Paracetamolio hepatotoksinis poveikis

Suaugusiesiems kepenų nekrozė išsivysto po 7,5-10 g šio vaisto vartojimo, tačiau sunku įvertinti vaisto dozę, nes vėmimas sparčiai vystosi ir istoriniai duomenys yra nepatikimi.

Alkoholis skatinančius fermentus pagerina paracetamolio toksinį poveikį kepenims, todėl pacientai, sergantys alkoholio kepenų pažeidimo gali išsivystyti per kasdienio registratūroje tik 4-8 g narkotikų, bet kartu kepenų ligos - net tada, kai gauna mažesnę dozę.

Paracetamolio poliarinis metabolitas kepenyse jungiasi pirmiausia su gliutatonu. Kai išlieka glutationo atsargos, paracetamolio metabolitas ariliavo nukleofilines makromolekules, būtinas hepatocitų gyvybinei veiklai, taip sukeldamas kepenų nekrozę.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9],

Simptomai

Po kelių valandų po to, kai vartojama toksinė paracetamolio dozė, atsiranda pykinimas ir vėmimas. Sąmonė nėra pažeista. Maždaug po 48 valandų matomas pagerėjimas; tada maždaug trečią ar ketvirtą dieną pacientų būklė pablogėja, yra skausmingos kepenys ir gelta. Padidina transaminazių aktyvumą, mažėja protrombino kiekis. Esant sunkesniam pažeidimui, būklė greitai pablogėja, sergant ūmine kepenų nekroze. Be gydymo, 25-30% atvejų pasitaiko ūminė tubulinė nekrozė. Pastebima didelė hipoglikemija ir miokardo pažeidimai.

Histologiniai pokyčiai kepenyse

Histologinis tyrimas atskleidžia 3 zonos nekrozę, riebalinio degeneracijos požymius ir nedidelę uždegiminę reakciją. Galima pastebėti didžiulį kolageno skilimą, tačiau jis nesukelia cirozės.

Lėtinė žala

Ilgalaikis (apie 1 metus) paracetamolio vartojimas (3-4 g per parą) gali sukelti lėtinį kepenų pažeidimą. Kartu su kepenų liga ir alkoholizmu padidėja paracetamolio žalingas poveikis.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16],

Gydymas

Skrandis plaunamas. Pacientas yra hospitalizuotas. Kadangi kepenų nekrozės požymiai pasirodo vėlai, klinikinis pagerėjimas neturėtų būti palankios prognozės pagrindas.

Priverstinis diurezė ir hemodializė nepadidina paracetamolio ir jo metabolitų išsiskyrimo, jau susietų su audinių baltymu.

Gydymas skirtas gliutatinio atsargų atkūrimui hepatocituose. Deja, glutationas blogai įsiskverbia į kepenų ląsteles. Todėl naudojami glutationo pirmtakai ir panašią poveikį turinčios medžiagos. Gydymo vertinimas atliekamas pagal paracetamolio koncentraciją plazmoje. Ši koncentracija yra taikoma pusiau-logaritminėje skalėje koncentracijos priklausomybės nuo laiko, ir yra laikomas santykinai tiesia linija segmentą, jungiantį taškų, kurie atitinka 200 mikrogramų / ml po 4 valandų ir 60 ug / ml po 12 valandų. Jei paracetamolio koncentracija paciento yra žemiau šio intervalo, kepenų pažeidimų yra lengva ir gydymas negali būti atliktas.

Injekavus į veną, acetilcisteinas (mukomistas, parvoksas) greitai hidrolizuojamas į cisteiną. 15 minučių 200 ml 5% gliukozės tirpalo, o po to 50 mg / kg 500 ml 5% gliukozės tirpalo 4 valandas įlašinama 150 mg / kg dozė ir

100 mg / kg 1 litre 5% gliukozės tirpalo per kitas 16 valandų (bendra dozė - 300 mg / kg 20 valandų). Tokį gydymą atlieka visi pacientai, kurių kepenų pažeidimas yra paracetamolis, net jei po jo buvo paimtas daugiau nei 15 valandų. Jis taip pat gali būti naudingas kitose FPN formose.

N-acetilcisteino vartojimas 16 valandų po vaisto vartojimo yra toks veiksmingas, kad šiuo metu kepenų pažeidimas dėl apsinuodijimo paracetamoliu yra reta.

Su pilvuoju srautu gali prireikti kepenų transplantacijos. Išlikimas yra geras, todėl psichologinė reabilitacija nėra sudėtinga.

Prognozė

Tarp visų pacientų, kurie buvo hospitalizuoti ligoninėje, mirtingumas buvo 3,5 proc. Vėlyvas hospitalizavimas, koma, padidėjęs PV, metabolinė acidozė ir inkstų funkcijos sutrikimas apsunkina progresą.

Žalos dėl narkotikų sunkumą galima nustatyti iš nomogramų, kuriuose atsižvelgiama į paracetamolio koncentraciją kraujyje ir laikotarpį po vaisto vartojimo. Mirtis įvyksta 4-18 dienomis.

Kardiopulmoninis ir inkstų funkcijos nepakankamumas, dažnai pasireiškiantis vyresnio amžiaus žmonėms, padidina kepenų pažeidimo riziką net ir vartojant vidutinio sunkumo paracetamolio dozes.

[17],