Bronchų astmos patologija

Pagal modernios idėjos morfologinės pagrindas bronchinė astma yra lėtinė uždegimas bronchų sienos su padidintu skaičius aktyvuotų eozinofilų, putliosios, T-limfocitų bronchų gleivinės, sustorėjimas membranos ir vėlesnio plėtros poepitelinį fibrozės. Dėl šių uždegiminių pokyčių atsiranda bronchų hiperaktyvumo ir bronchų obstrukcinio sindromo.

Alerginė (atopinė, imunologinė) bronchų astma yra susijusi su I tipo alergine reakcija (tiesiogine alergine reakcija) pagal Gell ir Coombs, kuriuose dalyvauja IgE ir IgG. Šį procesą skatina limfocitų T-slopiklio funkcijos trūkumas.

Alerginės bronchinės astmos patogenezėje išskiriami keturi faziai: imunologinis, pėdsekinis, patofiziologinis ir sąlyginis refleksas.

Immunologinėje fazėje alergeno įtakos metu B limfocitai išskiria specifinius antikūnus, kurie daugiausia priklauso IgE klasei (reaktyvūs antikūnai). Tai yra taip.

Gauta kvėpavimo takų alergeno yra užfiksuotas makrofagų, apdorojama (suskaldyti į fragmentus), glikoproteinų, surištų su II klasės pagrindinis histosuderinamumo komplekso (HLA) ir transportuojami ląstelių paviršiaus makrofagų. Apibūdinti įvykiai gavo apdorojimo pavadinimą. Be to, kompleksinis "HLA klasės II antigenas + + molekulės" yra pateiktas (pateikiamas) T-limfocitų-padėjėjams (būdingas alergijai). Po to aktyvuoja T-pagalbininkų (Th2) pogrupius, kurie sukelia daugybę citokinų, dalyvaujančių I tipo alerginės reakcijos įgyvendinime:

• interleukinai 4, 5, 6 stimuliuoja B limfocitų proliferaciją ir diferencijavimą, pakeičia imunoglobulinų sintezę B limfocituose IgE ir IgG4;
• interleukinas-5 ir GM-SF (granulocitų makrofagų stimuliuojantis faktorius) - aktyvina eozinofilus.

Th2 subpopuliacijos aktyvinimas ir šių citokinų izoliavimas sukelia IgE ir IgG4 B limfocitų aktyvavimą ir sintezę, mastinių ląstelių ir eozinofilų aktyvaciją ir diferenciaciją.

Gautas IgE ir IgG4 yra fiksuotas ant tikslinių ląstelių alergijos I (putliosios ląstelės ir bazofilų) ir II tvarka (eozinofilų, neutrofilų, makrofagų, trombocitų), Cellular Fc receptorius paviršiaus. Dauguma stiebo ląstelių ir bazofilų yra gliukozės sluoksnyje. Kai stimuliuoja alergeną, jų skaičius padidėja 10 kartų.

Kartu su Th2 aktyvacija slopinama T-limfocitų-pagalbininkų-Th subpopuliacija. Kaip žinoma, pagrindinė Th funkcija yra uždelsto padidėjusio jautrumo (IV tipo alerginė reakcija pagal Gell ir Coombs) atsiradimą. Thl-limfocitai išskiria gama-interferoną, kuris slopina reagentų sintezę (IgE) B limfocituose.

Imunocheminio (potechocheminio) stadija būdinga tuo, kad kai alergenas vėl patenka į paciento organizmą, jis sąveikauja su antikūnų reagentais (daugiausia IgE) ant alergijos tikslinių ląstelių paviršiaus. Tai veda prie stiebo ląstelių ir bazofilų degranuliavimo, eozinofilų aktyvacijos su daugybe alergijos ir uždegimo tarpininkų, kurie sukelia patofiziologinio patogenezės stadijos vystymąsi.

Patofiziologinis žingsnis bronchinė astma yra būdingas bronchų susiaurėjimo, gleivinės edema, ir infiltracija bronchų sienelės korinio elementų, uždegimas, gleivių padidėjusiu. Visi šie patofiziologinių etapais apraiškos dėl to, kad mediatorių alergijos ir uždegimo, kurie paleistų iš putliųjų ląstelių, bazofilų, eozinofilų, trombocitų, neutrofilų, limfocitų veiksmų.

Patofiziologijos etape išskiriami du etapai: ankstyvas ir vėlyvas.

Ankstyvojoje fazėje ar ankstyvojoje astmos reakcijoje būdingas bronchų spazmas, išreikštas ištvermės dusuliu. Ši fazė prasideda po 1-2 minučių, maksimaliai praeina per 15-20 minučių ir trunka apie 2 valandas. Pagrindinės ląstelės, kurioms ankstyvojoje astmos reakcijoje vystosi, yra masto ląstelės ir bazofilai. Šių ląstelių degranuliavimo procese išsiskiria daug biologiškai aktyvių medžiagų - alergijos ir uždegimo tarpininkų.

Stiebo ląstelės atpalaiduoja histamino, leukotrienų (LTC4, LTD4, LTE4 antagonistus), prostaglandinų E įvairių Proteolitiniai fermentai. Be šių mediatorių išsiskyrimo putliosios ląstelės taip pat paskirstyta interleukinus 3, 4, 5, 6, 7, 8, neutrofilinės ir eozinofilinių chemotaksiniai veiksniai trombotsitoakgiviruyuschy faktorių, granulocitų makrofagų kolonijas stimuliuojančio faktoriaus ir auglio nekrozės faktoriaus.

Degranuliacija iš bazofilų lydi vscheleniem histamino, leukotrieno LTD4 eozinofilinė ir neutrofilinių chemotaksiniai veiksnius, trombocitų aktyvinimas faktorius, leukotrieno B, (sukelia chemotaksį neutrofilų), heparinas, kalikreino (skaldo kininogen gaminti bradikininą).

Diskas pavara anksti astminę reakcija yra bronchų spazmas, kurią sukelia Mediatorių histamino įtakos, lėtai reaguoja medžiaga anafilaksijos, susidedančios iš C4-leukotrienai, D4, E4 prostaglandinų D "bradikininą, trombocitus aktyvuojančio faktoriaus.

Pabaigoje astminę atsakas vystosi po maždaug 4-6 valandos, ne daugiau kaip jos apraiškų įvyksta per 6-8 h, reakcijos laikas 8-12 val. Pagrindiniai patofiziologiniai pasireiškimai pabaigoje astmos reaguojant yra uždegimas, bronchų gleivinėje edemos, gleivių hipersekrecija. Atsižvelgiant į vėlyvą astma atsakui dalyvauja putliųjų ląstelių, eozinofilų, neutrofilų, makrofagų, trombocitai, T-ląstelių, kurios kaupiasi bronchų medį įtakojo išskiriami putliųjų ląstelių mediatorių ir citokinais. Tarpininkai išskiriami šių ląstelių prisidėti prie uždegiminių pokyčių, bronchų, lėtinis uždegimas bei vėlesni paūmėjimų negrįžtamus morfologiškai pakito formavimo plėtrai.

Pagrindinė vėlyvosios astmos reakcijos raida yra eozinofilas. Jis gamina daug biologiškai aktyvių medžiagų:

• pagrindinis baltymas - aktyvina masto ląsteles, pažeidžia bronchų epitelią;
• katijoninis baltymas - aktyvuoja masto ląsteles, pažeidžia bronchų epitetalį;
• eozinofilinis baltymas X - turi neurotoksinį poveikį, slopina limfocitų kultūrą;
• trombocitų aktyvinimas veiksnys - sukelia bronchų spazmas ir kraujagysles, bronchų gleivinės edema, gleivių hipersekrecija, pagerina trombocitų agregaciją ir spaudai serotonino skatinantis juos aktyvuoja neutrofilų ir putliųjų ląstelių, skatina mikrocirkuliacijos sutrikimų;
• leukotrieno C4 - sukelia bronchų ir kraujagyslių spazmą, padidina kraujagyslių pralaidumą;
• prostaglandinas D2 ir F2a - sukelia bronchų spazmą, padidina kraujagyslių pralaidumą ir trombocitų agregaciją;
• prostaglandinas E2 - sukelia vazodilataciją, gleivių pernešimą, slopina uždegimines ląsteles;
• tromboksanas A2 - sukelia bronchų ir kraujagyslių spazmą, padidina trombocitų agregaciją;
• chemotaksinis faktorius - sukelia eozinofilų chemosensitivity;
• citokinai - granulocitų-makrofagų kolonijas stimuliuojantis faktorius (aktyvina uždegimines ląsteles, skatina granulocitų diferenciaciją); interleukinas-3 (aktyvuoja uždegimines ląsteles ir granulocitų diferenciaciją); interleukinas-8 (aktyvina chemotaksiją ir fanulocitų degranuliaciją);
• Proteolitiniai fermentai (arilsulfatazė, beta-gliukuronidazės - priežastis hidrolizė polisacharidus ir gliukurono rūgšties, kolagenazės - sukelia hidrolizę kolageno);
• peroksidazė - aktyvina masto ląsteles.

Biologiškai aktyvių medžiagų, išskiriami eozinofilų prisidėti prie bronchų spazmų vystymosi, tariama uždegimą jame žalą bronchų epitelio, trikdžių mikrocirkuliacijos, padidėjusiu gleivių ir bronchų hiperreaktyvumo vystymosi.

Puiki vaidmuo pradžioje ir pabaigoje astma reakcijų žaisti alveolių ir bronchų makrofagus. Kaip kontaktinių alergenų ir Fc receptorius makrofagų rezultatas yra aktyvuota, todėl tarpininkas gamybos - trombocitų aktyvuojantis faktorius, leukotrieno B4 (maži C4 ir D4), 5-HETE (5-gidroksieykozotetraenovoy rūgšties - produktų lipoksigenazės oksidacijos arachidono rūgšties) lizosominių fermentų, neutralios proteazės, betaglyukuronidazy, PGD2.

Pastaraisiais metais nustatyta, kad ląstelių sukibimas su endoteliu vaidina labai svarbų vaidmenį pritraukiant eozinofilus ir kitas uždegimines ląsteles į bronchus. Sukibimo procesas yra susijęs su endotelio ląstelės adhezijos molekulių (E-selektino ir ICAM-1 ląstelės viduje) išvaizdą ir eozinofilų ir kitų uždegiminių ląstelių - atitinkanti receptoriais adhezijos molekulių. Išraiška adhezijos molekulių apie endotelio stiprina citokinų poveikį - naviko nekrozės faktoriaus (TFN-alfa) ir interleukino-4, ir kurie yra pagaminti putliosios ląstelės.

Dabar žinoma, kad pats bronchų epitelis vaidina svarbų vaidmenį plintant bronchų ir bronchų spazmų uždegimams. Bronchų epitelio skiria provovospalitelnye citokinus, kurie palengvina patekimą į uždegiminių ląstelių bronchų ir aktyvuotų T limfocitų ir monocitų dalyvauja imuninės uždegimas plėtrai. Be to, bronchų epitelis (taip pat endotelis) gamina endotelį, kuris turi bronchų ir vazokonstrikcinį poveikį. Be to, bronchų epitelis generuoja azoto oksidą (NO), kuris turi bronchų plėtimosi efektą ir funkciškai atsveria daugelio bronchų spazmų veiksnių poveikį. Todėl tikriausiai dėl bronchinės astmos susiformavusio paciento NO išmeta NO kiekį, o tai yra biologinis šios ligos žymeklis.

Alerginės bronchinės astmos vystymosi srityje pagrindinį vaidmenį atlieka IgE antikūnų klasės (nuo IgE priklausomos bronchinės astmos) hiperprodukcija. Tačiau, remiantis VI Pytkiy ir A. Goryachkina (1987) duomenimis, 35% pacientų, kuriems yra bronchinė astma, padidėja ne tik IgE, bet ir IgG. (IgE-IgG4 priklausoma bronchinė astma). Jis pasižymi ligos atsiradimu vėlesniame amžiuje (virš 40 metų), ilgesniems traukuliams ir mažiau veiksmingam gydymui.

Mažiau paplitusi alerginė astma patogenezės vaidina pagrindinį vaidmenį Stip alerginė reakcija (imuninė kompleksas tipo). Tai gamina antikūnus pirmiausia, priklausančius imunoglobulinai klasės G ir M. Suformuotos antigeno-antikūno komplekso, patofiziologinių efektą, kuris yra realizuojamas remiantis komplemento aktyvavimo, iš lizosomų fermentų ir mediatorių išsiskyrimą prageoliticheskih iš makrofagų, neutrofilų, trombocitų, aktyvavimo kinino ir krešėjimo sistemų. Šių procesų pasekmė yra bronchų spazmo ir edemos ir bronchų uždegimas plėtra.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Azoto oksido vaidmuo bronchinės astmos patofiziologijos etape

Azoto oksidas (NO) yra endotelio atsipalaidavimo faktorius ir, aktyvuojant guanilate ciklazę ir cGMP sintezę, sukelia kraujagyslių lygiųjų raumenų ir, atitinkamai, jų išsiplėtimą. Azoto oksidas susidaro iš amino rūgšties arginino fermento NO sintetazės (NOS) įtakos. Yra dvi izoformos NO sintazės - konstituentinės (cNOS) ir indukuojamosios (iNOS). Konstitucinis NOS (cNOS) yra citoplazmoje, priklauso nuo kalcio ir kalmodulino, o trumpam laikotarpiui skatina nedidelį NO kiekį.

Indukcinis NOS (iNOS) yra kalcio ir kalmodulio priklausomas, prisideda prie didelių kiekių NO sintezės ilgą laiką. Jis susidaro uždegiminėse ląstelėse, reaguodamas į endotoksinų ir citokinų poveikį.

Ji yra dabar žinoma, kad NO-sintazės yra pateikti į neuronų, endotelio ląstelių, hepatocitų, Kupfferio ląstelių, fibroblastų, lygiųjų raumenų ląstelių, neutrofilų, makrofagų.

Plaučiuose NO yra sintezuojama cNOS įtaka plaučių arterijos ir venų endotelio ląstelėse ne adrenerginės neholinerginės nervų sistemos neuronuose.

Pagal iNOS įtaką, NO sintezuoja makrofagai, neutrofilai, stiebo ląstelės, endotelio ir lygiųjų raumenų ląstelės, bronchinės epitelio ląstelės.

NO bronchopulmoninė sistema vaidina tokį teigiamą vaidmenį:

• prisideda prie vazodilatacijos mažame kraujo apykaitos rutulyje, todėl padidėjusi NO gamyba neutralizuoja plaučių hipertenzijos vystymąsi lėtinės obstrukcinės plaučių ligos metu;
• NO kiekio padidėjimas skatina bronchodilataciją ir pagerina bronchų raupų epitelio funkciją; NO yra laikomas bronchodilatatorinių nervų neurotransmiteriu, neutralizuojančiu bronchokonstrikcinių nervų įtaką;
• dalyvauja mikroorganizmų ir naviko ląstelių sunaikinimo;
• sumažina uždegiminių ląstelių aktyvumą, slopina trombocitų agregaciją, pagerina mikrocirkuliaciją.

Be to, NO gali neigiamai veikti bronchopulmoninę sistemą.

INOS yra išreikšta kvėpavimo takų reaguojant į uždegiminių citokinų, endotoksinų, oksidantų, plaučių dirgiklių (ozono, cigarečių dūmai ir tt). Ozidas, susidaręs veikiant iNOS azotui, sąveikauja su dalinio deguonies susilpnėjimu, sukauptu uždegimo fokusuose - superoksidu. Kaip tokios sąveikos, iš peroksinitritas tarpininko, kuris padaro žalą ląstelių, baltymų, lipidų, ląstelių membranų, kraujagyslių epitelio žalą rezultatas, pagerina trombocitų agregaciją, skatinti uždegiminį procesą bronchopulmoninė sistema.

Su bronchine astma, padidėja iNOS aktyvumas, NO kiekis bronchų epiteliu didėja ir NO koncentracija išsiurbtame ore didėja. Intensyvi NO sintezė, veikiant iNOS, gali suvaidinti svarbų vaidmenį formuojant bronchų obstrukciją pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ir sunkiomis bronchų astmos formomis.

Padidėjęs azoto oksido kiekis išsiurbtame ore yra biologinis bronchų astmos žymeklis.

Infekcinės priklausomos bronchinės astmos patogenezė

Ataskaitoje "Bronchinė astma. Pasaulinė strategija. Gydymas ir profilaktika "(PSO, Nacionalinis širdies, plaučių ir kraujo, JAV), Rusijos sutarimas dėl astmos (1995), Rusijos nacionalinės programos" Astma vaikams "(1997), kvėpavimo takų infekcijos yra laikomi veiksniai, kurie prisideda arba bronchinės astmos eiga pasunkėja. Be to, didžiausias specialistas bronchinės astmos srityje, prof. G. B. Fedoseev siūlo išskirti atskirą klinikinių ir patogeniškų ligos variantą - nuo infekcinės priklausomos bronchinės astmos. Tai yra pateisinama, visų pirma, iš praktiniu požiūriu, nes ji yra pakankamai dažnai ne tik pirmojo klinikinio pasireiškimo arba pasunkėjimo bronchine astma, susijusi su infekcijos įtaką, bet ir gerokai pagerinti pacientų atsiranda po kontakto su infekcijos sukėlėjo.

Infekcinės priklausomybės nuo bronchinės astmos ligos patogenezėje yra šie mechanizmai:

1. uždelsto tipo padidėjusio jautrumo, pagrindinis vaidmuo, kuris priklauso T-limfocitų plėtrai. Kartotinių ryšius su infekcinių alergenų gapersensibilziruyutsya ir jie veda į mediatorių uždelsto veiksmų atskirai: veiksniai chemotaksį neutrofilų, eozinofilų, limfotoksino veiksnys trombocitų agregacijai. Mediatoriai atidėtas veiksmų sukelia tikslinių ląstelių (putliosios, bazofilų, makrofagų) atpalaidavimo prostaglandinų (PGD2, F2a, leukotrienai (LTC4, LTD4, LTK4) et al., Tokiu būdu plėtodami bronchų. Be to, aplink bronchų sudarė uždegiminės Infiltrate, kuriame neygrofily, limfocitai, eozinofilų. Tai infiltrant yra tarpininkų greito tipo (leukotrienai, gastamin), sukeliantis bronchų spazmas ir uždegimą šaltinis. Dėl eozinofilų granulės yra skiriamos kaip baltymų, kenkia tiesiogiai virpamojo bronchų epitelis, dėl kurio sunku evakuoti skreplius;
2. greito tipo alerginė reakcija su IgE reagino susidarymu (panašus į astine astmą). Ji vystosi retai, per ankstyvosiose stadijose infekcija priklauso nuo bronchinės astmos, daugiausia neysserialnoy grybelinės ir astma, taip pat kvėpavimo sincitinis viruso infekcija, pneumokokinė ir Hib bakterinių infekcijų;
3. neimunologinės reakcijos - antinksčių pažeidimai dėl toksiškumo ir gliukokortikoidų funkcijos sumažėjimas, ciliarinio epitelio disfunkcija ir beta2 adrenerginio receptoriaus aktyvumo sumažėjimas;
4. alternatyviojo ir klasikinio kelio komplekso aktyvacija su C3 ir C5 komponentų išsiskyrimu, o tai lemia kitų tarpininkų išskyrimą iš stiebo ląstelių (su pneumokokine infekcija);
5. histamino ir kitų mediatorių iš alergijos ir uždegimo iš masto ląstelių ir bazofilų paleidimas daugelio bakterijų peptidoglikanų ir endotoksinų įtaka, taip pat lektino mechanizuotas mechanizmas;
6. histamino sintezė hemofiliniu lazdele su histidino-dekarboksilazės pagalba;
7. pažeista bronchų epitelis, prarijus bronchų rezorbcijos faktorių sekreciją ir prouždegiminių mediatorių gamybą: interleukinas-8, naviko nekrozės faktorius ir kt.

Gliukokortikoidinio bronchinės astmos varianto patogenezė

Gliukokortikoidinis nepakankamumas gali būti viena iš bronchų astmos vystymosi ar pasunkėjimo priežasčių. Gliukokortikoidiniai hormonai turi tokį poveikį bronchų būsenai:

• padidinti beta adrenerginių receptorių skaičių ir jautrumą adrenalinui ir taip padidinti jo bronchodilatatoriaus efektą;
• slopina stiebo ląstelių ir bazofilų degranuliaciją ir histamino, leukotrienų ir kitų alergijos ir uždegimo tarpininkų išsiskyrimą;
• yra fiziologiniai antagonistai bronchoconstrictor medžiagos slopinantys endotelino-1 turinčiam produktui uždegiminius ir bronchoconstrictor poveikį, bet taip pat sukelti poepitelinį fibrozės vystymąsi;
• sumažinti receptorių sintezę, per kurią vyksta bronchų spazzmas veikiant medžiagai P;
• suaktyvinti neutralios endopeptidazės gamybą, kuri naikina bradikininą ir endoteliną-1;
• slopina lipnių molekulių (ICAM-1, E-selektinas) išraišką;
• sumažėjusi prouždegiminių citokinų (interleukino LB, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 13, ir naviko nekrozės faktoriaus) ir aktyvina citokinų sintezę, turintis priešuždegiminiu poveikiu (interleukiną 10);
• slopina arachidono rūgšties metabolizmų susidarymą; bronchokonstrikcinius prostaglandinus;
• atkurti pažeistą bronchų epitelio struktūrą ir slopina bronchų epitelio uždegiminė citokinų interleukino-8 ir augimo faktorių sekreciją (trombocitų, insulino, fibroblastaktiviruyuschih et al.).

Atsižvelgiant į minėtų savybių buvimą, gliukokortikoidai slopina bronchų uždegimą, sumažina jų hiperaktyvumą, turi antialerginių ir prieš astmą veikiančių savybių. Priešingai, kai kuriais atvejais gliukokortikoidinis nepakankamumas gali sukelti bronchų astmos vystymąsi.

Yra žinomi glikokortikoidinio nepakankamumo bronchinės astmos formavimosi būdai:

• kortizolio sintezės pažeidimas antinksčių žievės skilvelėje po ilgalaikio apsinuodijimo, hipoksija;
• pagrindinių gliukokortikoidų hormonų (sumažėjęs kortizolio sintezė ir kortikosterono, turinčio mažiau ryškias priešuždegimines savybes, nei kortizolio), santykis;
• padidėjęs kortizolio prisijungimas prie plazmos transkortino ir sumažėjusi jo laisva biologiškai aktyvi frakcija;
• membranų receptorių kiekio arba jautrumo bronchų sumažėjimas kortizoliui, kuris, žinoma, sumažina gliukokortikoidų poveikį bronchams (kortizolio atsparumo būklė);
• padidėjęs jautrumas hipotalaminės-hipofizės ir antinksčių hormonams gaminant IgE antikūnus prieš AKTH ir kortizolį;
• didinant jautrumo pogumburio ir hipofizės dalies ląstelių veikiami kontrolės (dėl grįžtamosios informacijos principas) kortizolio lygių kraujyje, kuris, atsižvelgiant į VI Mills (1996), pradiniuose etapuose ligos veda prie stimuliacija gliukokortikoidų antinksčių žievės sintezės ribą, o bronchų progresavo astma - gliukokortikoidų funkcijos rezervo pajėgumų išeikvojimas;
• antinksčių gliukokortikoidų funkcijos slopinimas dėl ilgalaikio gliukokortikoidų vartojančių pacientų gydymo.

Gliukokortikoidų trūkumas skatina uždegimą bronchų, jų hiperaktyvumo ir bronchų spazmų, kuris veda į formavimo corticodependent (corticodependent bronchų astmos). Išskiriama nuo kortiko jautri ir nuo kortiko atspari kortikosterminę bronchine astma.

Kortiko jautrios bronchinės astmos gydymui reikalinga nedidelė sisteminių arba įkvepiamų gliukokortikoidų dozė norint pasiekti remisiją ir ją išlaikyti. Atspari kortikorei atspariai bronchinei astmai remisija pasiekiama didelėmis sisteminių gliukokortikoidų dozėmis. Apie kortikosteroidus reikia apsvarstyti, kai po septynių dienų gydymo prednizolonu 20 mg / dieną FEV dozėje padidėja mažiau nei 15%, palyginti su pradiniu.

Disforcinės bronchinės astmos formos patologija

Dabar gerai žinoma, kad daugelis moterų patiria ryškią bronchinės astmos pablogėjimą (dusuliavimo priepuoliai atsinaujina ir blogėja) prieš menstruacijas arba jų metu, kartais paskutinėse menstruacijų dienose. Nustatytas progesterono ir estrogenų poveikis bronchų tonusui ir bronchų praeinamumo būsenai:

• progesteronas stimuliuoja bronchų beta2 adrenerginius receptorius ir prostaglandino E sintezę, kuri lemia bronchodilatatoriaus efektą;
• estrogenai slopina acetilcholinesterazės aktyvumą, atitinkamai padidina acetilcholino kiekį, kuris stimuliuoja bronchų acetilcholino receptorius ir sukelia bronchų spazmą;
• estrogenai stimuliuoja akių ląstelių aktyvumą, bronchų gleivinę ir sukelia jų hipertrofiją, dėl kurios susidaro gleivinės hiperprodukcija ir bronchų pratekėjimo sutrikimas;
• estrogenai padidina histamino ir kitų biologinių medžiagų išsiskyrimą iš eozinofilų ir bazofilų, dėl kurių atsiranda bronchų spazmas;
• estrogenai sustiprina PgF2a sintezę, kuri turi bronchokonstrikcinį poveikį;
• Estrogenai padidinti ryšį su plazmos transcortin kortizolio ir progesterono, kuris veda į laisvos frakcijos šių hormonų kiekis kraujyje ir tokiu būdu sumažinti jų poveikį bronchų plečiamasis sumažėjimo;
• Estrogenai sumažina beta adrenerginių receptorių aktyvumą bronchuose.

Taigi, estrogenai skatina bronchokonstrikciją, progesteroną - bronchodilataciją.

Su disovialiniu patogeneziniu bronchų astmos variantu pastebimas progesterono koncentracijos kraujyje sumažėjimas mėnesinės ciklo II fazėje ir estrogeno padidėjimas. Šie hormoniniai pokyčiai sukelia bronchų hiperaktyvumo ir bronchų spazmą.

Išreikšto adrenerginio disbalanso patologija

Adrenerginių disbalansas - priklausantis tarp beta- ir alfa-adrenoreceptorių bronchų santykis su vyrauja alfa-adrenoreceptorių, kuris sukelia bronchų pažeidimas. Patogenezę adrenerginių disbalansas turi reikšmę alfa blokada adrenoretsepgorov chuvsgvitelnosti ir padidinti alfa adrenerginių receptorių. Plėtros adrenerginių disbalansas gali būti sukeltas įgimto trūkumas Beta2-adrenoceptoriaus sistemos ir adenilatciklazę-3 ', 5'-cAMP, ir jų pažeidimo pagal virusinės infekcijos, alerginio jautrininimo, hipoksemija, pokyčių rūgščių-šarmų balanso (acidozė),, pernelyg naudojimo simpatomimegikov įtakos.

Neuro-psichinio bronchinės astmos varianto patologija

Apie neuropsichologinį patogenezinį bronchų astmos variantą galima pasakyti tuo atveju, jei neuropsichiniai veiksniai yra ligos priežastis, taip pat patikimai prisideda prie jo paūmėjimo ir lėtinimo. Psichoemociniai įtempiai veikia bronchų toną per autonominę nervų sistemą (autonominės nervų sistemos vaidmuo reguliuojant bronchų toną). Psichologinio streso įtaka padidina bronchų jautrumą histaminui ir acetilcholinui. Be to, emocinis stresas sukelia hiperventiliaciją, stimuliavo dirginančių receptorių bronchus staigaus gilaus įkvėpimo, kosulio, juoko, verkiančio, dėl kurio atsiranda bronchų refleksinis spazmas.

AY Lototsky (1996) identifikuoja 4 tipų neurofiziologinė mechanizmo patogenezės astmos: isteropodobny, nevrastenopodobny, psihastenopodobny, šuntas.

Isterinio varianto metu bronchinės astmos priepuolių raida yra tam tikras būdas pritraukti kitų dėmesį ir atsikratyti tam tikrų reikalavimų, sąlygų, aplinkybių, kurias pacientas laiko nemaloniais ir apsunkinančiais save.

Su neurasthenopodobnom galimybė suformavo vidinį konfliktą dėl nesuderinamumo paciento sugebėjimų kaip asmenybės ir padidėjusių reikalavimų sau (ty tam tikras nepasiekiamas idealas). Šiuo atveju bronchinės astmos išpuolis tampa, kaip kažkas, pateisinimu dėl jo nesėkmės.

Psichoscheminis variantas būdingas tuo, kad bronchinės astmos priepuolis atsiranda, kai reikia priimti rimtą, atsakingą sprendimą. Pacientai tuo pačiu metu jaudina, nesugeba priimti nepriklausomų sprendimų. Dėl šios ligos astmos priepuolių atsiradimo pacientas atleidžiamas nuo itin sunkios ir atsakingos situacijos.

Šunto versija yra būdinga vaikams ir leidžia išvengti konfrontacijos su konfliktais šeimoje. Jei kyla abejonių tarp tėvų, astmos priepuolio vystymasis vaiko viduje tėvus neleidžia paaiškinti santykių, nes jie perkelia dėmesį į vaiko ligą, kuri tuo pačiu metu gauna maksimalų dėmesį ir rūpi.

Holterginio varianto patogenezė

Cholinerginį variantas astma - acetilcholino - ši liga, kuri atsiranda dėl padidėjusio nervo klajoklio tonas prieš cholingerinės neuromediatorių apykaitos sutrikimų fone forma. Šis patogenezinis variantas stebimas maždaug 10% pacientų. Gydant pacientus, kuriems reikalinga acetilcholino lygio padidėjimas kraujyje ir sumažėjo acetilcholinesterazės - fermentą, kuris inaktyvuoja acetilcholino; tai yra lydimas į autonominės nervų sistemos pusiausvyros su nuo nervo klajoklio tonas vyravimą. Reikėtų pažymėti, kad aukšto lygio acetilcholino koncentraciją kraujyje pastebima visose pacientams, sergantiems bronchine astma paūmėja, bet pacientams, sergantiems cholinerginį galimybe atsetilholinemiya ligos daug ryškesni ir vegetatyvinių ir biocheminių statusą (įskaitant acetilcholino koncentracija kraujyje) yra normalus reiškinys net remisija .

Cholinerginiame variante taip pat pastebimi šie svarbūs patogeneziniai veiksniai:

• didinti blauzdos nervo ir cholinerginių receptorių efektoriaus receptorių jautrumą uždegimo ir alergijų tarpininkams, kuriems būdingas bronchų hiperreaktyvumo vystymasis;
• M1-cholinerginių receptorių sužadinimas, kuris pagerina impulso plitimą palei blauzdos nervo refleksinę lanką;
• acetilcholino inaktyvacijos greitis, jo kaupimasis kraujyje ir audiniuose bei parasimpatinės autonominės nervų sistemos dalies perpildymas;
• M2 cholinerginių receptorių aktyvumo sumažėjimas (paprastai jie slopina acetilcholino išleidimą iš blauzdos nervų šakų), kuris prisideda prie bronchokonstrikcijos;
• cholinerginių nervų skaičiaus padidėjimas bronchuose;
• padidėjęs cholinerginių receptorių aktyvumas ląstelių ląstelėse, bronchų liaukų gleivinėse ir serozėse, kartu su ryškiu padidėjusiu jautrumu - bronchų gleivių hipersekrecija.

"Aspirino" bronchinės astmos patogenezė

"Aspirino" astma - tai CLINICO-patogenetinė variantas astmos, sukeltos netoleravimo acetilsalicilo rūgšties (aspirino) ir kitais NVNU. Aspirino astmos dažnis tarp bronchų astmos sergančių pacientų yra nuo 9,7 iki 30%.

Pagrindiniai "aspirinas" Astma yra iš arachidono rūgšties metabolizmo pagal aspirino ir kitų nesteroidinių priešuždegiminių vaistų poveikio pažeidimas. Po to, kai administravimo arachidono rūgšties membraninių ląstelių dėl aktyvavimo 5-lipoksigenazės traktą, sudarytą leukotrienai, kad sukelti bronchų spazmą. Tuo pačiu metu slopinamas ciklooksigenazės kelias arachidono rūgšties metabolizmo, kuris sumažina išsidėstymą PGE (plečia bronchus) ir padidinti - PgF2 (siaurina bronchų). "aspirino" astmos priežastis, aspirinas, nesteroidiniai priešuždegiminiai vaistai (indometacino, Brufen, Voltaren ir kt.), Baralginum, kiti vaistai, kurie apima aspirino (Teofedrin, Citramonum, asfen, askofen), o taip pat produktai, kurių sudėtyje yra salicilo rūgšties (agurkai, citrusinių vaisių, pomidorų, įvairių uogų) arba geltona dažai (tartrazinas).

Taip pat svarbus trombocitų vaidmuo plėtojant "aspirino astmą". Pacientams, kuriems yra "aspirino" astma, yra padidėjęs trombocitų aktyvumas, kuris sustiprėja esant acetilsalicilo rūgščiai.

Pridedant trombocitus, padidėja agregacija, iš jų padidėja serotonino ir tromboksano sekrecija. Abi šios medžiagos sukelia bronchų spazmą. Esant padidėjusiam serotonino poveikiui, padidėja bronchų liaukų sekrecija ir padidėja bronchų gleivinės edema, o tai prisideda prie bronchų obstrukcijos vystymosi.

Iš esmės pakeistas bronchų reaktyvumas

Pirminės keistas bronchų reaktyvumą - labai CLINICO-Pathogenetic variantas astma, nesusiję su pirmiau variantuose ir būdinga išpuolių dusulys krūvio metu, įkvėpus šalto oro, oro pokyčių, šiurkštus kvapo atsiradimą.

Paprastai, bronchų astmos priepuolis, atsiranda tada, kai šaltas oras yra inhaliuojamieji dirgiklių ir aštrių kvapo medžiagos dėl sužadinimo labai reaktyvių dirginimo receptorius. Vis didesnę svarbą turi mezhepitelialnyh intervalus, kurios palengvins ištrauka pro jas įvairių cheminių dirgiklių iš oro, todėl degranuliacijos putliųjų ląstelių, kurio išėjimas histamino, leukotrienai ir kiti bronchospazminio medžiagos į bronchų jaudrumas plėtrai.

Astmos fizinis pastangų patologija

Fizinių pastangų astma yra kliniškai-patogenezinis bronchų astmos variantas, pasižymintis astmos priepuolių atsiradimu dėl submaksimalinės pratybos; nors nėra jokių alergijų, infekcijų ar endokrininės ir nervų sistemos sutrikimų požymių. V. I. Pitsky ir jo bendraautoriai. (1999) nurodo, kad teisingiau kalbėti ne apie astmos fizinių pastangų, o "po pratybų bronchų spazmas", nes šis Bron-hoobstruktsii versija retai atskirai ir yra, kaip taisyklė, ne per ir po fizinio krūvio.

Pagrindiniai astmos fizinės jėgos patologetiniai veiksniai:

• hiperventiliacija pratimo metu; Dėl hiperventiliacijos atsiranda karščio ir skysčio kvėpavimo pasekmės, bronchų gleivinės aušinimas, išsivysto bronchų sekretų hiperosmolarija; taip pat yra mechaninis bronchų sudirginimas;
• blauzdos nervų receptorių sudirginimas ir tono padidėjimas, bronchų susiaurėjimo raida;
• stiebo ląstelių ir bazofilų degranuliavimas su tarpininkais (histaminu, leukotrienais, chemotaksiniais veiksniais ir kt.), kurie sukelia bronchų spazmą ir uždegimą.

Kartu su šiomis bronchokonstrikcinėmis priemonėmis taip pat veikia bronchų pleišėjimo mechanizmas - aktyvus simpatinė nervų sistema ir adrenalino skubėjimas. Pasak S.Godfrey (1984), pratybų turi dvi priešingos veiksmus, kuriais siekiama iš lygiųjų raumenų bronchų: bronchus atsiranda aktyvavimo simpatinės nervų sistemos ir hypercatecholaminemia ir bronchų spazmą, dėl mediatorių iš putliųjų ląstelių ir bazofilų. Per pratimą vyrauja simpatinis bronchodilatatorių poveikis. Tačiau bronchodilatorinė efektas trumpalaikis - 1-5 minučių, o netrukus po to, kai apkrovos pabaigoje į pirmą vietą tarpininkų veiksmų ir vystosi bronchų spazmą. Maždaug po 15-20 min. Tarpininkai yra inaktyvuoti.

Išdavus tarpininkus, kiaušidžių ląstelės smarkiai sumažina jų gebėjimą juos toliau išskirti - pradeda riebalinių ląstelių atsparumas. Mastligės ląstelių susigrąžinimas pusės mediatorių skaičiaus sintezėje yra maždaug 45 minutės, o išsiblaškymas išreiškia refrakteriškumą po 3-4 valandų.

Bronchinės astmos autoimuninio varianto patogenezė

Autoimuninė bronchinė astma yra liga, kuri susidaro dėl bronchų ir plaučių sistemos antigenų sensibilizacijos. Paprastai šis variantas yra tolesnės alerginės ir infekcinės priklausomos bronchinės astmos progresavimo ir pablogėjimo stadija. Šių formų patogeneziniai mechanizmai jungiasi su autoimuninėmis reakcijomis. Į autoimuninių astmos aptikta antikūnų prieš branduolio (, protivolegochnye bronchų lygiųjų raumenų, beta-adrenoceptoriaus bronchų raumenų). Formavimas imuninių kompleksų (autoantigen autoanitelo +) komplemento aktyvavimo veda prie sugadinti bronchų imunokomplekso (III tipo alerginė reakcija dėl Cell ir COOMBS) ir beta-adrenerginių receptorių blokados.

Taip pat galima vystymąsi IV tipo alerginių reakcijų - alergenų sąveiką (autoantigeną) ir įjautrintos T limfocitai sekretiruyuschihlimfokiny su vystymosi, galų gale, uždegimas ir bronchų susiaurėjimo.

Bronchų spazmų mechanizmai

Bronchų raumenys yra lygiosios raumenų skaidulos. Myofibriliuose yra baltymų aktyvai ir miozinas; kai jie sąveikauja tarpusavyje ir formuoja actiną + miozino kompleksą, sumažėja bronchų miofibrilių-bronchų spazmas. Aktino + miozino komplekso susidarymas yra įmanomas tik esant kalcio jonams. Raumenų ląstelių, yra vadinamasis "kalcio siurblys", pagal kurį galima perkelti jonai Ca ⁺⁺ nuo miofibrilė į sarkoplazminio tinklo, todėl išsiplėtimo (relaksacijos) bronchų. "Kalcio siurblio" darbą reguliuoja dviejų intraląstelinių nukleotidų, veikiančių antagonistiniu būdu, koncentracija:

• camp (cAMP), kuris stimuliuoja atbulinį srautą Ca ⁺⁺ nuo miofibrilinių ir sarkoplazminio ryšium su juo, tokiu būdu inhibavo kalmodulino veikla negali būti suformuota sudėtingą + aktino, miozino, ir atpalaiduoja bronchų;
• ciklinio guanozino monofosfato (cGMP) kotoryyingibiruet darbas "kalcio siurblys" ir grąžinimas Ca ⁺⁺ iš sarkoplazminio į myofibers, taip padidinant kalmodulino pristatymo Ca veiklą ⁺⁺ į aktino ir myosin, aktino + komplekso suformuota miozino, bronchų susitraukimo įvyksta.

Taigi bronchų raumenų tonas priklauso nuo cAMP ir cGMP būklės. Šis santykis yra reguliuojama neurotransmiterių (neurotransmiterių) autonominės nervų sistemos aktyvumo iš receptorių bronchų lygiųjų raumenų ląstelių ir fermentų adenilatciklazę ir guanilatciklazę, kuris stimuliuoja išsidėstymą atitinkamai cAMP ir cGMP membranos.

Autonominės nervų sistemos vaidmuo reguliuojant bronchinį toną ir bronchų spazmas

Bronchų tonuso reguliavime ir bronchų spazmų vystyme svarbų vaidmenį atlieka šios autonominės nervų sistemos dalys:

• cholinerginė (parasimpatinė) nervų sistema;
• adrenerginė (simpatinė) nervų sistema;
• neadrenerginė necholinerginė nervų sistema (NANH).

Cholinerginės (parasimpatinės) nervų sistemos vaidmuo

Kraujagyslių nervas vaidina svarbų vaidmenį plintant bronchų spazmui. Tuo metu, kai Vagus nervo galūnės yra išleistas, neurotransmiterio acetilcholino, kuris sąveikauja su atitinkama cholinerginiams (muskarino receptorius), tokiu būdu aktyvina guanilato ciklazę, ir lygiųjų raumenų susitraukimas įvyksta, kuriant bronchų (aukščiau aprašytą mechanizmą). Dėl nervas klajoklis bronchų spazmą ji yra svarbiausia didelio bronchų.

Adrenerginės (simpatinės) nervų sistemos vaidmuo

Yra žinoma, kad simptomų nervų pluoštuose žmogus nenustato bronchų lygiųjų raumenų, jų pluoštai aptiktų bronchų induose ir liaukose. Neuromediatoriaus adrenerginiai (simpatiniai) nervai yra norepinefrinas, suformuotos adrenerginėse sinapsėse. Adrenerginiai nervai tiesiogiai nekontroliuoja bronchų lygiųjų raumenų. Manoma, kad svarbus vaidmuo reguliuojant bronchų tonas žaisti cirkuliuojančių kraujo katecholaminų - agonistais (noradrenalino ir adrenalino gaminamas antinksčių).

Jie daro įtaką bronchų per alfa ir beta adrenoreceptorius.

Alfa-adrenerginių receptorių aktyvacija sukelia tokius padarinius:

• bronchų lygiųjų raumenų sumažėjimas;
• bronchų gleivinės hiperemijos ir edemos sumažėjimas;
• kraujagyslių sumažėjimas.

Beta2-adrenerginių receptorių aktyvacija sukelia:

• bronchų lygiųjų raumenų atsipalaidavimas (padidėjus adenilate ciclazės aktyvumui ir padidinus cAMP produkciją, kaip nurodyta aukščiau);
• padidėjęs mucociliarinis klirensas;
• kraujagyslių išsiplėtimas.

Kartu su adrenerginių mediatorių į bronchų išsiplėtimas svarbą yra svarbus nuosavybė adrenerginės nervų sistemos slopinti priešsinapsinio spaudai acetilcholino, ir taip užkirsti kelią vaginalinio (cholinerginį) sumažinti bronchų.

Neadrenerginės neuhinerginės nervų sistemos vaidmuo

Bronchų kartu su cholinerginiams (parasimpatinės) ir adrenerginio (simpatinės nervų sistemos) yra ne-adrenerginių receptorių ne anticholinerginis nervų sistemos (NANC), kuris yra dalis autonominės nervų sistemos. NANC nervinių skaidulų-esame nervą klajoklį dalis ir išleisti neurotransmiterių, kurie daro įtaką per receptorius, bronchų tonas raumenų aktyvavimo skaičių.

Bronchų receptoriai	Poveikis lyginamiesiems bronchų raumenims
Receptoriai, skirti ištemdyti (susijaudinęs su giliu kvėpavimu)	Bronchodilatacija
Dirginimo receptoriai (daugiausia dideliuose bronchuose)	Bronchokonstrikcija
Cholinerginiai receptoriai	Bronchokonstrikcija
Beta2 adrenerginiai receptoriai	Bronchodilatacija
Alfa-adrenerginiai receptoriai	Bronchokonstrikcija
H1-histamino receptoriai	Bronchokonstrikcija
VIP receptoriai	Bronchodilatacija
Peptidų-histidino-metionino receptoriai	Bronchodilatacija
Neuropeptidų P receptoriai	Bronchokonstrikcija
Neurokinino A receptoriai	Bronchokonstrikcija
Neurokinino B receptoriai	Bronchokonstrikcija
Kalcitonino tipo peptidų receptoriai	Bronchokonstrikcija
Leukotrieno receptoriai	Bronchokonstrikcija
PgD2 ir PgF2a receptoriai	Bronchokonstrikcija
PgE receptoriai	Bronchodilatacija
FAT receptoriai (faktoriai, aktyvuojantys trombocitus)	Bronchokonstrikcija
Serotonerginiai receptoriai	Bronchokonstrikcija
Pirmojo tipo adenozino receptoriai	Bronchokonstrikcija
Antro tipo adenozino receptoriai	Bronchodilatacija

Iš lentelės matyti, kad svarbiausias NANH sistemos bronchodilatatoriaus tarpininkas yra vasoakulinis žarnyno polipeptidas (VIP). VIP bronchodiliuojantis poveikis realizuojamas didinant cAMP lygį. Murray (1997) ir Gross (1993) sutrikdo reguliavimą NANH sistemos lygmenyje, kuris yra svarbiausias bronchų obstrukcijos sindromo vystymuisi.