių ir sąlyginai patogeninių mikroorganizmų.

Reikėtų nepamiršti, kad kai kurių endogeninių ir egzogeninių veiksnių įtaka ryklės mikrofloros sudėtis gali labai skirtis. Pavyzdžiui, pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, alkoholizmu ir kitomis sutartomis ligomis, stipriai padidėja gramneigiamų mikroorganizmų, ypač Escherichia coli, protea. Be to, šis poveikis ilgesnį paciento buvimą ligoninėje, ypač ICU.

Svarbiausi veiksniai, skatinantys patogeninių mikroorganizmų bronchogeninį įsiskverbimą į plaučių kvėpavimo dalis, yra:

1. Orinių ryklės turinio mikroaspiracija, įskaitant endotelio vamzdelio naudojimą pacientams, kuriems yra ventiliatorius.
2. Pažeidimai kvėpavimo drenažo kaip lėtinis uždegimas bronchų pacientams, sergantiems lėtiniu bronchitu, pasikartojančių virusinių kvėpavimo takų infekcijų, pagal rūkymo įtakos rezultatas, alkoholiniai perviršis, išreikštas hipotermija šalti arba karštu oru, cheminių dirgiklių, o taip pat senyviems ir nukaršęs pacientams, .
3. Nesveikos gynybos mechanizmų pažeidimai (įskaitant vietinį ląstelių ir humoralinį imunitetą).
4. Viršutinių kvėpavimo takų mikrofloros sudėties pokytis.

Ore būdas infekcijos plaučių kvėpavimo padalinių, susijusių su ligų sukėlėjų plitimo iš įkvepiamu oru. Tokiu būdu mikroorganizmų prasiskverbimo į plaučių audinį turi daug padaryti su bronchogeninė kelią infekcijos, nes daugeliu atžvilgių priklauso nuo bronchų ir plaučių sistemos apsauga. Esminis skirtumas yra tai, kad ore esančių lašelių į plaučius patenka iš esmės neturi oportunistinių mikroflorą esančią pripūtimo išskyros burnos ertmę (pneumokokų, Haemophilus influenzae, Moraxella, streptokokai, anaerobai ir pan) ir patogenų, kurie ne paprastai yra burnos ertmės (Legionella, mikoplazmos, chlamidijos, virusų ir tt).

Glaudžiamas mikroorganizmo patekimo į plaučių audinį kelias tampa svarbus tolimų septinių židinių ir bakteremijos atveju. Šis infekcijos kelias stebimas sepsėje, infekciniame endokardito, dubens venų sepsiniame tromboflebyje ir pan.

Užkrečiamasis plaučių audinio užkrėtimo kelias yra susijęs su tiesioginiu patogenų plitimu iš gretimų užkrėstų organų plaučių, pavyzdžiui, su mediastinitu, kepenų abscesu, dėl krentančios injekcijos sužalojimo ir kt.

Bronchinė ore ir mikrofloros skverbtis kvėpavimo plaučių skyriuose turi didžiausią svarbą bendruomenėje įgytos pneumonijos ir beveik visada kartu su sunkiu barjerinio funkcija kvėpavimo takų plėtrą. Hematogenous ir užkrečiama būdas yra daug mažiau paplitęs ir vertinamas kaip papildomas būdų plaučių infekcija ir daugiausia iš ligoninės (hospitalinės pneumonijos) plėtrą.

Vietinio plaučių audinio uždegimo vystymo mechanizmai

Uždegimas - universalus reakcija į bet kokį poveikį, kad pažeidžiamos homeostazę, ir kuriomis siekiama neutralizuoti žalingą faktorius (šiuo atveju - apie mikroorganizmo) ir / arba delimitaciją ploto pažeistų audinių ir gretimų dalių visą organizmą.

Kaip žinoma, uždegimo formavimo procesas apima 3 etapus:

1. keitimas (audinių pažeidimas);
2. mikrocirkuliacijos sutrikimai su eksudacija ir kraujo ląstelių emigracija;
3. platinti.

Pakeitimas

Pirmasis ir svarbiausias uždegimo komponentas yra plaučių audinio pakitimai (pažeidimai). Pagrindinis pakeitimas yra susijęs su poveikio mikroorganizmų alveolocytes arba kvėpavimo takų epitelio ląstelių ir daugiausia lemia, biologinių savybių patogeno. Bakterijos prisijungusios prie II tipo alveolocytes, izoliuotų endotoksinų, proteazės (Hyaluronidase metaloproteinazės), vandenilio peroksido ir kitų medžiagų, kurios žala plaučių audinio paviršiaus.

Masyvi bakterijų kolonijas ir žalos plaučių audinio (pirminis perdirbimą) traukia didelis skaičius uždegiminės zonoje neutrofilų, monocitų, limfocitų ir kitų ląstelių elementų yra skirtos neutralizuoti ir pašalinti patogeno gadinimas ar naikinimas pačios ląstelės.

Šiame procese pagrindinį vaidmenį atlieka neutrofilai, kurie užtikrina bakterijų fagocitozę ir jų sunaikinimą, aktyvuojant hidrolazes ir lipidų peroksidaciją. Per neutrofilų bakterijų fagocitozę žymiai padidėja visų medžiagų apykaitos procesų ir kvėpavimo greitis, o deguonis sunaudojamas daugiausia peroksido junginių - vandenilio peroksido (H2O2) susidarymui. Hidroksido jonų (HO +), vienetinio deguonies (O2) ir kitų, turinčių ryškų baktericidinį poveikį, radikalai. Be to, neutrofilai, migruojantys į uždegiminį fokusą, sukuria didelę jonų koncentraciją (acidozę), kuri suteikia palankias sąlygas hidrolazėms, pašalinančioms negyvas mikrobines medžiagas.

Monocitai taip pat gali greitai kaupti ir uždegimas, turintiems pinotsitoaa Endocitozė ir fagocitozei įvairių dalelių dydis yra nuo 0,1 iki 10 mikronų, ir įskaitant mikroorganizmus ir virusus, palaipsniui pereinantis į makrofagus.

Limfocitai, limfiniai ląstelės gamina IgA ir IgG imunoglobulinus, kurių veikla yra nukreipta į bakterijų agliutinaciją ir jų toksinų neutralizavimą.

Taigi, neutrofilų ir kiti mobilieji elementai atlieka svarbų apsauginę funkciją, skirtą pirmiausia Pas pašalinimas mikroorganizmų ir jų toksinų. Tuo pačiu metu visi veiksniai aprašyti antimikrobinį agresiją išlaisvino leukocitų įskaitant lizosomų fermentų, proteazės ir aktyviojo deguonies metabolitų, turi ryškų žalingą poveikį citotoksinių alveolocytes, kvėpavimo takų epitelio, kraujagyslėms, jungiamojo audinio elementų. Tokia žala plaučių audinio sukelia pačių elementų ir humoralinių gynybos veiksnių ir žinomas kaip "antrinės pakeitimo" yra natūrali reakcija organizmo į patogeno įvežimo į plaučių parenchimos. Jis skirtas ne ribų (lokalizacijos) infekcinių agentų ir nukentėjusioji pagal savo plaučių audinio įtakos iš viso kūno. Antrinis pakeitimas yra neatskiriama bet kurio uždegiminio proceso dalis.

Protrūkis uždegimas antrinio keičiant plaučių audinio Dėl iš neutrofilų ir kitų ląstelinių komponentų migruojančių į uždegimo dėmesio veiksmų, nebėra priklauso nuo ligos sukėlėjo ir jo plėtrai nebūtina ateityje akivaizdoje mikroorganizmo uždegiminių židinių. Kitaip tariant, antrinė pakeitimą ir po etapas uždegimas sukūrė savo іakonam, ir nesvarbu, ar ten yra dar patogenas pneumonija ir plaučių audinyje, arba ji jau buvo neutralizuotas.

Natūraliai, morfologinės ir funkcinės pasireiškimai pirminių ir antrinių pokyčių plaučių audinio apskritai priklauso nuo biologinių savybių sukėlėją pneumonijos, ir iš ląstelių ir humoralinio imuniteto priimančiosios elementų gebėjimą atsispirti infekcijos. Šie pokyčiai labai skiriasi: nuo mažų struktūrinių ir funkcinių plaučių audinio sutrikimų iki jo sunaikinimo (nekrobiozės) ir mirties (nekrozės). Svarbiausias šio proceso vaidmuo tenka uždegimo tarpininko sąsajos būsenai.

Kaip rezultatas, pirminė ir antrinė pakitimai plaučių audinio uždegimas smarkiai padidina metabolinių procesų, kurie kartu su audinių suirimo veda prie 1) kaupimosi uždegiminė židinių rūgštinėmis produktų (acidozė), 2) padidinti yra osmotinis slėgis (hyperosmia) 3) greitį padidinti koloidinį osmosinį slėgį dėl baltymų ir aminorūgščių skilimo. Šie pokyčiai palengvinti atgal Skysčių išpurškimo priežastis kraujagyslių uždegimas su židinio (išsiskyrimo) ir uždegiminės edema plaučių audinio vystymąsi.

[11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19],

Uždegimo tarpininkai

Pirminės ir antrinės pakeitimo proceso išleido dideles sumas humoralinių ir korinio uždegimo mediatorių, kurie lemia, iš tiesų, visais šiais įvykiais uždegiminių židinių. Humoralinių mediatoriai yra gaminami skystoje terpėje (plazmoje ir audinių skysčiuose), korinio mediatoriai metu išsiskiriančios ląstelių struktūrų, dalyvaujančių uždegimo, arba naujai elementų naikinimo suformuota ląstelių uždegimas metu.

Tarp humoralinių uždegimo mediatorių įtraukti kai komplemento dariniai (C5a NWA ir sudėtingą SVS C5-C9) ir kinins (bradikininą, kallidin).

Komplekso sistemą sudaro maždaug 25 baltymai (komplemento komponentai) plazmoje ir audinių skysčiuose. Kai kurie iš šių komponentų atlieka svarbų vaidmenį apsaugant plaučių audinį nuo užsienio mikroorganizmų. Jie sunaikina virusus, užkrėstus bakterijomis ir savo ląsteles. Fragmentas C3b dalyvauja bakterinės opsopy, kuris palengvina jų fagocitozę makrofagais.

Pagrindinis papildinio fragmentas yra C3 komponentas, kuris aktyvuojamas dviem būdais - klasikine ir alternatyvia. Klasikinis komplemento aktyvacijos kelias yra "sukeltas" imuninių kompleksų IgG, IgM ir alternatyva - tiesiogiai bakterijų polisacharidų ir agregatų IgG, IgA ir IgE.

Abu būdai sukelti aktyvavimo skaldymas SH komponentas ir fragmentas susidarymą SVS, kad atlieka daug funkcijų: įjungia visus kitus komponentus papildytų opsonizing bakterijas ir tt Pagrindinis baktericidinis poveikis vadinamoji membrana ataka kompleksas, sudarytas iš kelių komplemento komponentų (C5-C9), kuris yra nustatomas pagal membranos užsienio ląstelių įdėtų į ląstelių membranos ir pateikia savo vientisumą. Per susiformavusias kanalas vandens ir elektrolitų sklendžia į ląstelę, o tai lemia jo mirtį. Tačiau tas pats likimas laukia pažeistų plaučių audinio ląstelių, jei jie įgyja užsienio agento savybes.

Kitos papildo, komponentai (SCAS, C5a) turi savybių postcapillaries padidinti pralaidumą ir kapiliarai veikti putliųjų ląstelių ir tokiu būdu padidinti histamino išsiskyrimą ir taip pat "pritraukti" neutrofilų uždegiminių dėmesio (C5a), atliekanti chemotaksio funkciją.

Kininy yra didelį biologinį aktyvumą turinčių polipeptidų grupė. Jie yra sudaryti iš neaktyvių pirmtakų, esančių kraujo plazmoje ir audiniuose. Į tai, kalikreino-kinino sistemos aktyvinimas yra bet kuriuo sukelti audinių pažeidimą, pvz, kapiliarų endotelio. Pagal aktyvuota faktoriaus Chagemala (faktorius XII kraujo krešėjimo) veiksmų, prekallikrein yra konvertuojamas į kalikreino fermento, kuris, savo ruožtu, daryti įtaką baltymų kininogen, veda į bradikinino formavimo - pagrindinis efektoriaus kalikreino-kinino sistemos. Tuo pačiu metu, iš kininogen suformuota kallidin 10, charakterizuojamas molekulės bradikininą papildomą lizino liekaną buvimą.

Pagrindinis bradikinino biologinis poveikis yra ryškus arteriolių išsiplėtimas ir mikroelementų pralaidumo padidėjimas. Be to, Bradykininas:

• slopina neutrofilų emigraciją į uždegimą;
• stimuliuoja limfocitų migraciją ir kai kurių citokinijų sekreciją;
• didina fibroblastų proliferaciją ir kolageno sintezę;
• sumažina skausmo receptorių jautrumo slenkstį, jei jie yra uždegimo dėmesio zonoje, taip prisidedant prie skausmo sindromo atsiradimo;
• Poveikis stiebo ląstelėms, padidinant histamino išsiskyrimą;
• padidina prostaglandinų sintezę skirtingų tipų ląstelėmis.

Pagrindinis uždegiminis bradikinino poveikis, kuris susidaro dėl audinių pažeidimo, yra toks:

• vazodilatacija;
• padidėjęs kraujagyslių pralaidumas;
• migracijos pagreitėjimas limfocitų uždegimui ir kai kurių citokinų susidarymui;
• padidėjęs skausmo receptorių jautrumas;
• padidėjęs fibroblastų ir kolageno sintezės plitimas.

Bradikinino poveikis visiškai blokuojamas kinazėmis, lokalizuotomis ir įvairiais audiniais. Reikėtų prisiminti, kad gebėjimas sunaikinti bradikiniją taip pat turi angiotenziną konvertuojančią fermentą (LIF), kartais vadinamą "kininaze-II".

Daug korinio uždegimo mediatorių, atstovaujama vazoaktyvūs aminai arahidoyovoy rūgšties metabolitai, lizosomų fermentų, citokinus, reaktyvios deguonies metabolitų, o kitas neuropeptidams.

Histaminas yra svarbiausias ląstelių uždegimo tarpininkas. Jis susidaro iš L-histidino veikiant histidino dekarboksilazės fermentui. Pagrindinis histamino šaltinis yra mamytės ląstelės ir, mažesniu mastu, bazofilai ir trombocitai. Histamino poveikis pasireiškia dviem šiuo metu žinomais membraninių receptorių tipais: H1-H2. Stimuliacija H1 receptorių sukelia susitraukimą bronchų lygiųjų raumenų, padidėjo kraujagyslių pralaidumą ir susitraukimo venulių ir H2 receptorių stimuliavimo - padidinti formavimas bronchų liaukų sekreciją, padidėjo kraujagyslių pralaidumą ir išsiplėtimu, arteriolių.

Su uždegimu, svarbiausias yra histamino poveikis kraujagyslėms. Kadangi jos veiksmų piko įvyksta per 1-2 min po paleidimo iš putliųjų ląstelių, ir poveikis neviršija 10 minučių, histamino, taip pat neuromediatorių serotonino, vadinama pirminių tarpininkų pradinius mikrocirkuliacijos sutrikimų uždegimas ir spartus kraujagyslių pralaidumą. Įdomu tai, kad siekiant daryti įtaką kraujagyslių sienos receptorius, histamino sukelia išsiplėtimas arteriolių, ir H1 receptorių - restrikcijos venulių, kurios yra lydimos padidėjusios intracapillary slėgio n padidina kraujagyslių pralaidumą.

Be to, veikiant neutrofilų H2 receptorius, histaminas tam tikru mastu riboja jų funkcinį aktyvumą (priešuždegiminis poveikis). Veikiant H1 receptorių monocitams, histaminas, atvirkščiai, stimuliuoja jų uždegiminę veiklą.

Pagrindinis poveikis iš histamino išskiriamas iš stiebo ląstelių granulių po aktyvinimo:

• bronchų siaurėjimas;
• arteriolių išsiplėtimas;
• padidėjęs kraujagyslių pralaidumas;
• bronchų liaukų sekrecijos aktyvumo stimuliavimas;
• monocitų funkcinio aktyvumo stimuliavimas uždegimo procese ir neutrofilų funkcijos slopinimas.

Reikėtų prisiminti ir sisteminį padidėjusio histamino kiekio poveikį: hipotenziją, tachikardiją, vazodilataciją, veido paraudimą, galvos skausmą, odos niežėjimą ir tt

Eikozanoidai - yra centrinis tarpininkas elementas uždegiminio atsako. Per metabolizmas arohidonovoy rūgšties Jie susidaro beveik visų tipų branduolius turinčioms ląstelėms (putliųjų ląstelių, monocitų, bazofilų, neutrofilų, trombocitų, eozinofilų, limfocitų, epitelio ląstelių ir zndotelialnymi) po stimuliacijos.

Arachidono rūgštis susidaro iš ląstelių membranų fosfolipidų veikiant fosfolipazei A2. Tolesnis arachidono rūgšties metabolizmas vyksta dviem būdais: ciklooksigenazė ir lipoksigenazė. Ciklooksigenazijos kelias sukelia prostaglandinų (PG) ir tromboksijos A2g (TXA2), lipoksigenazės kelią į leukotrienų (LT) susidarymą. Pagrindinis prostaglandinų ir leukotrienų šaltinis yra masto ląstelės, monocitai, neutrofilai ir limfocitai, kurie migruoti į uždegiminį dėmesį. Basofilai dalyvauja tik leukotrienų formavime.

Pagal prostaglandino PGD2, PGE2, ir LTS4 leukotrienų, LTD4 ir LTE4 įtakos yra reikšmingas išplėtimas arteriolių ir padidėjimas kraujagyslių pralaidumą, kad skatina uždegiminės hiperemiją ir edemą. Be to, PGD2, PGE2, PGF2b, tromboksano A2 ir leukotrienai LTQ, LTD4 ir LTE4 antagonistus, kartu su histamino ir acetilcholino, sukelti susitraukimo lygiųjų raumenų bronchų ir bronchų spazmai, ir leukotrienai LTC4, LTD4 ir LTE4 - padidėjimas gleivių sekrecija. Prostaglandino PGE2 pagerina skausmo receptorių jautrumą histamino ir bradikinino,

Pagrindinis prostaglandinų ir leukotrienų poveikis uždegiminiame akcente

Arachidono rūgšties metabolitai	Pagrindinis poveikis uždegimo akcentavimui
Prostaglandinai ir tromboksanas A 2
PGD 2	Bronchų spazmas Kraujagyslių plėtra Padidėjęs kraujagyslių pralaidumas Limfocitų sekrecijos ir proliferacinio aktyvumo slopinimas
PGE 2	Bronchų spazmas Kraujagyslių plėtra Padidėjęs kraujagyslių pralaidumas Padidėjusi kūno temperatūra Padidėjęs skausmo receptorių jautrumas bradikininui ir histaminui
PGF 2a	Bronchų spazmas Plaučių susiaurėjimas
SGN	Plaučių susiaurėjimas Limfocitų sekrecijos ir proliferacinio aktyvumo slopinimas
TX 2	Sumažėję raumenis, bronchospazmas Plaučių susiaurėjimas Chemotaksija ir leukocitų sukibimas Padidėjusi trombocitų agregacija ir aktyvacija
Leukotrienai
LTV 4	Chemotaksija ir leukocitų sukibimas Limfocitų sekrecijos ir proliferacinio aktyvumo slopinimas
LTC 4	Bronchų spazmas Kraujagyslių plėtra Padidėjęs kraujagyslių pralaidumas Padidėja sekrecija gleivių bronchų
LTD 4	Bronchų spazmas Kraujagyslių plėtra Padidėjęs kraujagyslių pralaidumas Padidėja sekrecija gleivių bronchų
LTE 4	Bronchų spazmas Kraujagyslių plėtra Padidėjęs kraujagyslių pralaidumas Padidėja sekrecija gleivių bronchų Bronchų hipertenzija

Įdomu, prostaglandinai PGF2a. SGN ir tromboksano A2 sukelia ne vazodilatacijos ir jų susiaurėjimas ir tokiu būdu užkirsti kelią uždegiminės edemos vystymąsi. Tai rodo, kad eikozanoidai turi galimybę diferencijuoti pagrindinių patofiziologinių procesus būdingas uždegimas. Pavyzdžiui, kai kurie iš arachidono rūgšties metabolitų skatinti chemotaksi leukocitų, didinant jų migraciją į uždegimo dėmesio (LTR4, TXA2, PGE2), o kita, atvirkščiai, slopina neutrofilų ir limfocitų (PGF2b) veiklą.

Daugiausia arachidono rūgšties (prostaglandinų ir leukotrienų) metabolitų pagrindinis patofiziologinis poveikis uždegiminiame akcente yra:

• vazodilatacija;
• padidėjęs kraujagyslių pralaidumas;
• padidėjusi gleivių sekrecija;
• bronchų lygiųjų raumenų sumažėjimas;
• padidėjęs skausmo receptorių jautrumas;
• padidėjusi leukocitų migracija į uždegimą.

Kai kurie eikoanoidai turi priešingą poveikį, parodantys svarbų prostaglandinų ir leukotrienų reguliavimo vaidmenį uždegimo procese.

Citokinai - grupė polipeptidų, suformuotas leukocitų, endotelinių ląstelių ir kitų ir nustatyti ne tik daug vietos patofiziologinių pokyčių, vykstančių uždegimo stimuliacijos, tačiau kai kurie bendrosios (sisteminė) pasireiškimai uždegimas. Šiuo metu maždaug 20 citokinai yra žinoma, iš kurių svarbiausi yra 1-8 interleukinų (IL 1-8), auglio nekrozės faktoriaus (FIOa) ir interferonų. Pagrindiniai citokinų šaltiniai yra makrofagai, T limfocitai, monocitai ir kai kurios kitos ląstelės.

Uždegimo citokinų lokusas reguliuoti makrofagų, neutrofilų, limfocitų ir kitų ląstelių elementų sąveiką ir kartu su kitais tarpininkų nustatyti uždegiminio atsako apskritai pobūdžio. Citokinai padidėjo kraujagyslių pralaidumą, skatina leukocitų migraciją į uždegimo dėmesio ir sukibimo, didinti fagocitozę mikroorganizmų, taip pat atstatomuosius procesus žalos dėmesio. Citokinai stimuliuoja T ir B limfocitų proliferaciją, taip pat įvairių klasių antikūnų sintezę.

Toks B limfocitų stimuliavimas yra privalomas dalyvaujant T-limfocitų išskiriamiems interleukinų IL-4, IL-5, IL-6. Dėl to atsiranda B-limfocitų, susidarančių veikiant citokinams, proliferacija. Pastarosios yra pritvirtintos prie masto ląstelių membranų, kurie "yra paruošti" dėl jo dėl interleukino IL-3 veikimo.

Vieną kartą stiebo ląstelės, padengto IgG, atitinka su atitinkamu antigeno, ir pastarąjį kontakto su antikūno sunaikintos ant jo paviršiaus, įvyksta degranulaciją putliosios ląstelės, iš kuri išleista daug uždegimo mediatorių (histamino, prostaglaidiny, leukotrienai, proteazės, citokinų, trombocitų aktyvuojantis faktorius ir kiti), kurie inicijuoja uždegiminį procesą.

Be vietinių efektų, pastebimų tiesiogiai uždegimo metu, citokinai dalyvauja įprastose sisteminėse uždegimo apraiškose. Jie stimuliuoja kepenų ląsteles, sukurti baltymus ūminės fazės uždegimo (IL-1, IL-6, IL-11, TNF, ir tt), įtakojančių kaulų čiulpų, stimuliuojantis visą mikrobus kraujodaros (IL-3, IL-11), aktyvuotos krešėjimo sistema kraujas (TNF), dalyvauja karščiavimu ir tt

Uždegiminiuose citokinų padidinti kraujagyslių pralaidumą, skatinti leukocitų migracijos į uždegimas dėmesio, sustiprinti mikroorganizmų fagocitozę, su reparacijos procesus žalos dėmesio skatinti antikūnų sintezę, ir taip pat dalyvauja bendrų apraiškų sisteminio uždegimo.

Trombocitų aktyvinimas faktorius (PAF) yra suformuotas iš putliųjų ląstelių, neutrofilų, monocitų, makrofagų, eozinofilų ir trombocitų. Ji yra stiprus stimuliatorius trombocitų agregacijos ir vėlesnis aktyvavimo faktoriaus XII koaguliacijos apibarstyti (Hageman faktoriaus), kuris savo ruožtu skatina kinins to gamybą, PAF sukelia ryškus ląstelių infiltracija kvėpavimo takų gleivinės, bronchų hiperaktyvumo, kuris yra lydimas polinkį į bronchų spazmų.

Katijoniniai baltymai, išskirti iš specifinių neutrofilų granulių, turi didelį baktericidinį aktyvumą. Dėl elektrostatinės sąveikos jie yra adsorbuojami ant neigiamai užpildytos bakterinės ląstelės membranos, sutrikdant jos struktūrą, dėl kurios atsiranda bakterijų ląstelių mirtis. Tačiau reikėtų prisiminti, kad katijoniniai baltymai, be jų apsauginės funkcijos, gali sugadinti savo endotelio ląsteles, todėl labai padidėja kraujagyslių pralaidumas.

Lizosominiai fermentai daugiausia yra bakterinių ląstelių fragmentų sunaikinimas (lizė), taip pat pačios plaučių audinio pažeistos ir mirštančios ląstelės. Pagrindinis lizosomų proteazių (elastozės, katepsino G ir kolagenazių) šaltinis yra neutrofilai, monocitai ir makrofagai. Uždegimo centre proteazės sukelia daugybę pasekmių: jie sugadina indų bazinę membraną, padidina kraujagyslių pralaidumą ir sunaikina ląstelių fragmentus.

Kai kuriais atvejais, žalos proteazės jungiamojo audinio matricos kraujagyslių endotelio sukelia endotelio ląstelių išreikštas susiskaidymo, dėl galimo plėtros kraujavimas ir trombozė. Be to, lizosominių fermentai aktyvina komplementų sistemą, kalikreino-kinino sistemą, krešėjimo sistema ir fibrinolizės, taip pat citokinų, ląstelės, kuri palaiko uždegimą.

Aktyvūs deguonies metabolitai

Didinti visų apykaitos procesus uždegimas intensyvumą, "kvėpavimo sprogo" phagocytes metu jų stimuliacija, aktyvavimo metabolizmas arachidono rūgšties ir kitų fermentinių procesų ląstelėje lydi pernelyg formavimo laisvųjų deguonies rūšių:

• superoksido anijonas (O ');
• hidroksido radikalas (HO ');
• vienetinis deguonis (O'3); .
• vandenilio peroksidas (H2O2) ir tt

Pagal į tai, kad išorinis atominės arba molekulinės orbita Aktyvių deguonies metabolitų turi vieną ar daugiau nesuporuotą elektronus, jie turi aukštą reaktyvumą reaguodamas su kitais molekulių, sukelia taip vadinamą laisvųjų radikalų (arba peroksido) oksidaciją biomolekulėse. Ypač svarbu laisvųjų radikalų lipidų oksidacija, pavyzdžiui, fosfolipidai, kurie yra ląstelių membranų dalis. Kaip iš laisvųjų radikalų oksidacijos rezultatas yra greitas degradacija nesočiųjų lipidų, sutrikusi struktūrą ir funkciją ląstelių membranas ir galiausiai ląstelės mirtis.

Akivaizdu, kad laisvųjų radikalų metabolitų dezoksidas didelis destruktyvusis potencialas pasireiškia tiek dėl bakterijų ląstelių, tiek dėl savo plaučių audinio ir fagocitų ląstelių. Pastaroji aplinkybė rodo laisvosios radikaliosios oksidacijos dalyvavimą uždegiminiame procese.

Reikėtų prisiminti, kad laisvųjų radikalų lipidų, angliavandenių ir baltymų oksidacijos intensyvumą paprastai reguliuoja antioksidacinė gynybos sistema, kuri slopina laisvųjų radikalų susidarymą arba inaktyvuoja peroksidacijos produktus. Tarp svarbiausių antioksidantų yra: superoksido dismutazė; glutationo peroksidazė; tokoferoliai (vitaminas E); askorbo rūgštis (vitaminas C).

Sumažintas antioksidantų apsaugą, pvz, pacientai, kurie piktnaudžiauja tabako, arba nepakankamos suvartojamų tokoferolis, askorbo rūgšties ir seleno skatinama tolesnė progressirovapiyu ir prailginto uždegimas.

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Mikrocirkuliacijos sutrikimai su leukocitų eksudacija ir emigracija

Įvairių kraujagyslių sutrikimų, kurie išsivysto į uždegiminį susikaupimą po infekcinio agento poveikio, yra svarbūs uždegiminės hiperemijos, edemos ir eksudacijos atsiradimo metu ir daugeliu atvejų nustato ligos klinikinę įvaizdį. Kraujagyslių uždegiminės reakcijos apima:

1. Trumpalaikis vazospasmas, atsirandantis atsipalaidavęs iš karto po žalingo poveikio patogeno plaučių audiniui.
2. Arterinė hiperemija, susijusi su poveikiu daugybei uždegimo tarpininkų arteriolių tono ir sukeliančių du įprastus uždegimo požymius: paraudimas ir vietinis audinių temperatūros padidėjimas.
3. Venų hiperemija, kuri lydi visą uždegiminio proceso eigą, ir nustato pagrindinius mikrocirkuliacijos patologinius sutrikimus uždegimo metu.

Neišsamūs arba teisinga uždegiminė hiperemija pasižymi žymiai padidinti kraujo tiekimo į uždegimo paveiktą plaučių dalį ir, tuo pačiu metu, išreikštas mikrocirkuliaciją sutrikimai dėl padidėjusio kraujo klampumas ir eritrocitų agregacijos trombocitų, polinkio į trombozę, ir net lėtinančių kraujo srauto stasis kraujo į mikrokraujagyslių tam tikrų pasekmių. Rezultatas yra kraujagyslių endotelio patinimas ir padidinti savo lipnumą. Tai sukuria sąlygas neutrofilų, monocitų ir kitų ląstelinių komponentų endotelio adhezijos. Etsdoteliotsity bangavimas ir apvalus, su dideliu padidėjimas mezhendotelialnyh plyšių, per kurį masyvi migracija ir eksudatas, leukocitų į uždegimo paveiktą audinį.

Exudation - baltymų turinčios skystos kupe (eksudato) dalies prakaitavimas per kraujagyslių sieną į uždegtą audinį. Trys pagrindiniai mechanizmai sukelia išsiskyrimo procesą.

1. Kraujagyslių sienelės (daugiausia venulų ir kapiliarų) pralaidumo padidėjimas, kurį sukelia daugiausia dėl paties patogeno, daugelio uždegiminių mediatorių ir mikrocirkuliacijos sutrikimų
2. Padidėjęs kraujo filtracijos slėgis induose, esančiuose uždegimo fokusuose, kuris yra tiesioginė uždegiminės hiperemijos pasekmė.
3. Osmozinio ir onkotinio slėgio padidėjimas uždegusiame audinyje, kurio priežastis yra uždegiminių audinių ląstelių elementų sunaikinimas ir didelės molekulinės sudedamosios dalys, išeinančios iš ląstelės. Tai didina vandens srautą į uždegimą ir padidina audinio patinimą.

Visi trys mechanizmai užtikrina iš skystos kraujo dalies išleidimą iš indo ir jo išlaikymą uždegimo metu. Exudacija realizuojama ne tik per išplėstą tarpendotelio spragas, bet ir pačius endoteliocitus. Pastarosios užfiksuoja plazmos mikrobumbulius ir perkelia jas į bazinę membraną, o po to jas išmeta į audinį.

Reikėtų prisiminti, kad uždegiminis eksudatas labai skiriasi nuo neuždegiminės neuždegiminės kilmės. Tai pirmiausia atsiranda dėl to, kad uždegimas dėl kraujagyslių pralaidumo pažeidimo yra dėl daugelio leukocitų veiksnių, darančių žalą kraujagyslių sieneliui. Kai neuždegiminė edema (pvz., Hemodinamika ar toksinė plaučių edema), leukocitų faktoriai beveik neturi įtakos kraujagyslių sienelei, o kraujagyslių pralaidumas yra silpnesnis.

Reikšmingas uždegimo kraujagyslių pralaidumo pažeidimas paaiškina faktą, kad eksudatas pirmiausia skiriasi labai dideliu baltymų kiekiu (> 30 g / l). Esant mažam eksudato pralaidumo sutrikimui, dominuoja albuminai, o kraujagyslių sienelės dar labiau pažeidžia - globulinus ir netgi fibrinogeną.

Antrasis skirtumas tarp eksudato ir transudato yra patologinio efuzijos ląstelinė kompozicija. Exudatai būdingas didelis leukocitų kiekis, daugiausia neutrofilai, monocitai, makrofagai ir ilgalaikis T limfocitų uždegimas. Dėl transudato didelis ląstelinių elementų kiekis nėra būdingas.

Priklausomai nuo baltymų ir ląstelių sudėties, išskiriami keli eksudato tipai:

1. serozinis;
2. fibrinozinis;
3. gleivinė;
4. putrefactive;
5. hemoraginis;
6. sumaišytas

Už Serozs eksudato būdingą vidutinio sunkumo padidėjimas (30-50 g / l) daugiausia kietųjų dalelių baltymas (albuminu), šiek tiek padidėja konkretaus tankio skysčio (iki 1,015-1,020) ir santykinai mažos kiekio korinio elementų (polimorfonuklearinių leukocitų).

Fibrino eksudatas rodo, kad uždegimas yra reikšmingas kraujagyslių pralaidumo pažeidimas. Jis pasižymi labai aukštu fibrinogeno kiekiu, kuris lengvai konversija į fibriną, susilietusius su pažeista audiniais. Tokiu atveju fibrino siūlai suteikia eksudatai ypatingą išvaizdą, panašų į kailio plėvelę, paviršutiniškai esančią ant kvėpavimo takų arba alveolių sienelių. Fibrino plėvelė lengvai atskiriama, nepažeidžiant alveolocitų gleivinės. Fibrino eksudatas yra būdingas vadinamasis kraupo uždegimas (įskaitant kraupų pneumoniją).

Gilus eksudatas pasižymi labai dideliu baltymų kiekiu ir polimorfonukleiniais leukocitais. Tai būdinga žiedinėms plaučių ligoms (abscesui, bronchiktatozei ir kt.) Ir dažniau yra streptokokų sukeltas uždegimas. Jei patogeniniai anaerobai jungiasi prie šios bakterinės mikrofloros, eksudatas tampa gumuluoto pobūdžio - juodos spalvos ir labai nemalonus kvapas.

Hemoraginės eksudatas turi didelį raudonųjų kraujo kūnelių kiekį, kuris išskiria rausvą ar raudoną spalvą. Eritrocitų atsiradimas eksudate rodo didelę kraujagyslių sienelės pažeidimą ir sutrikusio pralaidumo.

Jei ūminis uždegimas yra susijęs su piogeniniais mikrobais, eksudatuose dominuoja neutrofilai. Lėtiniu uždegiminiu procesu metu eksudatas daugiausia yra monocitų ir limfocitų, ir čia nedideli neutrofilų kiekiai.

Centrinis renginys uždegimo patogenezės yra išeiti N leukocitų uždegimas. Šis procesas yra komanda, inicijuota chemotaktinis agentų įvairovė išlaisvinti mikroorganizmų phagocytes ir sužalotų ląstelių pačios plaučių audinio: bakterijų, peptidų, kai komplemento fragmentų, metabolitų arachidono rūgšties, citokinų, skaidymosi produktais ir kitų granulocitų.

Dėl chemotaktinių agentų sąveikos su fagocitų receptoriumi pasireiškia pastaroji aktyvacija, fagocituose intensyvėja visi medžiagų apykaitos procesai. Taip atsiranda vadinamasis "kvėpavimo sprogimas", būdingas retai padidėjęs deguonies suvartojimas ir aktyvių metabolitų susidarymas.

Tai padeda didinti leukocitų sukibimą ir klijuoti juos endoteliu - išsivysto leukocitų marginalinės būklės reiškinys. Leukocitai išskleidžia pseudopodiją, kuri prasiskverbia į tarpendotelines plyšes. Išeinant į tarpą tarp endotelio sluoksnio ir bazinės membranos, leukocitai išskiria lizosomines proteinazes, kurios ištirpina bazinę membraną. Dėl to leukocitai įeina į uždegimą ir "amoeba" perkelia į jo centrą.

Per pirmąsias 4-6 valandas po to, kai uždegimas pradžios uždegiminių dėmesio kraujagyslių neutrofilų prasiskverbti pro 16-24 valandų - monocitus, kurie yra transformuojami kaip makrofaguose, limfocitų, ir tik tada.

[30], [31], [32]

Proliferacija

Kilus uždegimui, proliferacija susijusi su specifinių ląstelinių audinių elementų, prarastų dėl uždegimo, reprodukcijai. Antiproliferacinės procesai pradeda įsivyrauti vėlesniuose etapuose uždegimas, židinys pasiekiamas, kai pakankamas "apsivalymo" audinio nuo plaučių uždegimo mikroorganizmų patogeno, o iš maisto ir negyvi leukocitų pakitimų pati plaučių audinyje. Iš "valymo" uždegiminių dėmesio problema veikia neutrofilų, monocitų ir alveolių makrofaguose per išleistas lizosomų fermentų (proteinazės) ir citokinų.

Plaučių audinio proliferacija atsiranda dėl stromos ir plaučių parenchimo elementų mesenchiminių elementų. Svarbų vaidmenį šiame procese atlieka fibroblastai, sintetinantys kolageną ir elastiną, taip pat išskiria pagrindinę tarptulingą medžiagą - glikozaminoglikanus. Be to, po makrofagų įtaka uždegimo fokusui atsiranda endotelio ir lygiųjų raumenų ląstelių proliferacija bei mikroskopinių formų susidarymas.

Jei audinys yra stipriai pažeistas, jo defektus pakeičia proliferuojantis jungiamasis audinys. Šis procesas yra vienas iš galimų plaučių uždegimo padarinių - pisomskleozės susidarymas.